胃癌FHIT基因表达与肿瘤细胞增殖关系的研究

目的探讨人胃癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达及与肿瘤细胞增殖的关系.方法采用免疫组化法检测60例胃癌组织及其癌旁正常组织中FHIT基因、Ki-67蛋白、p21wafl蛋白的表达.结果(1)胃癌组织中FHIT基因表达水平显著低于癌旁正常组织(P＜0.01).(2)胃癌组织中FHIT基因表达水平与胃癌细胞增殖活性呈显著负相关(P＜0.01).(3)胃癌组织中FHIT基因表达水平降低与p21wafl蛋白的丢失存在显著正相关(P＜0.01).结论FHIT基因作为一种抑癌基因,其表达在胃癌组织中明显下降,与肿瘤细胞增殖过度有关.FHIT基因可能通过p21wafl蛋白参与了对肿瘤细胞周期的调控.     

COX-2和FHIT在非小细胞肺癌中的表达和相关性的研究

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中FHIT和COX-2蛋白的表达相关性及其与肺癌发展之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测57例NSCLC组织及6例良性病变肺组织中FHIT和COX-2蛋白的表达.结果 NSCLC组织FHIT和COX-2蛋白的阳性表达率分别为22.80%和82.46%.FHIT在NSCLC组织中表达缺失,与肿瘤的组织分型、TNM分期和淋巴结转移关系密切(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05).COX-2在NSCLC组织中高表达与肿瘤的组织分型、TNM分期、肿瘤大小及分化程度和淋巴结转移关系密切(P<0.05),与患者的性别、年龄无关(P>0.05).癌组织中FHIT和COX-2蛋白的表达呈显著负相关(r=0.342,P=0.004).结论 FHIT和COX-2蛋白在非小细胞肺癌中表达成显著负相关,提示两者在非小细胞肺癌的发生发展中可能存在重要的协同作用.     

FHIT、β-Catenin在胃癌中表达及其相关性研究

目的 探讨胃癌中FHIT和β-Catenin的表达相关性及其与胃癌发展之间的关系.方法 应用免疫组化法检测50例胃癌组织、10例胃良性病变组织标本中FHIT和β-Catenin表达.结果 胃癌组织FHIT和β-Catenin的阳性表达率分别为22.00%和78.00%.FHIT在胃癌组织中表达缺失,与浸润深度和淋巴结转移关系密切(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05).β-Catenin在胃癌组织中高表达与浸润深度、肿瘤大小及分化程度和淋巴结转移关系密切(P<0.05),与患者的性别、年龄无关(P>0.05).癌组织中FHIT和β-Catenin的表达呈负相关(r=-0.358,P=0.011).结论 FHIT和β-Catenin在胃癌中表达成显著负相关,提示两者在胃癌的发生发展中可能存在重要的协同作用.     

FHIT、WWOX蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨脆性位点抑癌基因FHIT和WWOX蛋白在子宫内膜癌的表达及临床意义.方法 对56例肿瘤标本应用免疫组织化学SP法检测FHIT和Ww0X蛋白在子宫内膜癌组织中的表达.结果 FHIT和WWOX两种基因蛋白表达与子宫内膜癌临床分期、组织学分级厦淋巴结转移密切相关(P<0.05).在同一标本中,二者表达有密切相关性和较好的一致性(P<0.05).结论 FHIT和WWOX蛋白的表达与卵巢上皮性癌的浸润和转移密切相关,检测其表达异常对判断肿瘤的分化、临床进展以及推测预后有一定的参考价值[1].     

非小细胞肺癌FHIT和Caspase-3蛋白的表达及临床意义

[目的]研究脆性组氨酸三联体(FHIT)和Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系.[方法]用免疫组化方法检测77例非小细胞肺癌组织中FHIT和Caspase-3蛋白的表达,分析其与肿瘤微血管密度(MVD)、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移、临床复发,以及手术后生存期长短的关系.[结果]非小细胞肺癌组织中FHIT和Caspase-3蛋白阳性率分别为42%和10%.FHIT蛋白表达与非小细胞肺癌组织分化程度呈负相关(P=0.035);阴性表达组淋巴结癌转移发生率明显较阳性组高(P=0.004),患者术后生存期则明显较阳性组短.Caspase-3蛋白阳性表达组非小细胞肺癌组织的微血管密度明显较阴性组大(P=0.012).[结论]FHIT蛋白的表达与非小细胞肺癌患者的组织分化程度、淋巴结转移和预后密切相关,它的低表达提示非小细胞肺癌患者预后不良.Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌中所起的作用可能不大.     

