转化生长因子-β1/Smad信号转导途径在大黄酸保护糖尿病大鼠肾脏中的机制探讨

目的 研究大黄酸对高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）35 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型,分为模型组,大黄酸低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组,二甲双胍（300 mg/kg）组,另设正常对照组。分别于0、2、4、8周测定大鼠血糖、尿微量白蛋白;8周末检测大鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）与三酰甘油（TG）水平;HE染色观察肾脏组织病理;蛋白印记法检测大黄酸对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β₁（TGF-β₁）与Smad3蛋白表达的影响。结果 模型组大鼠血糖及尿微量白蛋白较正常对照组均明显升高,大黄酸各剂量组均能降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平,其中,大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平（P<0.05）;与模型组相比,大黄酸各剂量组可降低大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值,但是大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值（P<0.05）;病理学观察显示模型组大鼠肾组织病变较为明显,大黄酸高剂量组肾组织病变明显改善,且糖尿病大鼠肾组织TGF-β₁与Smad3蛋白表达显著下降（P<0.05）。结论 大黄酸对糖尿病肾病有预防作用,其机制可能与改善肾功能、调节血脂及下调肾组织TGF-β₁与Smad3蛋白的表达有关。     

肾康丸对糖尿病大鼠肾脏SIP1表达的影响

目的:观察肾康丸对糖尿病(DM)大鼠模型的肾功能及Smad相互作用蛋白1(Smad-interacting protein 1,SIP1)表达的影响。方法:用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法诱导建立大鼠DM模型,模型成功后随机分为3组:模型对照组、开搏通组、肾康丸组,另设正常对照组。治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、24 h尿蛋白、肌酐、尿素氮、肾重、相对肾重,并用实时荧光定量PCR测定肾脏SIP1 mRNA的表达情况,免疫组织化学法观察SIP1蛋白表达情况。结果:造模3组均出现DM及肾脏损害,同时肾脏SIP1mRNA的表达也明显降低。肾康丸可以改善大鼠基本状况、肾功能、降低血糖、尿蛋白(P<0.05,P<0.01),上调肾脏组织SIP1的表达。结论:肾康丸可以增加SIP1的产生,延缓糖尿病肾病进程。     

川芎嗪通过抑制NF-κB信号通路减轻膜性肾病大鼠的炎症反应和肾脏损伤

目的 探讨川芎嗪通过抑制NF-κB信号途径减轻膜性肾病大鼠的炎性反应和肾损伤的作用和机制。方法 Wistar大鼠分为对照组、模型组和川芎嗪低、高剂量（60、120 mg/kg）组,称量各组大鼠的体质量和肾脏质量,计算肾脏系数;双缩脲法测定各组大鼠24 h尿蛋白水平;全自动生化分析仪检测各组大鼠血清肌酐、尿素氮（BUN）、脂联素、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平;HE染色观察各组大鼠肾组织病理变化;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组大鼠肾组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA的表达;ELISA法检测各组大鼠血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的表达;免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中p-NF-κB的表达;Western blotting检测各组大鼠肾组织中p-NF-κB蛋白的表达。结果 与模型组比较,川芎嗪低、高剂量组大鼠的肾质量及肾脏系数均显著降低（P<0.05、0.01）,尿蛋白和血清肌酐、BUN、脂联素、TC、TG水平显著下调（P<0.05、0.01）,肾组织病理损伤明显减轻,肾小球基底膜增厚和肾小球萎缩减轻,肾组织中TNF-α、IL-1β、MCP-1 mRNA的表达水平显著下降（P<0.05、0.01）,血清中MDA水平显著下调,SOD水平显著上调（P<0.05、0.01）,肾组织p-NF-κB的表达水平显著下调（P<0.05、0.01）。结论 川芎嗪对大鼠膜性肾病有较好的治疗效果,调节炎性因子的表达、改善肾脏组织形态,其机制与NF-κB通路有关。     

