p21/WAF1和p53在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的　研究p2 1/WAF1和p5 3在乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法　运用免疫组化LSAB法检测15 2例乳腺癌组织p2 1/WAF1和p5 3蛋白的表达水平。结果　在 15 2例乳腺癌中 ,p2 1/WAF1蛋白阳性 61例 ,占40 1% ,p5 3蛋白阳性 69例 ,占 45 0 % ,两者表达无关联性 (χ2 =3 114 ,P >0 0 5 )。p2 1/WAF1高表达组生存期低于低表达、无表达组 (χ2 =6 92 ,P <0 0 1) ,p5 3阳性组生存期低于阴性组 ( χ2 =8 41,P <0 0 1) ,p2 1/WAF1( +) /p5 3 ( -) ,p2 1/WAF1( +) /p5 3 ( +) ,p2 1/WAF1( -) /p5 3 ( -)和p2 1/WAF1( -) /p5 3 ( +)组生存期依次降低 (χ2 =12 3 ,P <0 0 1)。结论　①p2 1/WAF1在乳腺癌中可能存在正负双向调控 ;②p2 1/WAF1/P5 3免疫表型的检测有助于预测化疗疗效及预后。     

乳腺癌HER-2的表达与临床病理特征的关系

目的 探讨荧光原位杂交(FISH)和免疫组织化学(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(HER-2)基因扩增及蛋白表达的一致性和相关性,及其与乳腺癌患者的临床病理特征的关系.方法 采用FISH法检测128例乳腺癌患者HER-2基因扩增状态,与IHC结果进行一致性及相关性分析,并比较其与乳腺癌患者的临床病理特征的相关性.结果 128例乳腺癌标本中,IHC与FISH结果符合率为90.6%,存在一致性(Kappa=0.405,P=0.000).两种检查结果呈正相关(r=0.655,P=0.000).ER表达与HER-2基因扩增及其蛋白表达状态呈负相关(r=-0.300,P=0.001;r=-0.223,P=0.011),而ER/PR状态与HER-2基因扩增状态呈负相关(r=-0.213,P=0.016).肿瘤分级与HER-2蛋白表达呈负相关(r=-0.293,P=0.008),而与HER-2基因扩增状态无关(P＞0.05).结论 IHC(+++)与基因扩增有较好的一致性,而IHC(+～++)者有必要进一步行FISH法检测基因状态.ER、ER/PR状态及肿瘤分级与HER-2基因扩增和(或)蛋白表达存在相关性.

Abstract：

Objective To investigate the concordance and correlation between fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) assessment for HER-2 status in breast cancer patients and analyze their relationship to clinical characteristics. Methods A total of 128 samples of breast cancer tissue were analyzed retrospectively. FISH was employed to detect the HER-2 gene amplification. And the FISH findings were compared with IHC test results by analyzing the concordance and correlation between two results. And their relationships to the clinical characteristics were analyzed. Results The overall coincidence rate of IHC and FISH was 90. 6% ( kappa = 0.405, P = 0. 000 ). And the discordance was mainly found in the IHC ( + + ) group. A positive correlation was found between the two results ( r =0. 655, P=0. 000). The ER (estrogen receptor) expression was negatively correlated with HER-2 gene amplification and the expression of Her-2 protein ( r = - 0. 300, P = 0. 001;r = - 0. 223, P = 0.011 ).There was a negative correlation between ER/PR status and HER-2 gene amplification (r = -0.213, P=0.016). The similar results were found in subgroup analysis. Tumor grade was negatively correlated with the expression of Her-2 protein ( r = - 0. 293, P = 0. 008 ), but not with HER-2 gene amplification ( P ＞0. 05). Conclusion IHC is a preferred method to detect the Her-2 status in breast cancer. The strong positive expression ( + + + ) of HER-2 protein tested by IHC is strongly consistent with HER-2 gene amplification by FISH. But HER-2 gene amplification should be further detected by FISH in patients with HER-2 positive expression ( + - + + ) in order to guide the clinical diagnosis and treatment. ER, ER/PR (progesterone receptor)status and tumor grade are correlated with HER-2 gene amplification and/or the expression of Her-2 protein. This study helps improve the accuracy of judging HER-2 gene amplification according to the clinical and pathological features such as ER status and the results of IHC.     

