乳腺癌组织中金属硫蛋白过表达生物学意义的探讨

为了弄清ＭＴｓ在乳腺癌过表达的生物学意义，我们应用免疫组化ＬＳＡＢ法对１０７例乳腺癌进行了检测。结果：８６例（８０．４％）乳腺癌有ＭＴｓ过表达，阳性物质位于癌细胞核内，或者同时位于细胞浆内。ＭＴｓ在浸润性乳腺癌中的表达与病理分级关系密切，Ⅱ级以上者阳性率明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）；肿瘤最大直径小于２．５ｃｍ者ＭＴｓ表达率明显少于２．５ｃｍ以上者（Ｐ＜０．０５）；核分裂多者ＭＴｓ表达率明显高于核分裂少者（Ｐ＜０．０１）。ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｂｃ１－２癌蛋白和ｎｍ２３蛋白表达情况与ＭＴｓ过表达之间未见明显相关性。ＰＣＮＡ与ＭＴｓ过表达有关，ＰＣＮＡ指数在５０％以上者的ＭＴｓ表达率明显高于ＰＣＮＡ指数在５０％以下者（Ｐ＜０．０５）。有ＭＴｓ过表达的患者生存期明显短于无ＭＴｓ过表达者（Ｐ＜０．０５）。表明ＭＴｓ表达可作为预示乳腺癌进展快和预后差的生物学标志之一。     

金属硫蛋白(MT)表达水平与乳腺癌的预后

目的　研究MT在乳腺癌中的表达水平及其与预后的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 91例乳腺癌中MT的表达水平 ,并结合随访资料进行分析。结果　MT主要在细胞核及细胞浆表达 ,癌组织中总阳性率 83 .5 %。MT表达阴性组 3、5年生存率分别为 93 %和 86% ,弱阳性组分别为 88%和 83 % ,阳性组分别为 72 %和 60 % ,强阳性组分别为 62 %和 5 5 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。多因素Logistic回归分析提示 ,MT表达具有独立预后价值 ,即表达水平越高 ,预后越差。结论　MT表达水平可作为判断乳腺癌预后的可靠指标。     

金属硫蛋白3在食管癌组织中的表达及其与金属硫蛋白1和2表达的关系

背景与目的:金属硫蛋白(metallothionein,MT)-3具有细胞生长抑制活性,是目前所知唯一具有独特生理功能的MT亚型。本研究旨在明确MT-3在食管癌组织中的表达特性及其与MT-1和MT-2表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测76例食管癌手术标本和10例食管憩室标本中MT-1、MT-2和MT-3的表达情况,并对MT-3表达及其与MT-1和MT-2表达的关系进行分析。结果:MT-3在食管癌组织中表达水平明显高于切缘"正常"组织及食管良性病变组织(χ2=74.696,P<0.001)。在肿瘤组织中,MT-3主要在胞浆中表达。MT-3的表达水平与肿瘤分化程度(P=0.004)、TNM分期(P=0.033)、淋巴结转移情况(P=0.017)及术后生存时间(P=0.035)有关,而且与MT-1和-2的表达呈负相关(r=0.247,P=0.032)。结论:MT-3在食管癌中呈高表达状态,其表达水平与食管癌的组织分化、进展及预后密切相关,而且其作用明显不同于占MT主体的MT-1和MT-2。     

金属硫蛋白在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

试图了解金属硫蛋白（ＭＴ）在乳腺病变中的表达程度及其与预后的关系。方法用３７例良性乳腺病变的切除标本和有随访结果的１４０例乳腺癌标本，经１０％福尔马林固定，用石蜡包埋的切片作ＭＴ免疫组织化学染色。结果ＭＴ在良、恶性乳腺病变中的表达有显著差异（Ｐ＜０．００１）。ＭＴ在乳腺癌中的表达随组织学级别的升高而升高。ＭＴ在肿瘤中的超表达与预后差相关，也与５年生存率密切相关。ＭＴ在肿瘤中的表达与手术时腋下淋巴结有无转移无相关性，但在腋下淋巴结转移的肿瘤伴ＭＴ阳性表达者死亡率高于ＭＴ阴性表达者。结论ＭＴ染色可作为一项新的估计乳腺癌预后有价值的指标。     

金属硫蛋白过表达对乳腺癌细胞生长和有关基因表达水平的影响

金属硫蛋白 (Ｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ ,ＭＴ )是一类广泛存在、富含半胱氨酸、与金属离子具有高度亲和性的低分子量蛋白。ＭＴ的主要生理功能是调节金属代谢 ,并与机体细胞对一些药物的耐受性有关[1] 。近来有文献报道 ,ＭＴ有可能参与了肿瘤细胞的生长、凋亡过程[2 ] ,但对此尚存在不同看法。为此我们将ＭＴⅡＡｃＤＮＡ表达质粒转入人乳腺癌阿霉素耐药细胞ＭＣＦ 7/Ａｄｒ,获得ＭＴ过表达 ,以观察其对乳腺癌细胞生长及凋亡相关基因ｂｃｌ 2和ｂａｘ表达水平的影响。一、材料和方法1.主要材料 :ＭＣＦ 7/Ａｄｒ人乳腺癌阿霉素耐药…     

