弥漫增生型狼疮性肾炎肾组织中细胞凋亡的研究

目的探讨狼疮性肾炎(LN)肾组织中细胞凋亡程度及其与病理组织学及临床参数改变间的关系。方法对25例Ⅳ型LN与12例IgA肾炎(IgAN)、4例系膜增生性肾炎(MsPGN)、3例急性链球菌感染后肾炎(APSGN)的肾活检组织采用原位末端标记法检测凋亡细胞，免疫组化ABC法(PCNA)检测增殖细胞。结果狼疮性肾炎较其他类型增殖性肾小球肾炎肾组织中凋亡细胞数低，而PCNA阳性细胞数/TdT阳性细胞数的比值(P/T值)最高；肾小球及小管间质的P/T值均与肾组织病变慢性化指数相关，为r=0.4983(P=0.0132)，r＝0.8399(P＜0.001)，r=0.6614(P=0.0033)；肾小球及肾小管的P/T值与24h尿蛋白定量成正相关，为r＝0.8554(P＜0.001)，=0.7134(P=0.001)；与Ccr成负相关，为r=-0.4880(P=0.0133),r=-0.7229(P=0.001)；肾小管的P/T值与Scr成正相关,r=0.4107(P=00414)。结论增殖性狼疮性肾炎存在细胞凋亡不足，显著的细胞增殖而无相应的凋亡增强可能与狼疮性肾炎呈现慢性进展有关。     

吲哚胺2,3-双加氧酶在新月体肾炎肾组织中的表达变化

目的 检测新月体肾炎患者肾组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的表达情况及其与肾组织浸润炎细胞的增殖和肾小管-间质病理损害程度之间的关系.方法 采用免疫组织化学染色法检测正常肾组织和新月体肾炎患者肾组织IDO的表达情况,并进一步分析其表达与肾间质浸润PCNA阳性炎细胞数及肾小管-间质病理损害程度之间的相关关系.结果 正常肾组织未检测到IDO表达,而在新月体肾炎患者肾小管上皮细胞IDO的表达显著上调,并且新月体肾炎肾小管上皮细胞IDO的表达强度与肾小管-间质PCNA阳性浸润细胞数及肾小管-间质病理损害程度显著负相关.结论 IDO在新月体肾炎肾小管上皮细胞中高表达并与肾小管-间质炎细胞增殖及小管-间质病理损害相关,提示IDO可能通过抑制炎细胞增殖活性参与新月体肾炎肾小管-间质病理损害过程.     

狼疮性肾炎患者尿蛋白量与肾脏病理改变相关性研究

[目的]从不同层面深入探讨狼疮性肾炎患者尿蛋白量与肾脏病理改变的关系。[方法]收集328例LN患者临床和病理资料，病理改变根据2003年ISN／RPS的标准进行分型，与患者24h尿蛋白量作相关统计分析。[结果]328例LN患者各病理类型之间24h尿蛋白量差异有显著性意义（P〈0．05），相关分析提示24h尿蛋白量与病理类型存在等级相关关系，相关系数r=0．405（P=0．0001）；与AI、CI、IAI及TIL也存在正相关关系（P〈0．05），而与vL无相关性（P=0．683）。多因素相关回归分析发现24h尿蛋白量与肾脏病变中的纤维素样坏死，透明血栓．“白金耳”改变，肾小球硬化，肾小管变性、坏死，间质炎性细胞浸润，间质纤维化存在正相关关系（P〈0．05）；而与细胞增殖，新月体，肾小管萎缩的相关性无统计学意义。[结论]狼疮性肾炎患者尿蛋白量与肾脏病理改变存在一定的相关关系。结合其内在联系可推断肾脏病理改变，指导治疗和评价预后。     

新辅助化疗对直肠癌细胞凋亡与增殖的影响

目的:探讨新辅助化疗(FOLFOX方案)对直肠癌细胞凋亡与增殖的影响。方法:选择进展期直肠癌患者76例,随机分为两组:常规手术组和新辅助化疗 手术组,各38例。分别应用TUNEL法和免疫组织化学染色法检测直肠癌细胞的凋亡(AI)与增殖(PI),并计算二者之间的比值(AI/PI)。结果:新辅助化疗 手术组与单纯手术组AI、PI差异具有统计学意义(P<0.01),AI/PI差异有统计学意义(P<0.01)。结论:新辅助化疗(FOLFOX方案)可明显促进直肠癌细胞凋亡并抑制其增殖。     

