人脑胶质瘤组织MGMT和EGFR及Ki-67表达临床意义分析

目的:探讨人脑胶质瘤组织中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、表皮生长因子受体(EGFR)和细胞增殖相关核蛋白Ki-67的表达及其相关性。方法:选取64例脑胶质瘤组织标本,采用免疫组织化学染色法检测MGMT、EGFR及Ki-67的表达。结果:MGMT、EGFR、Ki-67总体阳性率分别为76.6%、59.4%和56.3%。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,MGMT阳性表达率分别为0、58.8%、70.0%和100.0%;EGFR阳性表达率分别0、41.2%、60.0%和76.0%;Ki-67阳性表达率分别为0、23.5%、65.0%和76.0%。MGMT、EGFR和Ki-67的阳性表达率在脑胶质瘤不同病理分级间差异有统计学意义,P值分别为0.001、0.043和0.002;且三者的表达强度与胶质瘤病理分级呈正相关性,r值分别为0.315、0.273和0.400,P值分别为0.011、0.029和0.001。3种检测指标的阳性表达率与发病年龄及性别均无明显的相关性,差异无统计学意义,P>0.05。分层分析发现,Ki-67的表达与MGMT和EGFR的表达有相关性,r分别为0.296和0.466,P值分别为0.018和0.000。结论:人脑胶质瘤中MGMT、EGFR及Ki-67的表达与病理分级均有相关性,测定三者的表达水平可评价胶质瘤细胞的恶性程度,对胶质瘤预后判断可能有指导作用。     

cerbB-2、Bcl-2、Ki-67在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨cerbB-2、Bcl-2、Ki-67在乳腺癌中的表达及意义以及与临床指标之间的关系。方法:采用免疫组化SP法对31例乳腺癌及其癌旁组织测定cerbB-2、Bcl-2、Ki-67的蛋白表达。并且对一些临床病理因素进行相关性分析。结果:cerbB-2、Bcl-2、Ki-67的表达在癌组织和癌旁组织有显著差异性(P<0.05),cerbB-2、Bcl-2、Ki-67的表达和患者年龄无相关性(P>0.05),cerbB-2、Ki-67的表达和组织学分级呈正相关(P<0.05),Bcl-2和组织学分级呈负相关(P<0.05)。并且Bcl-2和Ki-67的表达与腋窝淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论:cerbB-2、Bcl-2、Ki-67的表达与乳腺癌的发生发展有关,对判断乳腺癌的组织学分级以及对预后的评估起到一定的作用。     

非小细胞肺癌组织MGMT基因启动子过甲基化与临床病理特征相关性的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)过甲基化状况与临床病理特征的关系.方法:甲基化特异性PCR(MSP)检测120例病理确诊的非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织和30例病理确诊为肺炎症组织中MGMT的甲基化状况.结果:120例NSCLC组织中MGMT基因启动子甲基化率(35%)显著高于癌旁正常组织甲基化率(5%,P<0.05),亦显著高于30例正常肺组织中甲基化率(0,P<0.05).NSCLC中MGMT基因启动子过甲基化状态与淋巴结转移、TNM分期、吸烟史、肿瘤分化程度有关(P值均<0.05),与患者年龄、性别、病理组织类型无关(P值均>0.05).结论:在NSCLC中,MGMT基因启动子甲基化可能与肺癌的发生、发展相关.     

高危型人乳头状瘤病毒感染与卵巢癌患者预后的关系

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染与卵巢癌患者预后的关系。方法选取108例妇科手术切除的卵巢上皮性肿瘤组织(91例)和正常卵巢组织标本(17例),采用原位杂交法和免疫组织化学法分别检测HPV16/18型病毒感染情况、血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞相关抗原(Ki-67)的表达。结果 VEGF和Ki-67在卵巢癌中的阳性表达最高,在正常卵巢组织中最低,差异有统计学意义(P<0.05)。不同临床分期的HPV16/18感染比较,差异无统计学意义(P>0.05);而不同临床分期、不同病理分级的VEGF和Ki-67的阳性表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同组织类型间HPV16/18感染、VEGF阳性表达和Ki-67的阳性表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢癌组织中HPV16/18感染与VEGF表达和Ki-67表达呈正相关。结论高危型HPV感染可能参与了卵巢癌的发生和发展,VEGF和Ki-67可能协同参与了卵巢肿瘤的演化过程。对卵巢癌患者进行HPV16/18感染、VEGF和Ki-67表达检测有助于评估患者预后。     

