柴胡皂甙加强氟西汀在强迫游泳模型上的抗抑郁作用

通过强迫游泳模型初步研究了柴胡皂甙和氟西汀的抗抑郁作用，发现4～16mg／kg柴胡皂甙不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间，氟西汀20和40mg／kg也不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间，80mg／kg方有作用，而亚活性浓度的氟西汀（20mg／kg）加上柴胡皂甙能缩短小鼠强迫游泳不动时间，说明柴胡皂甙单用难以起到抗抑郁作用，与氟西汀合用能加强其抗抑郁作用。     

消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5-HT1A受体mRNA表达的影响

目的：观察消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5-HT1A受体mRNA表达的影响,探讨其可能的抗抑郁效果及机制。方法：40只昆明种小鼠随机分为消痰解郁组、氟西汀组、生理盐水对照组和正常组（n=10）,前3组小鼠连续7 d行强迫游泳应激后分别给予消痰解郁方（3.92 g/ml0、.4 ml/d）、氟西汀（0.13 mg/ml0、.4 ml/d）和生理盐水（0.4ml/d）,正常组小鼠正常饲养。观察前3组小鼠7 d内强迫游泳不动时间的变化;应激结束取所有小鼠海马组织,RT-PCR半定量法比较各组小鼠5-HT1A受体mRNA的表达。结果：与正常组相比,慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5-HT1A受体的mR-NA表达明显下降（P〈0.05）;与生理盐水对照组相比,消痰解郁方和氟西汀均能明显缩短小鼠的强迫游泳不动时间,提高小鼠海马区5-HT1A受体mRNA的表达,且消痰解郁组优于氟西汀组（P均〈0.05）。结论：消痰解郁方可能通过上调慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5-HT1A受体mRNA的表达,缩短小鼠强迫游泳不动时间,这可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一。     

消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5 HT1A受体mRNA表达的影响

目的：观察消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5HT1A受体mRNA表达的影响，探讨其可能的抗抑郁效果及机制。方法：40只昆明种小鼠随机分为消痰解郁组、氟西汀组、生理盐水对照组和正常组（n=10），前3组小鼠连续7 d行强迫游泳应激后分别给予消痰解郁方（3.92 g/ml、0.4 ml/d）、氟西汀（0.13 mg/ml、0.4 ml/d）和生理盐水（0.4 ml/d）,正常组小鼠正常饲养。观察前3组小鼠7 d内强迫游泳不动时间的变化；应激结束取所有小鼠海马组织，RTPCR半定量法比较各组小鼠5HT1A受体mRNA的表达。结果：与正常组相比，慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5HT1A受体的mRNA表达明显下降（P＜0.05）；与生理盐水对照组相比，消痰解郁方和氟西汀均能明显缩短小鼠的强迫游泳不动时间，提高小鼠海马区5HT1A受体mRNA的表达，且消痰解郁组优于氟西汀组（P均＜0.05）。结论：消痰解郁方可能通过上调慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5HT1A受体mRNA的表达，缩短小鼠强迫游泳不动时间，这可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一。     

石菖蒲几种粗提取物的抗抑郁作用

目的：对石菖蒲的几种粗提物的抗抑郁作用进行筛选。方法：选用小鼠尾悬挂试验、大鼠强迫游泳试验和小鼠5-HTP诱导的甩头试验模型对石菖蒲的提取物的抗抑郁作用进行研究。结果：在小鼠尾悬挂试验和大鼠强迫游泳试验中,石菖蒲水提醇沉液与水提液一样均能使动物的不动时间显著缩短,两者作用与抗抑郁药氟西汀相当。石菖蒲的乙醇提取液也与水提液一样能显著缩短小鼠的不动时间,与氟西汀阳性对照组比较,石菖蒲乙醇提取液组的作用与氟西汀无显著性差别,水提液组作用稍差。石菖蒲醇提后的其他萃取物(正丁醇、氯仿、乙酸乙酯)在行为绝望动物模型上的作用较小或无效。在小鼠5-HTP增强甩头试验中,较大剂量(10g/kg)的石菖蒲水提醇沉液与氟西汀一样能增加小鼠甩头反应次数。结论：石菖蒲抗抑郁成分的有效部位主要存在于水提取液和乙醇提取液中,其抗抑郁作用可能与阻断中枢5-HT等单胺类递质的重摄取有关。     

