哮喘患者青春期自然缓解时气道反应性及有关因素的变化

目的阐明哮喘儿童到青春期病变自然缓解的气道反应性及其有关因素。方法采用乙酰甲胆碱支气管激发试验判定气道反应性（ＰＣ２０）并检测血可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ２Ｒ）、嗜酸性粒细胞数值、嗜碱性粒细胞数值及嗜碱性粒细胞释放介质的能力,分别对１８例青春期哮喘自然缓解者、２０例未缓解者和３０例正常人进行比较。结果（１）自然缓解组的ＰＣ２０值（６±６ｇ／Ｌ）显著低于正常人（１００±３６ｇ／Ｌ）,但仍显著高于未缓解组（１０±１４ｇ／Ｌ）;（２）自然缓解组ｓＩＬ２Ｒ值、嗜酸性粒细胞值与正常人接近;（３）自然缓解组嗜碱性粒细胞值及对高参的释放能力,仍明显高于正常人,嗜碱性粒细胞数值与气道反应性呈显著负相关。结论哮喘青春期缓解者气道仍存在着一定程序的高反应性,并与嗜碱性粒细胞有关     

心得安与乙酰甲胆碱气道反应性的对比观察

作者采用气道吸入不同浓度DL-盐酸心得安测定12例哮喘患者的气道反应性,并与乙酰甲胆碱吸入激发试验进行了对比。结果表明:12例对乙酰甲胆碱激发呈阳性反应,其中11例对心得安也呈阳性反应,阳性率为91.7％,心得安PC_(20)与乙酰甲胆碱PC_(20)无关(r=0.3770,P>0.05),与基础FEV_1也无相关性(r=0.1765,P>0.05),但乙酰甲胆碱PC_(20)与基础FEV_1呈正相关(r=0.6223,P<0.05)。以上结果提示,心得安吸入激发试验可作为非特异性气道反应性测定方法,为哮喘的诊断提供客观依据。其激发机制与乙酰甲胆碱不同,因而在哮喘发病机理和治疗的研究中有不同的意义。     

降逆汤对支气管哮喘并胃食道返流患者肺功能及气道反应性的影响

为探讨降逆汤对支气管哮喘（ 简称哮喘） 并胃食道返流（ Ｇ Ｅ Ｒ） 患者肺功能与气道反应性的影响,本研究将５４ 例哮喘并 Ｇ Ｅ Ｒ 患者随机分为降逆汤组、西药组与对照组,前两组分别给予降逆汤与雷尼替丁等西药治疗６ 周。结果显示：降逆汤治疗后患者哮喘与 Ｇ Ｅ Ｒ 临床积分明显降低,内窥镜下食管炎明显改善,肺功能指标显著增加,气道反应性则明显降低（ Ｐ 均＜ ０ ．０１） ;且和对照组比较,差异有非常显著性（ Ｐ 均＜ ０ ．０１） ,但与西药组比较,差异无统计学意义（ Ｐ 均＞ ０ ．０５） 。提示降逆汤通过治疗 Ｇ Ｅ Ｒ 而改善哮喘并 Ｇ Ｅ Ｒ患者之肺功能与气道反应性。     

哮喘患者嗜碱粒细胞释放能力的研究

观察哮喘患者和正常人对抗人ＩｇＥ介导的嗜碱粒细胞释放能力，和血清总ＩｇＥ的变化。结果表明：哮喘患者的嗜碱粒细胞释放能力和血清总ＩｇＥ均明显高于正常人；哮喘患者的嗜碱粒细胞释放能力与血清总ＩｇＥ、血液嗜醺闰细胞计数均无相关性。而后两者之间却显著相关（Ｐ＜０．０１）；发现哮喘患者的嗜碱粒细胞释放能力与变应原皮肤试验有很好的符合率。提示：哮喘患者的嗜碱粒细胞释放能力异常有其内在机制。     

