手性镍络合物介导的2,6-二甲基-L-酪氨酸的合成

目的:采用经济?可靠的方法合成2,6-二甲基-L-酪氨酸?方法:通过O-乙氧甲酰基-3,5-二甲基-4-氯甲基苯酚和(S)-2-[N-(苄基脯氨酰基)-氨基]-二苯甲酮-Ni-甘氨酸[(S)-BPB-Ni-Gly,手性Ni络合物]络合物缩合的方法立体选择性地合成2,6-二甲基-L-酪氨酸?结果:由3,5-二甲基苯酚出发经4步反应得到2,6-二甲基-L-酪氨酸,总收率34.3%?结论:该法具有原料廉价易得?反应条件温和?可重复的特点?     

DL-苯丙氨酸类似物的合成及其拆分

目的:采用酶拆分法合成L-2,6-二甲基苯丙氨酸和L-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?方法:通过乙酰氨基丙二酸二乙酯氨基酸合成法合成外消旋N-乙酰-2,6-二甲基苯丙氨酸和N-乙酰-2,4,6-三甲基苯丙氨酸,再以L-氨基酰化酶拆分,制备L-2,6-二甲基苯丙氨酸和L-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?结果:以乙酰氨基丙二酸二乙酯为起始原料,分别以87.9%和86.0%的收率合成了外消旋的2,6-二甲基苯丙氨酸和2,4,6-三甲基苯丙氨酸?氨基酰化酶能拆分DL-N-乙酰-2,6-二甲基苯丙氨酸得到L-2,6-二甲基苯丙氨酸,但对N-乙酰-2,4,6-三甲基苯丙氨酸没有水解活性?结论:L-氨基酰化酶能用于2,6-二甲基苯丙氨酸的拆分,不能用于2,4,6-三甲基苯丙氨酸的拆分?     

2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚的合成

目的:合成神经元型一氧化氮合成酶-谷氨酸能突触后致密度蛋白-95(neuronal nitric oxide synthase with postsynaptic density protein-95,nNOS-PSD-95)解偶联剂2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?方法:以4-硝基-1,2-苯二胺为原料,经重氮化反应和还原反应后得到5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑?5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑和3,5-二氯水杨醛缩合形成亚胺,经还原制得目标化合物?结果:目标物结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)确证,收率20.3%?结论:该合成方案能简便快速地合成2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?     

4-[（1H-1,2,4-三氮唑基）甲基]-苯腈的合成

目的：改进4-[（1H-1,2,4-三氮唑基）甲基]-苯腈的合成方法。方法：以4-氨基-1,2,4-三氮唑代替1H-1,2,4-三氮唑与4-溴甲基苯甲腈经N-烃基化反应合成4-[（1H-1,2,4-三氮唑基）甲基]-苯腈。结果：目标化合物的收率为79%。结论：。该工艺反应条件温和,收率较高,操作简便。     

(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇的合成与结构表征

以天然产物中提取的L-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、重氮化反应、氯化和还原反应后合成了(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇。并以高效液相色谱-质谱联用技术、单晶X射线衍射等方法对产品进行了分析和结构表征。     

叔丁基[2-溴-4-（溴甲基）-6-硝基苯基]氨基甲酸酯的合成

以4-甲基-2-硝基苯胺为起始原料,经过两次溴代反应和氨基保护合成了未见文献报道的化合物叔丁基[2-溴-4-（溴甲基）-6-硝基苯基]氨基甲酸酯,总收率60.64%,其结构经LC/MS和1H NMR确证。     

3-三氟甲基-4-氰基苯胺的合成

以2-溴-三氟甲基苯为起始原料经过硝化、还原、氰化反应三步反应合成3-三氟甲基-4-氰基苯胺。总收率为31．76％。该方法简单易行,适合工业化生产。     

溴化-5-三苯鏻戊酸的合成

溴化-5-三苯鏻戊酸是合成前列腺索15-甲基PGF_(2α)的重要中间体,它由5-溴代戊酸与三苯基膦反应制得。本文着重讨论5-溴代戊酸的合成。关于5-溴代戊酸的合成,文献上有很多报导。我们采用己二酸为起始原料,经乙醇酯化后生成已二酸单乙酯;单乙酯与红色氧化汞和溴经Hunsdiecker反应生成5-溴代戊酸乙酯;此酯以氢溴酸水解得到5-溴代戊酸,总收率为43.9%,这条合成路线未见诸国内外文献报导。在Hunsdiecker反应过程中产生的溴化汞经处理后生成的红色氧化汞仍然可以回收使用。     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究。方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化。结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6%。结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费。     

2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯的合成及结构鉴定

目的: 合成氟尿嘧啶类衍生物合成中的关键中间体2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯.方法: 以5-氟尿嘧啶为原料, 经4步反应合成目标产物,并用红外光谱(IR)、核磁共振(1H-NMR)进行了结构确证.结果: 2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮和γ-溴代丁酸乙酯反应得到两个化合物.结论: 通过IR谱确证一个化合物是目标物2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯,另一化合物是它的同分异构体.     

