cyclin D1和p16蛋白在鼻咽低分化鳞癌表达与预后的关系

目的探讨中细胞周期素D1(cyclin D1)和p16蛋白的表达与鼻咽低分化鳞癌预后的关系.方法应用免疫组化SP法检测cyclin D1和p16在66例鼻咽低分化鳞癌和20例鼻咽部炎症黏膜组织中的表达.分析这两种蛋白与鼻咽癌颈淋巴结转移、临床分期、复发和预后的关系.结果 p16的缺失表达在有淋巴结转移组高于无转移组(P＜0.0 5),而cyclin D1的过表达与淋巴结转移无关(P＞0.05).cyclin D1的过表达在有复发组高于无复发组(P＜0.05),而p16的缺失表达与复发无关(P＞0.05) .p16的缺失表达和cyclin D1的过表达均与临床分期无关(P＞0.05).p16的缺失表达和c yclin D1的过表达小于5年生存组均明显高于大于5年生存组(P＜0.05).结论 p16的缺失表达可能与淋巴结的转移和预后有关;cyclin D1的过表达可能与复发和预后有关.p16和cyclin D1均有可能独立作为鼻咽低分化鳞癌的预后评估指标.     

p53、Ki-67、p16和cyclin D1在口腔癌前病变的表达及相关性研究

目的探讨多基因表达及相互作用与口腔癌前病变癌变的关系。方法采用免疫组织化学ABC法对76例上皮异常增生和84例正常口腔黏膜p53、Ki-67、p16和cyclin D1的表达进行研究,并对上皮异常增生患者实际癌变率做了3年追踪调查。结果口腔黏膜癌前病变组织p53和Ki-67表达明显高于正常口腔黏膜,差异有统计学意义（P〈0.05）;p53和Ki-67同时过度表达与实际口腔癌前病变癌变率密切相关;口腔黏膜癌前病变组织中存在p16和cyclin D1表达失衡现象。结论p53和Ki-67同时过度表达及p16和cyclin D1表达失衡是口腔黏膜癌前病变癌变的重要标志。     

p27Kip1,Skp2蛋白在大肠癌表达的临床研究

目的 检测p27Kip1及Skp2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达,探讨p27Kip1,Skp2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌之间的表达差异及其表达与大肠癌临床病理特征的关系.方法 用免疫组化S-P法检测15例正常大肠黏膜、15例大肠腺瘤、50例结直肠癌组织中p27Kip1,Skp2的表达情况.结果 ①p27Kip1在大肠癌组织中的表达明显低于大肠黏膜、大肠腺瘤组(P＜0.05),在各病理分化程度的大肠癌组织中表达差异无显著性(P＞0.05),在有淋巴结转移的大肠癌组织中p27Kip1表达明显低于无淋巴结转移组(P＜0.05),DukesC,D期大肠癌组织中p27Kip1表达明显低于DukesA,B期大肠癌组织(P＜0.05).②Skp2在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠黏膜、大肠腺瘤组(P＜0.05),在低分化大肠癌组织中的表达明显高于高分化大肠癌组织(P＜0.05),在有无淋巴结转移大肠癌组织中表达差异无显著性(P＞0.05),在DukesA,B期及DukesC,D期大肠癌组织表达差异无显著性(P＞0.05).③在大肠癌中p27Kip1与Skp2表达呈显著负相关(r=-0.470,P＜0.01).结论 ①p27Kip1表达的降低及Skp2表达的升高与大肠癌的发生有一定关系.②p27Kip1的低表达与大肠癌淋巴结转移、Dukes分期存在相关性,p27Kip1低表达可能合并淋巴结转移或高Dukes分期.③Skp2在低分化大肠癌组织中高表达,Skp2可作为大肠癌分化程度的辅助判断指标.④在大肠癌组织中Skp2与p27Kip1的表达呈负相关.     

