褪黑素对急性百草枯中毒大鼠肺组织核因子-κB及诱导型一氧化氮合酶的影响及治疗作用的研究

目的 观察褪黑素(MT)治疗前后急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中核因子-κB(NF-κB)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的变化,探讨它们在百草枯所致肺损伤中的作用.方法 将45只SD大鼠随机分为染毒组、MT治疗组和对照组.3 d后分别测定三组大鼠血清中一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)含量,同时取大鼠肺组织,采用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测NF-κB活性;RT-PCR检测iNOSmRNA的表达.结果 大鼠肺组织NF-κB活性及iNOS mRNA的表达在染毒组明显高于对照组(P＜0.01).经MT治疗后显著降低(P＜0.01),但仍高于对照组(P＜0.01).染毒组大鼠血清中NO及MDA的浓度较对照组明显升高(P＜0.01),经MT治疗显著降低(P＜0.01).结论 NF-κB及iNOS在百草枯所致大鼠肺损伤中起重要作用;MT能减少染毒大鼠肺组织NF-κB的激活,降低其调控的iNOS活性,减轻染毒大鼠肺组织损伤.     

谷氨酰胺对克雷伯杆菌引起的大鼠肺炎炎症的抑制作用

目的 探讨谷氨酰胺对克雷伯杆菌引起的大鼠肺炎炎症的抑制作用及机制.方法 将36只SD大鼠随机分为3组,正常组、模型组、谷氨酰胺组,通过气管滴入克雷伯杆菌建立大鼠肺炎模型,谷氨酰胺组在造模前1d即腹腔注射10 mL/kg谷氨酰胺,正常组和模型组给予等量生理盐水,连续给药7d,大鼠脱颈处死,取肺组织及血清进行检测.称量记录右肺湿重及干重(W/D),HE染色检测肺组织病理形态,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肺组织匀浆及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量,RT-PCR检测核因子-κB(NF-κB)p65和NF-κ:B抑制蛋白(IκBα) mRNA表达,Western blot检测NF-κB p6和IκBα蛋白表达.结果 与模型组比较,谷氨酰胺组能降低W/D比值5.98±0.29 vs.4.32±0.33(P＜0.05)],减轻肺组织充血水肿、炎性细胞浸润,改善肺组织形态,抑制血清和肺组织匀浆中TNF-α、IL-1β及IL-6的分泌(P＜0.05),并抑制NF-κB p65和kBα磷酸化水平(P＜0.05).结论 谷氨酰胺能抑制克雷伯杆菌引起的大鼠肺炎炎症,与抑制NF-κB信号通路有关.     

益赛普对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨益赛普(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的影响。方法 60只SD大鼠随机分为对照组、中毒组和益赛普干预组,一次性灌胃染毒造模,肺组织切片行免疫组化方法测定TNF-α、NF-κB蛋白表达。结果与对照组相比,中毒组TNF-α、NF-κB表达均明显较高,只是各时间点程度有所不同。与中毒组相比,干预组TNF-α、NF-κB表达均较低,差异有统计学意义。结论 TNF-α、NF-κB对百草枯中毒致急性肺损伤过程中起促进作用,而益赛普对减轻其损伤有一定的作用。     

谷氨酰胺对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织核因子-κB的影响

目的 探讨谷氨酰胺对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织核因子(NF)-κB和肺组织病理学变化的影响.方法 静脉注射脂多糖(LPS)5mg/kg复制大鼠急性肺损伤模型.雄性SD大鼠50只,随机分为5组(n=10):对照组(A组);LPS组(B组);C、D、E组为谷氨酰胺+LPS组,分别于LPS注入前1 h、LPS注入同时、LPS注入后1h,静脉注射谷氨酰胺0.75g/kg.于注射LPS后4 h处死动物,测定肺组织NF-κB mRNA表达、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量,HE染色光镜观察肺组织病理变化.结果 与B组比较,C、D组不同程度逆转肺组织SOD活性的下降,抑制肺组织NF-κB mRNA、TNF-α及MDA水平的升高(P＜0.01),光镜下可见肺组织损伤明显减轻.E组上述指标改善不明显.结论 谷氨酰胺早期给药对脂多糖性急性肺损伤起保护效应,其机制与抑制肺组织NF-κB mRNA的过度表达,从而抑制肺部炎症反应有关.     