乳腺癌c-erbB-2的表达和扩增

目的研究c-erbB-2蛋白表达、基因扩增及其与乳腺癌的关系并将免疫组化(IHC)和原位杂交(ISH)结果进行比较.方法应用免疫组化ABC法检测144例乳腺癌石蜡切片中c-erbB-2蛋白表达状况,对其中25例浸润型导管癌用光敏生物素标记DNA探针进行原位杂交检测c-erbB-2扩增情况.结果乳腺癌中c-erbB-2过度表达阳性率为48.6%,浸润型导管癌阳性率最高,达74.1%.过度表达与肿瘤体积、淋巴结转移状况、组织学分级、核分裂计数和临床分期呈正相关,与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状况呈负相关.过度表达者5年生存率显著低于表达阴性者.25例浸润型导管癌中,c-erbB-2原位杂交阳性率为48%(12/25),与IHC结果一致性,IHC强阳性(3+)者ISH均阳性(10/10),IHC阴性者ISH均阴性(8/8),IHC弱阳性(1+～2+)者大部分ISH阴性(5/7).结论 c-erbB-2过度表达与乳腺癌不良预后有关.比较IHC和ISH两种方法发现,高水平c-erbB-2过度表达(3+)与基因扩增有极好的一致性,而低水平表达者与基因扩增无明确关系.     

乳腺癌中ErbB原癌基因家族的蛋白表达与临床病理特征的关系

目的探讨原癌基因erbB一1、erbB．2、erbB-3、erbB-4在乳腺癌组织中的蛋白表达及其预后意义。方法对81例乳腺癌石蜡切片采用免疫组织化学方法分析其erbB-1、erbB-2、erbB一3、erbB-4基因的蛋白表达情况。结果81例乳腺癌分别以组织学类型、组织学分级、淋巴结转移和术后生存期为分组标准进行结果分析。erbB一2、3阳性表达在组织学分级、术后生存期和淋巴结转移组差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,在组织学分型中差异无统计学意义（P〉0．05）;erbB．1、4表达在上述4组中差异无统计学意义（P〉0．05）;但erbB一1、3、4与erbB-2间比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论erbB-2、3与乳腺癌生长、增殖和转移密切相关,可作为独立性的预后指标;erbB一1、4在乳腺癌发生中具有协同作用,同时检测erbB一1和erbB-4对临床诊断和治疗具有一定的参考价值。     

生存素与Ki-67在乳腺癌的表达及临床病理意义

目的检测乳腺癌组织中生存素、Ki-67核抗原的表达，探讨两者相关性及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学SP法及图像分析技术检测和分析80例乳腺癌、10例乳腺纤维腺瘤和10例正常乳腺组织中生存素、Ki-67的表达。结果（1）80例乳腺癌中生存素、Ki-67表达明显高于乳腺纤维腺瘤和正常乳腺组织（P〈0．01）。（2）乳腺癌中生存素表达与临床分期有关（P〈0.05），与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、病理分级及腋淋巴结转移均无关。（3）Ki-67表达与乳腺癌病理分级、临床分期及腋淋巴结转移有关（P〈0．01），与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型无关。（4）乳腺癌中生存素与Ki-67的表达呈显著正相关（P〈0．05）。结论生存素在乳腺癌组织中表达上调，通过促进细胞增殖对乳腺癌发生和发展起重要作用。     

乳腺癌组织中P33^INC1蛋白的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因P33^INC1蛋白表达与乳腺癌发生、发展的关系。方法用S-P免疫组织化学法检测90例乳腺癌标本中P33^INC1蛋白的表达。结果P33^INC1蛋白在乳腺癌组织中表达的阳性率为38．89％（35/90），在癌旁组织为75．56％（68/90），两者比较差异有高度显著性（P〈0．01）。P33^INC1蛋白的低表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目有明显关系（P〈0．05或0．01），与年龄、病理类型和病理分级无明显关系。结论P33^INC1基因是一个抑癌基因，它的低表达与乳腺癌的发生、发展有密切关系。     