口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白D1和P27蛋白的表达

目的 研究细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）和p27蛋白在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法 免疫组化SP法检测Cyclin D1和p27蛋白在56例口腔鳞癌组织中的表达情况,取12例正常口腔黏膜组织做对照 结果 口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白CyclinD1呈高表达,p27呈低表达,二者与对照组差异均有统计学意义(P<0.05);口腔鳞癌组织中CyclinD1与P27的异常表达与肿瘤的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别等因素无关(P>0.05);口腔鳞癌中Cyclin D1和p27表达呈负相关(r=-0.42)。结论 CyclinD1和P27蛋白的异常表达与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,联合检测CycinD1及p27蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为。     

口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白D1和p27蛋白的表达

①目的探讨细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）和p27蛋白在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义。②方法免疫组化SP法检测Cyclin D1和p27蛋白在56例口腔鳞癌组织中的表达情况,取12例正常口腔黏膜组织做对照。③结果口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白CyclinD1呈高表达,p27呈低表达,二者与对照组差异均有统计学意义（P〈0.05）;口腔鳞癌组织中CyclinD1与p27的异常表达与肿瘤的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者年龄、性别等因素无关（P〉0.05）;口腔鳞癌中Cyclin D1和p27表达呈负相关（r=-0.42）。④结论CyclinD1和p27蛋白的异常表达与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,联合检测CycinD1及p27蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为。     

Cdc6和Ki-67蛋白与口腔鳞癌的相关性研究

目的探讨细胞分裂周期蛋白6(Cdc6)和核蛋白抗原(Ki-67)在口腔鳞癌组织中的表达及临床意义。方法武汉大学人民医院采用免疫组织化学SP法检测42例口腔鳞癌组织和42例正常口腔黏膜组织中Cdc6和Ki-67蛋白的表达情况,研究口腔鳞癌组织中Cdc6、Ki-67与病理特征的相关性。结果 Cdc6和Ki-67在口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为76.19%、71.42%,在正常口腔黏膜组织中阳性表达率分别为11.90%、23.81%;Cdc6和Ki-67蛋白在口腔鳞癌中的表达与患者淋巴结转移、细胞分化程度和肿瘤TNM分期有关(P<0.05);两种蛋白在口腔鳞癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 Cdc6和Ki-67蛋白的高表达与口腔鳞癌的发生、发展以及增殖密切相关,联合检测两者的表达有助于更深入地了解口腔鳞癌的发病机制,并为口腔鳞癌的诊治提供理论依据。     

非小细胞肺癌中P27kip1蛋白的表达与细胞增殖及预后的关系

目的 研究P27kip1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨P27kip1表达缺失的临床意义及其与肺癌细胞增殖和预后的关系.方法 SP免疫组化法检测68例非小细胞肺癌的P27kip1及Ki-67表达情况.采用χ2检验Kaplan-Meier法、Log-rank曲线和Cox比例风险回归等方法分析P27kip1表达缺失的意义及与预后的关系,t检验分析p27表达与Ki-67标记指数的相关性.结果 68例NSCLC中p27表达的缺失率为51.5%,p27表达的缺失与性别、年龄、肿物大小、组织学分型等无关(P＞0.05),而与Ki-67标记指数、临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P＜0.05).P27kip1阴性的患者ki67标记指数高于P27kip1阳性的患者.单因素生存分析表明,p27表达的缺失与肺癌的生存率密切相关,p27阳性患者的生存率显著高于p27阴性患者(P＜0.05).多因素分析结果显示,肺癌的淋巴结转移和p27表达的缺失可以作为判断肺癌预后的危险因素.结论 p27的表达的缺失与NSCLC的细胞增殖、去分化、临床分期、淋巴结转移及预后密切相关,可以作为估计生存率的独立指标.     

p27kipl及相关分子Jab1表达与喉鳞癌生物学行为的关系

目的 研究p27kipl及相关分子Jab1蛋白表达与喉鳞状细胞癌生物学行为的关系,探讨它们在喉鳞癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学二步法测定50例喉鳞状细胞癌(LSCC)、15例癌旁组织中p27kipl和Jab1的表达情况.结果 p27kipl蛋白在LSCC中低表达(44.0%);Jab1蛋白在LSCC中的表达高于癌旁喉黏膜组织,差异有显著性(P＜0.01),并且与增殖指标Ki-67的表达呈正相关(P＜0.05).Jab1蛋白表达与TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关(P＜0.05).p27kipl与Jab1表达水平呈负相关(P＜0.05).结论 Jab1作为p27kipl的负性调控分子,可能参与LSCC的发生发展过程,联合检测p27kipl及Jab1的表达有助于综合评估LSCC的生物学行为.     