Galectin-3在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义

目的：检测Galectin-3在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达情况，并探讨其在IDC进展过程中的意义。方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学方法研究101例乳腺IDC和37例乳腺良性病变中Galectin-3的表达情况。并统计分析其与年龄、肿块最大径、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系。结果：Ga—lectin-3在乳腺IDC和良性病变中的表达强度具有显著差异（P=0．000）。在IDC组，Galectin-3表达与淋巴结转移（rs=0．337，P=0．001）和TNM分期（0=0．269，P=0．007）呈正相关，而与年龄、肿瘤直径以及组织学分级无关。结论：Galectin-3表达水平在乳腺良、恶性病变中明显不同；Galectin-3高表达的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力；对Galectin-3作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点。     

乳腺浸润性导管癌中MGMT、XRCC1蛋白表达及意义

目的 探讨乳腺非特殊型浸润性导管癌中MGMT和XRCC1的表达及临床意义.方法 采用S-P免疫组化法检测72例乳腺非特殊型浸润性导管癌石蜡标本、30例乳腺良性病变石蜡标本中MGMT和XRCC1蛋白的表达,分析其表达与临床因素的相关性.结果 72例乳腺癌组织中MGMT阳性表达率为70.8%,低于良性病变组织表达率90.0%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌的病理分化程度、ER及p53表达相关（P＜0.05）.XRCC1阳性表达率为52.8%,低于良性病变组织表达率83.3%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌病理分化程度相关（P＜0.05）.结论 DNA修复基因MGMT及XRCC1是临床评估乳腺癌恶性程度、判断预后及制定治疗策略的重要病理指标.     

CD147和MMP9在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

[目的]探讨CD147和MMP9在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组织化学方法SP法检测60例乳腺浸润性导管癌及60例乳腺纤维腺瘤组织中CD147和MMP9的表达情况。[结果]CD147及MMP9在60例乳腺纤维腺瘤中均阴性表达,CD147、MMP9在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为91.7%（55/60）和86.7%（52/60）（P均=0.000）。CD147和MMP9的表达均与乳腺浸润性导管癌患者的组织学分级及淋巴结转移相关,与年龄、肿瘤大小、家族史及临床分期无关。CD147和MMP9在乳腺浸润性导管癌中表达呈显著性相关（r=0.830）。[结论]CD147和MMP9在乳腺浸润性导管癌中高表达,两者在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用。     

mTOR和4EBPS在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

[目的]探讨mTOR和4EBPS在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组化SP法检测45例乳腺癌及癌旁正常组织中mTOR和4EBPS的表达。[结果]mTOR在乳腺癌中的阳性率为75.56%（34/45）,在正常乳腺组织中的阳性率为20.00%（9/45）,差异有显著性（P〈0.05）。mTOR表达与乳腺癌淋巴结转移明显相关（P〈0.05）。4EBPS在乳腺癌中的阳性率为31.11%（14/45）,在正常乳腺组织中的阳性率为95.56%（43/45）,差异有显著性（P〈0.05）。4EBPS表达与乳腺癌淋巴结转移无关（P〉0.05）。mTOR与4EBPS表达呈负相关（r=-0.614,P〈0.05）。[结论]mTOR和4EBPS在乳腺癌组织中的异常表达可能与乳腺癌的发生有关,且mTOR的异常表达可能与乳腺癌的转移有关。     

Low-Grade and High-Grade Invasive Ductal Carcinomas of the Breast Follow Divergent routes of Progression

Low-grade invasive ductal carcinoma is almost diploid,and has frequent losses of chromosome 16q,which is shared by other precancerous lesions of the mammary gland such as flat epithelial atypia(FEA),atypical ductal hyperplasia(ADH),and lownuclear grade ductal carcinoma in situ(DCIS).The genetic alterations accumulate in a stepwise fashion as the precancerous lesions progress to invasve ductal carcinoma.This supports the linear progression model of breast cancer from FEA,through ADH,to lownuclear grade DCIS as non-obligate early events in low-grade IDC evolution.In contrast,high-grade carcinoma tends to aneuploidy with complex genetic alterations-most importantly,frequent gains at chromosome 16q.Frequent losses at chromosome 16q in lowgrade IDC and gains in the same arm of the same chromosome in high-grade IDC imply that these lesions are two end outcomes of different disease processes and that they do not lie in the same continuum of a process.Therefore,low-grade and high-grade IDC are two distinct diseases with a divergent route of progression.     