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在大肠癌中的表达及意义

目的:检测大肠癌组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的表达情况及其在肿瘤发生发展中的作用和临床意义.方法:采用SABC免疫组化法检测79例大肠癌标本中MGMT的表达情况.结果:大肠癌中MGMT阳性率为53.16%(42/79),其阳性表达与性别、癌细胞浸润深度无关(P>0.05),与患者年龄、淋巴结转移情况有关(P＜0.05).结论:检测MGMT的表达情况对于大肠癌恶性程度的判断及临床化疗方案的制定具有指导作用.     

乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin 表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系.结果:Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数(35.32±21.28%)明显高于Survivin阴性者(20.42±11.34%),Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关(P<0.01);Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70.83%(68/96),正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.结论: Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖. Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良.     

Ki-67抗原在原发性胆囊癌中的表达及其意义

目的探讨Ki-67抗原表达与原发性胆囊癌病理生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法,检测胆囊良、恶性病变中Ki-67抗原的表达情况,以其表达阳性率评估胆囊癌组织的增生活性.结果Ki-67抗原在胆囊癌组织中的表达量显著高于胆囊良性病变(P＜0.01).但Ki-67抗原的表达强度与胆囊癌组织学类型、Nevin分期及病理分级无明显相关性(P＞0.05),与胆囊癌的突变型p53基因产物表达量呈明显正相关(P＜0.05).结论Ki-67抗原作为1个代表增殖活性的肿瘤标志,其过量表达是胆囊癌高度恶性的生物学行为的客观指标之一,对胆囊恶性肿瘤的病理诊断有较高的实用价值.p53基因可能通过基因突变增强胆囊癌细胞的增殖活性,从而使Ki-67抗原表达量明显增加.     

MGMT和Ki-67及P53蛋白在脑胶质瘤中表达及意义

目的：探讨DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（ MGMT）、细胞增殖相关核蛋白Ki-67和P53蛋白在脑胶质瘤中的表达情况与分级的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测61例脑胶质瘤标本和16例外伤内减压正常脑组织标本MGMT、Ki-67和P53蛋白的表达情况。结果 MGMT（19.67%∶0,χ2＝3.729,P＝0.062）、Ki-67（39.34%∶0,χ2＝5.722,P＝0.016）和P53蛋白（27.87%∶0,χ2＝9.146,P＝0.002）在胶质瘤中的表达和正常脑组织中的表达差异均有统计学意义,且Ki-67在高级别胶质瘤（Ⅲ~Ⅳ级）与低级别胶质瘤（Ⅰ~Ⅱ级）差异有统计学意义（14∶10,χ2＝11.718, P＝0.001）。MGMT、P53未发现明显差异。结论 MGMT蛋白表达可作为胶质瘤检测的生物学标志物;Ki-67蛋白与病理分级存在正相关,可作为脑胶质瘤病理分级的参考指标;P53蛋白可能为胶质瘤治疗的潜在靶点。     

MGMT和HSP70在大肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨热休克蛋白(HSP)70和DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methyguanine-DNA methytransferase,MGMT)在大肠癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学SABC法检测61例大肠癌组织中MGMT与HSP70的表达情况.结果:MGMT与HSP70在大肠癌中表达的阳性率分别为50.82%和62.30%.其中,二者都与性别及分化程度相关性不明显(P>0.05);而与年龄和浸润深度有相关性(P<0.05),且二者呈正相关(P<0.05;r =0.32).结论:MGMT与HSP70在大肠癌的发生发展中可能起重要作用,检测它们对大肠癌的防治有重要的临床指导意义.     

