VEGF基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＤＲ）是多因素共同作用的复杂疾病,是糖尿病最严重的微血管并发症之一,其发生发展不仅与疾病本身及血糖的控制有关,还表现出明显的家族聚集现象和种族差异。目前,生长因子基因与ＤＲ相关性的研究是国内外的研究热点,但该类具有代表性的大样本量研究仍很缺乏,很多涉及与ＤＲ病理相关的候选基因中,血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）基因在ＤＲ的早期预防、治疗以及延缓ＤＲ发生、发展中起着不可或缺的作用。准确把握ＶＥＧＦ基因多态性在ＤＲ发生发展过程中的作用,将对ＤＲ的早期防治具有重要的意义。本文就ＶＥＧＦ基因多态性与ＤＲ的相关性进行综述。     

VEGF与其他DR相关细胞因子关系的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前发现与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)中新生血管形成联系最密切的细胞因子之一。抗VEGF药物是目前最有效的抑制DR新生血管形成的手段,除此之外尚无其他有效治疗。现发现部分DR相关细胞因子与VEGF有关,可能在DR新生血管过程中发挥作用。本文就VEGF与其他DR相关细胞因子的关系做一综述。     

血管内皮生长因子基因多态性与早产儿视网膜病变发病和预后的关系

背景不同早产儿个体之间对早产儿视网膜病变（ROP）发病易感性的差异较大,可能与血管内皮生长因子（VEGF）基因多态性有关。目的研究ROP患儿VEGF基因多态性的表型,探讨VEGF基因多态性与ROP的关系。方法采用前瞻性系列病例对照研究设计,纳入2006年1月至2009年12月在湖南省儿童医院新生儿科住院的1～5期ROP患儿99例作为ROP组,另纳入80例同期未发生ROP的早产儿为对照无ROP组;在ROP组中将行激光或冷冻治疗的患儿39例作为治疗组,同期未经治疗ROP自发消退的患儿60例作为非治疗组。ROP组与无ROP组间、治疗组与非治疗组问的人口基线学特征比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。抽取各组患儿外周血2ml以提取DNA,利用焦磷酸测序法进行VEGF—A＋405、VEGF—A936基因的多态性研究。结果ROP组患儿与无ROP组患儿VEGF—A＋405基因表型的差异均无统计学意义（P=0．071,OR=0．675,95％c,=0．444～1．026）。ROP组患儿与无ROP组患儿VEGF—A936基因表型的差异亦无统计学意义（P=0．118,OR=0．768,95％CI为2．823～4．614）,但治疗组与非治疗组VEGF—A＋405,VEGF—A936基因多态性表型的差异均有统计学意义（VEGF—A＋405：P〈0．01,OR=0．875,95％C1为5．239～14．024;VEGF—A936：P=0．000,OR=3．609,95％CI为0．711～0．829）。结论VEGF—A＋405和VEGF—A936基因的多态性与ROP易感性无关,但与ROP预后有关。携带VEGF—A＋405、VEGF—A936等位基因可能增加ROP进展的风险。     

海南黎族2型糖尿病患者VEGF基因多态性与糖尿病视网膜病变关系

目的:探讨海南黎族2型糖尿病患者血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因rs2010963和rs3025039的单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法:前瞻性研究。随机收集2016-09/2019-10海南黎族2型糖尿病患者89例,其中非增殖期DR(NPDR)患者30例、增殖期DR(PDR)患者33例,2型糖尿病无视网膜病变(DWR)患者26例作为对照。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术测序法,进行VEGF基因相应位点的多态性分析,比较基因型和等位基因频率的差别。结果:在rs2010963位点上,与DWR组比较,PDR组CC基因型显著升高(P<0.016667),PDR组CG基因型显著降低(P<0.016667),三组患者的GG基因型和C、G等位基因分布比较均无差异(P>0.05)。在rs3025039位点上,DWR组,NPDR和PDR组三组的CC、CT基因型及C、T等位基因分布均无差异(均P>0.05)。海南黎族PDR患者尿素、肌酐水平较DWR和NPDR组均显著升高(均P<0.05)。结论:海南黎族2型糖尿病患者VEGF基因rs2010963基因多态性与DR发生有关,CC基因型可能是DR发生的遗传危险因素,增加PDR的易感性。rs2010963基因多态性对于PDR具有协同作用。     

