雷藤氯内酯醇与棉酚雄性抗生育作用的比较研究

雷藤氯内酯醇(T_4)系从雷公藤中分离出来的具雄性抗生育作用的单体。棉酚为我国首创男用节育药,但存在少数服药者出现低血钾及停药后精子产生不可恢复现象,影响推广使用。本研究对T_4和棉酚的雄性抗生育作用及毒性进行比较,结果表明T_4作用环节较理想,主要作用在附睾精子,引起精子头尾大量分离,对睾丸曲细精管影响较小。因此在停药后能迅速恢复生育能力,而棉酚主要作用于曲精细管精母细胞阶段,所以恢复生育较慢,动物增重受阻,毒性较T_4显著。因此对T_4深入研究,可望发展成男用节育药。     

雷藤氯内酯醇对大鼠抗生育作用机制探讨

雷藤氯内酯醇（Ｔ４）每天５０ μｇ／ｋｇ 灌胃５ 周，可致雄性大鼠不育。给药大鼠附睾尾部的精子密度和活动力显著下降，附睾液中的肉毒碱和α糖苷酶含量较对照组均显著降低。但在附睾头部的匀浆上清液中α糖苷酶以及酸性磷酸酶活性均没有变化。给药大鼠的附睾精子形态发生了明显改变，主要表现为头尾分离和顶体弯曲。在附睾管腔可见脱落的精子细胞，Ｔ４ 对睾丸的ＬＤＨＣ４ 和透明质酸酶没有明显影响。组织学观察显示曲细精管和和附睾上皮损伤轻微。结果表明Ｔ４ 对大鼠具有明显雄性抗生育作用，精子细胞和附睾精子可能是其作用的主要环节。     

雷公藤中雄性抗生育化合物的筛选和药效研究

本文报道了从雷公藤中分离所得290余个组分(化合物),经动物筛选后得到4个雄性抗生育有效化合物(T_4、T_9、TW_(13)及TW_(15)),其化学结构均已确定,属同一类物质,估计为植物代谢不同阶段的产物.用国际公认方法进行药效鉴定的结果表明,4药分别用50、100、30及200μg/kg/日灌胃给药,连续6～7周可使雄大鼠不育。此时,附睾精子密度.特别是活率.明显下降;而性行为.血清睾酮及机体各脏器均未见明显改变。T_9及TW_(15)使附睾肉毒碱明显减少。此外,也作了某些遗传及免疫学观察。本文表明,在所用剂量下。T_4、T_9、TW_(13)的主要靶细胞可能为附睾精子及变态期精子细胞,而TW_(15)则可损伤各级生精细胞及附睾精子。     

雷公藤抗雄性生育成分的研究

卫矛科植物雷公藤的粗提物雷公藤多甙可致雄大鼠可逆性不育。采用系统分级分离与生物活性测定结合的方法，通过制备高效液相色谱从雷公藤多甙中分离出雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤氯丙酯醇三个具有抗生育活性的成分。     

雷公藤抗雄性生育成分的研究

卫矛科植物雷公藤的粗提物雷公藤多甙可致雄大鼠可逆性不育。采用系统分级分离与生物活性测定结合的方法，通过制备高效液相色谱从雷公藤多甙中分离出雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤氯丙酯醇三个具有抗生育活性的成分。     

印楝油复合物对雄性小鼠的抗生育作用研究

目的探讨印楝油复合物对雄性小鼠的抗生育作用。方法昆明种雄性小鼠口服印楝油复合物2ml/kg.d~(-1),在灌胃1周、2周和3周后。分别将正常性成熟雌鼠与雄鼠合笼,观察和统计怀孕率。灌胃至21d时,剖检灌胃雄鼠,采取睾丸和附睾组织固定,进行病理学和组织化学研究,并计算凝血时间和肉芽肿。结果印楝油复合物对附睾有一定程度的损伤,其靶器官为精母细胞和精子细胞,精原细胞未见明显损伤,睾丸间质疏松,附睾腔内精子密度降低,酸性磷酸酶和碱性磷酸酶活性增强。对血凝时间影响显著,具有一定的抗炎作用。结论印楝油复合物具有明显的抗生育作用,作用机制可能是通过影响生精细胞的代谢过程,从而引起生精细胞代谢障碍致使生精细胞发生变性、坏死。     