O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在恶性脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在恶性脑胶质瘤组织中的表达及其与预后的关系。方法选取2011年1月至2016年1月间中山市陈星海医院收治的经手术切除的64例恶性脑胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)患者,采用免疫组化法检测肿瘤组织中MGMT蛋白的表达,评定治疗效果,追踪生存时间(OS),评价MGMT与生存时间之间的关系。结果 MGMT阳性表达率为62.5%,MGMT阴性表达率为37.5%。WHOⅢ级恶性胶质瘤组织中MGMT阳性表达率与Ⅳ级比较,差异无统计学意义(P>0.05);但Ⅳ级恶性胶质瘤MGMT(++)表达率为60.0%,明显高于Ⅲ级的48.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。MGMT阴性患者总有效率(ORR)为62.5%,高于阳性患者的17.5%;与MGMT(-)比较,MGMT(+)和MGMT(++)平均OS均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MGMT阳性患者最长无进展生存时间(PFS)为32个月,MGMT(-)最长PFS为40个月。结论 MGMT表达与脑胶质瘤恶性程度有关,表达强度越高,恶性程度越高,检测MGMT可一定程度预知脑胶质瘤治疗的有效率及预后。     

MGMT和Ki-67在胶质母细胞瘤中的表达对ACNU化疗预后的影响

背景与目的:胶质母细胞瘤是预后极差的常见颅内恶性肿瘤,手术切除、放疗和化疗联合应用是常规治疗方法;Ki-67是肿瘤细胞生长活跃程度的标志,与胶质瘤的分级显著相关;O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)是一种DNA修复蛋白,其表达影响肿瘤对化疗药的敏感性。本研究通过免疫组织化学方法对胶质母细胞瘤的Ki-67和MGMT进行检测,探讨其对胶质母细胞瘤化疗预后的影响。方法:总结39例脑胶质母细胞瘤患者的性别、年龄、术前Karnofsky评分、生存时间等;将患者手术切除标本石蜡切片进行Ki-67和MGMT的免疫组织化学染色,计算细胞核染色阳性率;多元逐步回归分析法判断Ki-67和MGMT的表达与患者生存时间的关系。结果:本组病例男22例,女17例;年龄21～75岁,平均54.0岁;生存时间6～38个月,平均19.3个月,中位生存期17.0个月。Ki-67在所有标本有不同程度的表达,表现为胞核明显染色,Ki-67阳性率4.0%～26.6%,平均10.5%。MGMT除2例外均有不同程度表达,胞浆染色较淡,胞核可见浓染,MGMT胞核阳性率0%～51.4%,平均21.2%。Ki-67阳性率与生存时间无相关性。MGMT胞核阳性率与生存时间呈负相关(P=0.002)。结论:Ki-67在胶质母细胞瘤表达与肿瘤的预后无关。MGMT在胶质母细胞瘤表达与肿瘤化疗后的预后有关,MGMT的检测对胶质母细胞瘤术后化疗可能有指导意义。     

胶质瘤染色体1p和19q杂合性缺失与O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶p53和Ki-67蛋白表达的关系

目的 探讨胶质瘤染色体1p和19q杂合性缺失(LOH)与O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、p53和Ki-67蛋白表达的关系.方法 采集146例胶质瘤(45例少突胶质细胞瘤、42例少突星形细胞瘤和59例星形细胞瘤)的肿瘤组织和血液标本,采用聚合酶链反应结合变性高效液相色谱技术检测染色体1p和19q LOH,免疫组化法检测肿瘤组织中MGMT、p53和Ki-67蛋白的表达,并进一步分析其与胶质瘤临床病理特征的关系.结果 少突胶质细胞肿瘤和星形细胞瘤中,1p LOH的发生率分别为59.8％和33.9％,差异有统计学意义(P=0.002);1p和19q LOH的发生率分别为42.5％和16.9％,差异有统计学意义(P=0.001).MGMT低表达和Ki-67高表达多发生于少突胶质细胞肿瘤中,发生率分别为65.5％和54.0％,而p53高表达多发生于星形细胞瘤和少突星形细胞瘤中,发生率为75.2％.在87例少突胶质细胞肿瘤中,1p LOH和MGMT蛋白低表达多发生于Ⅱ级少突胶质细胞肿瘤中,发生率分别为72.5％和87.5％,而p53和Ki-67蛋白高表达多发生于Ⅲ级少突胶质细胞肿瘤中,发生率分别为83.0％和76.6％.1p和19q LOH在非颞叶和颞叶肿瘤的发生率分别为55.6％和21.2％(P=0.002).1p LOH与19q LOH、MGMT蛋白表达与p53蛋白表达、MGMT蛋白表达与Ki-67蛋白表达、1p和19q LOH与p53蛋白表达、1p LOH与Ki-67蛋白表达均有关(均P＜0.05).结论 1p和19q LOH及MGMT、p53和Ki-67的蛋白表达与胶质瘤的临床病理学特征有关,检测其LOH状态和表达水平对胶质瘤的诊断和治疗具有指导作用.     