Production of cytokines in patients with primary pulmonary Mycobacterium avium-intracellulare complex disease

To clarify the immunological state of patients with pulmonary Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC) disease, we compared the production of IFN-gamma, IL-10 and TNF-alpha by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) between MAC disease patients with different levels of disease activity and healthy volunteers. The patients had no complication of systemic immunological diseases or preexisting pulmonary diseases. PBMC obtained from 46 patients and 15 healthy control volunteers were incubated with a protein antigen extracted from Mycobacterium intracellulare (PPD-B) for seven days, and IFN-gamma, IL-10 and TNF-alpha concentration in the supernatant of the cultures was measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). We categorized the patients into 3 groups based on the findings of chest radiography or results of sputum culture for MAC: group I in a stable state of the disease activity (15 patients), group II in an unstable state (16 patients) and group III in an active state of the disease (15 patients). IFN-gamma was low in all three patient groups compared to the healthy group. There was no difference of the concentration of IFN-gamma among the three patient groups. IL-10 was high in the patient groups compared to the healthy group, and the concentration of IL-10 in the patients of groups II and III was significantly higher than in the healthy group. Although the production of TNF-alpha in group I was significantly suppressed compared to the healthy group, the production of TNF-alpha was significantly elevated in groups II and III compared to group I. There was no difference in the production of these cytokines between the patients of group III with tuberculosis-like form and with nodular-bronchietasis form. These findings suggested that the Th1-type reaction in the patients with primary pulmonary MAC disease is suppressed (lower than the healthy persons) irrespective of the disease activity state and that the Th2-type reaction is increased in parallel with disease activity.     

哮喘气道炎症与Ⅰ型及Ⅱ型T辅助细胞的演变

目的　探讨T淋巴细胞的增殖和分化在哮喘气道炎症过程中的变化。方法　选择初治未经皮质激素治疗的中重度急性加重期哮喘患者 2 0例 ,缓解期患者 15例 ,正常对照组 10名。SD大鼠 16只 ,按随机表法分为实验组和对照组 ,每组 8只 ,实验组给予卵清蛋白致敏激发。采用流式细胞分析技术检测哮喘患者及大鼠外周血分泌干扰素γ(IFN γ)的CD4 、CD8 细胞及分泌白细胞介素 4(IL 4 )的CD4 细胞的百分数。结果　 (1)哮喘急性加重期患者外周血分泌IFN γ的CD4 细胞(30 %± 10 % )和CD8 细胞 (4 2 %± 15 % )均高于缓解期患者 (分别为 2 0 %± 8% ,P <0 0 1;30 %±10 % ,P <0 0 1)和正常人 (分别为 18%± 8% ,P <0 0 1;2 4 %± 9% ,P <0 0 1) ;分泌IL 4的CD4 细胞 (4 2 %± 1 6 % )也显著高于缓解期患者 (2 0 %± 0 8% ,P <0 0 1)及正常人 (1 9%± 0 9% ,P <0 0 0 1)。缓解期患者与正常人之间上述各参数差异无显著意义。 (2 )哮喘模型大鼠外周血分泌IFN γ的CD4 细胞在激发 2h后开始升高 (5 7%± 1 6 % ) ,并在 10h时达到高峰 (9 9%± 4 4 % ) ,以后逐渐下降 ;分泌IFN γ的CD8 细胞在激发后 2h开始增高 (11 5 %± 5 1% ) ,并于 10h达到高峰 (38 7%± 6 3% ) ,以后逐渐下降 ;分泌IL 4的CD4     