骨肉瘤p73、p21WAF1/CIP1蛋白的表达及临床病理分析

目的检测p73蛋白、p21WAF1/CIP1蛋白在骨肉瘤的表达并探讨二者在骨肉瘤发生发展中的作用.方法利用免疫组织化学和图像分析的方法检测和分析58例骨肉瘤中p73蛋白、p21WAF1/CIP1蛋白的表达.结果 (1)58例骨肉瘤中p73蛋白、p21WAF1/CIP1蛋白的表达明显高于正常骨组织(P<0.01);(2)二者的过表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径及病理类型无关,而与有无侵袭转移和组织分化程度有关,差异具有显著性(P<0.05);(3)根据临床Enneking分期,Ⅰ与ⅡA期病例p73、p21WAF1/CIP1蛋白的表达差异无显著性,但明显低于ⅡB期,差异具有显著性(P<0.05);(4)骨肉瘤中p73和p21WAF1/CIP1蛋白的表达呈显著正相关(P<0.05).结论骨肉瘤组织中p73、p21WAF1/CIP1蛋白呈高表达,且与组织的增殖状态和恶性程度相关联;p73基因在一定程度上可能会诱导p21WAF1/CIP1蛋白的表达.     

p21WAF1基因多态性及其蛋白表达与乳腺癌组织学分级的关系

目的　探讨p2 1WAF1基因多态性及其蛋白表达与乳腺癌组织学分级的关系。方法　分别采用聚合酶链反应单链构象多态性技术 (PCR -SSCP)和免疫组织化学LSAB法检测 10 0例乳腺癌组织p2 1WAF1基因多态性和蛋白表达。结果　具有p2 1WAF1DNA多态性和无多态性的乳腺癌组织p2 1WAF1蛋白表达阳性分别为 18例 (10 0 % )和 32例 (39 0 % ) ,前者明显高于后者 (P <0 0 1) ;在乳腺癌组织腺管形成 1,2 ,3组中具有p2 1WAF1DNA多态性改变和蛋白阳性的病例数分别为 1(5 0 % ) ,6 (14 0 % ) ,11(2 9 7% )和 7(35 0 % ) ,2 0 (4 6 5 % ) ,2 3(6 2 2 % ) ;在细胞核多形性 1,2 ,3组中具有p2 1WAF1DNA多态性改变和蛋白阳性的病例数分别为 1(5 9% ) ,2 (4 8% ) ,15 (36 6 % )和 5 (2 9 4 % ) ,15(35 7% ) ,30 (73 2 % ) ;在组织学分级 1,2 ,3组中具有p2 1WAF1DNA多态性改变和蛋白阳性的病例数分别为 3(8 8% ) ,4 (8 7% ) ,11(5 5 0 % )和 14 (4 1 2 % ) ,2 1(4 5 7% ) ,15 (75 0 % ) ,在核分裂象计数 1(<5个 ) ,2 (5～ 10个 ) ,3(>11个 )组中p2 1WAF1蛋白阳性例数分别为 7(36 8% ) ,19(4 3 2 % )和 2 4 (6 4 8% )。以上各指标组间比较差异有显著性 ,p2 1WAF1DNA多态性与其蛋白表达呈正相关关系 (P均 <0 0 1)。结     

郑氏植物蛋白在浸润性乳腺癌中的表达

目的 检测郑氏植物蛋白(Zheng's plant protein segment,ZPP)在正常乳腺组织及浸润性乳腺癌中的表达.分析其在乳腺癌诊断及判定预后中的重要作用.方法 应用免疫组织化学SP法,检测ZPP在正常乳腺组织和浸润性乳腺癌中的表达,以及与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(c-erbB-2)和E-钙黏附素(E-cadherin)的表达情况对比分析.结果 正常乳腺组织23例中,ZPP呈阳性表达8例,阳性率31.78%.乳腺浸润癌93例中,ZPP呈阳性表达81例.阳性率87.10%,二者差异有统计学意义(P<0.01).ZPP片段的表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05),其在浸润性癌的阳性表达与ER、PR及E-cadherin的表达呈明显的正相关(P<0.01),与c-erbB-2表达呈明显负相关(P<0.01).结论 标记ZPP对乳腺癌的诊断及判定淋巴结转移具有较大价值,与雌,孕激素等指标的协同关系对于预后判定发挥着较大作用.     