血管内皮生长因子-2578C/A基因的多态性与糖尿病视网膜病变发生风险的Meta分析

背景 研究表明血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病视网膜病变(DR)的发生和发展中发挥重要作用,目前VEGF-2578 C/A基因多态性与DR发病风险的关联性是一个研究热点. 目的 明确VEGF-2578C/A基因多态性在不同种族人群中引起DR的风险. 方法 按照检索策略,用计算机检索的方法检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、万方科技期刊全文数据库、清华CNKI数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库,最后检索日期为2014年4月,对筛选VEGF-2578C/A与DR相关的病例-对照研究文献进行Meta分析,分析指标包括VEGF-2578C等位基因与DR的关联性、VEGF-2578C/A基因多态性与DR的关联性、欧洲人VEGF-2578A等位基因与DR的关联性分析,并对纳入文献的发表偏倚进行敏感性分析.采用RevMan 5.0软件进行定量分析,所有研究的合并优势比(OR)和95％可信区间(CI).结果 共筛选出8篇病例-对照研究文献共9组数据,包括DR组1228例和糖尿病无视网膜病变(DWR)组1 224例.VEGF-2578C/A与DR有关联,其A等位基因及AA基因型为DR的危险基因A与C:OR=1.39,95％ CI:1.08～1.800,Z=2.52,P=0.01;AA与CC+C/A:OR=1.53,95％ CI:1.05 ～ 2.24,Z=2.20,P=0.03;CC与AA+C/A:OR=0.70,95％ CI:0.50～0.98,Z=2.10,P=0.04);将非Hardy-Weinberg遗传平衡的研究纳入进行敏感性分析,其结果不受影响(A与C:OR=1.35,95％ CI:1.09 ～ 1.67,Z=2.74,P=0.006);欧洲人VEGF-2578 C/A与DR相关联,且其A等位基因为其危险基因(OR=1.50,95％ CI:1.02～2.21,Z=2.07,P=0.04),但VEGF-2578AA及CC基因型与DR无明显关联(P＞0.05);亚洲人VEGF-2578C/A与DR无明显关联(P＞0.05).各研究未发现明显发表偏倚.结论 欧洲人VEGF-2578C/A与DR相关联,且其A等位基因为其危险因素,而亚洲人未发现VEGF-2578C/A与DR相关联.仍需来自不同人种的大样本量相关研究.     

血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区多态性与抗VEGF药物治疗黄斑水肿疗效的相关性

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区多态性与抗VEGF药物治疗黄斑水肿疗效的相关性。方法 选取2020年9月至2022年3月在成都大学附属医院经荧光素眼底血管造影和光学相干断层扫描确诊的黄斑水肿患者145例(190眼),给予所有患者抗VEGF药物治疗1个月,根据视力提升情况将145例患者分为有效组(提升≥5个字母)和无效组(提升<5个字母)。收集两组患者临床资料并进行VEGF基因启动子区多态性分型,对各组数据进行统计学分析。结果 本研究有效组患者64例(81眼),无效组患者81例(109眼)。有效组患者视网膜分支静脉阻塞发生率、基线最小分辨角对数(logMAR)视力及基线黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)均高于无效组(均为P<0.05);有效组患者年龄相关性黄斑变性发生率、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、血糖及单核细胞数均低于无效组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。有效组rs13207351多态性A等位基因频率高于无效组,差异有统计学意义(P<0.05)。AA及AG基因型患者血糖水平均低于GG基因型患者,差异均有统计学意义(均为P<0.0...     