早期接触过敏原对大鼠哮喘模型的影响

目的:了解早期接触卵蛋白(ovalbumin,OVA)对大鼠哮喘模型的影响.方法:将新生SD大鼠随机分为阴性对照组、哮喘模型组、小剂量组和大剂量组,每组8只,其中小剂量组和大剂量组大鼠于生后当天分别一次性注射2g/L OVA 0.1 mL和10g/L OVA 0.1 mL.6周后,哮喘模型组、小剂量组和大剂量组经OVA致敏并制作哮喘模型.分别观察各组大鼠肺组织病理、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞计数和分类、外周血白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、OVA-IgE和OVA-IgG水平.结果:小剂量组和大剂量组肺组织病理显示气道炎症较哮喘组明显减轻,BALF中细胞总数、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞比例较哮喘组显著下降,两组大鼠血IL-4和OVA-IgE较哮喘模型组显著下降,IFN-γ水平则较哮喘模型组显著增加.大剂量组与对照组比较,IL-4和IFN-γ及OVA-IgE差异无统计学意义.哮喘模型组、小剂量组和大剂量组大鼠血OVA-IgG较对照组显著增加,且大剂量组较哮喘组显著增加.结论:出生后早期接触OVA可抑制大鼠成年后OVA所诱发的气道炎症改变和特异性IgE增加,其机制可能与诱导免疫耐受形成有关.     

臭氧应激引发气道高反应机理的初步探讨

目的:初步探讨臭氧应激建立气道高反应(AHR)大鼠模型的机制。方法:20只SD大鼠随机分为正常对照组和臭氧应激组,每组10只。通过呼气相气道阻力(Re),支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白、细胞计数、分类,肺组织病理切片等指标确定AHR大鼠模型建立的可靠性;同时测定血浆IgE水平,外周血单个核细胞(PBMC)培养后取上清物测定IFN-γ、IL-13,对O3应激引发AHR的机理进行初步探讨。结果:臭氧应激组与正常对照组比较,气道反应性,BLAF中细胞计数、分类,血浆IgE水平等各项指标均升高;肺组织病理切片存在明显的炎性细胞浸润;PBMC培养上清中IFN-γ、IL-13臭氧应激组明显升高。结论:外源性损伤因子O3攻击支气管上皮细胞,气道上皮细胞功能缺陷或失稳态,引发气道高反应,其机制可能与Th1及Th2类免疫反应同时激活嗜酸性粒细胞(EOS)炎症反应有关。     

糖皮质激素吸入对咳嗽变异性哮喘患者呼出气 NO水平的影响

目的：观察咳嗽变异性哮喘（CVA）患者呼出气NO（FeNO）水平与气道炎症水平的关系,以及糖皮质激素对其的影响,并探讨其水平变化与气道炎症水平的关系。方法经支气管激发试验确诊的C V A患者14例,予以布地奈德／福莫特罗吸入剂吸入治疗,分别于治疗前及治疗6个月后测定其引起FEV1降低20％的乙酰甲胆碱浓度（PC20 FEV1）、FeNO水平、诱导痰中嗜酸性粒细胞量及比例。结果 FeNO水平显著高于健康对照者,与PC20 FEV1水平呈显著负相关,而与诱导痰嗜酸性粒细胞比例呈显著正相关。经布地奈德／福莫特罗吸入治疗6个月后气道反应性逐渐下降,其诱导痰中嗜酸性粒细胞比例亦显著下降。结论CVA患者FeNO水平显著升高,且此变化与患者气道炎症水平显著相关,而经吸入性糖皮质激素长效β2受体激动剂的联合制剂（ICS／LABA）治疗后,其水平显著下降,提示FeNO也许可以作为CVA患者气道炎症控制水平的标志。     

哮喘患儿血清ECP、T-IgE及外周血嗜酸性粒细胞水平和临床意义

目的 探讨支气管哮喘患儿血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationonic protein,ECP）、血清总免疫球蛋白E（total immunoglobuline E,T-IgE）及外周血嗜酸性粒细胞（eosinphils,EOS）水平及临床意义.方法 采用荧光酶联免疫法测定32例支气管哮喘患儿治疗前后血清ECP、T-IgE水平及EOS按常规法计绝对数.结果 哮喘急性发作组血清中ECP 水平明显高于缓解期组和正常组,ECP水平的升高程度与病情严重程度相关,且两者之间呈正相关.哮喘组血清T-IgE水平明显高于对照组,哮喘急性发作期与缓解期无显著差异.而3组的EOS计数无显著性差异.结论 ECP是EOS活化后脱颗粒释放的主要炎性介质,是反映支气管哮喘气道炎症发生发展的重要指标之一,血清ECP含量的变化与哮喘患儿疾病的状态有关,具有重要的临床价值.     

