柴胡疏肝汤中柴胡黄芪不同比例配伍对急性癫痫小鼠模型痫性发作潜伏期的影响

目的:观察柴胡疏肝汤中柴胡黄芪不同比例配伍对MES(最大电休克)急性癫痫小鼠模型的影响。方法:抽取240只无特定病原体(SPF)级昆明小鼠(雄性)为实验对象,随机分成四大组:MES组(符合单纯MES急性癫痫小鼠模型组)与PTZ(戊四氮组)、PLCP(匹罗卡品组)及STR(士的宁组)急性癫痫小鼠模型组,其中MES组随机分成A组(地西泮组)、B组(单纯黄芪组)、C组(单纯柴胡组)、D组(柴胡∶黄芪=1∶1)、E组(柴胡∶黄芪=5∶2)、F组(模型组,即生理盐水干预)小组,另外三大组亦同时行上述分组,并给予对应药物干预,均于末次给药后60分钟行电击刺激,观察各组小鼠惊厥率及强直持续时间长短。结果:MES组中,A-F组小鼠惊厥率分别为0%、100.0%、80%、30.0%和100.0%,各组对比差异显著(χ2=57.154,P0.05);PTZ组中,A组小鼠发作性阵挛潜伏期、强直性潜伏期及死亡潜伏期均相同,为(1800.0±0)秒,E组分别为(587.1±837.7)秒、(1064.2±521.3)秒、(1269.6±459.1)秒,两组VSB组、C组、D组及F组均差异性显著(P0.05);PLCP组中,6小组三项阵挛性潜伏期指标对比均无明显差异(P0.05),而STR组中,A组、E组死亡潜伏期均较B组、C组、D组及F组均差异性显著,对比有统计学意义(P0.05)。结论:柴胡疏肝汤中以柴胡黄芪5:2比例配伍,抗癫痫、抗惊厥效果最佳。     

同病异治复方对三种不同急性癫痫模型的药效学观察

目的:观察及比较中医从痰论治复方和从肝论治复方的抗癫痫疗效.方法:60只Wistar大鼠被随机分为6组,即模型组(A组),丙戊酸钠组(B组),柴胡疏肝汤低、中、高剂量组(C组、D组、E组),定痫丸组(F组),试验大鼠戊四氮(PTZ)急性癫痫模型.120只昆明小鼠被随机分为6组,分组同上,分别试验小鼠最大电休克(MES)和小鼠士的宁急性惊厥模型.结果:C组、D组、E组、F组和B组可显著延长PTZ急性癫痫大鼠发作性阵挛的潜伏期(P＜0.05);MES模型中,D组、E组、F组和B组的小鼠惊厥率较A组低;在士的宁惊厥小鼠模型中,柴胡疏肝汤D组、E组、F组和B组的小鼠惊厥率和死亡率都较A组低.结论:癫痫从肝论治复方和从痰论治复方均具有抗惊厥、抗癫痫的作用.     

柴胡-白芍不同比例配伍应用的抗惊厥作用

目的:观察柴胡-白芍不同比例配伍应用对实验性惊厥小鼠的影响.方法:将雄性昆明种小鼠随机分为7组,即模型组(A),阳性药对照组(B),柴胡-白芍2∶1组(C),柴胡-白芍1∶1组(D),柴胡组(E),白芍组(F),柴胡-白芍1∶2组(G).模型组给予等量生理盐水,阳性药对照组用量为苯妥英钠0.025 g·kg-1或地西泮0.004 g·kg-1,柴胡-白芍不同比例配伍组用量为10.4 g·kg-1,各组小鼠连续ig给药7d,末次给药60 min后造模,观察各用药组对小鼠最大电惊厥(MES)模型、戊四氮模型、士的宁模型及匹鲁卡品模型的阵挛潜伏期、强直潜伏期、死亡潜伏期及死亡数的影响.结果:与A组相比较,在MES模型中,B,F组可以显著降低惊厥发生率(P＜0.05);在戊四氮模型中,B,C,D组均能显著延长实验小鼠的阵挛潜伏期、强直潜伏期(P＜0.05),B,C组能显著延长实验小鼠的死亡潜伏期(P＜0.05);在士的宁模型中,B组能够显著延长实验小鼠的阵挛潜伏期、死亡潜伏期(P＜0.05),其余各组对实验小鼠的阵挛潜伏期、死亡潜伏期,无显著影响;在匹罗卡品模型中,B,C,D,E,G组均能显著延长实验小鼠的死亡潜伏期(P＜0.05).结论:柴胡-白芍配伍应用具有良好的抗惊厥的作用,其抗惊厥作用优于单用柴胡或白芍,其中以柴胡-白芍2∶1配伍比例的抗惊厥作用最好.     