肺癌组织P21waf1蛋白表达与细胞增殖的关系

目的 :了解肺癌组织P2 1waf1蛋白表达特点 ,研究其与肺癌细胞增殖的关系。方法 :运用免疫组织化学技术 ,检测 76例肺癌组织P2 1waf1和PCNA蛋白表达状况 ,并与肺良性疾病比较 ,分析两种蛋白表达是否相关。结果 :①肺癌组织P2 1waf1与PCNA蛋白表达阳性率分别为 75 %和 80 .2 6 % ,明显高于肺良性疾病组织 (分别为 35 .5 9%和 39.98% ,P <0 .0 0 1)。②肺癌组织P2 1waf1和PCNA蛋白表达与肺癌分期和分化无关。③肺鳞癌PCNA蛋白表达阳性率为 89.6 6 % ,明显高于小细胞肺癌 (4 7.0 6 % )。④肺癌组织P2 1waf1与PCNA蛋白表达无关 ,而肺良性疾病组织中两种蛋白表达相关。结论 :①肺癌P2 1waf1蛋白表达明显上调 ,细胞增殖程度也很高。②肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞癌。③肺良性疾病细胞增生处于P2 1waf1蛋白控制之下 ,而肺癌细胞则已失去这一控制。     

C-erbB-2、nm23在原发性乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 :探讨原发性乳腺癌组织中C -erbB - 2、nm2 3蛋白表达及其与淋巴结转移的关系。方法 :采用S -P免疫组织化学技术及HE染色 ,对C -erbB - 2、nm2 3蛋白表达进行观察。结果 :5 7例原发性乳腺癌中淋巴结转移 32例 ,转移率为 5 6 .1% ,其中C -erbB - 2阳性表达者 ,淋巴结转移的百分率显著高于阴性表达 (P <0 .0 5 ) ,呈正相关 ,而nm2 3则以阴性表达淋巴结转移的百分率明显高于阳性表达者 (P <0 .0 5 ) ,呈负相关。结论 :C -erbB - 2、nm2 3检测不仅对乳腺癌内分泌治疗有重要的参考价值 ,而且对乳腺癌内分泌治疗有重要的参考价值 ,而且对乳腺癌有无淋巴结转移的判断及预后的估计确有较大的参考价值。     

乳腺癌组织IGFBP-6的表达及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-6（IGFBP-6）在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测60例乳腺癌、30例乳腺纤维腺瘤、20例乳腺增生症组织IGFBP-6的表达。结果：乳腺癌、乳腺纤维腺瘤和乳腺增生症组织中IGFBP-6表达水平不同（P〈0.05）。乳腺癌组织IGFBP-6的表达与年龄、组织学类型无关（P〉0.05）,与肿瘤大小及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论：IGFBP-6可能在乳腺癌的发生发展过程中具有重要作用。     

153Sm-EDTMP与伊班磷酸钠联合治疗乳腺癌多发性骨转移

目的探讨1 53 Sm EDTMP和伊班磷酸钠联合控制乳腺癌骨转移疼痛和病灶的临床价值。方法 76例乳腺癌骨转移患者分别用1 53 Sm EDTMP及联合伊班磷酸钠治疗 ,观察骨痛缓解及骨转移灶控制情况。结果1 53 Sm EDTMP组止痛有效率 80 .0 0 % ,骨转移灶控制率 1 5 .0 0 % ;联合治疗组止痛有效率 94 .4 4 % ,骨转移灶控制率 4 4 .4 4 % ,具有显著性差异 (均P <0 .0 5 )。结论 1 53 Sm EDTMP治疗乳腺癌多发性骨转移安全有效 ,联合伊班磷酸钠治疗可提高疗效     

PTEN和P73蛋白表达与乳腺癌转移的关系

目的 探讨PTEN、P73蛋白表达与乳腺癌转移之间的关系.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素-过氧化物酶法检测30例乳腺癌患者术后出现远处转移癌组织中PTEN和P73蛋白的含量.同时取同期无远处转移30例患者作为对照.结果 PTEN在远处转移组、局部淋巴结转移多于4枚组的高表达率均低于无远处转移组和局部淋巴结转移4枚及不足4枚组(P<0.05),且随着组织学分级的增高其高表达率反而逐渐降低(P<0.05).P73在远处转移组和无远处转移组之间的高表达率差异无统计学意义(P>0.05);在局部淋巴结转移4枚及不足4枚的患者较转移多于4枚的患者呈现低表达(P<0.05);且在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级3组中的高表达率分别为41.7%、75.0%、76.9%,3组间差异有统汁学意义(P<0.01).结论 PTEN基因的低表达与乳腺癌的局部和远处转移存在一定的正相关关系.     

