抗原吸载多孔脱乙酰壳多糖微球的制备和体外释放研究

为了降低传染病的死亡率,急需一种改进的疫苗递送方法,以减少给药次数而起到长期保护作用。关于可生物降解聚合物和脂质体作为疫苗控释载体的研究较多。理想的疫苗控释制剂应一次性给药产生抗体反应,达到长久的作用。本研究以可生物降解的脱乙酰壳多糖为材料,制备多孔微球,作为新城病(ND)疫苗的吸附载体。以控制ND疫苗的释放。将3g脱乙酰壳多糖溶解于1%醋酸液100mL中,然后经喷嘴滴入10%三聚磷酸钠(TPP)水溶液,将形成的脱乙酰壳多糖微球维持1h后,用去离子水洗涤,然后在水中用5%乙二醇二甘油酯(EGDE)将微球的葡萄糖残基进行化学交联12h。…     

小鼠口服和鼻腔接种脱乙酰壳多糖微粒预防白喉的效力研究

本文研究了小鼠口服和鼻腔接种脱乙酰壳多糖微粒后能否增强对白喉类毒素 ( DT)的全身和局部免疫应答。　　 6周龄的雌性 BALB/c小鼠分别口服和鼻腔接种含 DT的脱乙酰壳多糖微粒 ( DT/CSmp)、白喉类毒素磷酸盐缓冲盐水 ( DT/PBS)和空的脱乙酰壳多糖微粒 (阴性对照 ) ,同时设立阳性对照组 ,即皮下注射明矾吸附的 DT( DT/Alum)。另外 ,给小鼠接种不同剂量的 DT/CSmp来观察剂量依赖性应答。所有小鼠均于第 1、3周接种 ,第 4周采集血液、粪便和鼻粘膜冲洗液 ,用 ELISA检测血清DT特异性 Ig G和鼻粘膜冲洗液、粪便 DT特异性 Ig A滴…     

LTK63粘膜佐剂与脱乙酰壳多糖释放系统联用能提高鼻腔免疫疫苗的免疫原性

大肠杆菌肠毒素 ( LT)是一种潜在的粘膜佐剂 ,经定位诱变可获得无毒性突变体 LTK63。表面带正电的脱乙酰壳多糖微粒可以吸附带负电的 LTK63和无毒性白喉毒素突变体 CRM1 97。意大利 Chiron分公司 Baudner评价了 C群脑膜炎球菌结合疫苗( CRM- Men C)鼻内免疫小鼠时 ,脱乙酰壳多糖微粒和粘膜佐剂 LTK63对免疫应答的影响。　　疫苗经鼻腔免疫或皮下注射方式于 0、2 1和 35天免疫小鼠 3次。每剂疫苗含 2 .5μg Men C寡糖、5μg CRM1 97载体蛋白、1μg LTK63或 2 0μg脱乙酰壳多糖微粒。在适宜浓度下 ,Men C结合疫苗单独或与 LTK63…     

小鼠口服和鼻腔接种脱乙酰壳多糖微粒预防白喉的效力研究

本文研究了小鼠口服和鼻腔接种脱乙酰壳多糖微粒后能否增强对白喉类毒素(DT)的全身和局部免疫应答。     

LTK63粘膜佐剂与脱乙酰壳多糖释放系统联用能提高鼻腔免疫疫苗的免疫原性[英]／Baudner BC，Giuliani MM，Verhoef JC，et al／／Vaccine

大肠杆菌肠毒素(LT)是一种潜在的粘膜佐剂，经定位诱变可获得无毒性突变体LTK63。表面带正电的脱乙酰壳多糖微粒可以吸附带负电的LTK63和无毒性白喉毒素突变体CRM197。意大利Chiron分公司Baudner评价了C群脑膜炎球菌结合疫苗(CRM-MenC)鼻内免疫小鼠时，脱乙酰壳多糖微粒和粘膜佐剂LTK63对免疫应答的影响。     

广谱流感疫苗

英国Acambis公司正在研制一种广谱流感疫苗,这种疫苗能提供永久的抗流感保护作用,而且还能预防流感大流行。现行的流感疫苗需每年接种,而且每年要调整流感疫苗来针对当前的流行株,而将要包含在疫苗中的毒株则是在前一个流感流行季节结束时选定的,变异株漂移或制造问题可能导致疫苗无效或短缺。Acambis公司参加了一项合作研究,并批准了与佛兰德大学校际生物技术研究所(VIB)的协议。合作研究旨在生产能预防甲、乙型流感病毒的候选疫苗,更重要的是,将不需每年改变疫苗配方。合作将利用A-cambis公司的甲型流感候选疫苗(从美国Apovia公司获得)…     