p57Kip2和p27Kip1基因mRNA在胃癌组织中的表达及意义

目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p57Kip2和p27Kip1基因mRNA在胃癌组织中的表达及意义.方法:采用RT-PCR技术,分别检测p57Kip2和p27Kip1基因mRNA在108例胃癌组织及60例癌旁组织中的表达.结果:p57Kip2基因mRNA在胃癌组织中阳性表达率为28.70%,显著低于癌旁组织中的阳性表达率56.67%(P＜0.05),p57Kip2基因mRNA相对含量检测胃癌组织为0.59±0.17,显著低于癌旁组织1.63±0.21(P＜0.05);p27Kip1基因mRA在胃癌组织中阳性表达率为23.15%,低于癌旁组织中的阳性表达率31.67%(P＞0.05),p27Kip1基因mRNA相对含量检测胃癌组织为1.53±0.23,稍高于癌旁组织1.46±0.35(P＞0.05).结论:胃癌组织中p57Kip2和p27Kip1基因蛋白表达的降低与转录机制有关,并在胃癌的发生中存在不同的抑癌途径或不同的调控机制.     

Cyclin D3与Ki-67在涎腺腺泡细胞癌中的表达及意义

目的 研究cyclin D3和Ki-67在ACC中的表达情况及意义.方法 采用免疫组织化学法,分别检测cyclin D3和Ki-67蛋白在10例正常涎腺组织(NSG)及34例ACC组织标本中的表达情况.结果 Cyclin D3 LI在ACC组高于NSG组(P＜0.05).复发组的cyclin D3 LI高于无复发组(P＜0.05).Ki-67 LI在ACC组明显高于NSG组(P＜0.05).小涎腺组的Ki-67 LI低于腮腺组显著性(P＜0.05).Ki-67 LI在复发组高于无复发组(P＜0.05).在ACC中cyclin D3的表达与Ki-67的表达呈正相关(r=0.392,P＜0.05).结论 Cyclin D3的表达在ACC的发展过程中有一定作用,促进了细胞增殖.并可能与复发有关.Ki-67可能是一个重要的ACC预后因子.     

涎腺腺样囊性癌组织中细胞周期相关蛋白cyclin D1与Ki-67的表达

目的:探讨涎腺腺样囊性癌组织中cyclin D1、Ki-67的表达及其与涎腺腺样囊性癌的发生发展及临床生物学行为特点的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测41例涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)、15例涎腺混合瘤(pleomorphic adeno-ma,PA)及12例正常涎腺组织(normal salivary gland,NSG)中cyclin D1、Ki-67蛋白的阳性表达率和标记指数(labeling index,LI)。结果:三组中的cyclin D1阳性表达率分别为0%、53.3%、68.3%,PA组与NSG组、SACC组与NSG组组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);三组的cyclin D1 LI分别为2.35、16.57、44.63,三组总体及组间比较均有统计学意义(P<0.05);Ki-67在NSG组、PA组、SACC组的阳性表达率分别为0.0%、0.0%和58.5%,SACC组与NSG组、SACC组与PA组组间差异有统计学意义(P<0.05)。三组的Ki-67 LI分别为0.00、3.44、20.22,在三组总体及组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);腺-管型和实性型SACC中Ki-67的阳性表达率分别为46.7%、90.9%,Ki-67 LI分别为4.64、51.85,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);cyclin D1与Ki-67在SACC中的表达存在正相关关系(rs=0.703,P<0.05)。结论:cyclin D1的高表达促进了细胞的异常增殖,在SACC的发生发展中发挥作用,检测Ki-67表达水平可用以辅助诊断腺样囊性癌的分型。     

细胞周期蛋白 D1和 Ki-67在喉癌组织中表达的相关性研究

目的：初步探讨细胞周期蛋白D1和Ki-67在喉鳞状细胞癌组织中表达的相关性。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（ SP）检测Cyclin D1和Ki-67在喉鳞状细胞癌组织中的蛋白表达情况,分析两者在喉鳞状细胞癌组织中表达的相关性。结果在Ki-67阳性高表达的56例喉癌组织中,有41例出现Cyclin D1阳性高表达;在Cyclin D1阳性低度表达的51例患者中,有36例出现Ki-67阳性低度表达,经Spearman等级相关性检验：两者在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（ rs ＝0.620, P ＜0.01）。结论 Cyclin D1和Ki-67高表达与喉鳞状细胞癌发生密切相关。     

p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

[目的]观察p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,并探讨其临床意义.[方法]采用免疫组织化学EnVision法检测p16,pRb及Ki-67在35例宫颈鳞癌、36例宫颈上皮内瘤变(10例CIN I,26例CINⅡ/Ⅲ)及35例正常宫颈鳞状上皮黏膜组织中的表达水平.[结果]p16及Ki-67蛋白阳性表达率在宫颈鳞...     