组分配伍四逆汤抑制ERK/cPLA2信号通路改善大鼠膜性肾病

目的 研究组分配伍四逆汤对大鼠膜性肾病的治疗作用及机制。方法 将45只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组和组分配伍四逆汤组,除对照组外,其余各组尾iv兔抗大鼠Fx1A抗血清制备大鼠膜性肾病模型。造模成功后,组分配伍四逆汤组大鼠ig 9.6 g/kg组分配伍四逆汤,模型组和对照组ig等量蒸馏水,连续给药12周。试剂盒法检测大鼠血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）以及白蛋白（Alb）含量;取肾脏检测肾指数,苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织的病理情况;ELISA法检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）以及IV型胶原（Col-IV）含量;采用Western blotting法检测肾脏中ERK1/2和胞浆型磷脂酶（cPLA2）蛋白磷酸化水平。结果 与对照组比较,模型组血清中Scr、BUN水平以及肾指数明显升高（P<0.05、0.01）,血清Alb水平明显降低（P<0.01）,肾组织中TGF-β1、FN和Col-IV含量以及ERK1/2、cPLA2磷酸化蛋白表达均显著升高（P<0.05、0.01）;与模型组比较,组分配伍四逆汤显著降低血清中Scr、BUN水平以及肾指数（P<0.05、0.01）,升高血清中Alb水平（P<0.01）,降低肾组织中TGF-β1、FN、Col-IV含量,减少肾组织中ERK1/2和cPLA2磷酸化蛋白表达（P<0.05、0.01）;HE染色结果显示,组分配伍四逆汤可以改善膜性肾病大鼠肾脏的病理变化。结论 组分配伍四逆汤对膜性肾病大鼠发挥明显治疗作用,其作用机制可能与抑制ERK/cPLA2信号通路激活相关。     

复肾汤对糖尿病肾病大鼠足细胞Nephrin和Podocin的影响

目的 观察复肾汤（FST）对糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 正常对照组为雄性Wistar大鼠8只,常规饲养。雄性Wistar大鼠24只,正常饲养1周后大鼠ip链脲佐菌素（STZ）和弗氏完全佐剂（CFA）建立糖尿病模型。造模成功后分为模型组、FST大剂量组（L1）、FST小剂量组（L2）。L1、L2组分别给予复肾汤32、8 g/kg;模型组给予生理盐水。每天ig给药1次,给药体积1 mL/100 g,连续8周,定期测血糖。实验结束后,收集24 h尿液,采集血清,检测胰岛素（INS）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、尿蛋白（UP）等生化指标;轻取肾脏,光镜下观察肾脏组织病理变化;免疫荧光法检测肾组织nephrin和podocin的表达,RT-qPCR法检测肾组织nephrin、podocin的基因表达。结果 与模型组比较,L1、L2组的INS、SCr、BUN、MDA、UP明显降低（P<0.05、0.01）,SOD明显升高（P<0.05）,病理学评分明显降低（P<0.05）,nephrin、podocin的免疫荧光表达明显上调,RT-qPCR基因表达明显上调。结论 复肾汤可以有效改善DN大鼠足细胞nephrin和podocin的表达,对DN的发展具有一定的延缓作用。     

糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血浆ET、CGRP含量的影响

目的探讨糖肾宁对糖尿病大鼠血中内皮素(ET)降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法采用反复多次小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、糖尿病模型组、糖肾宁治疗组、糖肾宁+胰岛素(RI)组、胰岛素(RI)组和福辛普利组,观察8周后检测各组大鼠血糖、24h尿微量白蛋白排泄量(24hU-Alb)的变化,采用放射免疫法检测大鼠血浆ET、CGRP的表达。结果糖尿病模型组大鼠血糖、24hU-Alb经糖肾宁治疗后,上述指标均有下降(P<0.01或P<0.05模型组CGRP表达高于正常组,经药物治疗8周后,CGRP表达上升,ET各组无明显差异。结论糖肾宁可通过调节大鼠血流动力学改变,达到保护肾脏的作用。     

