胃H~+、K~+-ATP酶与胃酸分泌及酶抑制剂

近年来,随着对胃酸分泌机制的深入了解,已经认识到壁细胞的氢-钾腺苷三磷酸酶(H~+、K~+-ATP酶)是胃酸分泌的最后环节,且对该酶的性质和在胃酸分泌中的作用进行了广泛地研究,同时也发现一些药物对此酶具有抑制作用,这些研究对消化性溃疡的治疗有重要意义。本文就这些研究作一简要介绍。 H~+、K~+-ATP酶的特性及其转运机制一般特性目前已经在许多动物和人的胃壁细胞中发现有H~+、K~+-ATP酶存在。该酶属ATP酶类,其催化亚单位是分子量约为10万道尔顿左右的多肽,主要位于微粒体上。但其在壁细胞内的位置并非一层不     

丹酚酸A对胃H~+,K~+-ATP酶的作用

从丹参Salvia militiorrhiza的水提物中分离出一个缩酚酸类成分-丹酚酸A,药理研究表明它具有抑制H~+,K~+-ATP酶的作用。本文就其对胃的H~+,K~+-ATP酶、胃酸分泌和实验性溃疡模型的作用进行了深入研究。 (1)对H~+,K~+-ATP酶的作用:丹酚酸A对于由猪胃粘膜中获得的H~+,K~+-ATP酶的抑制呈剂量依赖性,IC_(50)为5.2×10~(-7)mol。丹酚酸A上的六个羟基的乙酰化可使其活性完全消失。 (2)抑制H~+,K~+-ATP酶的动力学研究:为弄清丹酚酸A作用类型,考察了ATP和     

H~+/K~+-ATP酶抑制剂Lansoprazole

最近,已确定胃H~+/K~+-ATP酶是胃的质子泵,胃内酸的产生是由它承担的。这些研究导致将H~+/K~+-ATP酶作为抗分泌剂的新靶的进行研究。奥美拉唑就是此类中进入临床研究的第一个药物,并于1988年上市。新的作用机制已引起了日益增加的注意,据1988年的《药品数据年报》报道,应用质子泵抑制剂的病人数会超过服用H_2-受体拮抗剂的病人数。日本武田药厂的科学家合成了一系列的苯并咪唑取代物,并试验了它们对H~+/K~+-     

H~+、K~+-ATP酶抑制剂Pantoprazole Sodium

合成反应是由3-甲氧基-2-甲基-4硝基吡啶-N-氧化物(Ⅰ)或4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅱ)在热的甲醇中和甲醇钠反应产生3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅲ),Ⅲ在90℃酸酐中异构化,并用NaOH水解转化为2-羟甲基-3,4-二甲氧基吡啶(Ⅳ),Ⅳ和SOCl_2在CH_2Cl_2起反应生成相应的2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鎓盐(Ⅴ);Ⅴ和5-二氟甲氧基-2-巯基苯并咪唑(Ⅵ),在热甲醇中通过NaOH缩合产生5-(二氟甲氧基)-2[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶     

性激素对豚鼠心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活力的影响

采用Matsui and Schwartz方法制备Na~+,K~+—ATP酶液,Harry法测定无机磷含量,间接测定心肌细胞膜Na~+,K~+—ATP酶活力,实验结果表明,丙酸睾丸素、已烯雌酚对心肌细胞膜Na~+,K~+—ATP酶活性均有明显的抑制作用。但丙酸睾丸素呈正相关,已烯雌酚呈负相关,说明性腺激素可以使心肌细胞膜上的Na~+,K~+—ATP酶活性降低。     

Na~+,K~+-ATP酶参与大鼠皮层神经元NMDA电流的调节

目的观察Na+,K+-ATP酶是否参与神经元缺氧后兴奋性氨基酸电流的改变及其发生机制。方法利用全细胞脑片膜片钳技术,记录出生12～16 d的SD乳大鼠脑片皮层神经元在正常和缺氧时的NMDA电流,分别观察不同浓度的双氢哇巴因(dihydroouabain,DHO)对此电流的影响。结果无论在正常或缺氧条件下,不同浓度的DHO(10-11～10-3 mol.L-1)和矾酸钠(vanadate)均能浓度依赖性抑制皮层神经元的NMDA电流,然而,孵育不同浓度DHO后引起的NMDA电流密度在低氧时明显大于常氧时。结论提示神经元Na+,K+-ATP酶参与NMDA电流的调节,但低氧时主要由兴奋性氨基酸调节。     

日本珍珠菜中的Na~+,K~+-ATP酶抑制剂

日本珍珠菜(Lysimachia japonica Thumb)在医疗上用于镇咳,前已从中分离得到水杨酸和某些常见黄酮类。本实验发现,其甲醇提取物有显著的抑制Na~+,K~+-ATP 酶活性,并从中分离得活性成分Ⅰ和Ⅱ。Ⅰ为无色针晶,熔点127～128℃(乙酸乙酯)。经元素分析和质谱,确定其分子式为C_(20)H_(32)O_4。UV,IR,     