粉末状炭疽疫苗的保护作用

临床前研究表明 ,美国 BD技术公司和陆军正在研制的粉末状炭疽疫苗可在生物恐怖攻击时为保护普通人群和战场上的士兵提供一种更快捷方便的方法。　　目前的炭疽疫苗是由炭疽杆菌制成的液体疫苗 ,于 1 8个月内皮下和肌肉注射 6剂 ,并建议以后每年加强注射。但是这种方法用于大规模接种有一些缺点 :包括意外针头刺伤、需要训练有素的卫生保健专业人员和注射疼痛。　　新配方是基于重组炭疽杆菌保护性抗原 ( r PA)的疫苗 ,能制成干粉经鼻腔用一次性粉末接种器自己接种。在临床前研究中 ,家兔吸入致死量的炭疽杆菌 ,鼻腔接种粉末状疫苗的保护…     

脱乙酰多糖作为药用辅料的研究进展

脱乙酰壳多糖(chitosan)是20世纪70年代开始研究的药用辅料,它在人体内易生物降解,无皮肤和眼粘膜刺激性,生物相容性好,是目前公认很有发展前途的天然高分子化合物。由于脱乙酰壳多糖独特的性质,在药剂学中日益被广泛应用和研究,本文就其在药剂学中的应用作一综述。1　来源脱乙酰壳多糖是壳多糖在碱性条件下去乙酰基后的产物。壳多糖来源于昆虫、甲壳类动物的外骨骼和动物的细胞壁。在虾壳等软壳中含壳多糖15～30%,蟹壳等硬壳中含壳多糖15～20%。2　性质脱乙酰壳多糖是2-氨基-2-去氧-D-葡萄糖为基本单元,通过β-1.4糖甙键连接而成的线性多…     

脱乙酰壳多糖作为药用辅料的研究进展

脱乙酰壳多糖(chitosan)是20世纪70年代开始研究的药用辅料，它在人体内易生物降解，无皮肤和眼粘膜刺激性，生物相容性好，是目前公认很有发展前途的天然高分子化合物。由于脱乙酰壳多糖独特的性质，在药剂学中日益被广泛应用和研究，本文就其在药剂学中的应用作一综述。 1 来源 脱乙酰壳多糖是壳多糖在碱性条件下去乙酰基后的产物。壳多糖来源于昆虫、甲壳类动物的外骨骼和动物的细胞壁。在虾壳等软壳中含壳多糖15～30％，蟹壳等硬壳中含壳多糖15～20％。     

口服脱乙酰壳多糖缓释小珠和微粒的体外释药行为

口服缓释给药系统易受胃肠道的生理状态影响 ,药物释放存在着许多易变因素。本研究以生物半衰期短、胃肠道副作用大的非甾体类抗炎药双氯芬酸钠 ( DFS)为模型药物 ,采用无毒、易吸收的天然脱乙酰壳多糖为主要聚合物材料将其制成口服缓释小珠和微粒 ,探讨其体外释药特性 ,为口服缓释给药系统释药速率的平稳调控提供设计思路。室温下连续搅拌 3h,使 0 .5g纯化的脱乙酰壳多糖溶于 36.71 5g的 2 %醋酸中 ,加入 0 .1 g甘氨酸 ,搅拌混匀 ,以注射器将上述混合液滴入不断搅拌的氢氧化钠 -甲醇液中 ,将形成的小珠置于含有约1 1 .0 6g戊二醛水溶液中…     

Shin Nippon转让药物鼻腔输送技术

日本Shin Nippon生物医学公司的二家子公司已同意向美国生物公司Tokai转让和供应专利的鼻腔内药物输送技术。Shin Nippnon的转化研究公司已开发出鼻腔输送注射用药物的配方技术，而另一集团公司Bioactls则正在开发一种供自我给药的小型输送装置。     

FDA批准第一个鼻腔喷雾式流感疫苗

FDA新近批准了一种称为FluMist的流感疫苗 ,它是美国批准的第一个流感病毒活疫苗 ,也是第一个进入美国市场的经鼻腔给药的疫苗。FluMist获准用于预防A型和B型流感病毒引起的流感。适用人群为 5～ 17岁的健康儿童和青少年 ,以及 18～4 9岁的健康成人。 5～ 8岁儿童在第 1年接种FluMist疫苗时 ,需要接种 2次 ,且时间间隔至少应为 6周 ;9～ 4 9岁者接种 1次即可。据疾病预防和控制中心 (CDC)报道 ,美国每年平均约有 36 0 0 0名患者死于流感 ,其中 5～ 14岁儿童的感染率最高 ;病情严重的病例与死亡病例多发生在身体抵抗力较差的人群 ,如 2…     