基于核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1研究益肾宁延缓大鼠肾间质纤维化的作用机制

目的 研究益肾宁颗粒对单侧输尿管结扎大鼠肾脏炎症介质核因子-κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达及其他指标的影响,探究益肾宁延缓肾间质纤维化的作用机制。方法 2月龄SD雄性大鼠40只,随机平均分为模型组、益肾宁组、贝那普利组、益肾宁+贝那普利组,应用单侧输尿管结扎模型,造模结束后1周开始灌胃给药,分别于给药后7、14、21 d留取血、尿、肾脏标本,采用免疫组化方法检测肾组织NF-κB及MCP-1的表达,比较各组大鼠血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量的差异。结果 益肾宁组、益肾宁+贝那普利组大鼠肾功能各项指标低于模型组及贝那普利组,差异有统计学意义（P <0.05）。各治疗组NF-κB、MCP-1表达均低于模型组,差异有统计学意义（P <0.05）。益肾宁组、益肾宁+贝那普利组各个时期NF-κB、MCP-1表达量低于贝那普利组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 益肾宁可通过抑制单侧输尿管结扎大鼠炎症介质NF-κB、MCP-1的表达,延缓大鼠肾间质纤维化的进展。     

白藜芦醇对肾脏缺血再灌注损伤大鼠降低炎症反应及抑制细胞凋亡的作用

目的 研究白藜芦醇（RSV）在大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）模型中降低炎症反应及抗凋亡作用。方法 将18只SD大鼠随机分成假手术组（Sham组）、IRI组和IRI+RSV组）,每组6只,后两组建立IRI组模型,治疗组于术前2天、术前1天和术后第1天给予RSV（0.23μg/kg）灌胃。各组大鼠分别于术后36小时、48小时、第5天采集血标本及肾脏标本,评价肾功能和肾组织病理学损伤,采用原位缺口末端标记法（TUNEL）检测肾小管上皮细胞凋亡情况,采用实时定量反转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测肾脏组织相关炎性细胞因子水平。结果 在肾脏IRI早期,与IRI组相比,IRI+RSV组大鼠血肌酐和尿素氮的水平明显降低,病理损伤较轻,TUNEL显示肾小管细胞凋亡（阳性细胞）减少,相关炎性细胞因子的表达水平也明显降低。结论 RSV可以通过降低大鼠IRI过程中的炎性反应,并起到抗凋亡的作用,进而发挥对肾脏的保护作用。     

血尿安片对IgA肾病大鼠补体调节蛋白CR1的影响

摘 要 目的：观察血尿安片对IgA肾病（IgAN）大鼠补体调节蛋白CR1的影响。方法: 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、血尿安片组,建立IgAN模型。成模后血尿安片组从第10~12周给予血尿安片7.0 g·kg-1灌胃,qd;对照组和模型组以生理盐水灌胃。检测各组大鼠第10周、11周、12周时24h尿蛋白定量、第12周末各组大鼠红细胞CR1,观察大鼠肾脏病理结构,免疫组化检测大鼠肾脏组织的CR1的表达。结果: 与模型组比较,血尿安片组大鼠的24 h蛋白尿定量明显降低(P＜0.05),红细胞CR1数量明显增加(P＜0.05),肾组织中的CR1 表达上调,肾组织的损伤较轻。结论: 血尿安片可能通过调控CR1来干预IgAN的补体活化,从而治疗 IgAN。     

复方黄连胶囊对早期糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF蛋白和mRNA表达的影响研究

目的:探讨复方黄连胶囊(CRCC)对早期糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF蛋白和mRNA表达的影响。方法:腹腔一次性注射链脲佐菌素复制早期糖尿病肾病大鼠模型,分为正常对照、模型、消渴丸(0.8g·kg-1)及CRCC低、高剂量(生药含量分别为2.18、4.36g·kg-1)组,灌胃给药每日1次,8周后检测大鼠空腹血糖(FBG)、肌酐、尿素氮;放免分析检测血清胰岛素(Ins)、α1微球蛋白(α1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)水平;免疫组化技术和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织VEGF蛋白和mR-NA表达。结果:与模型组比较,CRCC给药组大鼠FBG、α1-MG、β2-MG显著降低(P<0.01),Ins显著升高(P<0.01),VEGF蛋白和mRNA的表达减弱(P<0.05)。结论:CRCC可显著降低早期糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF蛋白和mRNA的过度表达,改善肾功能,延缓糖尿病肾病发展。     