P-gp在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的：分析P-gp蛋白在三阴性乳腺癌中的表达特点及临床意义。方法：收集2010-06～2012-06间收治的可手术三阴性乳腺癌84例及非三阴性乳腺癌394例的临床病理资料,分析P-gp蛋白在两者中的表达特点。结果：三阴组中P-gp蛋白阳性与患者的临床分期、淋巴结转移、组织学分级差异均有统计学意义（均 P＜0.05）;非三阴组中,P-gp蛋白阳性与患者的临床病理因素差异无统计学意义（P﹥0.05）。 P-gp蛋白阳性率在三阴组及非三阴组中分别为45.24％及40.61％,两者之间差异无统计学意义（ P﹥0.05）。结论：三阴性乳腺癌中,P-gp蛋白阳性提示其恶性程度高,易转移,预后差,可以作为评估三阴性乳腺癌预后的一个指标。     

乳腺癌转移相关基因的研究进展

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,尽管乳腺癌在早期诊断和综合治疗方面有很大的进步,但肿瘤远处转移仍严重影响病人的预后,临床诊断淋巴结转移阴性的乳腺癌病人约25%在手术后10 a内出现转移。乳腺癌的转移是一个多基因参与、多步骤完成的复杂过程,所以在分子生物学水平上寻找和分析乳腺癌转移的机制非常重要。因此,有关转移的发生机制成为肿瘤研究热点之一,以期能从分子学水平上更早、更准确地判断肿瘤转移的潜能,筛选抗转移药物具有重要意义。本文就乳腺癌转移相关基因蛋白的研究进展作一综述。     

MDR1,P53和C—erbB—2在乳腺癌组织的表达意义

本文采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法，观察了１２０例人乳腺癌组织Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）、Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达，并对所有病人进行了１０年随访，结果表明，Ｐｇｐ、Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率分别为３３．３３％、３１．６７％和５９．１７％。乳腺癌组织分化程度越低，Ｐｇｐ、Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率，Ｐｇｐ／Ｐ５３、Ｐｇｐ／Ｃ－ｅｒｂＢ－２协同表达率越高，临床分期瑟Ｐｇｐ、Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达     

CLINICOPATHOLOGICAL SIGNIFICANCE OF PTEN AND CASPASE-3 EXPRESSIONS IN BREAST CANCER

Objective To investigate the expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in human breast carcinoma, and to evaluate their clinicopathological implications during the tumorigenesis and progression of breast cancer. Methods The expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in 95 cases of breast cancer and 15 cases of benign breast diseases were investigated immunohistochemically. Correlations between the expression of PTEN protein, Caspase-3 protein, and clinicopathological features of breast cancers were analyzed. Results The loss expression rate of PTEN protein in tumor tissues was significantly higher than that in benign breast diseases （33.7% vs. 0, P 〈 0.01 ）. Analysis of the clinicopathological features showed that PTEN expression level was negatively correlated with TNM stage, histological grade, axillary lymph node status, recurrence, and metas- tasis （ P 〈 0. 05 ）. The positive expression level of Caspase-3 was negatively correlated with TNM stage （ P 〈 0. 01 ）, but not related with histological grade, axillary lymph node status, recurrence, or metastasis （ P 〉 0.05 ）. In addition, the expression of PTEN protein had significantly positive correlation with the expression of Caspase-3 protein in breast cancer （P 〈 0. 01 ）. Conclusion The combination detection of PTEN and Caspase-3 may serve as an important index to estimate the pathobiological behavior and prognosis of breast cancer.     

乳腺癌血管内皮生长因子过度表达及nm23—H1低表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及nm23-H1表达与乳腺癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化方法对32例乳腺癌中VEGF和nm23-H1表达进行测定。结果：VEGFP过表达或nm23-H1低表达者淋巴转移率明显高于正常表达者（P＜0．01,P＜0．05）。在VEGF过表达及nm23-H1低表达同时存在时,淋巴结转移率更高,结论：通过VEGF及nm23-H1表达检测对正确评价乳腺癌淋巴结转移的可能性及期 预后有较大意义,两者同时检测意义尤为重大。