Sigma-1受体基因敲除诱发雄鼠抑郁样行为

目的:探讨sigma-1(σ1)受体对情绪行为的调节作用?方法:采用旷场试验?悬尾试验?强迫游泳试验和Y迷宫的检测方法,分析5月龄雌和雄σ1受体基因敲除(σ1受体-KO)小鼠的抑郁样行为?用放射性免疫技术检测血浆的雌二醇和睾酮水平?结果:与野生型(WT)雄鼠相比,σ1受体-KO雄鼠在旷场中央区的运动时间明显减少,在悬尾试验和强迫游泳中的不动时间显著延长,在Y迷宫Novel臂的时间减少?但是,σ1受体-KO雌鼠的雌二醇水平和σ1受体-KO雄鼠的睾酮水平与对照组相比都没有改变?结论:σ1受体-KO诱发的抑郁样行为是雄鼠特异性的,可能与雌激素的抗抑郁作用有关?     

槟榔对小鼠的抗抑郁作用影响及机制研究

目的 研究槟榔对小鼠抑郁样行为的影响及其作用机制。方法 分别建立行为绝望模型和利血平拮抗模型,雄性ICR小鼠分为槟榔低、中、高剂量组(160、320、640 mg/kg)和阳性药组(氟西汀,20 mg/kg),连续灌胃给药14 d。采用行为学检测小鼠旷场实验(OFT)、悬尾实验(TST)及小鼠强迫游泳实验(FST)评价槟榔的抗抑郁活性;采用利血平拮抗实验评价槟榔的抗抑郁作用和槟榔对单胺能神经系统功能的影响以及其氧化应激水平的改变。采用本课题组建立的LC-MS/MS分析方法测定小鼠神经递质含量;通过超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量反映槟榔抗氧化应激水平。结果 各组间体重均无显著性差异。旷场实验结果显示,槟榔对小鼠的自发活动情况无影响。槟榔中、高剂量组可显著降低悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组可明显减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间(P<0.05)。在利血平拮抗实验中与模型组相比,槟榔低、高剂量组可拮抗利血平导致的小鼠体温降低(P<0.01),且3个剂量组均可显著拮抗利血平引起的小鼠眼睑下垂(P<...     

姜黄素对抑郁症大鼠模型行为学及神经肽Y的影响

目的 姜黄素的抗抑郁样作用及对慢性应激抑郁大鼠模型海马、下丘脑、血浆中神经肽Y(NPY)含量的影响.方法 SD雄性大鼠24只,用随机区组设计的方法分为对照组、模型组、盐酸氟西汀组、姜黄素组,处理21 d后,观察1%蔗糖水摄取率和强迫游泳不动时间,用竞争酶联免疫分析法测定NPY含量.结果 在处理21 d后,姜黄素组、氟西汀组大鼠与模型组大鼠比较,强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05),1%蔗糖水摄取量明显升高(P<0.01)达到对照组水平;在处理21 d后,正常组、姜黄素组、氟西汀组大鼠与模型组大鼠比较,海马、下丘脑NPY含量变化无统计学差异;在处理21 d后,对照组大鼠血浆NPY含量与模型组有显著差异(P<0.01),氟西汀组、姜黄素组、模型组大鼠血浆NPY含量无统计学差异.结论 姜黄素具有抗抑郁样作用,其效果与一线抗抑郁药盐酸氟西汀相仿. 本次结果尚不足以证明姜黄素可以通过调节NPY含量发挥抗抑郁作用,其抗抑郁样作用尚需进一步研究.     

