对左旋多巴长期治疗帕金森病的评价

很多研究证明长期应用左旋多巴(L-dopa)治疗帕金森病(PD),可明显改善PD患者的症状,而且应该在PD的早期应用适量的左旋多巴进行治疗,以改善患者的早期症状。长期应用左旋多巴治疗PD与长期应用多巴胺受体激动剂对疾病导致的病死率相同。长期应用多巴胺受体激动剂治疗PD的疗效与长期应用左旋多巴相同,前者并未显示出优越性。     

帕金森病左旋多巴诱发的运动障碍

帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)是一种进行性的神经系统疾病 ,多见于中老年人。临床表现为静止性震颤、肌强直、姿势反射减少及始动困难。病情呈进行性加重 ,严重干扰了患者的正常生活。关于它的发病机理目前尚无定论 ,但是 ,中枢神经系统多巴胺的缺乏在其发病中占有重要的地位。目前帕金森病的内科治疗以服用左旋多巴 (LD)为主。左旋多巴可以透过血脑屏障 ,并在脑的基底核内转化为多巴胺。人们最初对左旋多巴治疗很乐观 ,不久却发现 ,成功治疗PD的最大障碍就是左旋多巴诱发的运动障碍 (LID)。阵挛 (myoclonus)。通常在LD治疗开始…     

抗帕Ⅰ号方剂对帕金森病大鼠纹状体多巴胺受体的影响

目的探讨抗帕Ⅰ号方剂对帕金森病(PD)大鼠纹状体多巴胺D1(DR1)、D2受体(DR2)表达的影响.方法 6-羟基多巴胺损毁制备偏侧PD大鼠模型,PD大鼠分为4组,分别进行抗帕Ⅰ号方剂、左旋多巴甲酯/苄丝肼、左旋多巴甲酯/苄丝肼/抗帕Ⅰ号方剂和生理盐水灌胃治疗4周,观察大鼠行为学变化;RT-PCR检测纹状体DR1、DR2受体的表达.结果抗帕Ⅰ号方剂联合左旋多巴治疗使PD大鼠产生稳定的对侧旋转行为;左旋多巴治疗后使PD大鼠在盐酸去水吗啡诱发后产生逐步增加的对侧旋转行为;联合抗帕Ⅰ号方剂及左旋多巴治疗可使盐酸去水吗啡诱发的对侧旋转次数减少.联合左旋多巴及抗帕Ⅰ号方剂治疗后损毁侧纹状体DR1 mRNA表达较对照组、抗帕Ⅰ号方剂组增强(P<0.05),而DR2 mRNA表达较对照组、抗帕Ⅰ号方剂组减弱(P<0.05).结论联合抗帕Ⅰ号方剂及左旋多巴治疗可改善PD大鼠行为学,但单独应用抗帕Ⅰ号方剂对多巴胺受体表达无明显影响,且抗帕Ⅰ号方剂无明显受体激动剂的作用.     

普拉克索/卡麦角林可能导致心力衰竭风险增加

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一。其治疗药物的种类可以分为抗胆碱能神经药物、多巴胺替代治疗药物、脑外多巴胺脱羧酶抑制剂、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂等。左旋多巴虽然仍是治疗PD的"金标准",但左旋多巴可引起症状波动和其他神经系统的疾病而应用限制。其中多巴胺受体激动剂因能减少左旋多巴的使用,又有较好的疗效从而得到广泛应用[1]。     

原发性帕金森病患者早期起始单用多巴胺受体激动剂治疗比起始单用左旋多巴明显减少异动症风险

<正>Chondrogiorgi等[1](2014)查阅2013年前MEDLIN文献库和EMBASE文献库中10篇关于早期原发性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者起始应用(始用)单药多巴胺受体激动剂(非麦角碱/麦角碱类)和始用单药左旋多巴的随机、双盲、对照试验的文献。总病例数为2 223例,其中应用多巴胺受体激动剂组1 171例;应用左旋多巴组1 052例,采用Meta分析比较早期PD患者始用单药多巴胺受体激动剂或左旋多巴治疗发生异动症的风险。分析表明,与始用单药左旋多巴治疗组比较,始用单药多巴胺受体激动剂治疗可减少早期PD患者异动症     