中老年男性血糖与血清脂质及载脂蛋白的关系

OBJECTIVE: To gain an insight into the relation of plasma glucose levels to lipids and apolipoproteins levels. METHODS: Fasting 12-14 h blood glucose (BG), high density lipoprotein cholestrol(LDL-C), apolipoproteins(apo) A I, A II, B100, C II, C III and E levels were measured in 735 men aged 40-70 in Chengdu area. The subjects studied were divided into three groups by the plasma glucose levels: 1. normal group (S1), 2. decreased glucose tolerance group (S2), 3. diabetes mellitus (DM) group (S3). RESULTS: Among 735 cases studied, groups S2 and S3 had more hyperlipidemia than group S1 (64%, 45% and 32.2% respectively). The fasting serum mean TG levels in groups S2 (3.62 +/- 2.52 mmol/L) and S3 (4.45 +/- 3.82 mmol/L) group were significantly higher than that in group S1 (1.92 +/- 1.39 mmol/L) (P < 0.01 and P < 0.01), and the mean TG levels in groups S2 (5.68 +/- 1.15 mmol/L) and S3 (5.68 +/- 1.12 mmol/L) were higher than that in group S1 (5.13 +/- 1.06 mmol/L) (P < 0.05, P < 0.05). The serum apo B100, C II, C III and E levels in groups S2 and S3 were significantly higher as compared with that in the normal group (P < 0.01, P < 0.05). The correlation analysis indicated that there was a positive correlation of BG with serum TG in groups S1, S2 and S3 whose correlation coefficients (r) were 0.1800, 0.1436 and 0.3212 respectively (P < 0.001); and a negative correlation with HDL-C levels in groups S2 and S3 (r = -0.2534 and -0.1477, P < 0.001). The plasma glucose levels were positively correlated with apo B100, C III and E levels in groups S1, S2 and S3, P < 0.001), with apo C II in groups S1 and S2 (P < 0.001, P < 0.01); and negatively correlate to apoA I only in group S2 (r = -0.1182, P < 0.01). CONCLUSION: The results suggest that serum TG, TC, HDL-C, apoB100, C II, C III and E levels be the main factors that related to plasma glucose levels.     

不同浓度三硝基苯磺酸和乙醇诱导的大鼠克罗恩病模型

目的：用三硝基苯磺酸（2,4,6－trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS）和乙醇灌肠建立克罗恩病（Crohn disease,CD）大鼠模型,并比较不同乙醇浓度和用量对模型的影响。方法：按150mg／kg标准,分别向大鼠肠道内灌注体积比为2：1的TNBS、50％乙醇混合液（实验1组）,体积比为1：1的TNBS、50％乙醇混合液（实验2组）,体积比为2：1的TNBS、无水乙醇混合液（实验3组）,体积比为1：1的TNBS、无水乙醇混合液（实验4组）。生理盐水对照组注入等量生理盐水,正常对照组不予任何处理。于造模后第3、7、14和21天分批处死大鼠,观察各时间点结肠大体形态改变和组织学改变。结果：实验3组大鼠造模后1周内主要表现为肠壁非连续性糜烂、坏死及溃疡,镜下见大量炎性细胞浸润;第14天时黏膜呈鹅卵石样改变;第21天时病变明显好转,溃疡部位肠壁增厚明显,但光学显微镜下仍有明显炎症反应。实验1组在第3、7天时与实验3组的表现相似,第14天取材时症状和组织学改变均较实验3组轻,但组内大鼠间个体差异较大。实验2组第14天时大部分肠壁形态基本恢复正常。实验4组死亡率过高,组织损伤严重,且病理表现与克罗恩病差异较大。结论：体积比为2：1的TNBS、无水乙醇溶液灌肠造成的模型与人类克罗恩病症状表现近似,病理表现典型,炎症持续时间较长,是一种研究克罗恩病发病机制和评价治疗效果的较好的模型制备方法。     