RUNX3基因在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中的表达及意义

[目的]探讨乳腺癌组织和细胞系中RUNX3基因mRNA与蛋白表达及在乳腺癌发生中的作用。[方法]运用RT-PCR、WesternBlot方法研究5种乳腺癌细胞系、1种正常乳腺细胞系和30对新鲜乳腺癌及癌旁对照组织中RUNX3mRNA和蛋白表达。[结果]5种乳腺癌细胞系中有3种(T47D、MCF7和SKBR3)RUNX3mRNA和蛋白表达阴性。30例新鲜的乳腺癌组织中RUNX3mRNA和蛋白表达明显低于癌旁正常对照组织,差异具有统计学意义。RUNX3蛋白表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移相关,而与患者的年龄、病理分级无关。[结论]RUNX3基因可能作为一个抑癌基因参与乳腺癌的发生。     

Cortactin在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨皮质肌动蛋白(Cortactin)在浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义.[方法]通过免疫组化EnVision法检测Cortactin在120例浸润性乳腺癌组织和20例癌旁组织中的表达情况,分析浸润性乳腺癌组织中Cortactin的表达与临床病理学参数的关系.[结果] Cortactin在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率为68.3％(82/120),显著高于癌旁组织15.0％(3/20).Cortactin表达与乳腺癌病理分级、淋巴结转移、TNM分期、ER、PR及Her-2表达有关(P＜0.05).[结论]Cortactin可能参与乳腺癌的发生、发展,为乳腺癌的治疗提供新的靶点.     

IMP3蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在浸润性乳腺癌及其各分子亚型中的表达及其临床意义.[方法]收集189例浸润性乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测ER、PR和Her-2的表达情况,并据此将乳腺癌患者分为腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型.用免疫组织化学法测定4种分子亚型乳腺癌组织中IMP3的表达情况,并分析IMP3表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系.[结果]18.5％浸润性乳腺癌组织中有IMP3表达.IMP3的表达与组织学分级、Ki-67指数有关(P＜0.01),组织学分级越高及Ki-67指数高者IMP3表达越高.IMP3在腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型中表达率分别为5.3％、10.0％、21.4％和58.3％.Her-2过表达型的IMP3表达率高于腺腔A型,差异有统计学意义(P＜0.05).基底细胞样型表达率高于腺腔A型、腺腔B型及Her-2过表达型,差异有统计学意义(P＜0.001).IMP3阳性表达者生存率显著低于阴性表达者(P＜0.001).[结论]IMP3在基底细胞样型乳腺癌组织中高表达,其表达可作为乳腺癌预后的评估指标之一,并有可能成为基底细胞样型乳腺癌靶向治疗的一个新靶点.     

Expression and Clinical Signification of Cytosolic Hyaluronan Levels in Invasive Breast Cancer

SummaryBackground Hyaluronic acid (HA), a high-molecular weight glycosaminoglycan, has been considered to be involved in the growth and progression of malignant tumors in several experimental studies. The objective of this work was to evaluate the cytosolic HA content in breast cancer, its possible relationship with clinicopathological tumor parameters and steroid receptor status, as well as its potential prognostic significance.Methods Cytosolic HA levels were examined by means of immunoradiometric techniques in 850 patients with invasive breast cancer. The mean follow-up period for these patients was 55.1 months.Results Cytosolic HA levels ranged widely in tumors (4–59767 ng/mg protein; median: 4960). Statistical analysis showed that HA levels were significantly higher in younger patients (p=0.0001), as well as in premenopausal than in postmenopausal patients (p=0.001). HA levels were also significantly higher in ductal or lobular histological type than in other histological types (coloid, medullar or papillar types) (p=0.0001). Likewise, HA correlated significantly and positively with tumoral levels of PgR (r sub S: 0.11; p=0.001) in the all group of patients. In the subgroup of patients with ductal invasive type, HA levels were also significantly higher in well differentiated tumors and in diploid tumors. In addition, in this latter group of patients, HA levels in tumors correlated also positively and significantly with the either estrogen-inducible proteins: PgR (r sub S: 0.11; p=0.001), pS2 (r sub S: 0.117; p=0.008) and tPA (r sub S: 0.314; p=0.0001). On the other hand, significant association between HA intratumoral levels and relapse-free survival and overall survival in the overall group of patients was not found. However, high HA intratumoral levels were significantly associated with longer relapse-free survival in the subgroup of patients with ductal histological type tumors (p=0.01), as well as in those patients without any type of systemic adjuvant treatment (p=0.01).Conclusions Our results suggest that high intratumoral levels of HA may be associated with tumors of favorable evolution in certain subgroups of patients with breast cancer. Thus, HA may provide additional prognostic information to that given by other biochemical markers currently used in breast cancer.     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子-C在乳腺癌组织中的表达及预后生存分析

[目的]评价乳腺癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在基因及蛋白水平表达,分析两者与乳腺癌患者预后的关系.[方法]采用免疫组化SP法和QRT-PCR法分别检测150例乳腺癌组织中COX-2和VEGF-C在mRNA和蛋白水平表达,并采用Kaplan-meier法和COX风险回归模型分析与乳腺癌预后生存的相关危险因素.[结果]乳腺癌组织中COX-2和VEGF-C在mRNA和蛋白水平率均高于乳腺良性组织(58.8％ vs 41.2％和58.9％ vs 41.1％,P＜0.01).单因素结果显示患者COX-2表达、临床分期、腋窝淋巴结转移、Her-2表达、组织学分级与患者的预后有关;COX多因素分析显示肿瘤大小和腋窝淋巴结是影响乳腺癌患者预后的因素.[结论]乳腺癌患者COX-2和VEGF-C表达上调,乳腺癌组织中肿瘤大小、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者预后的影响因素.