肿瘤转移抑制基因nm23在人肝细胞癌中的表达

目的探讨ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ表达水平与人肝癌转移倾向的相关性．方法采用地高辛标记的ｎｍ２３Ｈ１反义ｃＲＮＡ探针对２４例肝细胞癌进行原位杂交，检测癌及癌旁正常肝组织中ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ表达水平．２４例标本依分组标准合为两组．分组标准：①肝门淋巴结已有转移；②肝内肿癌数≥２；③门静脉内癌栓；③癌性卫星结节形成．具备备件①或②、②或③、④者为高转移潜能组（ｎ＝６），其他归入低转移潜能组（ｎ＝１８）．地高辛标记试剂盒为ＤＩＧＲＮＡｌａｂｅｌｉｎｇｋｉｔ，为德国宝灵曼公司产品．ｎｍ２３Ｈ１ｃＤＮＡ由Ｒｏｓｅｎｇａｒｄ惠赠．原位杂交方法参照公开发表的资料稍加改良．结果原位杂交染色呈阳性者为胞浆型颗粒状或团块状．ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ强阳性表达在低转移倾向组有１０例，高转移倾向组无；阴性表达者在低转移倾向组有１例，高转移倾向组有３例，统计处理Ｐ＜００５．ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ表达水平与肝癌大小、相关肝脏疾病背景等临床指标均无关（Ｐ＞００５）．结论ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ表达水平可被认为是反映人肝细胞癌转移倾向的指标之一．     

肝细胞癌mdr1基因编码的P-糖蛋白的表达意义

目的探讨ｍｄｒ１基因编码的Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）在肝细胞癌（ＨＣＣ）及癌周正常肝组织中的表达及其临床意义．方法用免疫组化ＳＡＢＣ法，检测３９例ＨＣＣ及３０例癌周肝组织中Ｐｇｐ表达，分析ＨＣＣ中Ｐｇｐ表达程度和肿瘤主要临床病理特征间的关系．结果Ｐｇｐ表达主要位于肝、肝癌及胆管上皮细胞膜上，少量位于胞质内；肝组织中平均Ｐｇｐ阳性率（５６４％）明显高于癌组织（２６０％，ｕ＝２６５，Ｐ＜００１）；经治病例癌组织Ｐｇｐ表达均在５０％以上；癌组织Ｐｇｐ表达仅和细胞分化有关（χ２＝５８６，Ｐ＜００５）．结论肝脏是内源性耐药器官；经治后肝癌耐药性增强；化疗应选择合理方案     

肝细胞癌抑癌基因p53突变

目的分析重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因突变谱．方法住院肝细胞癌患者２０例，皆经病理证实，长期在重庆地区居住，其中早期小肝癌４例，中期６例，晚期１０例．采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ，ＰＣＲ直接测序技术分析ｐ５３基因５，６，７和８外显子突变．结果ｐ５３基因总的突变率为４０％．其中外显子５和６各占１０％，外显子７占２０％，未发现外显子８的突变；测序证实外显子７为第２４９位密码子Ｇ→Ｔ的颠换突变．突变病例多为晚期肿瘤．结论重庆地区肝细胞癌存在明显的ｐ５３基因突变，反映了该地区肝癌与黄曲霉毒素和ＨＢＶ或ＨＣＶ病毒有关     

原发性肝细胞癌组织中NF-κB p65蛋白的表达变化及意义

目的观察原发性肝细胞癌（HCC）组织中核转录因子κB（NF-κB）p65蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测42例HCC组织、癌旁肝组织及6例正常肝组织中的NF-κB p65蛋白。结果 HCC组织中NF-κB p65蛋白阳性率（73.8%）明显高于癌周肝组织及正常肝组织中的30.9%、16.7%,P均〈0.05。NF-κB p65蛋白表达与HCC分化程度、术前AFP水平、肿瘤直径、合并HbsAg阳性及有无门静脉浸润有关（P均〈0.05）。NF-κB p65蛋白阳性者生存时间为（27.7±8.5）个月,阴性者为（39.6±10.2）个月,两者比较,P〈0.05。结论 HCC组织中NF-κB p65蛋白高表达,其在HCC的侵袭、转移及预后判断中具有一定作用。     