糖肝康对糖尿病脂肪肝模型大鼠肝脏AdipoR2 mRNA表达的影响

目的:研究糖肝康对糖尿病脂肪肝模型大鼠肝脏组织中AdipoR₂ mRNA表达的影响。方法:高糖+高脂+小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病脂肪肝大鼠模型,并设对照组进行观察。药物干预12周后,采用RT-PCR方法检测糖肝康对肝脏组织中AdipoR₂mRNA表达的影响。结果:模型大鼠的肝脏组织中AdipoR₂ mRNA表达水平较低（0.143±0.046）,糖肝康可上调其在肝脏组织中的mRNA表达（小剂量组为0.202±0.052,大剂量组为0.212±0.049）,与模型对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）,且大剂量组表达高于降糖甲对照组（0.176±0.065）。结论:糖尿病脂肪肝的糖脂代谢紊乱可能与AdipoR₂的低水平表达相关,糖肝康可通过上调AdipoR₂ mRNA表达水平,在糖、脂代谢等方面到积极作用,值得进一步深入研究。     

白藜芦醇及SRT1720对2型糖尿病大鼠肾小球足细胞裂孔隔膜分子表达的影响

摘要：目的 研究白藜芦醇和SIRT1激活剂SRT1720对糖尿病大鼠肾功能以及足细胞损伤的干预作用,探讨SIRT1活化改善肾损害的作用和机制。方法 采用高脂饮食联合单侧肾切除和链脲佐菌素诱导方法建立2型糖尿病大鼠模型,用白藜芦醇和SRT1720等进行干预治疗。留取血清和肾脏,分析肾重及肾重/体重,检测空腹血糖、血肌酐、尿素氮等,采用免疫组化、逆转录-实时荧光定量PCR技术检测肾皮质中足细胞裂孔隔膜分子Nephrin和Podocin等蛋白原位表达和基因表达水平。结果 与正常组相比,模型组大鼠单侧肾重及肾重/体重比显著增高,空腹血糖、血肌酐和尿素氮均显著增高,肾皮质中Nephrin和Podocin蛋白表达和基因表达丰度显著降低。白藜芦醇和SRT1720治疗组各项检测指标均较模型组有所改善,白藜芦醇组肾重/体重指数、空腹血糖、Nephrin和Podocin表达等与模型组有统计学差异,SRT1720组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、Nephrin和Podocin表达等与模型组均有统计学差异。结论 白藜芦醇、SRT1720 等SIRT1激活剂可显著改善糖尿病大鼠肾功能和足细胞损伤,在糖尿病肾病的防治方面具有重要价值和应用前途。 关键词：糖尿病肾病;白藜芦醇;SRT1720;Nephrin;Podocin     

葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-2与TIMP-2表达的影响

目的探讨葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其组织抑制剂2（TIMP-2）表达的影响。方法单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型。用原位杂交法检测肾小球MMP-2及TIMP-2 mRNA表达，流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质TGFβ1，MMP-2，TIMP-2,IV型胶原及层粘连蛋白表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高，TGFβ1，IV型胶原及层粘连蛋白表达亦增加，肾功能恶化；葛根素用药组较糖尿病组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达升高，而TGFβ1，TIMP-2，IV型胶原及层粘连蛋白表达减少，肾功能改善。结论葛根素对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-2及TIMP-2表达，从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

Blocking VEGF/Caveolin-1 signaling contributes to renal protection of fasudil in streptozotocin-induced diabetic rats

Aim:

RhoA/ROCK signaling plays an important role in diabetic nephropathy, and ROCK inhibitor fasudil exerts nephroprotection in experimental diabetic nephropathy. In this study we investigated the molecular mechanisms underlying the protective actions of fasudil in a rat model of diabetic nephropathy.