VEGF在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用及抗VEGF靶向治疗新进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的并发症之一。DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。目前认为DR患者会出现视网膜毛细血管阻塞,可导致局部缺氧,由此引起促新生血管因子产生增多,其中包括VEGF。VEGF是促新生血管形成的主要因子之一,会降低血管内皮细胞间的紧密连接蛋白表达,参与血管炎症反应、增加血管通透性和促进新生血管形成。近年来有关DR的发病机制以及治疗的研究越来越深入。本文旨在阐述VEGF在DR发病机制中的作用,以及抗VEGF治疗策略的最新进展。     

糖尿病视网膜病变相关基因多态性的研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见、最严重的并发症之一,发病率和致盲率逐年上升。通常认为其发生、发展与血糖控制情况、糖尿病病程长短等因素有关,而发病机制尚未完全明了。现在越来越多的证据表明其与遗传易感性不同有关。DR是一种多基因作用的疾病,近年来的研究已筛选出数十种可能与之相关的基因多态性,其中包括广受关注的血管内皮生长因子基因多态性、一氧化氮合酶基因多态性等。研究它们在DR发生发展过程中的作用机制,对今后DR风险预测、早期诊断及指导治疗具有重要意义。本文将对DR相关基因多态性的研究进展进行综述。     

糖尿病视网膜病变基因多态性研究现状

糖尿病视网膜病变(DR)是一种与血糖水平、病程长短以及遗传与环境因素相互作用所致的复杂疾病,其相关或易感基因的研究在近年来非常活跃.DR的相关候选基因包括醛糖还原酶基因、血管内皮生长因子基因、血管紧张素转换酶基因、一氧化氮合酶基因、非酶糖基化终末产物受体基因等.DR是多基因作用的疾病,而每个基因存在不同的多态性.准确把握基因在DR发生发展过程中的作用机制及其表达的差异性,对其早期诊断、防治DR的发生发展及开发新的诊疗手段具有重要意义.本文就有关DR相关基因的研究现状及进展进行综述.     

血管内皮细胞生长因子在糖尿病性视网膜病变进展中的作用

糖尿病性视网膜病变是糖尿病微血管病变常见而严重的并发症,在很大程度上导致不可逆的视功能损害或完全失明.VEGF在DR发生、发展,尤其在视网膜新生血管形成过程中发挥重要作用,本文就血管内皮生长因子与糖尿病性视网膜病变的关系进行综述。     

血管内皮生长因子及其受体与糖尿病视网膜病变

视网膜新生血管形成和黄斑水肿是糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)的主要临床表现,也是DR主要的致盲原因。目前研究表明血管内皮生长因子(vascularen-dothelialgrowthfactor,VEGF)在糖尿病视网膜微血管并发症的发生中发挥重要作用,因此VEGF成为当今DR治疗干预的一个研究热点。本文就VEGF及其受体在DR中的表达及其相关治疗措施进行综述。     

An association between vascular endothelial growth factor gene promoter polymorphisms and diabetic retinopathy

Background Diabetic retinopathy is a highly prevalent cause of visual loss in Western countries. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent angiogenic factor implicated in the development of the proliferative stage of this disease. Reports have suggested that polymorphisms at positions-460 and -634 of the 5′ untranslated region of the VEGF gene increase its basal promoter activity. Methods To investigate whether polymorphisms are associated with diabetic retinopathy, 215 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were enrolled. Among them, 82 subjects had proliferative diabetic retinopathy (PDR), 72 had non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR), and 61 individuals without retinopathy served as controls. Two polymorphisms of the VEGF gene, a G→C transversion at-634 (the G/C polymorphism) and a C→T transition at-460 (the C/T polymorphism), were investigated by restriction fragment length polymorphism PCR and allele-specific PCR respectively. Results We did not find any association between the C/T polymorphism and diabetic retinopathy. However, the G/C polymorphism genotype distribution and the frequency of the C allele were significantly higher in the NPDR group than in control patients (OR = 1.69, 95% CI = 1.03–2.79). Analysis of the distribution of combined genotypes of the VEGF gene revealed the prevalence of the C/C-C/C genotype in NPDR patients (OR = 8.26, 95% CI = 1.79–37.99) and C/G-CC in PDR patients (OR = 3.36, 95% CI = 1.39–8.12). Conclusions Occurrence of the -634C allele appears to be associated with increased VEGF gene promoter activity, and the G/C polymorphism might serve as a predictive factor for the development of diabetic retinopathy. The authors have no financial or other interest in any products used or described in this study. This work was supported by a statutory grant of the Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland, and grant 505/363 from the University of Lodz (JB).     