自拟柴青解郁汤对抑郁症小鼠的抗抑郁作用

目的探讨自拟柴青解郁汤在抑郁症小鼠的抗抑郁作用。方法将50只昆明种雄性小鼠随机分为5组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组、柴青解郁汤与盐酸氟西汀联合组(联合用药组),每组10只。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制抑郁症小鼠模型,观察各组小鼠体质量变化、糖水消耗实验、悬尾实验及强迫游泳实验结果并进行比较。结果实验前(0 d)各组小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05);造模后(14 d),模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组之间小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。给药后(35 d)盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著高于盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组,差异均有统计学意义(P<0.05);盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组、联合用药组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著短于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);联合用药组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著短于盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自拟柴青解郁汤具有抗抑郁作用,且与盐酸氟西汀联合用药抗抑郁效果更佳。     

七味开心颗粒抗抑郁作用实验研究

目的研究七味开心颗粒抗抑郁作用.方法采用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验、拮抗利血平所致的抑郁症状实验,研究七味开心颗粒的抗抑郁作用.结果七味开心颗粒能使小鼠悬尾不动时间和小鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P＜0.05);显著拮抗利血平所致的体温下降作用和小鼠眼睑下垂及运动不能的作用(P＜0.05).结论七味开心颗粒有抗抑郁的作用.     

甘麦大枣合百合地黄汤加减抗抑郁作用研究

目的探讨甘麦大枣合百合地黄汤的抗抑郁作用。方法采用小鼠强迫游泳试验和小鼠尾悬挂试验抑郁模型对甘麦大枣合百合地黄汤加减的抗抑郁作用进行研究。结果甘麦大枣合百合地黄汤可显著缩短小鼠尾悬挂的失望时间和小鼠强迫游泳的不动时间,并有剂量依赖性,其药理作用与氟西汀相当,但比单味石菖蒲强。甘麦大枣合百合地黄汤五味、六味各剂量组与生理盐水对照组比较,差异有非常显著性。结论甘麦大枣合百合地黄汤在行为绝望动物抑郁模型上具有抗抑郁作用。     

人参皂苷Rb1抗抑郁作用的动物行为学研究

摘要:目的:利用动物抑郁模型实验观察给予人参皂苷Rb1后动物的行为学变化,探讨人参皂苷Rb1的抗抑郁作用.方法:给予动物不同剂量的人参皂苷Rb1后,分别进行小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST),观察人参皂苷Rb1对小鼠不动时间的影响;通过大鼠的FST,观察人参皂苷Rb1对大鼠不动时间和不动潜伏期的影响;利用大...     

六郁汤对行为绝望模型小鼠的抗抑郁作用

[目的]探讨古方六郁汤对行为绝望模型小鼠的抗抑郁作用.[方法]灌胃给予六郁汤大、中、小剂量组小鼠10.0,5.0,2.5g/kg六郁汤,连续给药7d,第7d给药后60min进行强迫游泳实验,测定不动时间;悬尾实验分组和给药方法同上;旷场实验中灌胃给予六郁汤组小鼠10.0g/kg六郁汤,连续给药7d,第7d给药后60min进行旷场实验,记录水平活动、垂直活动及修饰次数.[结果]在强迫游泳实验中,与模型对照组相比较,六郁汤大、中、小剂量组及阳性对照组不动时间明显缩短(P<0.05,P<0.01);在悬尾实验中,与模型对照组相比较,六郁汤大、中、小剂量组及阳性对照组不动时间明显缩短(P<0.05,P<0.01);在旷场实验中,与正常对照组相比较,六郁汤组及阳性对照组水平活动、垂直活动及修饰次数均无明显改变(P>0.05).[结论]六郁汤对行为绝望模型小鼠有抗抑郁作用,无中枢兴奋作用.     

胡椒碱抗抑郁作用研究

目的：研究胡椒碱的抗抑郁作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法：利用小鼠开野实验、强迫游泳实验和悬尾实验考察胡椒碱的抗抑郁作用,并通过测定小鼠脑内单胺类神经递质含量,探讨其作用机制。结果：胡椒碱给药1周后,能明显缩短小鼠在行为学实验中的不动状态时间。能显著提高脑内5-羟色胺水平,而对脑内去甲肾上腺素递质水平未见明显影响。结论：胡椒碱具有较好的抗抑郁作用,其作用是通过上调中枢神经系统5-羟色胺水平实现的。     