雷藤氯内酯醇对垂体分泌LH的影响

雷公藤多甙(GTW)是从卫茅科植物雷公藤中提取的一种中成药,它对成年男子,雄性大鼠和小鼠都有明确的抗生育作用。在GTW进一步分离过程中得到一个单体化合物、雷藤氯内酯醇(T_4)。经实验室观察,雄性大鼠每天灌服50μg/kg,连服6周即可达不育。其抗生育效价为GTW的200倍,毒副作用明显下降。此剂量也不影响大鼠血清中睾酮和LH水平。但在离体的间质细胞培养过程中加入T_4,则发现睾酮分泌量明显下降。认为T_4对间质细胞功能有直接抑制作用。而T_4对垂体细胞分泌LH功能是否有直接影响尚需进一步探讨。本研究观察了T_4对在体及离体垂体细胞分泌与贮藏LH功能的影响。     

雷藤氯内酯醇对大鼠生殖细胞的遗传效应

雷公藤有效抗生育单体T_4(雷藤氯内酯醇)抗生育效果肯定,作用环节理想;对睾丸曲精细管细胞组合影响不大,主要作用于附睾,导致大量精子头尾分离。对精子头部形态没有明显影响,也不干扰精母细胞联会复合体配对及其功能,未见染色体易位的发生,也不引起精原细胞染色体畸变及微核发生率的增加,结果表明T_4对生殖细胞没有明显的遗传损伤效应。对T_4深入研究,可望发展成理想的男用避孕药。     

通痹合剂对雄性大鼠抗生育作用及其可逆性的研究

目的:观察临床最大剂量的通痹合剂对雄性大鼠的抗生育效应及其可逆性。方法:36只成熟雄性SD大鼠,随机分成2组,每组18只:对照组喂服生理盐水10ml/(kg·d),给药组喂服通痹合剂10g/(kg·d),连续60d后,随机处死半数大鼠,取材。余下大鼠恢复饲养72d后,处死取材。检测大鼠睾丸系数、睾丸体积、精子浓度及活力。光镜观察睾丸组织的病理变化。结果:给药60d后,与对照组比较,给药组睾丸系数、睾丸体积、精子浓度均无统计学差异(P>0.05),精子活动率下降为零;而停药72d后,精子活动力恢复,运动活跃。光镜下给药组睾丸组织几乎无病理损伤。结论:短期应用临床最大剂量的通痹合剂导致的雄性抗生育作用具有可逆性。     

川楝子油附睾注射对雄性大鼠的抗生育作用

将证明有生育力的成年ＳＤ大鼠５５只随机分为２组：实验组３０只，川楝子油两侧附睾尾部注射，１００μｌ／侧。对照组２５只，茶油附睾注射１００μｌ／侧，１０后，分别与证明有生育力的ＳＤ雌鼠交配，连续观察２月，生育率分别为２．１５，９／１０，而不影响性作交配，ＦＣＭ检查：川楝子油注射鼠睾丸生精细胞１Ｃ ＤＮＡ含量降低，２Ｃ含量明显升高，说明川楝子油可抑制ＤＮＡ合成，增强间质细胞的功能，有可能作为一种节育药     

摄入不同剂量碘对雄性大鼠生殖系统的影响

目的研究碘过量对雄性大鼠生殖功能的潜在影响。方法离乳雄性大鼠喂饲添加高碘0．5、1、2．5、5倍饲料为实验组,以喂饲正常饲料（碘含量200μg／kg）为对照组,连续130～136d,观察生殖器官组织和精子质量的变化。结果实验组动物睾丸重量降低且具有剂量效应关系,高碘1倍以上3组降低明显（P〈0．05～0．01）;精子活动性指标未见明显影响（P〉O．05）;精子浓度和总数均呈下降趋势,分别降低6．59％、22．53%、17．36％、18．06％,但仅在高碘1倍组降低明显（P〈0．05）;高碘各组正常精子形态明显降低（P〈0．05）;高碘5倍组睾丸组织细胞形态可见轻度改变。结论碘过量对大鼠可能具有潜在的雄性生殖毒害作用。     