Consecutive allergen challenges resulted in decreased bronchial responsiveness

目的　探讨在SD大鼠过敏性气道炎症情况下气道阻力及气道对乙酰胆碱的反应性变化情况。方法　作者用卵清蛋白免疫和激发SD大鼠。以气道阻力较基线值升高 2 0 0 %时所需乙酰胆碱的负对数浓度( LogPC2 0 0 )为标准检测气道反应性。结果　哮喘组基础气道阻力值较对照组明显升高 (从 2 2 82± 0 12 8到 3 193± 0 2 39;P <0 0 1)。反复过敏原激发后气道对乙酰胆碱的反应性明显降低 ( LogPC2 0 0 从 4 0 0 6± 0 5 5 4到 2 0 5 9± 0 2 6 2 ;P <0 0 1)。支气管肺泡灌洗液和肺组织病理切片均证实过敏性气道炎症存在。结论　本研究证实反复过敏原激发后支气管收缩反应和气道高反应性不存在相关性 ,同时提示反复过敏原激发后虽然出现过敏性气道炎症 ,但气道反应性降低伴持续支气管收缩反应。     

儿童哮喘血清可溶性白细胞介素-2受体研究

目的:观察儿童哮喘不同病期血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平。方法:采用双抗体夹心 ELISA 法对26例儿童哮喘急性发作(发作组)、16例哮喘急性发作中给予糖皮质激素治疗(发作+激素治疗组)、20例儿童哮喘临床控制(缓解组)和20名健康儿童的血清 sIL-2R 水平进行测定。结果:发作组血清 sIL-2R 水平(539.76±143.82U/ml)显著高于缓解组(297.21±72.16U/ml,P<0.01)和对照组(246.18±63.24U/ml,P<0.01),发作+激素治疗组血清 sIL-2R 水平(386.42±97.40/ml)较治疗前显著降低(P<0.05),但仍明显高于缓解组(P<0.05),缓解组血清 sIL-2R 与对照组比仍在较高水平(P<0.05);发作组血清 sIL-2R 水平与 PaO_2呈显著负相关(r=-0.7215,P<0.01),发作+激素治疗组中各例血清 sIL-2R 水平较治疗前的变化值与 PaO_2变化值亦呈显著负相关(r=-0.4316,P<0.05)。结论:sIL-2R 可能涉及儿童哮喘发作的病理生理过程。     

茶碱联用沙美特罗／替卡松粉吸入剂对哮喘患者肺功能和气道炎症的影响

目的观察茶碱联用沙美特罗／替卡松粉吸入剂（SFC）对哮喘患者临床控制情况、肺功能和诱导痰炎性标志物的影响。方法146例哮喘患者使用茶碱缓释片（200rag，每日2次），联用SFC（50／250txg，每日2次），治疗24周，记录治疗结束时的完全控制病例数、治疗前后患者的肺功能、诱导痰嗜酸细胞（Eos，瑞氏染色）和嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP，荧光免疫法）水平。将142例单独使用SFC（50／250μg，每日2次）的患者作为对照组。结果茶碱联用SFC组和对照组治疗结束时临床控制病例数分别为61例和59例，组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。茶碱联用SFC组患者治疗后25％--75％之间用力肺活量时的呼吸流速（FEF25%-75%）占预计值百分比[（66．7±18．2）％]明显高于对照组[（56．6±17．4）％]（P〈0．01），而诱导痰Eos数量[（4．1±2．3）％]和ECP水平[（63．9±39．4）μg／L]明显低于对照组[（6．2±2．7）％和（90．3±46．2）μg/L]（均P〈0．01）。结论茶碱联用沙美特罗／替卡松粉吸入剂能更好地控制哮喘小气道功能和气道炎症。     