肾上腺皮质腺癌、腺瘤中Ki67及脆性组氨酸三联体的表达及相关性研究

目的 通过检测肿瘤增殖抗原Ki67和脆性组氨酸三联体(FHIT)在肾上腺皮质肿瘤中的表达,探讨Ki67和FHIT与肾上腺皮质病变的关系.方法 应用免疫组织化学和荧光定量PCK检测肾上腺皮质腺癌、腺瘤中Ki67及FHIT的表达.结果 Ki67在肾上腺皮质腺癌中高表达,在腺瘤和瘤旁正常组织中低表达或不表达;FHIT在肾上腺皮质腺瘤和瘤旁正常组织中高表达,在腺癌中低表达.比较Ki67和FHIT在肾上腺皮质肿瘤中的表达结果,差异有统计学意义(P＜0.05),两者呈负相关关系.结论 Ki67和FHIT在肾上腺皮质腺癌发生和发展过程中有协同作用.联合检测Ki67和FHIT的表达可作为肾上腺皮质腺癌临床早期诊断的有效分子标记物.     

脆性组氨酸三联体基因蛋白在皮肤蕈样肉芽肿中的表达及意义

目的 探讨脆性组氨三联体基因蛋白(FHIT蛋白)在皮肤蕈样肉芽肿中的表达状况及其预后价值.方法 应用免疫组化技术SP法检测FHIT在48例皮肤蕈样肉芽肿中的表达状况.结果 48例蕈样肉芽肿中30例显示FHIT蛋白缺失,且有表达者都为弱阳性;FHIT缺失与肿瘤的分期、转移与否无相关性.结论 FHIT缺失在皮肤蕈样肉芽肿组织中是频发事件;FHIT在皮肤蕈样肉芽肿中缺乏及其与预后的关系,尚须作进一步的研究阐明.     

抑癌基因PTEN与FHIT在卵巢上皮癌中的表达及其相关性研究

目的通过检测PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢上皮性癌、交界性肿瘤、良性囊肿、正常卵巢组织中的表达,探讨抑癌基因PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢癌发生发展中的作用,分析PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学S-P方法检测卵巢上皮性癌45例、卵巢交界性肿瘤10例、卵巢良性囊肿10例、正常卵巢5例中PTEN、FHIT蛋白的表达。结果卵巢癌和卵巢交界性肿瘤组织中PTEN蛋白表达率(50.0%,53.3%)明显低于卵巢囊肿和正常卵巢组织(100%,100%);在卵巢上皮性癌中,PTEN蛋白表达与肿瘤的病理分级及临床分期呈负相关(P<0.05),与肿瘤的组织类型和淋巴转移无相关性(P>0.05);FHIT蛋白在卵巢上皮性癌中的表达明显低于交界性肿瘤、良性肿瘤及正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);FHIT的阳性表达与肿瘤的组织分化正相关(P<0.005);而与临床分期、组织类型及淋巴结转移无相关性(P>0.05);PTEN和FHIT蛋白在上皮性卵巢癌中的共同联合表达有相关性(P<0.005)。结论 PTEN、FHIT基因蛋白在卵巢癌中表达显著降低,且二者表达呈正相关;患者卵巢肿瘤组织中的FHIT和PTEN基因蛋白表达显著降低,有望成为卵巢癌早期诊断的重要指标之一。     

血浆游离FHIT基因杂合性缺失在非小细胞肺癌中的临床意义

目的 探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血浆及组织中杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)的特点,检测血浆游离FHIT基因的LOH在NSCLC研究中的临床意义.方法 通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)-银染法检测69例NSCLC患者(手术前、后)血浆和新鲜癌组织标本中FHIT基因的3个微卫星位点D3S1300、D3S1234、D3S4103的LOH,并进行比较;15例肺良性病变患者静脉血、组织标本及5例健康志愿者的静脉血标本作对照.对应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色.结果 NSCLC患者术前血浆和组织FHIT基因的3个微卫星位点上LOH阳性率分别为53.6%(37/69例)、72.5%(50/69例),其共同检出率达74.0%(37/50例).肺良性病变及健康人血浆中未检出该基因突变,两组相比差异有显著性意义(P<0.05).不同病理类型的肺癌患者手术前后血浆FHIT基因LOH之间差异无统计学意义(P＞0.05);有淋巴结转移的肺癌患者与无淋巴结转移者相比,血浆更易检测到FHIT基因的LOH,差异有统计学意义(P<0.05);不同临床分期患者术前血浆FHIT基因LOH之间差异无统计学意义(P＞0.05),而术后同一患者血浆FHIT基因的LOH的检出率差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化染色发现在78.3%(54/69)NSCLC患者肿瘤组织中检测出FHIT蛋白表达缺失,而在FHIT蛋白表达缺失的54例肿瘤组织中,有39例患者血浆FHIT基因存在1个或2个上述微卫星位点的LOH.结论 NSCLC患者血浆与肿瘤组织中FHIT基因LOH有较高的一致性变化;LOH可能是NSCLC肿瘤组织FHIT蛋白表达下调的重要机制之一,血浆FHIT基因的LOH检测对于评估肺癌的预后、转移具有潜在的价值和广阔的应用前景.     