壳聚糖的性质及其在生物黏附药物传输系统中的应用

壳聚糖（chitosan），又名脱乙酰壳多糖，是甲壳素（壳多糖）脱乙酰化的产物，是一种重要的天然多糖，来源丰富，制备简单，它无毒无味，无刺激性，具有良好的生物相容性和生物降解性能。壳聚糖作为一种新型辅料正受到人们的广泛关注。值得注意的是，壳聚糖是自然界中唯一的碱性多糖，是一种阳离子聚合物，具有生物黏附性，可延长药物在生物黏膜表面的滞留时间，     

Projuvant~(TM)可增强对鼻腔接种的破伤风类毒素的免疫应答

粘膜接种蛋白和多肽抗原诱导的免疫应答通常较弱 ,粘膜免疫接种的成功极大程度上依赖于有效粘膜佐剂的研制。本实验研究了在非离子型嵌段共聚物 Pluronic○RF1 2 7( F1 2 7) /脱乙酰壳多糖或溶血卵磷脂 ( LPC)存在的情况下 ,粘膜接种破伤风类毒素 ( TT)所诱导的全身和粘膜免疫应答。　　 F1 2 7是一种非离子型聚氧乙烯 -聚氧丙烯共聚物 ,由于其具有表面活性剂及蛋白稳定的特性而被广泛用于制药业。此外 ,由于它为水溶性的 ,并具有极好的药物释放特性而被用作许多药物的运载工具。脱乙酰壳多糖和 L PC则能增强渗透能力。　　研究选用 6…     

疫苗微粒鼻腔给药系统的研究进展

疫苗微粒鼻腔给药作为一种新型非侵入性疫苗给药系统,具有能延长免疫时间、增强免疫效果、提高病人顺应性等优点。综述疫苗鼻腔免疫诱导机制、常用的微粒系统、免疫效果影响因素及其评价方法及目前该给药系统存在的问题,旨在为研究开发疫苗微粒鼻腔给药系统提供新的思路和方法。     

流感疫苗鼻内给药进入临床前试验阶段

2006年9月19日。诺瓦瓦克斯公司（Nova-vax）宣布开始流感疫苗的鼻内给药临床前研究，替代目前的注射疫苗。目前初步数据显示鼻内疫苗跟注射方一样能启动保护免疫反应。在疫苗鼻内给药前期临床模型中，Novavax的研究人员采用了其专利的季节性和全球性大硫行的病毒样颗粒疫苗技术。运用这种技术，研究人员成功培养分离了一种有效的病毒颗粒，这种颗粒与病毒几乎一致，只是缺少病毒必需的复制和感染遗传物质，接种到体内可以触发天然免疫反应，免受病毒感染。     

真菌脱乙酰壳多糖的固体基质发酵生产及酶促提取

一种通过固体基质发酵从生长在红薯上的卵形孢球托霉的菌丝体中获取脱乙酰壳多糖的改进方法。得到的脱乙酰壳多糖随后在 4 5℃用 11m ol/ L Na OH及在 95℃用 0 .35mol/ L乙酸进行萃取。用一种耐热的商品化 [agr]-淀粉酶使获得的萃取物澄清。脱乙酰壳多糖的得率 (4～ 6 g/ 10 0 g菌丝体 )和相对数均分子量 (44～ 5 4 k Da)的相对数量都随着真菌生长持续时间的增加而增大 ,并可延续到第 6天真菌脱乙酰壳多糖的固体基质发酵生产及酶促提取@龚家玮     

舌下给药疫苗给药途径显示新希望

国际疫苗研究所（International Vaccine Institute，IVI）公布的两项临床前研究结果显示舌下给药流感疫苗可在广域粘膜组织引起广泛的免疫应答。如果临床支持，则患者用药会更为方便，且无痛给药途径也可避免标准口服给药或鼻腔给药疫苗的某些局限性，这些疫苗在肠内被分解或不能引发呼吸系统的免疫应答。     

日本开发出新型止血凝胶

日本防卫医科大学的栗田明教授及其研究小组利用虾蟹壳中所含的脱乙酰壳多糖开发出一种新型止血凝胶。这种止血凝胶是将对光有反应的化合物与脱乙酰壳多糖分子连接而制成的 ,具有水溶性 ,通常呈光滑的液状 ,经紫外线辐射后 ,呈现琼脂固体 ,对生物组织有粘合性。具有理想的止血效果。远远优于目前手术中通常使用的纤维蛋白。除手术外 ,也可用于各种意外伤害时的紧急止血。日本开发出新型止血凝胶     

疫苗舌下给药途径显示新希望

目前，国际疫苗研究所（IVI）公布的两项临床研究结果显示，舌下给药如流感疫苗可在广域黏膜组织引起广泛的免疫应答。如果临床支持，则患者用药会更为方便，且无痛给药途径也可避免标；隹口服给药或鼻腔给药疫苗的某些局限性，这些疫苗在肠内被分解或不能引发呼吸系统的免疫应答。