结肠癌和癌前病变演化过程中细胞凋亡与增殖的关系

[目的 ]阐明结肠癌和癌前病变中细胞凋亡与增殖的关系 .[方法 ]应用免疫组织化学亲和素 过氧化物酶法检测 148例结肠病变标本中增殖细胞核抗原蛋白的表达 ;并用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记技术检测 75例标本中的凋亡细胞 .[结果 ]增殖细胞核抗原蛋白在结肠癌和结肠腺瘤中的表达率较正常组织高 ,以结肠腺瘤为分界点 ,前半阶段凋亡指数逐渐上升 ,后半阶段则下降 ,而细胞增殖指数在整个演进过程中呈上升趋势 .[结论 ]增殖细胞核抗原在结肠癌和癌前病变中的表达率增高 ,与分化、浸润深度和有无淋巴结转移无关 ,但增殖细胞核抗原过表达与结肠癌分化有关 ,伴有丝分裂指数的升高 .     

狼疮性肾炎临床表现与病理改变的关系

目的：探讨狼疮性肾炎（LN）患者临床表现与肾脏病理改变的关系。方法：分析有肾损害临床表现的临床狼疮性肾炎（OLN）组38例患者和无肾损害临床表现的亚临床狼疮性肾炎（SLN）组26例患者临床及肾脏病理结果。结果：OLN组患者SLEDAI评分明显高于SLN组患者（P〈0．01）,补体C3水平明显低于SLN患者（P〈0．05）,5项尿微量蛋白水平显著增高。肾脏病理结果证实全部SLE患者均有肾小球损害,OLN组以Ⅳ型LN为主,SLN组Ⅱ型LN多见。肾小管病变、肾间质炎性细胞浸润及纤维化在2组中的分布无显著性差异（P〉0．05）。结论：无肾损害临床表现的SLE患者应尽早行肾活检明确SLN的诊断及病理类型,控制LN进展、延缓肾功能恶化。     

血清、尿液TWEAK对狼疮性肾炎活动性的预测及其机制研究

目的：探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂( TWEAK)在狼疮性肾炎( LN)患者血清、尿液及肾脏的表达以及与疾病活动的相关性及其免疫机制。方法 ELISA法检测LN患者及正常对照者血清、尿液中TWEAK、单核细胞趋化因子(MCP-1)水平,免疫组化法检测LN患者以及正常对照者肾脏组织中的TWEAK水平,建立细胞迁移模型,观察TWEAK对巨噬细胞迁移的影响。结果与正常对照者比较,LN患者血清以及尿液中的TWEAK、MCP-1均升高( P<0．01)。血清中TWEAK与系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分呈正相关性(r=0．785,P<0．01),与补体C3呈负相关性(r=-0．552,P<0．01);尿液中TWEAK与SLE-DAI评分呈正相关性(r=0．853,P<0．05),与补体C3呈负相关性(r=-0．594,P<0．01)。正常对照者肾脏的小管上皮细胞可见TWEAK表达,肾小球很少见表达;但在LN患者可见肾小管中明显增强,肾小球表达增加,其肾内的TWEAK的表达水平较正常对照者上升(P<0．05),Ⅳ型尤为显著(P<0．05)。 TWEAK可以诱导巨噬细胞迁移增加,可能参与LN病理进展。结论 LN活动期患者血清、尿液、肾组织中TWEAK均表达增加,与临床SLEDAI及炎症因子MCP-1呈正相关性;TWEAK可作为预测LN活动性的有效无创临床指标,并可能成为治疗的靶点。     

环磷酰胺冲击治疗狼疮性肾炎

目的：探讨环磷酰胺冲击治疗狼疮性肾炎的临床价值。方法；对６４例活动性狼疮性肾炎应用环磷酰胺冲击治疗，观察疗效及副作用。结果：缓解率９０．６３％，活动控制平均所需时间３７．２±１８．５ｄ，副作用比常规环磷酰胺隔日疗法少（Ｐ〈０．０５～Ｐ〈０．０１）。结论：对狼疮性肾炎，宜首选环磷酰胺冲击治疗。     