胃肠癌中FHIT基因的异常表达

目的 :探讨FHIT基因与胃肠肿瘤的关系。方法 :采用RT PCR及PCR产物直接测序法 ,检测了 2 6例胃癌组织和 30例大肠癌组织及其配对正常组织的FHIT基因。结果 :7例 (2 6 9% )胃癌组织和 8例 (2 6 7% )大肠癌组织存在异常FHIT转录本 ,而配对正常组织均无异常FHIT转录本 ;测序证实异常转录本缺失 1～ 3个FHIT外显子。结论 :异常FHIT转录本的表达是胃肠肿瘤发生中常见的和特有的改变 ;FHIT基因异常与胃肠肿瘤的发生和发展有关。     

肝细胞癌组织中脆性组氨酸三联体和Survivin蛋白的表达

目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)和Survivin蛋白的表达.方法:采用免疫组织化学SP法检测48例HCC组织、25例癌旁组织和15例正常肝组织中FHIT蛋白和Survivin蛋白的表达,并分析2者的表达与HCC临床病理特征的关系.结果:HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中FHIT的阳性表达率分别为45.8%、88.0%及93.3%,差异有统计学意义(P<0.05);FHIT蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),与肿瘤大小、有无包膜、是否有门静脉癌栓、甲胎蛋白的含量、是否感染乙肝无关(P>0.05).HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中Survivin的阳性表达率分别为72.9%,16.0%及20.0%,差异有统计学意义(P<0.05);Survivin阳性表达率与HCC患者的肿瘤大小有关(P<0.05),与其他临床病理特征无关(P>0.05).HCC组织中FHIT与Survivin的表达呈负相关(r=-0.341,P=0.018).结论:FHIT的表达缺失和Survivin的过表达可能共同参与了HCC的发生和发展.     

胃肠癌中FHIT基因的异常表达

的：探讨FHIT基因与胃肠肿瘤的关系。方法：采用RT-PCR及PCR产物直接测序法,检测了26例胃癌组织和30例大肠癌组织及其配对正常组织的FHIT基因。结果：7例(26．9％)胃癌组织和8例(26.7％)大肠癌组织存在异常FHIT转录本,而配对正常组织均无异常FHIT转录本;测序证实异常转录本缺失1～3个FHIT外显子。结论：异常FHIT转录本的表达是胃肠肿瘤发生中常见的和特有的改变;FHIT基因异常与胃肠肿瘤的发生和发展有关。     

null

目的 :探讨FHIT基因与胃肠肿瘤的关系。方法 :采用RT PCR及PCR产物直接测序法 ,检测了 2 6例胃癌组织和 30例大肠癌组织及其配对正常组织的FHIT基因。结果 :7例 (2 6 9% )胃癌组织和 8例 (2 6 7% )大肠癌组织存在异常FHIT转录本 ,而配对正常组织均无异常FHIT转录本 ;测序证实异常转录本缺失 1～ 3个FHIT外显子。结论 :异常FHIT转录本的表达是胃肠肿瘤发生中常见的和特有的改变 ;FHIT基因异常与胃肠肿瘤的发生和发展有关。     

肺癌患者血浆、支气管肺泡灌洗液中FHIT基因启动子异常甲基化的检测

目的探讨肺癌组织及外周血浆、支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavagefluids,BALF）中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）基因启动子异常甲基化状况及其在肺癌诊断中的价值。方法用甲基化特异PCR方法对肺癌患者癌组织、癌旁组织及相应血浆、BALF进行FHIT异常甲基化检测。结果45例肺癌组织中,FHIT基因启动子异常甲基化率为40%（18/45）,相应血浆中FHIT的甲基化检出率为31.11%（14/45）,BALF检出率为33.33%（15/45）,而癌旁组织中的FHIT启动子甲基化检出率为8.70%（2/23）、正常对照血浆、非肺癌患者BALF中未检出甲基化,只检出未甲基化的FHIT。血浆、BALF中甲基化改变与肿瘤组织甲基化状况显著相关（P〈0.01）;FHIT异常甲基化与肿瘤淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;但与患者年龄、性别、肿瘤大小、恶性程度及肿瘤分类的差异无显著性（P〉0.05）。结论血浆FHIT基因异常甲基化改变的检测在肺癌的特异诊断和淋巴结恶性转移等方面有一定的应用价值。     