肝癌组织中CD68+肿瘤相关巨噬细胞数量与Ki-67蛋白表达及原发性肝癌预后的关系

目的 探讨原发性肝癌（HCC）患者肝癌组织中CD68⁺肿瘤相关巨噬细胞（CD68⁺ TAM）的数量与增殖指标Ki-67及肝癌预后的关系,寻找评估肝癌预后更可靠的指标。方法 应用免疫组织化学SABC法检测73例HCC组织中CD68+ TAM的分布情况及增殖指标Ki-67蛋白表达,运用化学发光测定法检测血清AFP水平。结果 CD68⁺ TAM高密度组Ki-67阳性率明显高于低密度组（P=0.0191）。CD68⁺ TAM数量与HCC患者的年龄、性别无关（P>0.05）,而与HCC病理分级有关（P=2.83E-04）。血清AFP水平与HCC患者的年龄、性别、病理分级无关（P>0.05）。CD68⁺ TAM高密度组的总生存时间显著短于低密度组（P=0.0004）。而AFP高水平组与低水平组比较,总生存时间、Ki-67阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 HCC患者肝癌组织中CD68⁺ TAM数量与肝癌增殖活性密切相关,是HCC预后的独立危险因素。与AFP相比,CD68⁺ TAM有望成为评估肝癌预后更可靠的指标。     

垂体腺瘤p53基因Ki-67细胞增生抗原的表达及其临床意义

目的探讨垂体腺瘤p53基因和Ki-67细胞增生抗原表达的变化与肿瘤侵袭行为、肿瘤复发的相关性。方法经手术切除的垂体腺瘤标本67例,按影像学显示的肿瘤大小分为A,B两组(<2.5cm为A组,>2.5cm为B组),用免疫组化方法分别检测p35基因与Ki-67的表达,临床随访1￣3年,观察肿瘤复发情况。结果A组39例中p53阴性11例,低表达28例,Ki-67均为低表达,3年内肿瘤复发4例;B组26例(达到侵袭性标准),p53均显示高表达,Ki-67中度表达10例,高表达16例,其中11例肿瘤3年内复发,两组比较有显著差异(P<0.05)。结论垂体腺瘤的p53和Ki-67的表达与肿瘤的侵袭性呈正相关,而Ki-67的高表达还与肿瘤的复发有关。     

COX-2、Ki-67与nm23在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的研究COX-2、Ki-67及nm23在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和56例人脑胶质瘤组织巾COX-2、Ki-67及nm23的表达。结果COX-2和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各病理级别的人脑胶质瘤组织中均有表达,各组间差异有统计学意义（P〈0．05）,COX-2和Ki-67的表达强度随脑胶质瘤病理级别呈递增趋势,且COX-2和Ki-6的表达呈显著正相关（r=0．567,P〈0．05）;nm23在正常脑组织和各病理级别人脑胶质瘤组织中均有表达,各组问差异有统计学意义（P〈0．05）,且Ki-6和nm23的表达呈显著负相关（r=-0．388,P〈0．05）。结论COX-2和Ki-67的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加;nm23的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而减少;COX-2、Ki-67及nm23与人脑胶质瘤的发生和发展有关系,三者可作为胶质瘤恶性程度评估的重要生物学参考指标。     

HK-Ⅱ、TS和Ki-67在青年人结肠癌组织中的表达及其意义

目的检测己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)、胸苷酸合成酶(TS)和Ki-67核抗原(Ki-67)在青年人结肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测78例青年人(≤40岁)结肠癌和75例随机抽取的同期收治的中老年人(＞40岁)结肠癌组织中HK-Ⅱ、TS及Ki-67蛋白的表达。结果HK-Ⅱ和TS在青年人组和中老年人组结肠癌组织中的阳性表达率分别为821% (64/78)和65.3%(49/75),69.2% (54/78)和52.0%(39/75),而Ki-67增殖指数分别为(59.1±3.0)%和(48.5±3.2)%。两组比较,以上三种蛋白的表达水平差异均有统计学意义(均P<0.01)。HK-Ⅱ、TS及Ki-67表达在青年人结肠癌肿瘤分化程度、分期之间的差异均有统计学意义 (均P<0.05)。青年人结肠癌HK-Ⅱ表达与TS、Ki-67成正相关性。结论HK-Ⅱ、TS和Ki-67阳性蛋白表达可作为青年人结肠癌的恶性指标。     

