浙南地区高尿酸血症发病率及HLA-B*5801基因携带率分析

目的 了解浙南地区高尿酸血症的发病率及HLA-B*5801基因携带率，为防止别嘌呤醇用药发生严重皮肤不良反应，探讨筛查HLA-B*5801基因的必要性。 方法 本研究选取浙江大学丽水医院289名需服用别嘌呤醇的患者，采用序列特异性的寡核苷酸探针LABType SSO (sequence-specific oligonudeotide,SSO)技术对患者血样DNA进行HLA-B*5801基因检测。同时随机抽样浙南地区2017年1—12月11 344例健康体检者的血液样本数据，调查浙南地区高尿酸血症的整体发病情况。 结果 需服用别嘌呤醇289例患者中HLA-B*5801基因阳性例数为60例，阳性率为20.7%，HLA-B*5801基因阳性率在性别、年龄和疾病之间比较差异无统计学意义(P>0.05)；11 344例健康体检者的血尿酸平均值为(339.38±95.93)μmol/L，其中男性血尿酸平均值为(381.88±90.58)μmol/L，女性(294.79±78.51)μmol/L，不同性别血尿酸差异有统计学意义(t=54.609，P<0.001)，男性20~30岁之间发病率最高，占37.28%(χ2=71.171，P<0.05)，女性70岁以后发病率最高，占29.83%，差异有统计学意义(χ2=168.400，P<0.05)。其中，男性高尿酸血症发病率为30.75%(1 786/5 808)，女性高尿酸血症发病率为16.31%(903/5 536)，差异有统计学意义(χ2=326.800，P<0.05)。 结论 浙南地区高尿酸血症发病率高，且男性的发病率高于女性，男性发病年龄趋于年轻化，引起临床医师重视，同时在患者服用别嘌呤醇前进行HLA-B*5801基因检测十分必要，防止发生因服用别嘌呤醇导致的严重皮肤不良反应。      

福州市汉族人HLA-B*5801基因多态性与别嘌醇所致严重皮肤不良反应关联性研究

目的探讨别嘌醇所致严重皮肤不良反应（SCAR）与HLA-B*5801基因的关系。方法将服用别嘌醇后致SCAR的21例患者作为别嘌醇SCAR组，30例服用别嘌醇后未出现SCAR的患者作为别嘌醇耐受组，另选取53例健康体检者作为正常对照组。对2组患者及正常对照组血液进行HLA-B*5801基因检测，观察其HLA-B*5801阳性基因例数及频率。结果别嘌醇SCAR组、别嘌醇耐受组及正常对照组的HLA-B*5801阳性基因数分别为19，4和10例。别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于别嘌醇耐受组，2组比较差别有统计学意义[OR=61.75，95% CI（10.23，372.64），P<0.001];别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于正常对照组，2组比较差别有统计学意义[OR=40.85，95% CI（8.16，204.64），P<0.001]。结论福州市汉族人服用别嘌醇所致SCAR与HLA-B*5801基因有关。     

HIV感染者中HLA-B*5701基因的研究进展

人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因是主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)基因家族的成员,HLA-B*5701基因是HLA基因中的一个等位基因.自21世纪初以来,因其与艾滋病抗病毒治疗药物阿巴卡韦的超敏反应密切相关,同时...     

云南地区健康儿童NUDT15rs116855232的基因多态性

目的研究云南地区健康儿童NUDT15rs116855232基因多态性的分布。方法收集136例到昆明市儿童医院进行体检的健康儿童全血用荧光染色原位杂交技术进行相关基因分型,对检测结果进行统计,并与千人基因组计划数据库中各个人群的NUDT 15rs116855232基因多态性进行比较分析。结果136例中,NUDT15rs116855232位点中CC、CT、TT型分别占77.21%、19.85%、2.94%,等位基因C和T的频率分别为87.13%、12.87%,与千人基因组计划数据库中亚洲人群(BEB、CDX、CHB、CHS、JPT、KHV、PJL等)的NUDT15rs116855232位点的等位基因频率相一致。结论 NUDT15rs116855232基因多态性在云南地区健康受试儿童中分布普遍,突变率较高,与其他研究结果相符。     