AMG-1对小鼠急性戊四唑点燃癫痫的抑制作用

目的:研究AMG-1腹腔注射戊四唑(PTZ)后诱导小鼠点燃急性癫痫模型的保护效应。方法:通过PTZ促使小鼠患急性癫痫,制造癫痫模型,分别对小鼠癫痫发作强直性惊厥率的变化、潜伏期进行记录,分析AMG-1对小鼠PTZ致痫抗病的理论机制。结果:AMG-1对小鼠PTZ急性癫痫的发作级别、潜伏期、全身强直-阵挛发作持续时间等均有显著抑制作用。结论:AMG-1在PTZ诱发的小鼠急性癫痫有随剂量依赖的干扰、抑制效应。AMG-1可能作为抗癫痫的新型药物,该研究为癫痫的治疗提供了新的观点。     

3种定痫胶囊加服维生素组合与含维生素组合定痫胶囊的抗癫痫作用比较研究

目的:考察3种定痫胶囊加服维生素组合(受试药物Ⅰ,Ⅲ,Ⅴ)与含维生素组合的定痫胶囊(受试药物Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ)的抗癫痫作用并对药效进行比较研究。方法:昆明种小鼠120只,雌雄各半,随机分为12组。癫痫大发作4组:戊四氮组、苯巴比妥钠组、受试药物Ⅰ组、受试药物Ⅱ组;癫痫小发作4组:戊四氮组、丙戊酸钠组、受试药物Ⅲ组、受试药物Ⅳ组;精神运动性癫痫发作4组:匹鲁卡品组、苯巴比妥钠组、受试药物Ⅴ组、受试药物Ⅵ组,每组10只,分别经戊四氮ip和sc、匹鲁卡品ip制备癫痫大发作、小发作及精神运动性发作模型,观察并记录给药后30 min内小鼠的惊厥潜伏期、惊厥次数及死亡时间。结果:Ⅰ与Ⅱ均显著延长癫痫大发作小鼠的死亡时间(P<0.01);Ⅱ能显著延长癫痫大发作小鼠惊厥潜伏期(P<0.01)。Ⅲ与Ⅳ均显著减少癫痫小发作小鼠的惊厥次数(P<0.01);显著延长癫痫小发作小鼠的死亡时间(P<0.01),Ⅳ降低小鼠死亡率(P<0.01)。Ⅴ与Ⅵ均显著长精神运动性癫痫小鼠的死亡时间(P<0.05)。结论:6种受试药物分别能显著治疗由戊四氮、匹鲁卡品诱发的癫痫大发作、小发作及精神运动性发作;在治疗癫痫小发作时,含维生素组合的菖连定痫胶囊作用优于菖连定痫胶囊+维生素组合。     

柴胡-黄芩药对配伍及用量比例对抑郁小鼠行为学及脑海马BDNF/TrkB信号通路的影响

目的通过实验的方法探究柴胡-黄芩药对的抗抑郁功效及机制。方法采用慢性不可预见温和应激(CUMS)的方法造模,将造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性药组、柴胡-黄芩不同用量比例3组,灌胃给予柴胡-黄芩不同配伍比例的水煎剂,观察其对CUMS小鼠糖水偏好、悬尾、开野等行为学实验的影响;测定小鼠海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体B(TrkB)及蛋白激酶B(Akt)的表达,并观察其对海马凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)以及Bcl相关X蛋白(Bax)的调控作用,探讨柴胡-黄芩药对的抗抑郁机制。结果与空白组小鼠相比,模型组小鼠糖水偏好率降低、悬尾不动时间延长、开野穿格次数减低(P0.01),柴胡-黄芩(1∶1)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍可增加糖水偏好率、缩短其悬尾不动时间、增加开野穿格次数(P0.01,P0.05),柴胡-黄芩(3∶8)配伍可缩短小鼠悬尾不动时间(P0.05),柴胡-黄芩(1∶1)配伍在糖水偏好实验、悬尾不动实验及开野实验中均优于其他两组配伍组(P0.01)。蛋白印迹结果显示,与空白组相比,模型组小鼠BDNF表达减少,TrkB、Akt磷酸化水平降低(P0.01),柴胡-黄芩(1∶1)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍,可增加海马BDNF的表达、增加TrkB自磷酸化及Akt的磷酸化水平(P0.01,P0.05),其中柴胡-黄芩(1∶1)配伍组BDNF表达高于柴胡-黄芩(3∶8)配伍;TrkB及Akt磷酸化水平高于柴胡-黄芩(3∶8)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍。免疫组化结果显示,与空白组相比,模型组小鼠Bcl-2蛋白表达降低、Bax蛋白表达增加(P0.01),柴胡-黄芩(1∶1)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍可上调Bcl-2的表达,下调Bax的表达,柴胡-黄芩(8∶3)配伍组可下调Bax的表达,其中柴胡-黄芩(1∶1)配伍优于柴胡-黄芩(3∶8)配伍(P0.01)。结论柴胡-黄芩(1∶1)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍可改善CUMS小鼠抑郁样行为,发挥抗抑郁功效;其抗抑郁的作用机制可能与调控海马中BDNF/TrkB信号通路从而影响海马中凋亡蛋白的表达,保护海马神经元有关。     