CD44v6及nm23-H1表达与肝细胞癌侵袭转移

目的原位检测肝细胞癌(HCC)中CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达,了解CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达与HCC侵袭转移的关系,了解HCC中CD44v6 mRNA表达与nm23-H1 mRNA表达的相关性.方法采用PCR法合成CD44v6 cDNA探针,体外转录法合成nm23-H1 cRNA探针,采用原位杂交法检测HCC 33例 CD44v6 mRNA和nm23-H1 mRNA的表达.结果侵袭转移倾向高危组的10例HCC标本中,CD44v6 mRNA和nm23-H1 mRNA的阳性率分别为80.0%(8/10)和40.0%(4/10);侵袭转移倾向低危组的23例HCC标本中,CD44v6 mRNA和nm23-H1 mRNA的阳性率分别为21.7%(5/23)和91.3%(21/23).CD44v6 mRNA的表达与HCC的侵袭转移倾向具有正相关性(P＜0.01),nm23-H1 mRNA的表达与HCC的侵袭转移倾向具有负相关性(P＜0.01),CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达具有负相关性(P＜0.01).结论检测CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达可能成为HCC转移预后判断的指标.     

nm23H1基因遗传不稳定性与肝细胞癌侵袭转移的关系

大量研究表明基因的遗传不稳定性,如基因的微卫星不稳定性（MSI）和杂合性缺失（LOH）可能是产生基因突变,导致抑癌基因功能失调,引起肿瘤发生和转移的重要因素。本实验采用PCR-SSCP与免疫组织化学染色技术,对HCC的nm23H1基因D17S396位点的MSI和LOH,     

nm23-H1蛋白在胃癌中的表达

目的ｎｍ２３Ｈ１基因被认为是肿瘤转移抑制基因．本研究旨在探讨此基因的蛋白表达与胃癌转移之间的关系．方法使用抗人ｎｍ２３Ｈ１单克隆抗体，采用抗生蛋白链菌素—生物素标记的免疫组织化学染色方法，检测ｎｍ２３Ｈ１蛋白在５２例手术切除的胃癌及其淋巴结转移癌中的表达．结果ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达与性别、年龄及胃癌的组织学类型无关．原发癌中ｎｍ２３Ｈ１表达阳性率（３６５％）明显高于转移癌（１２５％，Ｐ＜００１）．无淋巴结转移者及浆膜累及者，ｎｍ２３Ｈ１表达的阳性率（６６７％，６００％）明显高于有淋巴结转移者及浆膜累及者（２７５％，２７０％，Ｐ＜００５）．结论本研究结果表明ｎｍ２３Ｈ１蛋白在抑制胃癌浸润及淋巴结转移中发挥重要作用．     

肝细胞癌转移的研究进展

由于肝细胞癌（ＨＣＣ）切除术后的高复发率，ＨＣＣ治疗的总体预后迄今仍无突破性改观．除了ＨＣＣ病灶多中心发生的因素外，更主要的原因在于ＨＣＣ极易早期门脉转移导致肝内肿瘤播散，而且因肝内转移而复发的肝癌较多中心发生的ＨＣＣ预后差［１］．ＨＣＣ侵袭转移涉及肿瘤本身的生物学特性，并与肝脏的组织和解剖学特点有关．１　肝内转移和门静脉癌栓由于ＨＣＣ容易早期肝内播散及高度恶性的特点，患者往往在尚未出现远处转移时即告不治，因此临床上ＨＣＣ肝外转移相对较少．ＨＣＣ转移能力与肿瘤的增殖活性和分化程度有密切关系．肝内…     