Studies on arsenic trioxide induced mice melanoma Cloundman S91 cell apoptosis

INTRODUCTION ArsenichasalonghistoryofuseinChineseandwesternmedicine,buthasbeenoutofuseinthe mid20thcenturybecauseoftheunacceptablesideef fects.There emergenceofarsenictrioxideinclinicaluse isduelargelytopurificationofthiscompoundfromtra ditionalmixturesandtheAs2O3definitionofeffective,low doseregimensforthetreatmentofacutepromyelo cyticleukemia(APL)[1].Recently,theapoptosis As2O3inducedhasbeenobservedinmanycancercell lines,includingesophagedcarcinoma,gastriccancer,neuroblastomalymphoid…     

高甲状腺素时快速心房激动对心房电生理特性的影响

目的：研究高甲状腺素水平时快速心房激动对心房电生理特性的影响。方法：将实验兔随机分为正常对照组（n=10）、起搏组（n=10）、甲亢组（n=14）和甲亢起搏组（n=12）。在基础状态和快速心房起博后2、4、6h，分别测定各组基础起搏周长为200ms、150ms、130ms时的心房有效不应期（AERP）。结果：起搏组快速起搏2、4、6h后的AERP明显小于基础状态和对照组（P〈0．01），甲亢组的AERP明显小于对照组（P〈0．01），甲亢起搏组快速起搏2、4、6h后的AERP明显小于基础状态（P〈0．01）和甲亢组（P〈0．05）。起搏组快速起搏2、4、6h后的AERP200-150和AERP200-130明显小于基础状态和对照组（P〈0．01），甲亢组和甲亢起搏组的AERP200-150和AERP200-130均明显小于对照组（P〈0．01），但甲亢组和甲亢起搏组的AERP200-150和AERP200-130无显著性差异（P〉0．05）。结论：高甲状腺素水平及在此基础上的短时间快速心房激动可引起心房电生理重构。     

视黄酸对培养的HepG2细胞分泌载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅢ及E的影响

OBJECTIVE: This study inquired into the role of retinoic acid in lipoprotein metabolism. METHODS: We observed the effect of retinoic acid on the secretion of apolipoproteins A I, A II, C III, B100 and E by cultured HepG2 cells. The apolipoprotiens contents in culture media were measured by radioimmunodiffusion assay (RID) kits developed by our research laboratory. 20-fold lyophilizely condensed culture media were used for the assays. RESULTS: Retinoic acid increased the secretion of apoA I, B100, C III and A II, and it inhibited the secretion of apoE. The effect of retinoic acid was strengthened in a dose-dependent manner. When the concentration of retinoic acid in cultured media was 2 x 10(-4) mol/l, the secretion of apoA I, A II, B100 and C III increased by 14.3% (P < 0.01), 23.8% (P < 0.05), 16.1% (P < 0.01) and 47.6% (P < 0.01) respectively, and the secretion of apoE decreased by 37.2% (P < 0.01). CONCLUSION: These findings indicate that retinoic acid does not have a general effect on apolipoprotein secretion in HepG2 cells.     

草药S抑制大鼠移植肾排斥反应中MHC ClassⅡ分子表达的研究

为探索草药Ｓ抗大鼠同种异体肾移植急性排斥的作用机理，采用改进的Ｆａｂｒｅ和Ｋａｍａｄａ大鼠原位移植模型，将ＳＤ大鼠肾移植给Ｗｉｓｔａｒ大鼠为同种异种异体移植，Ｗｉａｔａｒ移植给Ｗｉｓｔａｒ大鼠为同品系移植（空白对照），共设五个实验组，观察移植后受体鼠存活、检测移植肾功能及定量测定移植肾内ＭＨＣ ＣｌａｓｓⅡ抗原分子的表达。结果表明，草药Ｓ能延长受体鼠存活时间，并抑制ＭＨＣ ＣｌａｓｓⅡ在移植肾内的     