湖北地区汉族人群ALDH2*504Lys基因多态性分析

目的调查湖北地区汉族人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)第12外显子Glu504Lys基因多态性。方法采集96例无血缘关系汉族人的外周血,运用Sanger测序法检测ALDH2第12外显子单核苷酸多态性(SNP)的情况。结果 ALDH2*1和ALDH2*2等位基因的突变频率分别为89.1%和10.9%。ALDH2*1/1和ALDH2*1/2两种基因型频率分别为78.1%和21.9%,尚未检测到ALDH2*2/2纯合突变。饮酒有酒精脸红反应组ALDH2*504Lys基因频率显著高于不脸红组(P<0.01)。结论湖北地区的居民对酒精的耐受程度比上海人强,与洛阳人耐受酒精能力一致。     

STK15基因多态性和前列腺癌危险性的病例-对照研究

目的 探讨丝氨酸苏氨酸激酶15T基因(STK15)多态性和前列腺癌发生的关系.方法 采用病例对照研究方法,以聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测275例前列腺癌患者和500例正常对照者STK15 Phe31 Ile基因型,比较不同基因型与前列腺癌危险性及其病理特征的关系.结果 STK15 Phe31 Ile三种基因型(Phe/Phe、Phe/Ile、Ile/Ile)在病例组的分布频率分别为21.4％、24.6％和54.0％,在对照组分别为25.6％、39.7％和34.7％,分布差异具有显著性(P=0.024).携带STK15 Ile/Ile基因型者患前列腺癌的风险比携带STK15 Phe/Phe基因型者增加174％(OR=2.67,95％ CI=1.143～6.593),此种风险的增加在吸烟患者中更为显著(OR=5.429,95％CI=1.478～24.542).未现STK15 Phe31 lie基因多态与前列腺癌病理特征相关.结论 STK15 Phe31 Ile基因多态可能是前列腺癌的遗传易感因素.     

抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性研究

目的:探讨江西省汉族人群中芳香族抗癫痫药物所致皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性。方法:采用病例对照研究,一共收集样本46例,其中Stevens-Johnson综合征(SJS)组13例,轻微皮肤反应(MPE)组19例,对照组(包括耐受者和正常志愿者)14例。采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSPPCR)技术检测HLA-B*1502的基因型。采用Fisher确切概率法检验分析HLA-B*1502与抗癫痫药物皮肤不良反应的相关性。结果:HLA-B*1502基因频率分别为SJS组100%(13/13),MPE组10.5%(2/19),对照组7.1%(1/14)。SJS组分别与MPE组和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),MPE组与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论:江西汉族人群中芳香族AEDs导致的SJS与HLA-B*1502基因具有强相关性,而MPE与之无相关性。建议江西汉族人群在采用AEDs治疗前应该进行HLA-B*1502基因型检测,阳性者应避免服用芳香族AEDs,此外还需警惕阴性者发生SJS等严重皮肤不良反应。     

载脂蛋白基因多态性及临床意义

载脂蛋白Ｅ(ＡｐｏＥ)是血浆脂蛋白的一种重要组成部分 ,是一种多态性蛋白 ,在脂类的运输和代谢过程中起着十分重要的作用[1] 。ＡｐｏＥ基因多态性与高脂血症及冠心病发生率相关 ,也是早老性痴呆的一个相关基因。本文就ＡｐｏＥ基因的生物学特性、作用及临床意义作一综述。1　ＡｐｏＥ的生物学特性ＡｐｏＥ基因位于第 19对染色体长臂上 ,是由2 99个氨基酸组成的单链蛋白质 ,长 3.7ｋｂ ,分子量约 340 0 0。ＡｐｏＥ基因位点具有多态性 ,有三个主要等位基因 (即Ｅ2 、Ｅ3、Ｅ4 )、六种表型 (即ＡｐｏＥ -Ｅ2 /2 、Ｅ2 /3、Ｅ2 /4 、Ｅ3/3、…     