人肝细胞癌和癌旁组织中性激素受体的改变

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）患者癌组织与癌旁组织中雄、雌激素受体的变化．方法用葡聚糖包裹活性炭吸附法检测２１例ＨＣＣ患者的癌组织和癌旁组织中雄激素受体（ＡＲ）和雌激素受体（ＥＲ），同时测量７例男性肝硬变患者肝组织中的ＡＲ和ＥＲ．结果癌组织中ＡＲ阳性率（７１４％）显著高于癌旁组织（３１３％）（Ｐ＜００１）及硬变肝组织（Ｐ＜００５）中的ＡＲ阳性率（２８６％），而ＥＲ含量均无显著差异（Ｐ＞００５）．结论ＡＲ表达的增加与肝细胞的癌变有关，部分ＨＣＣ具有雄激素依赖性，为ＨＣＣ可能的内分泌治疗提供分子生物学方面的理论依据．     

Expression of metastasis suppressor gene nm23 in human hepatocellular carcinoma

AIM: To investigate the relationship between the expression of nm23-Hi mRNA and the metastatic potential of hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: The expression of nm23-H1 mRNA was detected in 24 cases of HCC by in situ hybridization using digoxigenin-labeled nm23-H1 antisense cRNA probe. Twenty-four HCC specimens were divided into two groups according to the following criteria: (1) metastasis in portal lymph nodes; (2) the number of tumors in the liver; (3) cancerous emboli in the portal vein; and (4) the existence of satellite lesions. We named those meeting criteria (1) or (2) and (3), or (3) and (4) high metastatic potential (n = 6); and the others formed the low metastatic potential group (n = 18). RESULTS: Positive results of in situ hybridization showed granules or masses in the cytoplasm. In the low metastatic potential group strong staining was obtained in ten specimens, while in the high metastatic potential group there was none. Three negative results were found in the high metastatic potential group, and one in the low metastatic potential group (P < 0.05). The expression of nm23-H1 mRNA was not correlated with some clinical factors, such as tumor size or the background liver disease. CONCLUSION: The expression of nm23-H1 mRNA is inversely correlated with HCC metastatic potential, and can be considered as an index which indicates the metastatic potential of HCC.     

Expression of nm23 gene in hepatocellular carcinoma tissue and its relation with metastasis

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｍ２３ｇｅｎｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｓｉｓＨＵＡＮＧＢｅｉ,ＷＵＺｈｏｎｇＢｉａｎｄＲＵＡＮＹｏｕＢｉｎｇＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉ...     

小肝癌病理形态学观察

目的研究小肝癌的病理形态。方法小肝癌７例，进行了光镜水平观察研究。结果高分化型肝癌６例，癌细胞呈条索状，癌细胞浆内可见到脂肪滴或呈透明样染色改变。中分化型１例，癌细胞呈现出假腺管样排列。结论小肝癌多为高分化型肝癌，与进展期肝癌不同。进行病理诊断时，应与腺瘤样增生及肝腺瘤等病变鉴别。     

肝癌动脉化疗栓塞效果的病理评价

目的研究肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗后癌肿的变化，探索提高疗效的方法。方法对动脉化疗栓塞治疗后行手术的３９例肝癌和１１例对照标本进行坏死程度与包膜、治疗次数、病理类型、分化、血管损伤及淋巴细胞浸润诸因素相关性的分析。结果完全坏死者６例，３０％＿９５％坏死者１４例，仅５％坏死及无坏死者１９例，１１例ＤＳＡ无坏死。癌肿坏死程度与肿癌分化、治疗次数、淋巴细胞浸润无关，而与病理类型、包膜、血管损伤有关。结论肝癌动脉化疗栓塞是中晚期肝癌目前唯一可取的治疗方法。对于有包膜的肝细胞癌，只要治疗能达到癌肿部位，即使一次治疗，也可收到明显的效果。对于如何使每例都达到彻底的癌肿坏死是值得进一步探讨的。     

伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌患者血液AFPmRNA表达

目的探讨伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌周围静脉血液AFPmRNA表达情况．方法应用巢式RT－PCR检测93例伴有与不伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌血液AFPmRNA。结果21例伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌血液AFPmRNA均表达阳性（100％），对例不伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌中有29例血液AFPmRNA表达阳性（40．28％，P＜0．01）结论血液AFPmRNA可以作为肝癌远处器官转移的标志性指征     