酸稳定的H~+/K~+三磷酸腺苷酶抑制剂Wy-26769的胃抗分泌活性

Wy-26769是一新的苯并咪唑类似物,化学名为2,3-二氢-2-(2-吡啶基)噻唑烷并[3,2-a]苯并咪唑,它通过拮抗胃壁细胞质子泵而抑制胃酸分泌。Wy-26769在酸性环境中化学结构稳定,因而是一种独特的质子泵抑制剂。本研究采用以下实验探讨Wy-26769及其亚砜代谢物Wy-26876的胃抗分泌活性。(1)分离的大鼠胃粘膜细胞实验结果表明:Wy-26769与分离的壁细胞、db环腺苷酸、[~(14)C]垂体前叶混合孵化后,IC_(50)为111     

人参与三七总皂甙对大鼠肾脏微粒体Na~+,K~+-ATP酶的抑制作用

<正> 人参(Panax schinseng Nees)具有抗利尿作用,可导致水钠潴留、排钾及钠/钾比值降低,该作用由人参总皂甙产生,但其分子作用机理仍不清楚。已知一些药物系通过对肾脏Na~+,K~+-ATP酶的抑制,导致水钠潴留,尿钾增加。本文研究人参总皂甙对大鼠肾脏微粒体Na~+,K~+-ATP酶活力的影响,以探讨人参影响肾脏电解质平衡的作用机理,并和从三七(Panax pseudo-ginseng Wall.     

Na~+,K~+-ATP酶不参与慢性心衰豚鼠心肌细胞钙瞬变的减小

目的研究Na+,K+-ATP酶是否参与慢性心衰(CHF)豚鼠心肌细胞钙瞬变的减小。方法采用降主动脉缩窄(CDA)法和异丙肾(ISO)法建立豚鼠慢性心衰模型;酶解法急性分离左室心肌细胞;采用无机磷法测定心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活性,采用RT-PCR和Western blot检测CHF心肌Na+,K+-ATP酶α1、α2亚单位在mRNA水平和蛋白水平的表达。结果CDA法致心衰后Na+,K+-ATPα1、α2亚单位在mRNA水平均明显减少,ISO法α1明显减少,α2无变化;但两种方法致豚鼠CHF后,心肌细胞Na+,K+-ATP酶α1亚单位在蛋白水平的表达及酶活性均无改变。结论豚鼠CHF后钙瞬变的减小,没有Na+,K+-ATP酶的参与。     

几种人参皂甙对大鼠肾脏微粒体Na~+,K~+-ATP酶的抑制作用

人参皂甙Rg组、Rb组、Rg_1、Rb_1对大鼠肾脏微粒体Na~+,K~+—ATP酶均有抑制作用,IC_(50)分别为402,74μg/ml,15和50μmol/L。Rb组、Rg_1和Rb_1的抑酶作用可逆;增加K~+可竞争性拮抗Rg_1和Rb_1的抑酶作用,但Na~+对此作用无明显影响。动力学研究表明,Rg_1和Rb_1抑制Na~+,K~+—ATP酶,对底物ATP似为反竞争性抑制剂。     

特异性单克隆抗体对地高辛抑制家兔红细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的拮抗作用

本文研究结果表明抗地高辛特异性MAb可有效地拮抗地高辛引起的RRBC膜Na~+,K~+-ATP酶活性抑制。1.8×10~4倍稀释的FD8 MAb腹水,在试管内可使4ng/ml浓度地高辛引起的酶活性抑制恢复达50％。给地高辛中毒兔iv FD8 MAb 腹水后,被抑制的RRBC膜Na~+,K~+-ATP酶活性迅速恢复,酶抑制造成的RRBC内Na~+,K~+浓度异常也随之得到恢复。本研究从受体水平证实了特异性MAb解除地高辛毒性的作用机理     

氯胺酮对脑缺血大鼠纹状体DA含量和Na~+,K~+-ATP酶活性的影响

目的研究脑缺血大鼠纹状体多巴胺含量和Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的变化以及ＮＭＤＡ受体拮抗剂氯胺酮对这些变化的影响。方法采用大鼠４－Ｖ－Ｏ造成急性脑缺血模型，缺血１０ｍｉｎ后分别应用ＨＰＬＣ－ＥＣＤ和比色法测量纹状体ＤＡ含量以及Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性。结果脑缺血前１５ｍｉｎ腹腔注射氯胺酮（２５ｍｇｋｇ－１和５０ｍｇｋｇ－１）能明显拮抗脑缺血时ＤＡ含量和Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的降低。结论氯胺酮可通过阻断ＮＭＤＡ受体，抑制纹状体ＤＡ释放和Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的降低，对抗脑缺血损伤。     