河南汉族HLA-B27阳性者HLA-A、B、DRB1基因分布频率调查

目的:了解河南汉族正常人群HLA-B27阳性者HLA-A、B、DRB1等位基因分布频率。方法:从河南地区汉族正常献血者中随机选择11441例标本进行HLA-B27初检,对初检阳性者采用PCR-SSP技术进行基因分型检测,对HLA-A、B、DRB1基因频率分布进行分析。结果:11441例河南汉族正常人群中HLA-B27阳性500例(4.37%)。HLA-B27阳性者HLA-A基因座位共检出等位基因14个,以A2(0.1950)、A3(0.1530)、A11(0.1670)和A24(0.1330)最为常见;HLA-B基因座位共检出等位基因34个,以B13(0.0700)、B15/62(0.0360)、B35(0.0340)、B40/60(0.0300)、B40/61(0.0310)、B46(0.0310)和B51(0.0420)最为常见;HLA-DRB1基因座位共检出等位基因13个,以DR4(0.2100)、DR7(0.0930)、DR9(0.0970)、DR11(0.0880)、DR12(0.0930)和DR15(0.1410)最为常见。结论:河南汉族正常人群中HLA-B27阳性者HLA-A、B、DRB1位点基...     

HLA新等位基因B*4086的确认及家系调查

 目的 识别和鉴定HLA新等位基因B*4086,调查分析该基因的遗传情况。方法 应用聚合酶反应-序列特异性寡核苷酸探针（PCR-sequence specific oligonucleotide primer,PCR-SSOP）技术对中华骨髓库志愿捐献者血样进行HLA分型,发现1例HLA-B疑似新等位基因,用DNA测序技术鉴定新等位基因并对该基因的携带者进行家系调查。结果 经DNA测序确定为HLA新基因序列,该基因与 HLA-B*40060101相比,第3外显子419位碱基由A→T,导致相应的140位密码子编码的氨基酸由酪氨酸（Tyr）→苯丙氨酸（Phe）。家系分析表明该新基因来自携带者母亲一方。结论 DNA测序表明被测样本含有HLA-B新等位基因,于2008年2月被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-B*4086,该新基因遗传于先证者母亲。     

强直性脊柱炎患者HLA-B~*27亚型与KIR基因相关性研究

目的:探讨强直性脊柱炎患者人类白细胞抗原B27(HLA-B*27)各基因亚型与杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性的关联性。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法,分析60例强直性脊柱炎(AS)且HLA-B*27阳性患者的HLA-B*27亚型和KIR基因各基因频率,并以30例无血缘关系的正常人做对照,进行相关性分析。结果:HLA-B*27阳性者中以B*2704和B*2705两种亚型为主,两个HLA-B*27亚型的KIR基因频率无统计学差异。AS组中抑制型KIR2DL2、活化型KIR2DS5基因频率较正常对照组显著降低,差异有统计学意义,活化型KIR2DS4基因频率较正常对照组显著升高,差异有统计学意义。结论:强直性脊柱炎患者较正常对照KIR基因有显著差异,KIR基因在强直性脊柱炎发病机理上扮演重要角色,但HLA-B*27亚型与KIR基因多态性无显著关联性。     

人类白细胞抗原-B等位基因多态性与江苏地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的  探讨人类白细胞抗原（HLA-B）等位基因多态性与江苏地区汉族人群2型糖尿病的相关性。方法  采用聚合酶链反应直接测序分型法（PCR-SBT）对118例江苏地区汉族2型糖尿病（T2DM）个体进行HLA-B等位基因分型，计算各等位基因频率和血清型频率，并与中华骨髓库江苏分库汉族志愿者人群（644例和20 248例）进行统计学比较。结果  HLA-B?鄢1501的等位基因频率在江苏地区汉族T2DM人群中明显升高（8.90% vs 3.03%，Pc = 0.000，■=3.13，95%CI=1.80～5.42，Power=98.23%），而HLA-B?鄢5801的等位基因频率则明显下降（1.69% vs 8.62%，Pc =0.000，■=0.18，95%CI=0.07～0.50，Power=91.07%）；相对应地，HLA-B?鄢15的血清型频率在江苏地区汉族T2DM人群中明显升高（21.18% vs 13.03%，Pc =0.022，■=1.79，95%CI=1.26～2.55，Power=90.15%），而HLA-B?鄢58的血清型频率则明显下降（1.69% vs 8.62%，Pc =0.000，■=0.18，95%CI= 0.07～0.50，Power=91.09%）。结论  HLA-B?鄢1501等位基因可能与江苏地区汉族人群2型糖尿病的易感性有关，而HLA-B?鄢5801则可能有保护作用。这些结果首次提示HLA-I类基因多态性可能与中国人群2型糖尿病有关。