52例狼疮性肾炎临床与病理相关关系的研究

目的:初步探讨狼疮性肾炎(LN)临床袁现和实验室检查与病理改变的相关性.方法:收集整理1996-2004年我院肾内科住院LN病人52例,所有病人在B超下行肾活检,所取肾组织分别作光镜、免疫荧光、电镜下超微结构观察.结果:52例病人中Ⅳ型LN最多,占28.8%;其次为Ⅲ型,占26.9%;Ⅰ型和Ⅵ型相对少见.亚临床肾炎以Ⅱ型多见,肾炎综合征以Ⅱ型和Ⅲ型多见,Ⅳ型和Ⅴ型最常表现为肾病综合征(与其它组相比,P＜0.05).贫血和ds-DNA在Ⅳ型中比率较高(与其它组比较,P＜0.05),Ⅱ型γ球蛋白升高较其它组明显(P＜0.05).结论:LN病理变化与临床表现具有一定对应关系,但没有完全恒定的关联性,临床工作要综合病人临床表现、免疫学指标和病理分析.     

狼疮性肾炎患者血清IgE含量变化

对21例狼疮性肾炎(LN)、15例肾病综合征(NS)、14例慢性肾炎(CRF)和70例正常人血清IgE含量进行了测定。结果显示:①LN患者血清IgE含量明显高于正常组(P<0.001);而NS患者和CRF患者明显低于正常组(P<0.001)。②LN活动期血清IgE含量与非活动期比较有显著差异(P<0.001)。提示:IgE参与了LN的发生发展,且与LN临床病情活动有关。     

狼疮肾炎患者肾组织中Toll样受体9的表达

目的：探讨Toll样受体9（TLR9）在狼疮肾炎（LN）患者肾组织的表达及其临床意义。方法：选取57例LN患者（病理分型：Ⅱ型8例,Ⅲ型12例,Ⅳ型20例,Ⅴ型17例）和11例正常对照的肾组织,应用免疫组织化学SP法检测TLR9表达情况,并对LN患者肾组织TLR9与肾脏病理和临床实验室指标相关性进行分析。结果：各型LN患者肾组织中肾小球、肾小管间质TLR9表达与正常肾组织比较差异均有统计学意义（F=19.016和17.731,P〈0.001）。LN患者肾小球TLR9表达水平与肾脏病理活动指数（AI）、肾小球细胞增殖程度、24h尿蛋白定量呈正相关（r/rs=0.891、0.563和0.417,P均〈0.001）,与肾小球滤过率（eGFR）呈负相关（r=-0.525,P〈0.001）;肾小管间质TLR9表达水平与AI、肾小管间质损害程度、24h尿蛋白定量呈正相关（r/rs=0.726、0.609和0.354,P均〈0.001）,与eGFR呈负相关（r=-0.515,P〈0.001）。结论：LN患者肾小球和肾小管间质中TLR9表达增高,并与肾脏病理活动程度相关。     

The Relationship of Expression of bcl-2, p53, and Proliferating Cell Nuclear Antigen （PCNA） to Cell Proliferation and Apoptosis in Renal Cell Carcinoma

To investigate the relationship of bcl-2, p53, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) to cell proliferation, apoptosis and pathological parameters, the patterns of cell growth and turnover in renal cell carcinoma (RCC), formalin-fixed and paraffin-embedded tissue blocks from 34 patients with RCC were examined. Cell proliferation activity was detected by PCNA immunostaining and the proliferation index (PI) was expressed as a percentage of the PCNA-positive cells in the tumor cells. Apoptosis was detected by terminal deoxy- nucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL), and the apoptotic index (AI) was expressed as a percentage of the TUNEL-positive cells in the tumor cells. Expressions of bcl-2 and pS3 were assessed immunohistochemically. Our results showed that the PI ranged from 6.0 % to 24.0 % (median 12.3 %) and the AI from 2.0 % to 8.0 % (median 5.4 ~) in RCC. The expression of the bcl-2 protein was demonstrated in 15 cases (44. 1%); the expression of the p53 protein, however, was seen in only 3 case. bcl-2 positivity was not associated with PI or AI or any pathological parameters. There were close associations between PI and tumor grade and stage, and a significant relationship between AI and the tumor grade of RCC. Our study suggests that bcl-2 positivity was not associated with PI or AI or any pathological parameters. There are close associations between PI and AI and tumor grade and stage of RCC. Active cell proliferation may be accompanied by frequent apoptosis in RCC.     

霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎多中心研究

目的 :探讨霉酚酸酯 (MMF)治疗狼疮性肾炎 (特别是Ⅲ和Ⅳ型 )疗效及其安全性。方法 :91例狼疮性肾炎患者 ,67例行肾活检 (其中Ⅲ型狼疮性肾炎 2 0例 ,Ⅳ型狼疮性肾炎 47例 )。将患者分为糖皮质激素和环磷酰胺(CYC)联合治疗组 (CYC组 ) 1 5例、糖皮质激素和MMF联合治疗组 (MMF组 ) 76例 ,治疗时间 6个月 ,CYC用量为1 g/月 ;MMF前 3月 1 .5g/d ,后 3月 1 .0 g/d ,应用 6个月。定期了解尿改变、肾脏功能、血清免疫学指标并记录副作用。结果 :①MMF的疗效 :应用 6个月后 2 4h尿蛋白量明显低于用药前 (P <0 .0 1 )和同期CYC组 (P <0 .0 5) ;尿红细胞减少 50 %的例数为 59例 ,显著高于CYC组 (P <0 .0 5) ;MMF可明显降低狼疮性肾炎患者血尿素氮和肌酐的水平 ;②MMF对狼疮性肾炎患者血清免疫学的影响 :MMF治疗 6个月后 ,血清IgG水平降低 ,C3、C4 水平升高。MMF治疗 1 2周后 ,抗ds DNA抗体阳性率明显低于CYC组。③MMF副作用 :主要为感染 (8例 )、胃肠道反应 (8例 )等。结论 :应用MMF是治疗狼疮性肾炎 (特别是Ⅲ、Ⅳ型 )有效的方法 ,其副作用较小 ,安全性较强     

狼疮性肾炎合并急性肾衰的临床及病理分析

;目的与方法通过对２５例狼疮性肾炎并急性肾衰患者的回顾性分析,探讨其临床、病理特点及治疗措施。结果病人均属狼疮活动状态,肾脏病理改变以Ⅳ型较多见,且预后还与受累脏器的多少及损害程度相关。大剂量甲基强的松龙及环磷酰胺联合冲击治疗,总有效率６０％。结论　狼疮性肾炎并急性肾衰是肾科的危重症,而早期的强有力治疗可望改善预后。     

狼疮性肾炎患者肾小管间质病变的临床意义

目的 :探讨狼疮性肾炎 (LN)患者肾小管间质病变及其临床意义。方法 :根据肾小管间质病变程度 (TIL)评分标准对 5 1例LN患者肾活检组织进行分级 ,并结合临床资料观察不同LN肾小管间质损害程度与活动指数(AI)、慢性指数 (CI)、病理分型、蛋白尿、肾功能及其他实验室检查结果之间的关系。结果 :5 1例LN患者伴有肾小管间质病变者 4 9例 (96 % )。对不同程度肾小管间质病变分级LN患者的AI、CI、TIL进行评分 ,Ⅱ级AI评分最高 ,与其他级别比较 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;CI和TIL均以Ⅲ级评分最高 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。病理类型为Ⅳ型的LN患者肾小管间质病变程度显著高于其他病理类型。相关分析显示 ,LN患者TIL与AI、CI、Scr及Ccr水平相关 ,r分别为 0 .373(P <0 .0 1)、0 .813(P <0 .0 1)、0 .396 (P <0 .0 5 )、- 0 .4 76 (P <0 .0 5 ) ,与 2 4h尿蛋白定量等无相关性。结论 :LN肾小管间质病变与病理类型、肾功能损害程度、活动指数及慢性化程度具有一定的相关性 ,提示肾小管间质病变程度对预后有一定的影响     

子宫肌瘤中细胞增殖和凋亡的研究

目的通过检测子宫肌瘤组织及正常子宫平滑肌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡调控基因bcl-2的表达,探讨细胞增殖和细胞凋亡在子宫肌瘤发病机制中的作用.方法用免疫组织化学ABC法检测40例(增生期22例,分泌期18例)子宫肌瘤组织和正常子宫平滑肌组织中的PCNA和bcl-2蛋白的表达.结果 PCNA和bcl-2在肌瘤组织中表达均强于正常子宫平滑肌组织,且分泌期强于增生期(P＜0.01).但在正常子宫平滑肌组织中两者增生期和分泌期的表达则无显著性差异(P＞0.05).结论 PCNA和bcl-2表达的增加可能在子宫肌瘤的肿瘤发生过程中起重要作用.子宫肌瘤的发生不仅与肌瘤细胞增殖活性增高有关,而且与肌瘤细胞的凋亡受抑制有关.这种作用可能受到孕激素的调节.     