人参皂苷Rb1经鼻给药对戊四唑慢性点燃小鼠的抗癫痫作用

目的：观察人参皂苷Rb₁经鼻给药的抗癫痫作用并对作用机制进行初探研究。方法：采用小鼠戊四唑(PTZ)腹腔注射构建慢性癫痫模型,造模成功后(21 d)将癫痫小鼠随机分为PTZ组、丙戊酸钠(VPA)组、人参皂苷Rb₁低、高剂量组(20、40 mg·kg^-1)。各组小鼠分别经鼻给予相应药物30 d,每日2次,空白组经鼻给予等体积生理盐水。给药期间记录小鼠体质量变化、癫痫发作潜伏期、癫痫发作级别,远程无线记录动物脑电图(EEG)变化。采用神经元特异核蛋白(NeuN)观察大脑皮层及海马神经元损伤,采用离子钙结合衔接分子-1(IBA-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)分别观察小胶质细胞激活、星形胶质细胞活化现象。用谷氨酸(Glu)转运体-1(GLT-1)、谷氨酰胺合成酶(GS)观察Glu调节关键分子变化。结果：与空白组比较,PTZ明显抑制小鼠体质量增加(P<0.05,P<0.01),显著缩短癫痫发作潜伏期(P<0.01),显著升高癫痫发作最高级别(P<0.01),癫痫样脑电波增加。与PTZ组比较,人参皂苷Rb...     

加减柴胡桂枝干姜汤对戊四唑诱导癫痫小鼠作用的实验研究

目的:研究加减柴胡桂枝干姜汤不同剂量对戊四唑诱导小鼠痫性发作的影响。方法:2月龄昆明种小白鼠连续灌胃给药7天后,腹腔注射戊四唑造成癫痫模型,造模后1h,观察药物对小鼠癫痫发作潜伏期、行为分级、发作次数等的影响。结果:加减柴胡桂枝干姜汤可以显著延长小鼠癫痫发作潜伏期、改善痫性发作程度、发作次数,与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),与西药组相比,无显著性差异(P>0.05)。结论:加减柴胡桂枝干姜汤具有较好的抗小鼠戊四唑致痫作用,并存在一定的量效关系。     

复方石菖蒲颗粒对戊四唑致痫小鼠行为学及海马结构的影响

目的：观察复方石菖蒲颗粒（CSCP）对戊四唑（PTZ）致痫小鼠行为及海马结构的影响。方法：昆明种小鼠60 只,雌雄各半随机分为6 组：空白组,模型组,苯妥英钠组,CSCP 高（4 000 mg·kg-1）、中（2 000 mg·kg-1）、低（1 000 mg·kg-1）剂量组,空白组和模型组给予等体积生理盐水除外,其他组别给予对应药物,连续灌胃7 天,末次给药1 h 后,按80 mg·kg-1 剂量腹腔注射PTZ（空白组除外）,造成急性癫痫模型,观察CSCP 对PTZ 致痫小鼠的发作潜伏期、行为分级、发作次数等的影响;采用脑组织切片HE 染色观察海马结构的改变。结果：CSCP 可以改善癫痫小鼠的发作程度,延长轻度发作潜伏期,减少郁、吁级癫痫发作次数;观察HE 染色切片可见PTZ 致痫小鼠海马结构发生改变,细胞数量减少,苯妥英钠和CSCP 可有效保护小鼠海马神经元。结论：CSCP 对PTZ 致痫小鼠有一定抑制作用及减少海马神经元细胞的损伤,其抗癫痫机制有待进一步探讨。     

抗痫煎剂对戊四氮诱导小鼠癫痫模型的影响

目的:观察抗痫煎剂对戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)诱导小鼠癫痫模型的抗痫作用.方法:先用PTZ腹腔注射造成小鼠急性痫性发作模型,再分别用生理盐水(A组),苯巴比妥(B组)、抗痫煎剂(C组)灌胃法给药,2次/d,共15天,第16天3组再予PTZ腹腔注射,然后记录痫性发作的潜伏期、痫性发作的级别、持...     