     

Cost impact of prospective HLA-B*5701-screening prior to abacavir/lamivudine fixed dose combination use in Germany

Objective

Avoiding abacavir in HIV-infected patients tested positive for HLA-B*5701 reduces the risk of abacavir hypersensitivity reaction (ABC-HSR). Our aim was to assess the costs of clinically suspected HSR and to estimate potential cost savings of implementing prospective HLA-B*5701-screening for HIV-infected patients initiating abacavir/lamivudine fixed-dose combination (ABC/3TC FDC) compared to initiating respective treatment without screening.

Methods

Employing a decision tree model the expected HSR-related costs of screening vs. no screening were estimated from the societal and healthcare payer perspective (reference year 2007). A retrospective standardized assessment of all clinically suspected ABC-HSR cases without screening at 5 German HIV-centres was performed to measure resource consumption. In- and outpatient care, discarded ABC/3TC FDC and concomitant medication were considered. Direct resource utilization was valued using German fees (EBM, G-DRGs). Indirect costs were measured with the human capital approach. Estimates for the HLA-B*5701-prevalence, HSR-incidence, and hospitalization rate were based on clinical trials and cohorts and it was assumed that screening reduces the incidence of clinically suspected ABC-HSR from 10% to 0.5%.

Results

Thirty-two ABC-HSR cases were identified from 1998 to 2007. Mean direct and total costs per clinically suspected HSR case were € 1,362 and € 2,235, respectively. Hospital costs contributed 63.3% to direct costs. Potential cost savings when implementing genetic screening were estimated at € 44 and € 127 per screened patient, from a healthcare payer or societal perspective.

Conclusion

HLA-B*5701 screening prior to ABC/3TC FDC initiation prevents significant HSR-related costs per screened patient and is likely to lead to overall net savings.     

PCR-RFLP法检测N5 , N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其临床意义

目的 :采用 PCR- RFLP方法检测 N5,N10 -亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性 ,分析该基因的 C677→T突变与心脑血管栓塞的关系。方法 :应用一对特异引物进行扩增 ,扩增片段长度为1 98bp,再以 Hinf I酶切 ,经 6%聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 MTHFR基因型。结果 :31例脑梗塞患者中 / 型 5例 (1 6.1 5% ) , /-型 1 7例 (54.85% ) ,- /-型 9例 (2 9.1 % ) ;2 6例心肌梗塞者中 / 型 5例 (1 9.2 % ) , /-型 1 4例 (53.9% ) ,- /-型 7例 (2 6.9% ) ;35例健康对照组中 / 型 3例 (8.6% ) , /-型 1 2例 (34.3% ) ,- /-型 2 0例 (57.1 % )。结论 :MTHFR基因 C677→ T突变可能是易发心脑血管梗塞的一种危险因素     

HLA-B*5801携带情况及其与别嘌醇过敏反应间的相关性

目的:调查我院住院患者HLA-B*5801等位基因携带情况并研究其与别嘌醇发生过敏反应的相关性。方法:收集2013年5月-10月我院住院部100例患者的相关资料,进行汇总分析和检测其HLA-B*5801等位基因。结果:100例患者中,HLA-B*5801等位基因阳性23例,其中有8例患者发生过敏反应。HLA-B*5801阴性者没有发生过敏反应。结论:我院患者携带HLA-B*5801基因概率高,使用别嘌醇前先检测HLA-B*5801可以更安全地用药。     