层粘蛋白在人原发性肝细胞癌转移中的意义

目的了解层粘蛋白（ＬＮ）在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）转移中的作用和价值．方法应用放射免疫分析法（ＲＩＡ）、免疫组化和图象分析分别对１２例ＨＣＣ有转移者和１２例ＨＣＣ无转移者血清和癌组织中ＬＮ进行测定，并进行相关分析．结果ＨＣＣ有转移组患者血清中ＬＮ含量（μｇ／Ｌ）１７８±３２，显著高于ＨＣＣ无转移组１４０±２３（Ｐ＜００１）．ＨＣＣ有转移组患者组织中ＬＮ平均Ａ（ＯＤ值）为０１７±００６，显著低于ＨＣＣ无转移组０２６±００５（Ｐ＜００１）．组织中ＬＮ与血清ＬＮ含量成明显的负相关关系．免疫组化结果显示，ＬＮ不仅存在于间质中，还存在于癌细胞中；ＬＮ亦可排列成窦状，尤以ＨＣＣ转移者组织中为明显．结论ＬＮ在ＨＣＣ转移过程中具有双重作用，血清ＬＮ含量升高可作为衡量ＨＣＣ转移的一个简便而有用的指标     

肝癌及癌旁组织HBV DNA定点PCR研究

目的采用定点ＰＣＲ技术，研究ＨＢＶ的Ｓ和Ｃ基因在肝癌与癌旁组织的存在状态，探讨癌旁ＨＢｓＡｇ表达与Ｓ基因的关系。方法福尔马林固定，石蜡包埋肝癌及癌旁组织２８例，ＨＢｓＡｇ免疫组化后的切片分别切割癌组织、癌旁ＨＢｓＡｇ强阳性区（Ｐ２）及癌旁ＨＢｓＡｇ阴性区（Ｐ１）各１个低倍视野，作Ｓ及Ｃ基因ＰＣＲ。结果癌组织Ｓ基因较Ｃ基因检出率高（１８／２８ｖｓ１０／２８，Ｐ＜０．０５），癌旁二者无差异；癌旁中Ｐ１与Ｐ２的Ｓ及Ｃ基因检出率无显著性差异；高分化肝癌Ｓ和／或Ｃ基因检出率较中分化者低（２／５ｖｓ２０／２８，Ｐ＜０．０５）。结论癌组织中整合的ＨＢＶＤＮＡ为残缺不全的，ＨＢｓＡｇ强阳性与阴性区的Ｓ基因检出无显著性差异。     

Localization of HCV RNA and capsid protein in human hepatocellular carcinoma

INTRODUCTION The relation of HCV to hepatocytic carcinoma (HCC) has been emphasized recently in low HBV infection countries and regions. The distribution patterns of HCV in liver tissues are not well understood although studies on HCV infection in blood and hepatocytes have been conducted by PCR. In this study, 42 liver cancers and surrounding liver tissues were detected for HCV RNA and HCAg using photosensitive biotin-labeled HCV Cdna probe and Immuno-gold-silver stain (IGSS) method.     

血清雌激素与肝细胞癌转移的关系

目的了解血清雌激素升高与原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）转移的关系．方法应用放射免疫分析法（ＲＩＡ）对ＨＣＣ患者血清雌二醇（Ｅ２）含量进行了检测，并应用原位杂交研究外源性Ｅ２对肝癌细胞系ＣＢＲＨ７９１９血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和层粘蛋白受体（ＬＮＲ）表达的影响．结果ＨＣＣ患者血清Ｅ２水平较正常者显著升高，且ＨＣＣ有转移者血清Ｅ２水平较无转移者亦显著升高；原位杂交结果显示，外源性Ｅ２能够增加ＣＢＲＨ７９１９细胞表达ＶＥＧＦ和ＬＮＲｍＲＮＡ．结论血清Ｅ２水平增高与ＨＣＣ转移密切相关，它有可能通过促进ＶＥＧＦ和ＬＮＲ的合成而影响肿瘤的转移过程．