日本血吸虫卵对TNBS诱导小鼠结肠炎肠黏膜表达NOD2/CARD15的影响

 目的 研究日本血吸虫卵对2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzesulfonic acid,2,4,6-TNBS）诱导小鼠结肠炎肠黏膜表达NOD2/CARD15的影响。方法 实验小鼠（n=50）随机分成3组:正常对照组（n=10）、TNBS+生理盐水组（n=20）和TNBS+日本血吸虫卵组（n=20）,后两组用TNBS溶液灌肠（100 mg/kg）建立结肠炎模型,TNBS+日本血吸虫卵组在造模前第14天和第3天分别给予腹腔注射冰冻灭活血吸虫卵10 000个（1 mL冰生理盐水混悬液）,TNBS+生理盐水组同时给予相同体积的冰生理盐水腹腔注射,建模后第7天处死存活小鼠,用荧光定量RT-PCR（Real time PCR）法测定结肠组织的NOD2的mRNA基因表达,Western blot方法测定结肠组织NOD2蛋白表达水平。结果 TNBS+日本血吸虫卵组死亡率明显下降,结肠肉眼及组织病理炎症程度明显减轻;荧光定量RT-PCR分析显示,TNBS+生理盐水组较正常组结肠黏膜NOD2 mRNA相对表达量显著增加（P<0.01）,TNBS+日本血吸虫卵组较TNBS+生理盐水组NOD2 mRNA相对表达量显著下降（P<0.05）;Western blot分析显示,TNBS+生理盐水组NOD2的蛋白表达量较正常组增加了近3倍（P<0.01）,TNBS+日本血吸虫卵组较TNSB+生理盐水组下降52.8%（P<0.01）,差异有显著统计学意义。结论 结肠炎时,黏膜NOD2/CARD15表达明显升高,日本血吸虫卵抗原可能通过下调NOD2/CARD15表达改善结肠炎症状态。     

丹酚酸B对糖尿病大鼠肺组织中肾素-血管紧张素系统活性的影响

目的:探讨丹酚酸B对糖尿病大鼠肺组织中肾素-血管紧张素系统活性的影响。方法:取4周龄健康SD大鼠40只,分为正常对照组、模型组、厄贝沙坦组、丹酚酸B组。分别给予胃管灌注生理盐水(正常对照组、模型组)、厄贝沙坦15 mg/kg(厄贝沙坦组)、丹酚酸B 5 mg/kg(丹酚酸B组),1次/天,每周灌胃5次。8周后处死大鼠,留取肺组织进行组织匀浆,测定血管紧张素II(Angiotensin II,AngII)浓度,通过HE染色观察肺组织病理变化,免疫组化和图像分析法检测肺组织中血管紧张素II的I型受体(Angiotensin II receptor I,ATIR)的表达。结果:1.糖尿病模型组肺组织肺泡萎陷、破坏,肺泡间隔增宽。厄贝沙坦组、丹酚酸B组大鼠肺泡结构改善。2.血管紧张素II浓度:模型组、厄贝沙坦组、丹酚酸B组均显著高于对照组(P<0.05),厄贝沙坦组与模型组相比无差异(P>0.05)、丹酚酸B组低于模型组(P<0.05)。3.ATIR的表达:模型组高于对照组(P<0.05),厄贝沙坦组、丹酚酸B组低于模型组(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠肺组织中肾素血管紧张素系统活性增加,可能参与了肺组织的损害;丹酚酸B、厄贝沙坦能降低ATIR表达,改善肺结构。     

准分子激光角膜原位磨镶术后2年疗效分析

目的评价准分子激光角膜原位磨镶术(LASIK)治疗近视的远期疗效.方法对95只眼屈光度-1.00～-16.50 D之LASIK术后2年的结果进行分析.将其按屈光度分为两组:组Ⅰ≤-6.00D(43只眼),组Ⅱ＞-6.00D(52只眼),术后10 d、1、3、6个月、1年、1年6个月、2年行视力、屈光度、角膜曲率(K)值的随诊观察.结果LASIK术后角膜曲率(K)值和6个月后屈光度趋于稳定.术后2年:组Ⅰ裸眼视力≥1.0者为40只眼(93.02%),≥0.8者43只眼(100%);组Ⅱ裸眼视力≥1.0者37只眼(71.15%),≥0.8者45只眼(86.54%),≥0.5者50只眼(96.15%),＜0.5者2只眼(3.85%).术前屈光度:组Ⅰ(-4.14±0.86)D,组Ⅱ(-9.00±1.64)D;术后2年屈光度:组Ⅰ(-0.04±0.14)D,组Ⅱ(-0.08±0.20)D.两组术前后比较差异有显著性(P＜0.001).角膜曲率(K)值:术前K值:组Ⅰ K1(44.31±0.78),K2(42.83±0.87),组ⅡK1(45.46±1.00),K2(43.97±1.00);术后2年K值:组Ⅰ K1(40.11±1.23),K2(38.86±1.29),组ⅡK1(38.01±1.73),K2(37.07±1.71).两组术前后比较差异有显著性(P＜0.001).结论LASIK治疗低中度和高度近视均疗效显著,且安全可靠.