Methods:

Streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats, to which fasudil or a positive control drug enalapril were orally administered for 8 months. Metabolic parameters and blood pressure were assessed during the treatments. After the rats were euthanized, kidney samples were collected for histological and molecular biological studies. VEGF, VEGFR1, VEGFR2 and fibronectin expression, and Src and caveolin-1 phosphorylation in the kidneys were assessed using RT-PCR, Western blot and immunohistochemistry assays. The association between VEGFR2 and caveolin-1 was analyzed with immunoprecipitation.

Results:

Chronic administration of fasudil (30 and 100 mg·kg⁻¹·d⁻¹) or enalapril (10 mg/kg, bid) significantly attenuated the glomerular sclerosis and albuminuria in the diabetic rats. Furthermore, fasudil treatment prevented the upregulation of VEGF, VEGFR1, VEGFR2 and fibronectin, and the increased association between VEGFR2 and caveolin-1 in the renal cortices, and partially blocked Src activation and caveolin-1 phosphorylation on tyrosine 14 in the kidneys, whereas enalapril treatment had no effects on the VEGFR2/Src/caveolin-1 signaling pathway.

Conclusion:

Fasudil exerts protective actions in STZ-induced diabetic nephropathy by blocking the VEGFR2/Src/caveolin-1 signaling pathway and fibronectin upregulation. Thus, VEGFR2 may be a potential therapeutic target for the treatment of diabetic nephropathy.     

骨化三醇对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损伤的保护作用研究

目的:探讨骨化三醇对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损伤的保护作用及其可能的机制。方法:取SD大鼠随机分为正常对照组、模型组(橄榄油)、干预组(骨化三醇0.03μg·kg-1·d-1),每组8只,后2组单次腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,建模成功后灌胃给予相应药物,连续12周,末次给药后检测24h尿蛋白,然后处死大鼠,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量及肾组织中肌成纤维细胞特异性蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞外基质(ECM)重要成分纤维连接蛋白(FN)及其mRNA的表达情况,并对肾小管和小管间质损伤进行评分。结果:与正常对照组比较,模型组和干预组24h尿蛋白、BUN、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显增加(P<0.05);与模型组比较,干预组24h尿蛋白、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显减少(P<0.05),肾小管和小管间质损伤评分明显降低(P<0.05)。结论:活性维生素D3可能通过下调糖尿病肾病模型大鼠肾组织中α-SMA、FN的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻肾小管间质的ECM沉积,进而发挥其肾脏保护作用。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法单侧肾切除大鼠ip STZ诱发糖尿病模型,每日ig苯那普利(10 mg·kg^-1),共12周。采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况,流式细胞术和免疫组化检测肾皮质凋亡相关基因Fas和Fas-L的表达。结果糖尿病组较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多,Fas和Fas-L的表达亦显著增强;苯那普利治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少,Fas和Fas-L的表达减弱。结论苯那普利可能通过影响凋亡相关基因Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。     

福辛普利与氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾病的防治作用与转化生长因子β_1的关系

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)与糖尿病肾病之间的关系及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对肾小球病变的保护作用与机制。方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照(A组)、糖尿病组(B组)、福辛普利治疗组(C组)、氯沙坦治疗组(D组),检测第1、2、4、12周血糖、24h尿TGFβ1排泄率以及Alb排泄率。于第4周、第12周处死大鼠获取肾,计算肾脏肥大指数,分离皮髓质,检测肾皮质TGFβ1蛋白水平及皮质TGFβ1mRNA水平。结果①尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率:各实验组尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率随病程延长进一步增加,二种药物治疗均可使尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率明显减少,但不能使其恢复正常。②免疫组化结果显示各实验组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较对照组显著增加,随病程延长增加更加明显,二种药物治疗组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少。③各时期肾皮质TGFβ1mRNA的表达量B组最高,C、D组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少,早期以C组减少更为明显。肾皮质TGFβ1mRNA的表达量与尿TGFβ1排泄率呈正相关。结论肾脏TGFβ1mRNA及其蛋白表达的上调可能是糖尿病肾病的发生机制之一,尿TGFβ1排泄率可以作为诊断早期糖尿病肾病和评价病变程度的标志物之一。福辛普利、氯沙坦具有确切肾脏保护作用,且福辛普利早期作用较氯沙坦更为明显。这种作用部分与其抑制肾脏TGFβ1过度表达有关。     