Fmr1基因敲除小鼠悬尾实验的观察

目的：对不同周龄的 KO 小鼠与 WT 小鼠进行悬尾实验进行观察,探讨 KO 小鼠与 WT 小鼠的行为差别。方法采用健康的试验动物180只分两组：①KO 组（4、6、8周龄,各周龄30只,雌雄各半,共90只）②WT 组（4、6、8周龄,各周龄30只,雌雄各半,共90只）;通过悬尾实验观察性别,年龄对不动时间的影响。结果同龄 KO 雌性小鼠比雄性小鼠的静止时间差别不大;随着年龄增大,静止时间增长。同龄同性别的 KO 鼠比 WT 鼠的不动时间长。P ＜0．05;同龄雄性小鼠比雌性小鼠的不动时间短;随年龄增长各种系小鼠不动时间增长,KO 鼠的不动时间比 WT 鼠长,P ＜0．05。结论 KO 小鼠存在抑郁行为表型。     

不同配比杜仲丸对SAMP6小鼠抗抑郁作用的研究

[目的]研究不同配比杜仲丸的抗抑郁作用。[方法]采用3月龄快速老化SAMP6小鼠及其同源正常对照SAMR1为研究对象,应用杜仲丸、杜仲和续断进行治疗12周。末次灌胃给药1 h后,采用小鼠旷场实验(OFT)、小鼠悬尾实验(TST)、小鼠强迫游泳实验(FST)研究不同配比的杜仲丸的抗抑郁作用。[结果]在FST和TST中,杜仲丸低剂量组能显著降低小鼠不动时间(P<0.05或P<0.01)。[结论]杜仲丸具有一定的抗抑郁作用。     

Antidepressant-like effect of active fraction of Polyrhachisvicina Roger in a rat depression model

OBJECTIVE

To investigate the antidepressant-like effect of active fraction of Polyrhachis vicina Roger (AFPR) in a rat depression model, and to elucidate the underlying mechanism.

淫羊藿提取物抗抑郁作用研究

目的研究淫羊藿提取物的抗抑郁作用。方法采用行为绝望模型悬尾试验(TST)和强迫游泳试验(FST)研究淫羊藿提取物对小鼠行为、脑内单胺氧化酶A(M AO-A)、单胺氧化酶B(M AO-B)活性与肝脏中M AO-A和M AO-B活性及丙二醛(M DA)水平的影响;采用利血平拮抗模型探讨淫羊藿提取物可能存在的抗抑郁作用途径。结果淫羊藿提取物(25、50、100、200 m g/kg)能显著缩短TST和FST小鼠悬尾和游泳不动时间,显著抑制TST小鼠脑和肝组织M AO-A和M AO-B活性,逆转肝组织M DA水平的升高。淫羊藿提取物对利血平所致小鼠体温的下降无明显改善作用。结论淫羊藿提取物具有一定抗抑郁作用。     

甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状的研究

目的 研究甘麦大枣汤（GMZ）联合氟西汀（Flx）是否通过调控小鼠肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。方法 采用慢性不可预见性轻度应激（CUMS）联合孤养复制小鼠CUMS抑郁模型,观察GMZ（7 g/kg）、Flx（10 mg/kg）、GMZ（7 g/kg）+Flx（10 mg/kg）灌胃给药对小鼠体质量、糖水偏好百分比、尾悬累积静止不动时间、旷场水平运动次数及脑内5-HT水平的影响;采用16S rDNA测序方法分析CUMS小鼠肠道菌群丰度和结构;采用粪菌移植实验评价移植GMZ+Flx粪菌对CUMS小鼠抑郁行为及脑内5HT水平的影响。 结果 CUMS应激联合孤养可成功复制小鼠慢性应激CUMS抑郁模型;GMZ+Flx给药能显著提高CUMS小鼠体质量（P<0.01）及糖水偏好百分比（P<0.01）、降低尾悬实验累积静止不动时间（P<0.01）、增加旷场实验水平运动次数（P<0.05）、提高小鼠脑5HT的水平（P<0.01）;与正常组相比,CUMS组小鼠肠道菌群门水平上拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度显著下降（P<0.01）、厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度明显升高（P<0.01）,GMZ给药可显著降低门水平Firmicutes相对丰度（P<0.05）,对Bacteroidetes相对丰度有升高趋势;在CUMS造模基础上,移植GMZ+Flx粪菌,可显著提高CUMS小鼠糖水偏好百分比（P<0.01）、降低尾悬累积静止不动时间（P<0.05）、增加旷场水平运动次数（P<0.01）、提高小鼠脑5HT的水平（P<0.01）。此外,灌胃给药及粪菌移植实验均显示,GMZ对CUMS小鼠尾悬实验改善显著,Flx对旷场水平运动次数改善明显。结论 甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。      