核结合因子-κB及bcl-2/bax在PQ中毒鼠肺组织中的表达

目的 探讨NF-κ β、bcl-2/bax基因在百草枯中毒鼠所致急性肺损伤中的表达.方法 80只SD雄性大鼠分为对照组(C组30只)、百草枯中毒组(PQ组50只).PQ组一次性灌胃PQ 25 mg/kg染毒,C组予等体积生理盐水灌胃.观察各组大鼠在中毒后6h、12h、1d、3d、5d肺组织病理改变,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织bcl-2和bax mRNA的表达.采用ELISA方法检测肺泡灌洗液中PMN的NF-κ βp65表达.结果 C组肺组织结构完整,无炎症细胞渗出.PQ组肺组织炎性细胞浸润明显增多,且随时间推移肺损伤加重.PQ组bcl-2mRNA的表达于6h后最强,至3d仅有少量表;baxmRNA的表达于1d达高峰,第5天仍有少量表达;bcl-2/bax比例为促凋亡的bax基因占优势,且随着时间的推移这种优势越来越明显;与相应点C组相比差异有统计学意义(P＜0.05);PQ组染毒1d时NF-κ β p65即有明显表达,3d时表达最强,5d后明显减弱,与C组比较差异有统计学意义(P＜0.01).PQ组NF-κ β p65与bcl-2表达呈正相关(f=0.71,P＜0.01);NF-κ β p65与bax表达呈负相关(r=-0.77,P＜0.01).结论 NF-κ β、bcl-2/bax介导的肺细胞炎症反应可能是PQ中毒所致急性肺损伤的机制之一.     

百草枯中毒致大鼠急性肺损伤时NF-κB抑制剂对中性粒细胞凋亡的影响

目的:探讨在百草枯(PQ)中毒所致大鼠急性肺损伤时NF-κB抑制剂(PDTC)对中性粒细胞凋亡的影响。方法:120只大鼠随机分为4组:1正常对照组(C组):腹腔注射生理盐水3ml/kg;2PDTC对照组(PC组):腹腔注射PDTC120mg/kg,半小时后腹腔注射生理盐水3ml/kg;3急性肺损伤组(L组):大鼠腹腔注射2%PQ(25mg/kg);4急性肺损伤+PDTC干预组(L+P组):腹腔注射PDTC(120mg/kg),半小时后腹腔注射2%PQ。后两组分别以腹腔注射PQ后的1d、3d、5d作为观测点,处死动物、取材,每个时间点16只大鼠。取肺组织HE染色来评价肺组织损伤情况;检测血清中TNF-α水平、肺泡灌洗液中PMN的NF-κBp65表达、PMN中胞浆蛋白IκBα的含量和中性粒细胞凋亡率。结果:肺组织病理结果显示,C组和PC组大鼠的肺组织结构基本完整。L组炎性细胞浸润明显增多,肺组织损伤程度加重。P+L组肺组织损伤程度较轻。L组血清TNF-α水平较C组显著增加,P+L组降低。L组3d时PMN的凋亡率最低(3.52±0.34)%,P+L干预组与相应时间点L各组相比凋亡率均增加。结论:百草枯中毒导致了大鼠急性肺损伤,在预先应用NF-κB抑制剂(PDTC)后,使延缓的中性粒细胞凋亡恢复正常,从而有效地减轻了百草枯中毒所致的κB大鼠急性肺损伤。     

舒芬太尼后处理对大鼠肠缺血再灌注时肺组织损伤的影响

目的探讨舒芬太尼后处理对大鼠肠缺血再灌注时肺组织损伤的影响。方法将40只成年雄性Wistar大鼠,随机分为5组（n=8）：假手术组（S组）、肠缺血再灌注组（I/R组）及舒芬太尼1μg/kg、5μg/kg、10μg/kg后处理组（SP1-3组）。采用放射免疫法测定血清及肺组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）的含量;免疫组织化学法测定肺组织中NF-κB表达水平。结果与S组相比,其余各组TNF-α含量及NF-κB表达水平升高（P〈0.05）;与I/R组相比,SP1-3组TNF-α含量及NF-κB表达水平降低（P〈0.05）;SP1-3组间上述指标比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论舒芬太尼后处理减轻大鼠肠缺血再灌注时肺损伤的机制可能与下调NF-κB的表达、降低肺组织炎性反应有关。     

硫化氢急性中毒大鼠肺组织细胞因子和核因子κB的改变及乌司他丁的影响

目的 探讨硫化氢(H2S)急性中毒大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-10及核因子κB(NF-κB)的动态变化及乌司他丁(UTI)对其的影响.方法 将96只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(NS组,n=8),UTI对照组(UTI组,n=8),H2S染毒模型组(H2S组,n=40)和UTI干预组(H2S+UTI组,n=40),分别予以空气、H2S 及UTI.建模后在不同时点处死后采用ELISA法和RT-PCR法测定肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α的水平和mRNA表达变化;RT-PCR法和Western blot法检测肺组织NF-κB mRNA和蛋白的表达;并观察肺组织病理学改变.结果 与NS组比较,2、6、12、24、48 h H2S组大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-10水平和mRNA表达以及NF-κB mRNA和蛋白表达均明显升高(均P<0.01);与H2S组比较,H2S+UTI组2、6、12、24、48 h TNF-α、IL-6水平和mRNA表达以及NF-κB mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05或0.01),IL-10水平和mRNA表达明显升高(均P<0.01).光镜下见H2S组在染毒后24h肺组织损害明显,H2S+UTI组肺损伤有所减轻.结论 H2S吸入性中毒可致急性肺损伤,早期肺组织中NF-κB表达增加,细胞因子TNF-α、IL-6及IL-10水平升高,而UTI干预能显著降低NF-κB表达及TNF-α、IL-6水平,提高抗炎因子IL-10水平,减轻肺损伤.     