帕金森病患者冲动控制障碍及情绪障碍与多巴胺的关系

目的探讨帕金森病(PD)患者冲动控制障碍及情绪障碍与多巴胺的关系。方法收集216例PD患者的临床资料,并采用多巴胺失调综合征量表进行评价。计算左旋多巴剂量、左旋多巴等效剂量和总的左旋多巴等效剂量,计数使用多巴胺受体激动剂的例数。分析冲动控制障碍及情绪障碍与多巴胺的关系。结果根据多巴胺失调综合征量表,8例(3.7%)PD患者具有冲动控制障碍,53例(24.5%)PD患者具有情绪障碍。冲动控制障碍组与非冲动控制障碍组年龄、性别、病程、左旋多巴剂量、左旋多巴等效剂量、总的左旋多巴等效剂量、H-Y分期及使用多巴胺受体激动剂的比例、震颤起病的比例差异均无统计学意义。情绪障碍组与非情绪障碍组间这些指标的差异亦无统计学意义。结论 PD患者冲动控制障碍及情绪障碍与左旋多巴剂量、左旋多巴等效剂量、总的左旋多巴等效剂量及使用多巴胺受体激动剂的比例无关。     

吸烟、尼古丁与帕金森病的关系

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)病理基础是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性死亡，从而引起纹状体多巴胺含量的下降。其病因尚不明了，认为是复杂的环境和遗传因素相互作用的结果。目前左旋多巴替代治疗PD可以减轻大部分临床症状，但仍无法阻止或延缓多巴胺能神经元的进行性死亡。因此，深入研究PD的保护性因素及其机制并进而指导治疗，已成为临床工作的迫切要求。     

帕金森病运动并发症的发病机制

帕金森病(PD)是常见的神经系统退行性疾病,左旋多巴是目前治疗PD最有效的药物,但长期应用导致的运动并发症可使PD患者的病情加重,严重影响其生活质量.PD常见的运动并发症包括症状波动和异动症,其发病机制复杂,可能与左旋多巴药物代谢、间歇多巴胺刺激、脑组织及神经生化改变等因素有关;临床治疗比较困难.现对PD运动并发症的发病机制进行综述,为临床预防和治疗PD运动并发症提供参考.     

培高利特在帕金森病治疗中的不良反应及应注意的问题

培高利特是一种麦角类多巴胺受体激动剂，具有多巴胺D1、D2受体激动作用，可以绕过变性的神经元，直接刺激多巴胺受体，广泛用于帕金森病（Parkinson disease，PD）患者的早期单药治疗，或与左旋多巴联合应用，治疗晚期有运动障碍和症状波动的患者。该药于1994年在中国上市，目前已经进入基本医疗保险目录。     

神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病，发病率约为1％，其病理特征主要是中脑黑质．纹状体通路多巴胺能神经元进行性变性，造成纹状体内多巴胺含量减少，当黑质纹状体多巴胺能神经元丢失70％时出现典型的临床症状。PD的最初药物治疗给许多患者带来了益处，但疗效是暂时的，因为左旋多巴并不能阻止多巴胺能神经元的进行性     

左旋多巴对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元及纹状体多巴胺递质的影响

目的　研究长期应用左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠黑质多巴胺 (DA)能神经元和DA递质的影响。方法　采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分损毁和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型口服不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,通过观察大鼠旋转行为、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色和高效液相色谱 电化学检测仪 (HPLC ECD)检测纹状体单胺类递质 ,研究左旋多巴对PD大鼠残存的黑质DA能神经元的影响。结果　 (1)左旋多巴对PD大鼠的旋转行为无明显影响 ;(2 )TH阳性细胞数损毁侧 /非损毁侧比值在左旋多巴喂药组和不喂药对照组的差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在严重损毁组 ,大剂量左旋多巴使PD大鼠损毁侧DA和 3,4二羟基苯乙酸 (DOPAC)水平明显升高(P <0 0 1)。结论　长期使用左旋多巴对 6 OHDA单侧损毁的PD大鼠残存的黑质DA能神经元无毒性作用。     