柴胡三种萃取物抗惊厥作用有效成分探讨

探讨柴胡三种萃取物抗惊厥作用的有效成分。采用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)及高效液相色谱仪(HPLC)分析超临界CO_2萃取(SFE-CO_2)获得的柴胡皂甙部分、挥发油部分及水溶性部分三者的化学成分,共鉴定出40种化学成分,其中,对最大电休克(MES)电惊厥模型有明显拮抗作用的柴胡皂甙部分及挥发油部分,它们的挥发性化学成分都以亚油酸为主,而能有效对抗戊四唑(PTZ)化学惊厥模型的水溶性部分,它的挥发性化学成分则主要为丙三醇和木糖醇,故推测柴胡所含的亚油酸可能有抗电惊厥作用,所含的两种醇可能对化学性惊厥起拮抗作用。     

柴胡黄芩配伍抗大鼠急性酒精性肝损伤作用的实验研究

目的研究柴胡、黄芩以不同剂量比例配伍(2∶1,1∶1,1∶2)对大鼠急性酒精性肝损伤的防治作用。方法采用白酒灌胃造成大鼠急性酒精性肝损伤模型,以单味柴胡黄芩和小柴胡冲剂作为对照药,通过血清和肝匀浆乙醇脱氢酶(ADH)的测定和肝组织病理学的观察,探讨柴胡黄芩配伍对急性酒精性肝损伤的影响。结果柴胡黄芩1∶2组对各项检测指标影响最显著。结论不同比例配伍的柴胡黄芩抗急性酒精性肝损伤中发挥作用的强弱趋势不同,以柴胡黄芩1∶2组疗效较佳。     

柴胡三种萃取物的抗惊厥作用研究比较

目的 :探讨柴胡三种萃取物的抗惊厥作用。方法 :采用超临界CO2 萃取法 (SFE -CO2 )获得的柴胡皂甙部分、挥发油部分及水溶性部分 ,研究比较它们对戊四唑 (PTZ)惊厥模型及最大电休克 (MES)惊厥模型的作用。结果 :柴胡皂甙部分、挥发油部分均对MES模型有明显拮抗作用 ,水溶性部分则有效对抗PTZ模型。结论 :柴胡皂甙部分、挥发油部分可能有抗癫痫的强直阵挛发作作用 ,水溶性部分可能对失神发作起拮抗作用。     

柴胡黄芩及其不同剂量比例配伍对小鼠小肠推进功能的影响

目的:研究柴胡、黄芩及其不同剂量比例(2∶1,1∶2,1∶1)配伍对正常及不同模型小鼠小肠推进功能的影响.方法:灌胃不同的药物后用吗啡、阿托品、新斯的明造模型,炭末法试验测量其推进长度,并计算百分率.结果:柴胡对正常小鼠、吗啡模型组及阿托品组小鼠的小肠推进功能均有促进作用,对新斯的明引起的小肠促进呈抑制作用;黄芩仅对正常及吗啡模型组小鼠有作用.结论:柴胡、黄芩配伍对不同状态小肠的推进功能有一定双向调节作用.     