L-精氨酸对肺挫伤的实验研究

目的探讨一氧化氮(NO)前体L-精氨酸在创伤性肺挫伤中的作用。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组和L-精氨酸组,每组20只。采用自制胸部撞击器制备肺挫伤模型。L-精氨酸组模型制备后经股静脉给予L-精氨酸(250 mg/kg),各组建立模型后分别于24 h处死动物并收集标本。取血清测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NO;取肺组织测湿/干重比、核因子κB(NF-κB)、内皮素1(ET-1)、凋亡细胞以及细胞间粘附分子1(ICAM-1)mRNA表达。结果模型组血清TNF-α、肺组织测湿/干重比水平与L-精氨酸组比较明显偏高(P<0.05)。L-精氨酸组肺组织细胞的凋亡水平、NO含量明显高于模型组(P<0.05)。L-精氨酸组NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA的表达水平明显低于模型组(P<0.05)。结论 L-精氨酸治疗创伤性肺挫伤,能明显下调肺内NF-κB、ET-1和ICAM-1mRNA表达,诱导细胞凋亡,改善肺组织微循环,减轻炎症反应。     

急性胰腺炎早期肺组织损伤与炎症反应的实验研究

目的观察急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)后相关炎症介质表达与肺损伤的关系,探索该模型在肺损伤研究中应用的可行性.方法建立大鼠不同时段AHNP模型,观察大鼠血气分析、肺组织病理改变、湿/干重比、渗透指数变化,及肺组织核因子-κB(NF-κB)活性和肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性的改变.结果AHNP可致大鼠肺组织NF-κB活性显著增强,肺组织匀浆TNF-α含量、MPO活性显著升高,但对大鼠PaO2、肺组织病理改变及渗透指数的变化影响不明显.结论AHNP早期可造成大鼠肺组织显著的炎症反应,但对肺组织损伤的影响不明显.     

大鼠肺缺血急性期肺组织microRNA的表达变化

目的检测大鼠缺血肺组织中microRNA(miRNA)表达变化,寻找与肺缺血相关的miRNA。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组和缺血组,每组6只。缺血组参照改良Eppinger方法建立大鼠肺缺血模型(缺血1h)。建模1h后取材提取RNA,应用miRNA芯片技术检测两组大鼠肺组织中miRNA的表达。结果同假手术组相比,缺血肺组织中有4个miRNA表达上调≥2倍,21个miRNA表达下调≥2倍。结论在肺缺血过程中,miRNA的表达发生明显变化,可能对缺血肺组织中细胞凋亡起着重要的调节作用。     

肺结核化疗中发生肺念珠菌病的临床观察

我院近两年共收治肺结核病人９７６例，住院化疗过程中有２４例并发肺念珠菌病，发生率２．５％。临床特征为：①以热带念珠菌和白色念珠菌为主；②基础病多为重症肺结核或有较严重的合并症；③抗痨药物联用种类越多，发生率越高；④酮康唑及制霉菌素治疗效果较差，本组治愈率仅为４３．８％。     

AQP-1在高原低氧肺损伤大鼠肺组织中的表达变化

目的研究大鼠在高原低氧肺损伤形成过程中水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)的表达变化和意义。方法检测AQP-1在高原低氧肺损伤大鼠肺组织中的表达,并与平原健康大鼠作对照研究。结果高原低氧10 d组、20 d组、30 d组和对照组IOD值分别为0.5564±0.0456、0.5881±0.0243、0.7023±0.0142和0.3194±0.0305,各实验组跟对照组比较均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠肺组织均有AQP-1表达且表达部位相同,位于胸膜脏层周围毛细血管内皮细胞和脏层胸膜的间皮细胞,肺泡Ⅱ型上皮细胞顶膜面也有少量表达。结论随着高原低氧肺损伤的加重,AQP-1表达水平增高。提示AQP-1表达水平可作为判断高原低氧肺损伤程度的指标。     

肺炎性假瘤的X线诊断

（１）目的 提高Ｘ线对肺炎性假瘤的诊断水平。（２）方法 对临床与Ｘ线检查资料较全并经手术病理证实的３１例肺炎性假瘤进行回顾性分析。（３）结果 ３１例肺炎性假瘤中Ｘ线诊断正确者仅５例,占１６％;误诊为肺癌１２例,占３９％;良性病变１０例,占３２％;结核瘤３例,占１０％;错构瘤１例,占３％。总误诊２６例,占８４％。（４）结论 肺炎性假瘤Ｘ线表现以肺部“桃尖征”为较特征性改变。对诊断确有困难者,经皮穿刺     

74例肺癌的病理学观察

分析外科手术切除74例肺癌的病理形态学变化。中心型、周围型和弥漫型分别为47.3％、51.3％和1.4％。鳞状细胞癌40例、小细胞癌14例、腺癌16例、巨细胞癌1例、腺鳞癌3例。对肺癌的大体类型、组织学分型、癌周淋巴细胞反应与预后之间的关系进行了探讨。