左旋多巴在帕金森病治疗中的地位及进展

数十年来,左旋多巴曾为帕金森病(PD)治疗带来革命性的改变,并始终作为PD治疗的金标准享有及其重要的地位。然而,伴随其治疗产生的运动并发症却成为困扰医患的一大难题。近年来,随着对运动并发症机制的研究,越来越多的证据表明持续性多巴胺能刺激(CDS)可在产生良好疗效的同时降低运动并发症的风险,故其被作为PD治疗的新理念备受关注。为此,大量研究致力于开发能形成CDS状态的左旋多巴新制剂,从而探寻出提高疗效与降低运动并发症之间的平衡点。文中就左旋多巴治疗PD的回顾及进展予以介绍。     

偏侧帕金森大鼠模型各个发病时期多巴胺能系统的动态监测

目的动态监测帕金森大鼠不同发病阶段多巴胺能系统的改变,掌握其变化规律和各指标间的量化关系,为进一步实验提供动物治疗模型。方法偏侧两点注射法制作帕金森病大鼠模型,模型成功两周后给予小剂量左旋多巴治疗一周。每周检测纹状体多巴胺(DA)含量,黑质酪氨酸羟化酶(TH)染色和尼氏染色,观察行为学改变。结果一周后即发病的代偿期,行为学开始出现向健侧的旋转;两周后即失代偿期,旋转次数加重至最高峰。前两周多巴胺含量分别较正常对照侧减少16.7%和80%,TH阳性细胞分别下降47.97%和93.28%,尼氏细胞下降31.4%和46.4%.给予多巴胺治疗一周后,旋转圈数及TH染色、尼氏染色没有显著性改变,多巴胺含量明显增加到58.3%。结论短期小剂量给予左旋多巴治疗晚期PD仅能提高多巴胺含量。     

持续性多巴胺能刺激治疗帕金森病的研究进展

随着上世纪60年代后期左旋多巴开始被用于帕金森病(PD)的治疗,多巴胺替代治疗已经成为改善PD症状最有效的方法;但是长期左旋多巴治疗伴随着运动并发症的发展也成为PD治疗面临的难题.     

左旋多巴和多巴胺对多巴胺转运体数量和功能的影响

目的:了解左旋多巴和多巴胺对多巴胺转运体的影响.方法:通过体外永久表达大鼠多巴胺转运体(DAT)的CHO细胞(CHO/DAT,即D8细胞)的培养,采用MTT细胞活性检测和流式细胞仪观察不同剂量左旋多巴和多巴胺对D8细胞的毒性作用;利用[3H]WIN35,428结合率和[3H]DA摄取率检测DAT的数量和功能.结果:左旋多巴和多巴胺不仅对D8细胞有毒性损害,呈剂量、时间依赖(P＜0.01),还能使DAT数量明显减少,与剂量相关(P＜0.01),一定剂量的左旋多巴(200μmol/L～1 mmol/L)可增加细胞对[3H]DA的摄取,而大剂量左旋多巴(5 mmol/L)则抑制DAT的功能(P＜0.01).左旋多巴和多巴胺呈剂量依赖性地促进细胞凋亡(P＜0.01).结论:左旋多巴和多巴胺不仅对D8细胞有毒性损害,还能使DAT数量明显减少,DAT结合位点的减少比细胞活性的下降更明显.一定剂量左旋多巴可增强DAT的功能.     

左旋多巴与多巴胺受体激动剂培高利特联合治疗中、晚期帕金森病的临床研究

目的 评估国产培高利特（pergolide）联合左旋多巴治疗中、晚期帕金林病（PD)的有效性和安全性。方法 对30例中、晚期PD患者在原有抗PD药物的基础上加用培高利特6周，治疗前、后进行临床症状的Webster评分和各项实验室安全性检查。结果 Webster评分示7例（23％0有中度疗效，13例（43％）有轻度疗效。5例有“开－关”现象的患者中3例明显改善。不良反应主要为胃肠道反应，未发现严重毒副作用。结论 对于左旋多巴疗效减退中的中、晚期PD患者加用培高利特是有效且安全的。     