p53蛋白和增殖细胞核抗原在阑尾黏液性肿瘤和腹膜假黏液瘤中的表达及意义

  目的　研究p53蛋白和增殖细胞核抗原（Ki-67）表达与阑尾黏液性肿瘤临床病理特征之间的关系以及二者在肿瘤发生、发展中的作用。方法　选取解放军总医院病理科1993年5月至2007年10月收治的42例阑尾黏液性肿瘤患者手术标本组织蜡块,另取10例单纯性阑尾炎作为对照。应用PV6000免疫组织化学二步法,分别检测p53蛋白和Ki-67抗原的表达水平。结果　p53蛋白在阑尾黏液性肿瘤中表达阳性率[31.0 %（13／42）] 高于阑尾炎组[0（0／10）]（χ2＝4.127,P＝0.042）,在阑尾黏液腺癌组表达阳性率[40.0 %（12／30）]高于低级别黏液性肿瘤组[ 8.3 %（1／12）]（χ2＝4.0218,P＝0.044）。形成腹膜假黏液瘤组p53蛋白表达阳性率[45.5 %（10／22）]高于无腹膜假黏液瘤组[ 15.0 %（3／20）]（χ2＝4.5464,P＝0.033）。Ki-67抗原在阑尾黏液性肿瘤中标记阳性率[45.2 %（19／42）]高于阑尾炎组[10.0 %（1／10）]（χ2＝4.2374,P＝0.039）,而Ki-67抗原的表达与性别、年龄、是否形成腹膜假黏液瘤以及肿瘤病理类型等因素均无关（χ2值分别为0.0961、1.5910、1.6155、2.7776,均P＞0.05）。阑尾黏液性肿瘤中,p53蛋白阳性表达组Ki-67标记阳性率高于p53蛋白阴性组（χ2＝7.6299,P＝0.0057）。结论　p53基因的突变与阑尾黏液性肿瘤的发生、发展有一定关系 。Ki-67抗原表达可以反映出阑尾黏液性肿瘤增殖活性,但单独检测Ki-67不能作为鉴别肿瘤良性及判定恶性程度的指标。p53基因突变与Ki-67抗原表达存在相关性,联合检测p53蛋白、Ki-67抗原对于评估阑尾黏液性肿瘤的生物学行为,判断肿瘤恶性程度具有一定意义。     

乳腺癌bcl-2、Ki-67、p53表达及意义

目的：探讨bcl-2、Ki-67、p53蛋白在乳腺癌中的表达及其关系。方法：应用免疫组化SP方法，观察56例乳腺癌中的bcl-2、Ki-67、p53的表达情况。结果：bcl-2、Ki-67和p53在乳腺癌中表达率分别为63％，68％，52％，与乳腺癌分级及淋巴结转移密切相关（P＜0．05）。结论：bcl-2、Ki-67、p53的异常表达在乳腺肿瘤发生发展中起重要作用。     

p53蛋白和Ki-67在恶性纤维组织细胞瘤组织中的表达及意义

目的:研究p53蛋白和Ki-67在恶性纤维组织细胞瘤(malignant fibrous histi-ocytoma,MFH)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测50例MFH中p53和Ki-67的表达。结果:p53蛋白和Ki-67在MFH中表达阳性率分别为32·0%(16/50)和56·0%(28/50);在有复发转移的患者中,p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为48%(12/25)和68%(17/25);在无复发转移的患者中,p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为16·0%(4/25)和40·0%(10/25);生存期<5年的患者中,p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为48·1%(13/27)和70·4%(19/27),生存期>5年的患者中p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为17·4%(4/23)和39·1%(9/23)。p53蛋白和Ki-67与患者的复发转移及生存期显著相关,P<0·05。p53蛋白与Ki-67的表达关系密切,P<0·05。结论:p53蛋白和Ki-67的高表达与MFH的复发转移及患者生存期相关,两者的表达关系密切,并可作为MFH患者预后判断的两个指标。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1492-1494