糖尿病性视网膜病变患者VEGF与微血管损伤的相关性

目的：探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)患者血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平与微血管损伤程度的相关性。

方法：回顾性分析本院收治的糖尿病患者71例,根据有无DR及病变程度分为三组：单纯糖尿病组(n=31)、单纯型DR组(n=22)、增殖型DR组(n=18),比较各组微血管病变发生率。同时,取患者空腹肘静脉血,采用ELISA试剂盒测定血清VEGF水平,采用流式细胞仪检测内皮细胞(ECs)、内皮祖细胞(EPCs)、循环祖细胞(CPCs)计数。

结果：各组糖尿病肾病和糖尿病神经病变发生率有明显差异,增殖型DR组高于单纯型DR组和单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组VEGF水平有明显差异,增殖型DR组高于单纯型DR组和单纯糖尿病组,单纯型DR组高于单纯糖尿病组; 合并糖尿病肾病及糖尿病神经病变者VEGF水平高于非合并者,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组之间ECs、EPCs、CPCs水平有明显差异,增殖型DR组ECs高于单纯型DR组和单纯糖尿病组,单纯型DR组高于单纯糖尿病组; 增殖型DR组EPCs、CPCs水平低于单纯型DR组和单纯糖尿病组,单纯型DR组低于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.01)。增殖型DR患者的VEGF水平与ECs水平呈正相关性(P<0.01),与EPCs、CPCs水平呈负相关性(P<0.01)。

结论：VEGF在糖尿病视网膜病变,尤其是增殖型糖尿病视网膜病变的临床诊断和医疗中,有重要意义。     

血清骨膜蛋白、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变的关系

目的　探讨骨膜蛋白（periostin,PN）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）患者血清中的变化及其临床意义。方法　收集糖尿病（diabetes mellitus,DM）（病例组53例）患者血清样本,以同期健康体检对象的血清为对照（对照组50名）,其中病例组包括无眼底病变的DM患者15例（DM组）,NPDR患者18例（NPDR组）,PDR患者20例（PDR组）,用酶联免疫吸附试验测定各组样本血清中PN、VEGF含量,并分析血清中PN、VEGF与DR的关系。结果　病例组和对照组中PN和VEGF差异均有统计学意义（均为P<0.05）。PN、VEGF在四组间差异均有统计学意义（均为P<0.05）。组间两两比较显示,PN在DM组与NPDR组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,在其余组间比较差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。VEGF在各组间两两比较差异均有统计学意义（均为P<0.05）。NPDR组和PDR组血清中PN与VEGF均呈正相关（r=0.483、0.509,均为P＜0.05）。结论　血清PN、VEGF参与了DR的发生发展,并与DR后期新生血管及纤维血管膜形成关系密切。     

PDR中血管内皮生长因子与纤维化相关细胞因子的相关性

血管内皮生长因子在视网膜新生血管生成中是必不可少的重要诱导因子。增殖性糖尿病视网膜病变（ proliferative diabetic retinopathy, PDR）患者视网膜新生血管形成后,随着病情进一步加重,可造成纤维血管膜形成、视网膜前膜的纤维化加重,造成牵拉性视网膜脱离。目前研究认为,细胞因子具有促进成纤维细胞增殖、移动、黏附和分泌细胞外基质的功能,在糖尿病环境状态下,转变至促纤维化状态,导致了细胞外基质的积聚和纤维化。本文对血管内皮生长因子与纤维化相关细胞因子相关性的研究现状予以综述。     

Association of vascular endothelial growth factor -634G/C and receptor for advanced glycation end products G82S gene polymorphisms with diabetic retinopathy