早期帕金森病诊断的研究进展

帕金森病(PD)是常见的年龄相关性的神经退行性疾病,60岁以上人群的患病率为1％ ～2％,随着人口老龄化,其发病率逐渐升高[1].预计2030年PD的患病数会增加两倍多,全世界将达到900万[2].PD是一种致残性疾病,给患者和家庭带来极大的痛苦.尽管目前尚不能治愈PD,但左旋多巴治疗可以改善症状,减轻残疾.研究[3]证实,PD早期神经保护治疗可以延缓病情发展,延后左旋多巴的应用,对整个病程是有益的.对于早期轻症患者,推荐单胺氧化酶( MAO-B)抑制剂和多巴胺受体激动剂治疗,以延缓左旋多巴的应用[1,3].第三方付费的研究[4]发现,早期神经保护治疗可以达到一个较好的成本-效益比.然而,神经保护治疗的效果取决于其应用的时间;另外,PD早期的运动症状或非运动症状与其他运动异常性疾病,如多系统萎缩(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)等不易鉴别.因此,PD的早期治疗依赖于及时、准确的诊断.     

Mazindol治疗巴金森氏病

左旋多巴治疗巴金森氏病(PD)有其副作用和疗效的限制.多巴胺激动剂(通过多巴胺脱羧酶作用)溴隐亭不仅可治疗轻症病例,且能改善左旋多巴控制不够满意的症状和减轻左旋多巴引起的开关现象.但他也有与左旋多巴相似的副作用如:精神障碍、运动障碍和直立性低血压.因此还需寻求新的治疗方法.     

多巴胺D1和谷氨酸NMDA受体参与调控异动症大鼠纹状体△FosB蛋白的表达

目的研究多巴胺D1和D2受体以及谷氨酸NMDA受体对△FosB蛋白表达水平的影响,由此探讨它们在左旋多巴诱导的异动症(Levodopa-induced Dyskinesia,LID)发病机制中的作用。方法对单侧黑质纹状体6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁致帕金森病(PD)大鼠给予左旋多巴治疗28d制作LID模型,将大鼠分为7组:正常对照组、PD组、LID组、SCH23390治疗组、MK-801治疗组、raclopride治疗组和非LID组,分别观察各组行为学改变并进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AI M)评分,用免疫组化和免疫印迹方法测定各组△FosB蛋白表达水平。结果多巴胺D1受体阻断剂SCH23390和谷氨酸NMDA受体阻断剂MK-801明显减轻LID大鼠行为学异常,而多巴胺D2受体阻断剂raclopride对异常不自主运动无明显影响;LID大鼠损毁侧纹状体△FosB蛋白表达较PD大鼠和非LID大鼠明显增加;与LID大鼠相比,MK-801和SCH23390均使△FosB蛋白表达显著下降,而raclopride没有这种效应;各组大鼠健侧纹状体△FosB蛋白表达水平没有显著差异。结论多巴胺D1受体和谷氨酸NMDA受体均通过参与调控纹状体△FosB蛋白的表达而影响大鼠LID的发生。     

左旋多巴治疗对实验性帕金森病大鼠黑质纹状体TNF—a表达的影响

目的　研究左旋多巴 (L - dopa)治疗对实验性帕金森病 (PD)大鼠黑质纹状体肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响。方法　黑质定位注射 6 -羟多巴胺 (6 - OHDA )制备偏侧 PD大鼠模型 ,经 5 0～ 10 0 mg/ kg体重 L - dopa灌胃治疗 4周后 ,检测双侧额叶皮质、黑质和纹状体区域 TNF-α的表达。结果　 6 - OHDA损毁侧黑质和纹状体 TNF-α含量和阳性细胞面密度分别显著高于健侧 (均 P<0 .0 5 )。损毁侧与健侧 TNF-α含量的比率随 L - dopa治疗用量的增加而增高 ,且均显著高于对照组 (P<0 .0 5 )。结论　 L - dopa治疗进一步加剧了PD大鼠黑质纹状体区域 TNF-α的高表达。