安氟醚麻醉大鼠不同时期脑Na~+,K~+-ATP酶活性变化

目的　动态观察安氟醚吸入麻醉大鼠不同时期各脑区Na+ ,K+ ATP酶活性变化 ,探讨安氟醚麻醉作用机制。方法　 40只SD雌性大鼠按麻醉不同时期随机均分为 5组 :对照组、诱导期组、麻醉期组、恢复期组和清醒期组。用分光光度法测定不同时期大脑皮层、脑干、海马Na+ ,K+ ATP酶活性。结果　与对照组比较 ,大鼠大脑皮层、脑干、海马Na+ ,K+ ATP酶活性在诱导期即开始下降 ,其中大脑皮层和海马酶活性降低有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;麻醉期Na+ ,K+ ATP酶活性下降至最低 (P <0 0 1) ;恢复期酶活性又开始回升 ,但仍低于对照组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;清醒期基本恢复至正常水平 (P >0 0 5 )。且麻醉深度变化与Na+ ,K+ ATP酶活性抑制相关。结论　安氟醚可明显抑制Na+ ,K+ ATP酶活性 ,且与行为变化相平行 ,提示安氟醚通过抑制Na+ ,K+ ATP酶活性而发挥麻醉效应 ,麻醉深度与酶活性抑制的程度有关     

试论胃酸分泌强抑制药物与胃癌变的风险

奥美拉唑(简称OME)如临床应用不当,宜造成患者的长期胃酸缺乏与低胃酸,而恶性贫血伴萎缩性胃炎(简称AG)与经胃大部切除的残胃,是二组高胃癌发生率(1％～10％)的胃酸缺乏患者,回顾不同原因胃酸缺乏的病理生理变化,有利于探讨胃酸泌强抑制药物与胃粘膜癌变的潜在危险。 1 胃酸缺乏的菌群改变与致癌原的产生健康人胃内细菌无法生长。缺乏胃酸的病人(如AG、恶性贫血、胃癌、残胃及服用OME等)胃内pH值升至7左右,胃内细菌过度生长(BOG),尤其是硝酸盐还原菌     

人参皂甙对犬心肌Na~+、K~+-ATP酶活力的影响

人参茎叶总皂甙(GNS)和人参根总皂甙(GRS)10、20和40mg/kg,显著抑制犬心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶的活力;人参茎叶二醇组皂甙(PDS)和三醇组皂甙(PTS)5、10和20mg/kg,也显著抑制Na~+,K~+-ATP酶的活力。离体实验表明:GNS、GRS、PDS和PTS在0.01、0.10和1.00g/L,对犬心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶的活力均具有抑制作用。提示人参的正性肌力作用可能与其对心肌Na~+,K~+-ATP酶的抑制有关。     

大鼠缺血性全脑损伤Na~+,K~+-ATP酶活性及其α亚基表达的变化

目的研究大鼠全脑缺血后,脑组织Na+,K+-ATPase活性及其α亚基的变化。方法采用大鼠双侧颈总动脉结扎全脑缺血模型,测定缺血后脑组织H2O,Na+和K+含量及Na+,K+-ATPase的活性,采用免疫组织化学的方法观察Na+,K+-ATPaseα亚基的改变。结果全脑缺血后,脑组织的H2O和Na+的含量明显增加,K+含量及Na+,K+-AT-Pase活性明显降低,正常大鼠海马和皮层神经元上主要分布α1和α3亚基,而α2表达较少,脑缺血后,α1和α3亚基的表达明显减少。结论Na+,K+-ATPaseα1和α3亚基参与了缺血性脑损伤。     

PGE和惕柯烷对胃酸分泌的抑制

虽然从理论上已经知道惕柯烷(Tigli-anes)作用于前列腺素(PG)受体,但对于它们的药理作用却了解甚少。本研究用离体大鼠胃粘膜标本比较了惕柯烷(大戟科)和PGE_2的抗分泌作用。PGE_2(2×10~(-6))在30分钟的接触后能抑制离体大鼠粘膜对组胺(5×10~(-5)M)的反应,此后离体组织的反应能力几乎完全恢复。12-脱氧巴豆醇苯乙酸酯(12-Deoxy-phorbolphenylace-tate)(12-DOPP)和它的C-20-醋酸酯(12-DOPPA)在浓度为3×10~(-7)M下亦产     

HPLC法测定猴枣中鞣花酸的含量

目的： 建立猴枣药材中鞣花酸含量测定方法,并对猴枣不同部位中鞣花酸的含量进行测定。方法：采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）;流动相为0.1%甲酸水-乙腈（83:17）等度洗脱;流速1.0 mL?min-1;检测波长254 nm;柱温：室温。结果： 鞣花酸的质量浓度与峰面积在测定范围内均呈良好的线性关系,其标准曲线及线性范围为 Y =76.566X+89.62（0.0495 ~989.4 μg?mL-1,r=0.9998）;平均加样回收率为99.4%,RSD为1.2%。3批猴枣及其不同部位样品鞣花酸含量结果：平均含量为65.0%,其外层的鞣花酸平均含量最高,为91.0%,而中层、种仁鞣花酸平均含量较少,分别为4.3%、0.6%。结论 该方法简单,准确,重复性好,具有良好的稳定性,可用于猴枣药材质量分析和控制。