细胞周期素D1和p27kip1在肾癌中的表达及其意义

目的:探讨cyclin D1、p27kip1在普通型肾细胞癌(conventional renal cell carcinoma,CRCC)发生、发展中的作用。方法:用定量RT-PCR和Western-blot方法检测25例CRCC组织和10例肿瘤远端的正常肾皮质中cyclin D1和p27kip1的mRNA和蛋白的含量;用免疫组化方法检测76例CRCC中cyclin D1、p27kip1的表达;分析cyclin D1、p27kip1的表达与肿瘤分期、分级及术后生存率的相关性。结果:CRCC中cyclin D1的mRNA和蛋白含量分别为0.488±0.399和1.069±0.371,高于正常对照组0.089±0.066和0.281±0.253(P均<0.01);cyclin D1的表达与肿瘤体积大小有关,体积大者cyclin D1高表达(P<0.05);CRCC中p27kip1mRNA和蛋白含量分别为0.191±0.111和0.146±0.051,低于正常对照组0.374±0.216和1.004±0.318(P均<0.01),随着p27kip1表达的降低,肿瘤的细胞核Fuhrman分级、TNM分期增高;p27kip1阳性组患者的5年生存率为84.26%,高于p27kip1阴性组25.25%(P<0.01)。结论:cyclin D1高表达和p27kip1的低表达与CRCC的发生有关;p27kip1的低表达可能促进肿瘤的演进,检测p27kip1可作为评价CRCC预后的参考指标。     

Alteration of cyclin D1 in Chinese patients with breast carcinoma and its correlation with Ki-67, pRb, and p53

BACKGROUND: For the female population in Asia, systematic investigation on alterations of cyclin D1 in breast carcinoma is rare, and correlation between cyclin D1 expression with clinicopathological parameters, survival rate, and other prognostic marker associated with cell cycle is unclear. METHODS: Expression of cyclin D1 protein, Ki-67, pRb, and p53 was determined by immunohistochemistry in 18 cases of early breast carcinomas and 80 cases of invasive ductal carcinomas. Genetic alteration of cyclin D1 gene and overexpression of cyclin D1 mRNA were detected by Southern blot and RT-PCR, respectively. RESULTS: Expression of cyclin D1 is negative in usual ductal hyperplasia (UDH) and atypical ductal hyperplasia (ADH). However, in 52.0% (51/98) of all breast carcinomas, positive expression of cyclin D1 was observed. Five-year survival rate of the patients with positive expression of cyclin D1 (52.7%) is significantly lower than the cases with negative expression of cyclin D1 (72.1%). Positive rate of cyclin D1 protein in invasive ductal carcinoma (52.5%) is slightly higher than overexpression rate (40.8%) of cyclin D1 mRNA but significantly higher than amplification rate of cyclin D1 gene (18.4%). Expression of cyclin D1 is correlated with Ki-67 expression, but not correlated with pRb and p53 expression. CONCLUSIONS: Positive expression of cyclin D1 could serve as a poor prognostic marker for Chinese patients with breast carcinoma independent of nodal metastasis and clinical stage. Expression of cyclin D1 protein is affected more directly by overexpression of cyclin D1 mRNA rather than cyclin D1 gene amplification. The cooperation between pRb and p53 with cyclin D1 protein in the carcinogenesis of breast carcinoma is not supported by the results.     