AIM: To investigate the association of receptor for advanced glycation end products (RAGE) G82S and vascular endothelial growth factor (VEGF) -634 G/C gene polymorphisms with diabetic retinopathy (DR). METHODS: Our cross-sectional study included 61 diabetic patients, 12 of them had proliferative diabetic retinopathy (PDR), 15 had non proliferative diabetic retinopathy (NPDR), 34 had no diabetic retinopathy (NDR) and 61 healthy controls. Participants were tested for RAGE G82S and VEGF -634 G/C polymorphisms by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS: We found a significant association between VEGF -634 G/C polymorphism and PDR as PDR patients had increased incidence of VEGF -634 CC genotype compared to NDR patients [odds ratio for CC vs (GC+GG)=6.5, 95% CI=1.5-27.8, P=0.021]. Also VEGF -634 CC genotype and C allele were significantly higher in the PDR than in NPDR patients, which is a novel finding in our study (P=0.024, 0.009 respectively). The mean triglycerides level was significantly higher in diabetic patients with CC genotype (P=0.01) as compared to patients with other genotypes. All cases and control subjects were of the same heterozygous RAGE 82G/S genotype. CONCLUSION: Patients carrying VEGF -634 C polymorphism have a higher risk of PDR development, so VEGF -634 G/C polymorphism could be used as a predictive marker for PDR in diabetic patients. We could not find a significant association between RAGE G82S polymorphism and DR.     

Alteration of intraocular pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in patients with diabetic retinopathy

AIM:b To determine the aqueous, vitreous, serum levels of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR), and to speculate on the source of the change in concentration and to discuss its clinical significance. METHODS:b Forty-one eyes with proliferative diabetic retinopathy were included in the study, 16 of which were complicated by neovascularization of iris (NVI). Twenty-one eyes with idiopathic macular hole (MH) were as controls. The aqueous,vitreous, serum levels of PEDF and VEGF of all the groups were determined with ELISA. PEDF, VEGF and the levels in the three groups were compared with analysis of variance(ANOVA). The PEDF, VEGF concentrations in aqueous,vitreous and serum were analyzed with Pearson correlation test, and the correlation of PEDF and VEGF levels was also analyzed with Pearson correlation test. RESULTS:b The aqueous levels of PEDF decreased significantly in sequence in groups of control, PDR without NVI,PDR with NVI. VEGF levels increased coordinately. The similar findings existed in vitreous samples. The PEDF, VEGF levels in aqueous were not correlated significantly with those in serum, but correlated positively with those in vitreous. The intraocular levels of PEDF had a negative correlation to those of VEGF. CONCLUSION:b The reduction of intraocular PEDF level and elevation of intraocular VEGF level may play an important role in the occurrence and progression of PDR. In the development of PDR, the PEDF,VEGF levels in aqueous may be mainly effected by local pathological changes, as anti-angiogenic and pro-angiogenic factors, their unbalanced intraocular distribution may promote the angiogenesis of the iris and retina.     

眼内液中PEDF、VEGF含量变化对糖尿病视网膜病变的意义

目的:测定增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)患者房水、玻璃体及血清中色素上皮源性因子(PEDF)、血管内皮生长因子(VEGF)的浓度变化,并探讨其变化的来源及临床意义.方法:以41只糖尿病视网膜病变患眼为研究对象,其中16只继发虹膜新生血管(NVI),21只特发性黄斑裂孔(MH)患眼作为对照.应用酶联免疫吸附法(ELISA),分别测定3组患眼房水、玻璃体、血清中PEDF、VEGF的质量浓度.采用单因素方差分析比较3组房水、玻璃体、血清中PEDF及VEGF的水平,采用Pearson相关性检验分析房水中PEDF、VEGF水平与血清、玻璃体中的关系,并分别分析3种眼内液中PEDF与VEGF的关系.结果:房水中PEDF浓度在对照组、PDR无继发NVI组、PDR继发NVI组依次降低,VEGF浓度依次升高,玻璃体中PEDF、VEGF浓度具有类似的变化趋势.房水PEDF、VEGF水平与血清的无明显相关性,与玻璃体的呈一定正相关性.眼内液中PEDF浓度与VEGF浓度呈负相关.结论:眼内液PEDF水平降低、VEGF水平升高可能对PDR的发生、发展起到重要作用.PDR发展过程中,房水中这两种因子的浓度变化可能主要受眼局部病变影响.PEDF、VEGF分别作为血管抑制因子和血管刺激因子的代表,其眼内分布失衡可能是促成NVI及视网膜新生血管发生的重要因素.