1-O-乙酰基大花旋覆花内酯及其衍生物的研究进展

1-O-乙酰基大花旋覆花内酯为倍半萜内酯类化合物,是中药旋覆花的活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种药理作用,近年来1-O-乙酰基大花旋覆花内酯类化合物的药理作用及其机制以及结构修饰得以较为深入的研究。此外,以该天然产物为原料,通过化学反应进行结构修饰的衍生物在细胞毒活性方面研究也取得了新的进展。本文综述了1-O-乙酰基大花旋覆花内酯及其衍生物的提取制备、含量测定、药理活性、作用机制和构效关系。     

1-O-乙酰基大花旋覆花内酯及其衍生物的研究进展

1-O-乙酰基大花旋覆花内酯为倍半萜内酯类化合物,是中药旋覆花的活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种药理作用,近年来1-O-乙酰基大花旋覆花内酯类化合物的药理作用及其机制以及结构修饰得以较为深入的研究.此外,以该天然产物为原料,通过化学反应进行结构修饰的衍生物在细胞毒活性方面研究也取得了新的进展.本文综述了1-O-乙酰基大花旋覆花内酯及其衍生物的提取制备、含量测定、药理活性、作用机制和构效关系.     

喜树碱及其衍生物的研究进展

喜树碱及其衍生物有较强的抗癌活性，作用靶点为拓扑异构酶I，构效关系显示喜树碱内酯的E环对其活性影响较大，并确定20位为S型是发挥抗癌作用的重点部位；调整A环和B环尤其是改变9、10、11位基团，可得到水溶性增大、抗癌活性强的衍生物。喜树碱已成为临床评价较高的抗癌药物。至2002年已设计合成15个新化合物，其中3个已上市，12个正处于临床阶段。作者对2002年以前有关喜树碱及其衍生物的合成及构效关系的研究情况进行综述。     

倍半萜内酯及有关化合物的抗炎活性

含有倍半萜内酯的植物Eupatorium formosa-num在台湾省是民间抗炎退热草药。本文研究了29个倍半萜内酯及其类似物的抗炎活性和构-效关系。一般抗炎筛选中发现,凡具有α-次甲基-γ-内酯结构的化合物都显示一定的抗炎活性(2.5mg/kg,2次/天)。分子中若增加一个环成烯酮基,如堆心菊内酯,活性最强(抑制率72%);当其α-次甲基被饱和后,活性基本消失;与胺类化合物形成的加成物后,活性显著降低(26%)。环戊烯酮的双键被饱和后,活性稍有降低,6-羟基被酯化或掩蔽后活性亦降低。倍半萜母核的结构类型亦与活性有关,如伪愈创内酯类的活性(49%)大     

紫苑科植物Acanthospermum glabratum的细胞毒成分

作者在从高等植物寻找新的抗癌成分的过程中发现,坦桑尼亚的紫苑科刺苞果属植物A.glabratum(DC.)Wild在体外和体内都显示了抗癌活性。从符合体外生物试验的所有分离部位中分出9个具有细胞毒活性的成分。其中7个是具有倍半萜烯内酯结构的新天然产物。本文详细介绍了这9个活性成分的分离程序、结构测定以及它们的抗癌活性。粉碎的 A.glabratum(DC.)Wild     

缬草醇衍生物定量构效关系模型的构建及其在镇静活性筛选中的应用

目的建立2种缬草醇型倍半萜镇静活性与其结构定量构效关系的模型,试图对从北缬草中分离得到的多种缬草醇型倍半萜的镇静活性进行预测。方法采用比较分子力场方法建立两种模型分子(CoMFA Model 1及CoMFA Mode 2)研究缬草醇型倍半萜的三维定量构效关系。结果根据建立的三维定量构效关系模型预测了由北缬草中分离出来的6个愈创木烷单体化合物的镇静活性,该结果与体内实验的实测结果有较好的一致性。结论建立的CoMFA Mode1 1及CoMFAMode1 2具有较好的预测能力,具有一定的可信度。     

三萜皂甙的药理研究进展

三萜皂甙广泛存在于植物中,具有显著的药理活性。本文主要对近十年来三萜皂甙的药理研究作一简要综述。内容包括三萜皂甙对代谢、免疫和心血管系统的作用,抗菌、抗炎、抗癌、溶血、细胞毒和毒性作用。并介绍了已知的三萜皂甙构效关系。     

番荔枝内酯抗肿瘤作用研究进展

番荔枝内酯是一类很有希望的新抗癌药物 ,被喻为“明日抗癌之星” ,它也是一类具有多种生物活性的物质 ,已经从多种番荔枝科植物的不同部位中分离提得。现就其抗癌作用、逆转肿瘤多药耐药作用、作用机制、构效关系等方面作简单的回顾     