基于均匀设计法评价柴胡-黄芩的配伍比例及抗抑郁机制

目的:研究柴胡-黄芩药对发挥抗抑郁功效的最佳配伍比例,探讨其可能的抗抑郁机制。方法:取柴胡、黄芩在2015年版《中国药典》中的规定用量,按照二因素七水平均匀设计表进行配伍分组。采用慢性不可预见温和应激(CUMS)方法造模,抑郁症模型小鼠灌胃给予柴胡-黄芩不同配伍比例的水煎剂,观察其对模型小鼠糖水偏好、强迫游泳、悬尾、开野等行为学试验的影响。将所得数据进行回归分析,通过回归方程求解最佳配伍比例。对优选的配伍比例进行验证,并测定小鼠脑海马环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化的水平及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,探讨柴胡-黄芩药对可能的抗抑郁机制。结果:与空白组小鼠相比,模型组小鼠糖水偏好率显著降低(P 0. 01),开野穿格次数显著减少(P 0. 01),强迫游泳不动时间和悬尾不动时间显著延长(P 0. 01);给予柴胡-黄芩水煎剂可增加模型小鼠的糖水偏好率(P 0. 05,P 0. 01)和穿格次数(P 0. 05,P 0. 01),缩短强迫游泳不动时间和悬尾不动时间(P 0. 05,P 0. 01)。验证试验显示,柴胡与黄芩配伍后可改善模型小鼠抑郁样行为,增加小鼠的糖水偏好率(P 0. 01),缩短强迫游泳不动时间和悬尾不动时间(P 0. 05,P 0. 01);柴胡-黄芩(1∶1)配伍组及柴胡-黄芩(8∶3)配伍组均可显著增加模型小鼠穿格次数(P 0. 05,P 0. 01);柴胡-黄芩(1∶1)配伍组在强迫游泳试验和悬尾试验中优于柴胡-黄芩(3∶8)和(8∶3)配伍组(P 0. 05,P 0. 01),在糖水偏好试验和开野试验中显著优于柴胡-黄芩(3∶8)配伍组(P 0. 05),且柴胡-黄芩(1∶1)配伍组促进海马中CREB磷酸化和增加海马中BDNF表达的效果最佳。结论:柴胡-黄芩药对可改善CUMS小鼠抑郁样行为,发挥抗抑郁功效,其最佳配伍比例为1∶1,最佳用量均约为5 g,其抗抑郁的作用机制可能与促进海马中CREB磷酸化和增加海马中BDNF表达有关。     

大黄-黄芩配伍应用对脑损伤早期癫痫易感性的影响

目的:研究大黄-黄芩配伍应用对小鼠脑损伤早期癫痫易感性的影响,探讨该药对抗脑损伤后癫痫的机制。方法:将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组,模型组,大黄-黄芩药对低(1 g·kg~(-1)),高剂量组(4 g·kg~(-1))及阳性组(2.6 g·kg~(-1)丙戊酸钠)。除空白组外,其余各组采用自由落体法建立小鼠封闭性颅脑损伤模型,于脑损伤后给予相应药物灌胃治疗,连续7 d。于末次给药后给予戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)亚惊厥剂量刺激,通过行为学观察各组小鼠的癫痫发作潜伏期及平均发作强度,脑电图(electroencephalogram,EEG)分析小鼠的脑部放电图谱,统计0~20 Hz的放电总和;免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)计数海马CA1,CA3区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的阳性细胞数;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测神经元Na~+-K~+-2Cl~-共转运体-1(NKCC1)的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组的小鼠癫痫发作潜伏期明显缩短,脑部异常高频放电明显增多,海马CA1,CA3区的GFAP阳性细胞计数显著增加(P0.05),且神经元NKCC1的表达也较高(P0.05);与模型组比较,药对低、高剂量均可延长癫痫发作的潜伏期,减少脑部异常放电,降低海马区GFAP阳性细胞数以及神经元NKCC1蛋白的表达,且药对高剂量组与模型组比较具有显著性差异(P0.05)。结论:大黄-黄芩配伍应用可降低脑损伤早期癫痫的易感性,作用机制可能与星形胶质细胞的调控作用有关。     

板蓝根对机体免疫功能及流感病毒FM1的作用

目的研究板蓝根提取物对小鼠机体免疫功能的影响及其抗流感病毒(FM1)的作用。方法昆明种小鼠腹腔注射板蓝根提取液,检测红细胞免疫黏附功能等各项免疫指标;昆明种小鼠滴鼻感染流感病毒FM1后腹腔注射板蓝根提取液,观察板蓝根提取液的抗病毒作用。结果与正常对照组相比,板蓝根组脾指数增加(P<0.05);T、B淋巴细胞刺激指数、RBC-C3bR花环阳性率都明显增高,RBC-IC花环阳性率显著降低,有显著性差异(P<0.01)。与阴性对照组相比,板蓝根组肺指数降低(P<0.05),体重增加值高(P<0.05)。结论板蓝根提取物具有很强的增强机体免疫功能的作用,其提高红细胞免疫系统功能的作用极其显著;同时板蓝根提取物也有一定的抗流感病毒作用。     

TLCS法测定小柴胡汤口服液中柴胡皂甙含量

应用双波长薄层扫描法首次对小柴胡汤制剂中柴胡皂甙进行含量测定。本法利用聚酰胺柱,样品特定处理及薄层层析展开溶剂系统消除了人参、甘草、黄芩等药所含成分对测定成分的干扰,为柴胡复方制剂质量控制及方药研究所需指标成分含量测定提供了手段。