人类乳头瘤病毒与脆性组氨酸三联体基因蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的作用

目的探讨人类乳头瘤病毒(HPV)和脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的作用及其之间的关系。方法用免疫组化SP法检测SCC和癌旁组织皮损中HPV及FHIT蛋白的表达。结果HPV和FHIT蛋白在癌旁正常皮肤鳞状上皮组织、非典型增生组织、原位癌及浸润癌组织中的表达具有明显差异性(P<0.05);且FHIT蛋白在分化不同的肿瘤组织表达具有差异性(P<0.01);HPV和FHIT蛋白在肿瘤组织中的表达呈负相关。结论HPV和FHIT共同参与了SCC的发生,FHIT表达状况与SCC的分化程度有关。     

胃癌组织FHIT蛋白表达及其与幽门螺杆菌感染关系

目的 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白在胃癌组织表达及其与幽门螺杆菌(HP)感染的关系.方法 应用免疫组化PV法检测52例胃癌、30例癌旁组织和48例远癌组织中FHIT蛋白的表达情况,硼酸亚甲蓝染色法检测HP.结果 FHIT蛋白在胃癌组织中的表达明显弱于癌旁及远癌组织(χ2=17.49、36.15,P<0.01);后两者比较差异亦有显著性(χ2=102.67,P<0.01).胃癌及癌旁组织中,HP阳性组的FHIT蛋白表达弱于HP阴性组(Z=-2.881、-2.550,P<0.05).FHIT蛋白表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移有关(Z=-2.124、-2.552,P<0.05).结论 FHIT蛋白的表达缺失或下降在胃癌发生发展中起着重要作用,HP感染可能通过影响FHIT蛋白表达促使胃癌发生.     

膀胱移行细胞癌中FHIT、p21waf1/cip1基因的表达

目的 通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测.结果 Fhit蛋白与p21waf1/cip1蛋白在正常膀胱组织中的表达明显高于膀胱癌组织(P<0.05);Fhit蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05),而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关(P<0.05);Fhit蛋白的表达在GI期肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05),而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中差异无显著性;Fhit蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中差异无显著性,而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较差异有显著性(P<0.05).Fhit蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性.结论 FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标.p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标.FHIT基因、D21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌的发生、进展中可能没有协同性.     

非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体和PCNA的表达

目的:观察人非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.方法:应用免疫组织化学(SP法)检测80例非小细胞肺癌和40例肺良性病变组织中FHIT和PCNA的表达.结果:非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率(57.5%)低于肺良性病变组织(90.0%)(P＜0.01);腺癌组织中FHIT的表达阳性率高于鳞癌,且表达阳性率与鳞癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率与患者是否有吸烟史有相关性(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中PCNA表达阳性率(60.0%)高于肺良性病变组织(10.0%)(P＜0.01);FHIT表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT和PCNA表达呈负相关(rs=-0.547,P＜0.01).结论:FHIT表达下调是肿瘤细胞增殖活跃的分子基础之一,FHIT与非小细胞肺癌的发生、发展关系密切.     

食管鳞癌FHIT蛋白表达的免疫组化分析

目的 FHIT基因是食管鳞癌候选肿瘤抑制基因，本研究旨在探讨FHIT蛋白在食管鳞癌中的变化。方法 用免疫组化SABC法分析了65例食管鳞癌及对应癌旁组织FHIT蛋白表达。结果 FHIT蛋白在食管癌和癌旁的表达并无显著差异。结论 食管癌中FHIT癌蛋白表达的变化与基因改变的变化并非一致。一部分食管癌FHIT基因表达降调则可能要归因于表遗传机制。     

脆性组氨酸三聚体在结肠癌组织中的表达及其与患者生物学行为的关系

目的 探讨脆性组氨酸三聚体（FHIT）在结肠癌患者组织中的表达及其与患者生物学行为的关系.方法 选取2008年1月～2013年7月台州市第一人民医院收治的80例结肠癌患者作为病例组,另取25例癌旁正常结肠组织（距肿瘤边缘＞5 cm）作对照组.采用免疫组化S-P法检测患者组织中FHIT蛋白的表达水平,并分析其与患者生物学行为的关系.结果 病例组80例结肠癌患者组织中FHIT阳性表达率为45.0％（36/80）,25例对照组癌旁正常结肠组织FHIT蛋白表达率为72.0％（18/25）.病例组结肠癌组织中FHIT蛋白的阳性表达率与对照组癌旁正常结肠组织比较明显偏低,差异有统计学意义（P＜0.05）.病例组结肠癌组织不同分化程度的患者,组织中FHIT阳性表达率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,随病原发病灶的浸润深度、淋巴结转移和远处转移程度的增加,FHIT阳性表达呈逐渐下降趋势（P＜ 0.05或P＜0.01）.结论 FHIT与结肠癌的发生、发展、浸润、转移和预后关系密切,随着结肠癌的浸润深度及转移程度的加重,其表达水平呈明显下降趋势或缺失状态,FHIT基因有望成为结肠癌基因诊断和治疗的新靶点.