炮制对栀子抗抑郁作用的影响及其机制研究

目的 以栀子不同炮制品为研究对象,比较不同炮制品栀子抗抑郁作用及其机制。方法 建立慢性不可预知性应激(CUMS)小鼠模型,并采用栀子不同炮制品水提物干预;给药结束后,采用行为学评价其抗抑郁作用的差异,并探讨其分子学机制。结果 与模型组相比,炒、焦、生栀子组小鼠糖水消耗显著升高（P<0.01);炒、焦栀子明显降低悬尾试验(P<0.05)和强迫游泳试验(P<0.05~0.01)的不动时间,生栀子对以上2者无显著改善;小鼠海马组织中炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),磷酸化核因子-κB（p-NF-κB）(P<0.01)以及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)(P<0.01)的表达在造模后显著上升,炮制后栀子(炒、焦)抗炎作用优于生栀子。其中炒栀子抗炎作用最优,IL-β、TNF-α和GFAP均能被炒栀子显著下调(P<0.01)。结论 栀子不同炮制品抗抑郁作用存在差异,其抗抑郁作用差异与其调节小鼠海马组织中炎性因子IL-1β、TNF-α等以及GFAP的表达有关。      

不同实验条件对昆明和BALB/C小鼠强迫游泳实验的影响

目的 研究不同实验条件对小鼠强迫游泳实验的影响,为研究小鼠抑郁模型的敏感性、有效性、可靠性提供可行的实验参考标准.方法 将不同性别,体质量相近的昆明小鼠和BALB/C小鼠,放置在相同的饲养、实验环境下,观察在不同水温、昼夜节律改变的环境下,不同品系间、同品系雌雄间小鼠强迫游泳行为的变化.结果 ①不同品系的小鼠在昼夜节律变化的强迫游泳试验中,白天不动时间有统计学差异,昆明小鼠的不动时间[(91.95±40.32)s]明显少于BALB/C小鼠的不动时间[(142.42±33.58)s];BALB/C小鼠白天的不动时间[(142.42±33.58)s]明显长于夜间的不动时间[(104.89±34.33)s].②BALB/C小鼠的阳性结果数明显多于昆明小鼠;同品系雌雄小鼠间的不动时间相差不大,但是雄性小鼠的阳性结果数明显多于雌性小鼠.③BALB/C小鼠在22C水温的不动时间[(92.24±25.81)s]明显长于其在32℃水温的不动时间[(60.72±11.11)s].结论 为增加强迫游泳实验的敏感性、可靠性应选择雄性小鼠宜在白天进行实验;BALB/C小鼠相对于昆明小鼠及其在22℃水温中更容易产生抑郁样行为.

Abstract：

Objective To investigate the sensitivity and variability factors that were assessed on the forced swimming test (FST) using BALB/C and Kunming mice. Methods The immobility time of FST was compared using Kunming and BALB/C mice in different experimental conditions including circadian rhythm ( day and night) ,gender and water temperature ( 12,22 and 32℃ ) . Results (①) The immobility time of BALB/C during the daytime( ( 142.42 ± 33.58) s) was significantly increased than that at night ( ( 104.89 ± 34.33 ) s). (② The immobility time of Kunming mice( (91.95 ± 40.32) s) was significantly decreased than that of BALB/C mice ( ( 142.42 ± 33.58 ) s). (③)The immobility time under the water temperature of 22 C ( ( 92.24 ± 25.81 ) s) was significant longer than that under the water temperature of 32C ( (60.72 ± 11.11 ) s). Conclusion BALB/C stain,male mice,daytime and water temperature of 22℃ should be chosen in the FST.