p27kip1和cyclin D1在肾癌中的表达及临床意义

目的:研究肾癌组织中p27kip1和cyclinD1蛋白的表达,探讨其与肾癌生物学特征的内在联系。方法:应用免疫组化S-P法,对53例肾癌及6例正常肾组织中p27kip1和cyclinD1蛋白进行检测。结果:在正常肾组织中p27kip1均呈阳性表达,p27kip1阳性表达率在肾癌不同临床分期,不同病理分级中差异显著(G1～G2:70.00%,G3～G4:27.27%,P<0.05;T1～T2:70.83%,T3～T4:20.69%,P<0.05)。cyclin D1在正常肾组织呈阴性表达,cyclinD1阳性表达率在肾癌不同临床分期,不同病理分级中差异显著(G1～G2:51.35%,G3～G4:27.27%,P<0.05;T1～T2:58.33%,T3～T4:20.69%,P<0.05)。结论:p27kip1和cyclinD1蛋白在肾癌中的表达与肿瘤生物学行为密切相关,p27kip1和cyclinD1在肾癌的发生、发展中起重要作用。     

p16、p53、Ki-67和血清SCC-Ag在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨p16、p53、Ki-67和血清鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC-Ag)在宫颈鳞癌患者中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学法检测31例宫颈鳞癌与31例宫颈炎组织中p16、p53、Ki-67的表达,同时采用化学发光微粒子免疫法检测治疗前的血清SCC-Ag水平。结果(1) 宫颈炎和宫颈鳞癌中p16、p53、Ki-67、SCC-Ag的阳性率分别为0%、0%、12.9%、0%和96.8%、48.4%、100%、71%,两组比较有显著差异(P<0.05)。(2) p53高表达与淋巴结或脉管转移有关,Ki-67表达随组织学分级升高而升高,血清SCC-Ag水平随临床分期升高而升高(P<0.05)。(3) 经Spearman等级相关分析,p16染色强度与血清SCC-Ag水平呈正相关(r=0.467,P<0.05),在临床Ⅰ期宫颈鳞癌中,两者间正相关更显著(r=0.59,P<0.05)。结论 P53、Ki-67、血清SCC-Ag与宫颈鳞癌发展的恶性程度相关,其在表达上的差异与肿瘤生物学行为有一定关系,宫颈鳞癌在发生发展过程中,尤其是早期阶段,p16与血清SCC-Ag可能有协同作用。     

口腔癌及癌前病变中FHIT与cyclinD1/CDK4表达的相关性研究

目的 通过检测cyclinD1/CDK4在口腔鳞癌(OSCC)及癌前病变中的表达,并分析它们在口腔癌中的作用及相关关系。方法 采用免疫组化SP法检测64例OSCC、39例口腔癌前病变、12例正常口腔粘膜中cyclinD1、CDK4蛋白表达的情况,并比较其相关性。结果 cyclinD1/CDK4在OSCC组中的表达明显高于正常组和癌前病变组(P<0.01)。Spearman等级相关分析表明FHIT与cyclinD1、CDK4之间相关性不明显,而cyclinD1、CDK4之间有正相关关系。结论 FHIT、cyclinD1、CDK4在OSCC的发生和发展过程中起着一定的作用。FHIT可能并不通过影响cyclinD1/CDK4来发挥其功能。     

细胞周期蛋白p27和Cyclin D1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 通过研究细胞周期蛋白p27、Cyclin D1在胃癌组织中的表达水平．探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测50例胃癌组织中p27Kipl、Cyclin D1蛋白的表达水平。患者术前均行电子纤维镜检查,并经病理证实为胃癌。每例标本均含原发癌组织和周围正常组织．对照组周围正常组织距离癌组织5cm以上。患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗。结果50例胃癌中．癌组织p27Kipl蛋白阳性22例．占44．0％．与正常组织比较显著降低（P〈0．001）;Cyclin D1蛋白表达阳性24例．占48．0％．与正常组织比较显著升高（P〈0．001）;p27Kipl蛋白表达水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P〈0．05）;而与肿瘤大小、部位、患者的年龄无显著相关性（P〉0．05）。Cyclin D1蛋白表达与病理组织学分级相关（P〈0．05）;p27Kipl与Cyclin D1两者蛋白阳性表达无显著相关性（P〉0．05）;结论（1）p27Kipl蛋白表达可作为反映肿瘤恶性程度的指标．在一定程度上可反映胃癌病人的预后;（2）Cyclin D1蛋白表达与胃癌病理组织学分级呈相关性,其过表达可能与胃癌的发生有关;（3）胃癌组织中p27Kipl与Cyclin D1蛋白阳性表达两者无相关性;