Effect of taurine supplementation on cytochrome P450 2E1 and oxidative stress in the liver and kidneys of rats with streptozotocin-induced diabetes

To investigate whether diabetes-induced alterations of CYP2E1 and oxidative stress can be modulated by dietary taurine supplementation, male Wistar rats were divided into non-diabetic, diabetic, and diabetic taurine-supplemented groups (administered at 2% in the drinking water). Increased levels of CYP2E1-catalyzed p-nitrophenol hydroxylation were found in liver and kidney microsomes of rats with STZ-induced diabetes compared to those of non-diabetic control rats. Immunoblot and RT-PCR analyses of CYP2E1 protein and mRNA levels in the liver and kidneys showed the same trend as with enzyme activities. Taurine supplementation significantly decreased the enzyme activity and expression (protein and mRNA) of CYP2E1 in diabetic rat kidneys. Plasma β-hydroxybutyrate concentration was significantly reduced in taurine-treated diabetic rats. The induction of heme oxygenase-1 mRNA was suppressed by taurine treatment in diabetic rat kidneys. An increase in reduced glutathione (GSH) and a higher ratio of reduced to oxidized glutathione (GSH/GSSG) together with lower values of thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) were observed in the kidneys of taurine-treated diabetic rats. However, taurine supplementation caused only a slight or insignificant effect on these alternations in the liver of diabetic rats. Our results show dietary taurine may reduce CYP2E1 expression and activity, and oxidative stress in kidneys of diabetic rats.     

坎地沙坦对糖尿病肾病小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1表达的影响及意义

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1)拮抗剂坎地沙坦(candesartan)对糖尿病肾病(D iabetic nephrop-athy,DN)小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)表达的影响及意义。方法采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射诱导小鼠糖尿病肾病(DN)模型。将正常C57BL/6小鼠随机分成3组,每组12只:正常对照组(N组)、糖尿病肾病组(D组)、Candesartan治疗组(DC组)。治疗8 wk后取肾组织,观察肾脏病理改变;半定量RT-PCR法检测各组肾皮质SGK1及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达;W estern b lot检测各组肾皮质中SGK1及CTGF蛋白的表达。结果与N组相比,D组小鼠肾重/体重、24 h尿蛋白量,肾小球滤过率均明显增加;肾皮质中SGK1、CTGF mRNA及蛋白质的表达均明显升高。经Candesartan干预后(DC组),相应生化指标较D组有明显改善,SGK1、CTGF的表达水平较D组亦有明显下调。纤维化指标CTGF的表达与SGK1呈正相关。结论Candesartan可以延缓糖尿病肾病的肾脏纤维化过程,它对细胞内SGK1信号转导途径的抑制作用可能是其抗纤维化作用的主要环节,该作用与AngⅡ-AT1途径被阻断有关。     

实验性糖尿病肾病层粘连蛋白B1mRNA的变化及葛根素对其调节研究

目的观察实验性糖尿病肾病鼠层粘连蛋白B1mRNA的变化及葛根素对其影响的研究。方法将实验用SD大鼠采用随机数字法分为正常对照组和造模组，造模组又分为糖尿病组和葛根素治疗组，治疗12周。观察治疗期间及治疗后大鼠的血糖、内生肌酐清除率、24h尿蛋白排泄率，原位杂交检测肾组织层粘连蛋白B．基因表达。结果造模组大鼠均出现肾脏功能损害；糖尿病组及葛根素治疗组尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、层粘连蛋白B1mRNA、糖基化终未产物均与对照组比较有统计学意义（P〈0．05）；葛根素治疗组较糖尿病组比较有统计学意义（P〈0．05）。结论葛根素通过抑制肾层粘连蛋白B1mRNA的表达对糖尿病大鼠肾脏起到保护作用。