雷公藤内酯醇及雷公藤内酯醇聚合物胶束对HT29细胞增殖及凋亡的影响

目的研究雷公藤内酯醇(Triptolide TP)和雷公藤内酯醇聚合物胶束(Triptolide loaded poly-meric micelles,TP-PM)对人结肠癌HT29细胞增殖及凋亡的作用及机制,评价聚合物胶束作为雷公藤内酯醇纳米载体的可行性。方法用含不同浓度的TP和TP-PM(1-100ng/mL)培养液孵育HT29细胞24h、48h和72h后,利用WST-1、BrdU试剂盒测定细胞的存活率、增殖率;通过测定LDH活性判断细胞膜完整性;利用流式细胞仪测定细胞死亡、存活和凋亡率;并通过Caspase-Glo3/7定量试剂盒测定细胞caspase3/7的表达情况。结果 TP和TP-PM对HT29细胞活性和细胞增殖的抑制作用显著,呈明显的剂量、时间依赖性,TP-PM对HT29的抑制作用优于TP(P0.05)。TP和TP-PM对HT29细胞膜的破坏轻微。FDA-PI双染结果显示,两组中FDA阳性细胞均呈现时间、剂量依赖性的下降(P0.01);PI阳性细胞率呈现时间、剂量依赖性的上升(P0.01);FDA、PI双阴性细胞也明显上升,但不呈时间、剂量依赖关系。Caspase测定结果显示TP和TP-PM均可引起Caspase3/7活性增高,TP-PM组引起的凋亡作用强于TP组(P0.05)。结论 TP和TP-PM可以通过诱导凋亡的方式抑制肿瘤细胞生长和增殖,且TP-PM的作用强于TP,聚合物胶束是一种极具前景的载药体系。     

昆明山海棠提取物TH5对雄性大鼠的抗生育活性

为了开发避孕新药，作者对昆明山海棠提取物ＴＨ５的抗生育活性进行了研究。５批Ｗｉｓｔａｒ成年雄性大鼠灌服ＴＨ５（１１６ｍｇ／ｋｇ）３０天后的雄性抗生育有效率平均为９７％（８６／８９）。停服ＴＨ５２０天后的大鼠附睾尾部三项精子参数统计值明显低于对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；停服ＴＨ５５０天后，９０％的受试大鼠恢复生育，其附睾尾部的三项精子参数值与对照组相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）。ＴＨ５对大鼠体重、睾丸重量与大小等无影响。认为ＴＨ５具有发展为男用避孕药的良好前景。     

信筒子醌抗雄性大鼠生育作用与可逆性的初步研究

信筒子醌是从白花酸藤果中提纯出的一种具有抗生育作用的苯醌类化合物，按体重每天２０ｍｇ／ｋｇ给成年雄性大鼠皮下注射信筒子醌悬剂，１５天组与５０天组均发现：附睾精子活率与活动力显著下降，日产精子数显著减少。附睾上皮高尔基体扩张，曲细精管结构紊乱，精子线粒体显著空泡变，圆形精子向长形精子变形受阻，部分间质细胞线粒体固缩，基质肿胀，用药期间动物无明显毒副反应，并在停药２０天后迅速恢复。     

信筒子醌抗雄性大鼠生育作用与可逆性的初步研究

信筒子醌是从白花酸藤果中提纯出的一种具有抗生育作用的苯醌类化合物,按体重每天20mg/kg给成年雄性大鼠皮下注射信筒子醌悬剂,15天组与50天组均发现:附睾精子活率与活动力显著下降,日产精子数显著减少。附睾上皮高尔基体扩张,曲细精管结构紊乱,精子线粒体显著空泡变,圆形精子向长形精子变形受阻,部分间质细胞线粒体固缩,基质肿胀。用药期间动物无明显毒副反应,并在停药20天后迅速恢复。     

核辐射对雄性哺乳动物生育和精子发生损伤效应的研究

本文报道布放于核爆现场和下风向不同距离地区的狗(221只)、恒河猴(90只)、大白鼠(760只)等动物,在核爆炸时受到不同剂量γ-射线、中子、β-射线等外照射、内照射、内外复合照射,核爆炸后进行生育能力和精子发生过程损伤效应的研究结果。从核爆后第1天至动物死亡,开展交配生殖实验,精液参数检测,精子、睾丸的光学显微镜和电子显微镜观察测试。发现核辐射后生育能力分为可生育期、不育期、恢复期、永久不育期;精子数量、活率等出现马鞍形变化曲线,睾丸不同生精细胞敏感性有较大差异,初级精母细胞对辐射最敏感,成熟精子最不敏感。     

昆明山海棠抗生育活性提取物TH_5对雄性大鼠性行为与血清性激素水平影响的观察

为了开发避孕新药,本文报告昆明山海棠抗生育活性提取物ＴＨ５ 对Ｗｉｓｔａｒ 成年雄性大鼠抗生育试验的性行为观察与血清性激素水平。灌服ＴＨ５（１１６ ｍｇ／ｋｇ·ｄ－ １ ×３０ ｄ） 的雄性大鼠与未交配过的成年雌性大鼠合笼后,其阴栓与阴道涂片精子检出率及服药雄鼠的血清Ｔ、ＬＨ、ＦＳＨ之ＲＩＡ 测定值,和对照大鼠组相比均无统计学差异（ Ｐ＞ ０．０５） ,表明ＴＨ５ 可能并不干扰受试雄鼠的性欲与血清性激素水平。