新辅助化疗对宫颈鳞癌细胞增殖与凋亡的影响

目的观察新辅助化疗对宫颈鳞癌细胞增殖及凋亡的影响.方法对24例宫颈鳞癌进行1个疗程的以顺铂为主联合羟基喜树碱、博来霉素方案的新辅助化疗,以流式细胞术检测化疗前后的宫颈鳞癌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡指数(AI).结果化疗临床有效率为58.3%;化疗后宫颈鳞癌组织中PCNA的表达由(0.386±0.078)降至(0.125±0.040),差异显著(t=22.859,P＜0.001),而AI由(0.052±0.027)升至(0.248±0.078),差异显著(t=16.06,P＜0.001);化疗后临床有效者AI升高程度高于无效者,差异显著(t=2.398,P=0.029).结论对宫颈鳞癌进行顺铂联合羟基喜树碱、博来霉素的新辅助化疗能显著抑制肿瘤细胞增殖、增加凋亡,PCNA表达的下调及AI上调可能是新辅助化疗抗癌作用的重要机制之一.     

食管癌前病变和癌组织中增生细胞核抗原与细胞凋谢变化的关系

为探讨细胞凋谢与细胞增生在食管癌变过程中变化的关系，计数１９４例食管粘膜活检组织切片单位面积（ｍｍ２）中增生细胞核抗原（ＰＣＮＡ）免疫阳性细胞数和凋谢细胞数，对其进行定量分析。结果：在食管正常上皮，ＰＣＮＡ免疫阳性细胞数量低，从食管正常上皮到基底细胞增生，ＰＣＮＡ免疫阳性细胞数稍有升高，到间变时明显升高，到癌时升高最显著，为正常上皮的近７倍（Ｐ＜０．０１）。在各级病变组织中，凋谢细胞数较低，在正常上皮中更低。随病变加重（基底细胞增生→间变→癌），单位面积凋谢细胞数均逐渐升高（Ｐ＜０．０１）。细胞凋谢指数与细胞增生指标ＰＣＮＡ呈显著正相关（ｒ＝０．３６３，Ｐ＜０．０１）。提示：细胞凋谢不仅可以反映食管癌变过程中上皮细胞的死亡状况，而且能反映细胞增生状况。     

狼疮性肾炎肾组织中环氧合酶-2的表达

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)与狼疮性肾炎(LN)的关系.方法:肾脏穿刺获得LN肾组织标本25例,其中LNⅡ6例,LNⅢa 7例,LNⅣa12例;以肾脏肿瘤摘除后远离肿瘤的正常肾组织6例作对照.应用免疫组化PV法检测2组肾组织中COX-2的表达.结果:正常肾组织中COX-2主要表达于致密斑、髓质间质细胞、肾血管的内皮细胞、平滑肌细胞;LN组织中,除上述部位外,肾小球的系膜区、足突细胞、肾小管间质组织中亦有COX-2的表达.LN肾组织中的COX-2蛋白表达较正常肾组织明显升高(P＜0.01),且随着LN肾组织病理损害程度的加重,COX-2的表达增加(P＜0.01).结论:COX-2可能参与LN的发生、发展.     

JNK在cGVHD狼疮样小鼠肾组织表达及在肾纤维化中作用研究

目的:观察c-Jun氨基末端激酶(JNK)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠肾组织中的表达情况,初步探讨其在狼疮肾炎肾脏纤维化中所起的作用.方法:建立cGVHD狼疮样小鼠模型.将小鼠分为12周正常对照组、16周正常对照组、12周模型组及16周模型组4组,每组6只,于12周末处死12周正常对照组和12周模型组小鼠,16周末处死16周正常对照组和16周模型组小鼠,采用双缩脲比色法观察各组小鼠24 h尿蛋白排泄量,HE和Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组织化学法定位检测JNK、p-JNK在肾组织的表达,RT-PCR法检测各组JNK mRNA表达及Western blotting技术半定量检测JNK、p-JNK蛋白表达水平.结果:12周模型组小鼠24 h尿蛋白排泄量,JNK、p-JNK蛋白及mRNA的表达与正常对照组相比均明显增加(P<0.01),16周模型组更甚(P<0.01).结论:JNK、p-JNK蛋白及mRNA表达在cGVHD狼疮样小鼠肾组织中明显上调,其可能在狼疮肾炎肾纤维化进程中起着重要作用.