血清可溶性白细胞介素2受体表达与急性淋巴细胞性白血病复发的关系

目的:探讨血清可溶性白细胞介素2受体(solubility interleukin receptor,sIL-2R)表达水平与急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)复发的关系.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法,检测48例ALL患者初诊、复发未治疗前及第1次完全缓解后sIL-2R表达水平.结果:ALL初诊组和复发组sIL-2R表达水平显著高于正常对照组,而在ALL缓解组与正常人比较,差异没有统计学意义;初诊或复发组患者sIL-2R水平显著高于缓解组;动态观察30例患者发现,治疗有效达到完全缓解时sIL-2R水平明显下降,而病情复发时患者sIL-2R水平显著上升,sIL-2R水平上升出现在骨髓细胞形态学确诊之前一个月左右.结论:动态检测完全缓解后患者sIL-2R表达水平,有利于ALL复发早期诊断.     

RELATIONSHIP BETWEEN IgD AND ASTHMA

Serum IgD was detected by single immunodiffusion in 56 cases of allergic asthma as well as in 48 healthy controls. The mean IgD level in these patients was 13.57mg% which was significantly higher than 3.4gmg% in the normal controls. The comparison of serum IgD with peripheral blood basophil absolute count and skin test by Dermatophagoidae farinae extract showed good coincidence, except serum IgE. In 12 cases with elevated IgD showing positive skin test, 4 eases did not show elevated IgE. Furthermore, it was demonstrated that 22 cases showed positive reverse human basophil degranulation test by anti-IgD (RHBDT) in 123 asthmatics, the positive rate was 17.89% but none of 74 normals showed positive RHBDT. There were 17 cases showing positive HBDT by mite (HBDT-M) in 22 cases with positive RHBDT; 52 cases showing positive HBDT-M in 101 cases with negative RHBDT. The positive rate to HBDT-M was significantly higher in positive RHBDT group than in negative RHBDT group (P<0.05). It suggested that the IgD on basophil might be related to the mite hypersensitivity.     

CD4T细胞活化与白细胞介素5释放在过敏性哮喘发病中的作用

目的了解特异性过敏原刺激下ＣＤ４Ｔ细胞活化以及白细胞介素５（ＩＬ５）释放在过敏性哮喘发病中作用。方法对１２例过敏性哮喘（ＡＡ组）、９例过敏性非哮喘（ＡＮ组）患者以及１０例正常对照者（Ｎ组）用过敏原屋尘螨提取液（ＨＤＭ）进行全肺吸入激发,测定激发前后支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）液和周围血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的ＣＤ４ＣＤ２５细胞、嗜酸粒细胞（ＥＯＳ）、ＩＬ５、嗜酸细胞阳离子蛋白（ＥＣＰ）水平。结果ＡＡ组迟发气道反应（ＬＡＲ）发生率明显高于ＡＮ组,差异有非常显著意义（Ｐ＜００１）,此种差异与ＢＡＬ液中的ＥＯＳ计数（ｒ＝０５３９,Ｐ＜００５）、ＣＤ４ＣＤ２５细胞、ＩＬ５及ＥＣＰ水平相关。结论ＣＤ４Ｔ细胞活化与哮喘状态有关,也与过敏状态有关;特异过敏原刺激是过敏性哮喘病人ＣＤ４Ｔ细胞活化的重要原因;ＩＬ５是ＥＯＳ选择性活化因子,它主要在气道局部调控ＥＯＳ的聚集和活化     