HLA-B27基因亚型与汉族人群强直性脊柱炎遗传易感性的研究*

目的 探讨汉族人群人类白细胞抗原B27（HLA‐B27）基因亚型在强直性脊柱炎（AS）的表达及亚型分析,评价其检测在临床上的应用价值。方法 选取2016年1～12月南昌大学第二附属医院门诊及住院AS患者74例,其中,类风湿关节炎（RA）65例,腰椎盘间盘突出（LIDH）51例,脊柱结核（ST）50例,骨关节炎（OA）53例。选取40例作为健康对照,应用BD FACS Calibur流式细胞仪检测细胞HLA-B27抗原;聚合酶链反应-直接测序分型（PCR-SBT）技术对HLA-B27基因亚型进行分型。结果 AS患者HLA-B27阳性率高于RA、LIDH和ST疾病及健康对照组（P?<0.007）;30～<40岁年龄组男性人群HLA-B27阳性率高于女性人群（P?<0.05）;AS患者HLA-B27基因亚型以B2704为主。结论 南昌汉族人群中AS患者HLA-B27基因亚型以B2704、B2705为主,且B2704是AS的发病易感基因亚型。     

HLA-B27亚型与强直性脊柱炎相关性分析

目的了解苏州地区汉族人群的正常人和强直性脊柱炎（AS）患者的HLA-B27亚型基因分布的特点，分析HLA-B27亚型与AS的相关性。方法对正常人HLA-B27基因阳性组（简称正常组）50人、AS患者HLA-B27基因阳性组（简称AS组）160例采用特异性引物聚合酶链反应技术（PCR—SSP）进行了HLA-B27亚型基因检测。结果在正常组和AS组中，共检测出7种亚型，AS组和正常组都以HLA-B＊2704亚型和HLA-B＊2705亚型为主，两亚型合占分别为96．2％和92％。HLA-B＊2704亚型阳性率AS组明显高于正常组，HLA-B＊2705亚型阳性率正常组明显高于AS组（均P〈0．01）。HLA-B＊2707亚型和HLA-B＊2711亚型在两组都检测到，但无显著性差异（P〉0．05）。HLA-B＊2702亚型只在AS组测到1例，而HLA-B＊2706亚型和HLA．B＊2703亚型只在正常组分别测到1例。结论HLA-B＊2704和HLA-B＊2705是苏州地区汉族人群AS的易感基因，而HLA-B＊2704与AS呈强相关。     

代谢酶基因多态性与结直肠癌临床病理特征的关系*

目的 探讨代谢酶基因谷胱甘肽S-转移酶M3（GSTM3）、二氢嘧啶脱氢酶基因（DPYD）、UDP葡糖醛酸基转移酶1家族多肽A1（UGT1A1）单核苷酸多态性（SNP）与结直肠癌临床病理特征的关系。方法 选取2016年1月—2017年7月江苏省肿瘤医院收集的结直肠癌患者外周血690份,使用TaqMan实时荧光定量PCR法对GSTM3 rs7483、DPYD rs1801159、UGT1A1 rs3755319 3个位点进行基因分型,应用Logistic回归分析3个 多态性位点与结直肠癌临床特征的关系。结果 隐性模型中GSTM3 rs7483 GG基因型在Ⅰ、Ⅱ期的频率高于Ⅲ、Ⅳ期（P?<0.05）,分层分析发现,在>60岁患者中,隐性模型中GG基因型携带者Ⅰ、Ⅱ期肿瘤比例是AA+GA基因型的0.321倍（P?<0.05）。DPYD rs1801159 AG+GG基因型携带者低分化肿瘤比例是AA基因型的1.398倍（P?< 0.05）,尤其与低龄（≤60岁）和女性患者的低分化有关系（P?<0.05）。未发现UGT1A1 rs3755319与结直肠癌临床病理特征的关系（P?>0.05）。结论 代谢酶基因GSTM3 rs7483、DPYD rs1801159多态性可能影响结直肠癌的临床进展。