小肠移植排斥反应期移植肠基因表达的研究

目的 了解大鼠小肠移植排挤反应期移植肠粘膜白细胞介素２（ＩＬ－２）、γ于扰素（ＩＦＮ－γ）、穿孔素、粒细胞酶Ｂ的ｍＲＮＡ表达的变化。方法 选用近交系大鼠Ｆ３４４／Ｎ和Ｗｉｓｔａｒ／Ａ进行全小肠异移植,实验分４组,第１组：非手术对照组;第２组：同基因移植对照组;第３组：异基因移植组;第４组：环孢菌素Ａ治疗组（６ｍｇ．Ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）。术后第３、５、７天取各组动物移植肠标本进行病理学检查,检测移     

应用BB1单克隆抗体检测嗜碱性粒细胞在支气管哮喘患者气道中的分布及其临床意义

目的 采用一种新的针对嗜碱性粒细胞的单克隆抗体，对不同程度支气管哮喘患者支气管肺组织进行免疫组织化学检测，以明确嗜碱性粒细胞在不同组织结构中的分布及其临床意义。方法 对10例致死性哮喘、9例非致死性哮喘和9例非哮喘对照组患者支气管肺组织进行戊二醛固定、石蜡包埋制片后，采用BB1单克隆抗体进行免疫组织化学染色。结果 致死性哮喘组与非致死性哮喘组、非哮喘对照组比较，其黏膜下层、平滑肌、黏液腺及肺泡中嗜碱性粒细胞均明显升高（均P〈0．05）。而非致死性哮喘组与非哮喘对照组相比，其嗜碱性粒细胞的差异无显著性意义。结论 BB1单克隆抗体可有效地用于支气管肺组织标本的嗜碱性粒细胞免疫组织化学检测，同时急性发作的致死性哮喘患者气道中嗜碱性粒细胞明显增加，可能与哮喘病情恶化、甚至死亡有关，而非致死性的慢性哮喘患者气道中嗜碱性粒细胞与对照组无异，说明嗜碱性粒细胞可能主要参与哮喘的急性病程。     

维生素D缺乏对大鼠哮喘模型气道炎症的影响

目的:研究维生素D(vitamin D,Vit D)缺乏对哮喘模型大鼠气道炎症的影响?方法:雄性SD大鼠16只(体重150 g左右),随机分为正常对照组?Vit D缺乏模型组,每组8只,对照组予正常光照及普通饲料喂养;模型组予以避光?不含Vit D的饲料喂养,4周后同时用卵清蛋白致敏和激发,建立哮喘动物模型?收集支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)进行细胞计数;取肺组织石蜡包埋切片,观察气道炎症情况?结果:Vit D缺乏组的BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞百分比均明显高于对照组(P < 0.05);Vit D缺乏组的肺部病理改变程度较对照组更为严重?结论:Vit D缺乏加重哮喘大鼠气道炎症病变程度?     

辛苍汤对小儿支气管哮喘缓解期慢性气道炎症的治疗作用

目的:通过临床研究,观察辛苍汤对小儿支气管哮喘缓解期慢性气道炎症的治疗作用.方法:将60例哮喘缓解期患儿分为两组,辛苍汤口服治疗组和酮替芬口服对照组各30例.临床治疗3个月后,观察患儿疗效和外周血嗜酸性粒细胞绝对计数(eosinophil,EOS)、血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、血清白细胞介素-4(interleukin 4,IL-4)、白细胞介素-5(interleukin 5,IL-5)及肺功能的变化.结果:治疗组有效率为83.3%,对照组为80.0%,两组无显著性差异(P＞0.05).治疗组EOS、IL-5浓度明显下降,与对照组比较均有显著性差异(P＜0.05).治疗组第1秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume inone second,FEV1)明显改善,优于对照组(P＜0.05).结论:由祛风药辛夷和苍耳子组成的辛苍汤治疗哮喘缓解期慢性气道炎症,具有降低外周血嗜酸性粒细胞浓度和血清IL-5浓度、降低气道阻力的作用.