番荔枝内酯类化合物体外抗肿瘤活性研究

目的研究不同结构类型的番荔枝内酯对多种人肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性,探讨其构效关系。方法选取代表不同结构类型的番荔枝内酯单体,以人宫颈癌细胞株(Hela)、人肺癌细胞株(A-5408)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)、人胃癌细胞株(SGC-790 1)和人肝癌细胞株(SMMC-75 41)为瘤株,用MTT法筛选各番荔枝内酯单体的抗肿瘤活性。结果邻双四氢呋喃番荔枝内酯(1~5)的抗肿瘤活性大于间位双四氢呋喃番荔枝内酯(6~10)和单四氢呋喃番荔枝内酯(11~12);间位双四氢呋喃番荔枝内酯对部分肿瘤细胞的抗癌活性比单四氢呋喃番荔枝内酯强;赤式双四氢呋喃环番荔枝内酯(6)比苏式构型(7)活性更强;顺式番荔枝内酯(12)有时显示更显著的抗癌选择活性;S构型比R构型的番荔枝内酯具有更好的选择活性。结论通过体外抗肿瘤活性研究,进一步揭示了番荔枝内酯的构效关系。     

三尖杉酯类生物碱的半合成及结构与抗肿瘤活性的关系

报道10个氨基酸三尖杉碱醋类衍生物的半合成及抗肿瘤活性,药理实验结果表明,化合物6有显著的抗癌活性,其它化合物亦有不同程度的抗癌活性。通过化学结构与抗癌作用的比较,初步探讨了此类生物碱的构效关系。     

酚类化合物的抗肿瘤作用机制

近几年来,酚类化合物抗癌研究逐渐受到重视。并合成和提取了一系列有抗癌活性的酚类药物,如儿茶酚衍生物、多酚衍生物、氢醌、鹤草酚、棉酚和漆酚等等,同时进行了抗肿瘤实验和临床研究。研究表明,许多酚类化合物对体外培养的肿瘤细胞、实验动物肿瘤及人体肿瘤有肯定的抑制作用。构效关系研究表明,酚衍生物抗肿瘤活性取决于酚环,而     

菊科Piptocarpha chontalensis中具有细胞毒的榄香烷倍半萜内酯Piptocarphins A-F

美洲热带植物P.chontalensis的乙醇提取物具有抗癌活性。在体外活性试验指导下进行成分分离,从中得到六个新的榄香烷类(Germacranolide)倍半萜内酯Piptocarphins A-F,它们对9KB人鼻咽癌细胞均显示细胞毒活性[A-F 的ED_(50)(μg/l)分别为:7.80,5.9,0.5,2.2,0.03和3.2]。A和C还对小鼠淋巴白血病P388显示边缘活性,治疗指数(T/C)分别为122(14.6mg/kg)和131(10mg/kg)。     

Hannoa klaineana植物的苦木内酯类化合物的抗肿瘤活性

由苦木科植物Hannoa klaineana的根皮中分离得到5种苦木内酯类化合物(quasi-noids),其中仅15-desacetylundulatone对P388小鼠淋巴性白血病细胞及结肠38腺癌显示出抗癌活性。Undulatone与15-O-β-glucopyranosy1-21-hydroxy-glaucarubolone毒性较大,而6α-tigloyxy-glau-carubol和21-hydroxyglaucartlbolone没有活性。本文对构效关系进行了研究。     

新型倍半萜-氮芥衍生物的体外抗肿瘤活性及初步构效关系分析

目的 研究新型倍半萜-氮芥衍生物的体外抗肿瘤活性及其构效关系，并初探新型衍生物与其前体化合物的不同抗肿瘤机制上。方法 以人原髓细胞白血病细胞系HL-60、人宫颈癌细胞系HeLa、人肝癌细胞系SMMC-7721和HepG2及人正常肝细胞系L02为细胞模型，应用磺酰罗丹明B比色法和台盼蓝排染法测定受试化合物的细胞毒性，用荧光分光光度法测定细胞活性氧生成。结果 4种结构类似的倍半萜-氮芥衍生物(SN1～SN4)构效关系分析表明：衍生物中的桉烷倍半萜内酯结构中的3,11(13)-二烯结构是决定化合物细胞毒性的关键结构位点。针对苯甲酸氮芥(N)、倍半萜(S5)及其苯甲酸氮芥修饰产物SN5的研究显示：SN5的细胞毒性强于S5和N,但是对肿瘤细胞的选择性毒性消失，S5的活性氧相关作用机制在SN5中也消失。结论 SN1～SN4的细胞毒性依赖于桉烷倍半萜内酯中的3,11(13)-二烯结构；SN5的细胞毒性强于其前体化合物S5和N,但失去了其前体对肿瘤细胞的选择性毒性及活性氧相关作用机制。     

Podanthus mitiqui的倍半萜内酯

作者将从智利采集的P.mitiqui L.的茎和叶的乙醇提取物进一步用石油醚和10％的甲醇水溶液处理,活性部分在甲醇水溶液中。这个活性部位经硅胶G柱层析分到两个新的倍半萜内酯(1)和(4)以及一个已知的倍半萜内酯(2)。化合物(2)和(4)具有细胞毒活性。     

红霉素衍生物抗菌活性构效关系研究进展

为解决抗生素的耐药性问题，近年来在红霉素化学结构修饰方面开展了大量的研究，并发现了诸如酮内酯、酰内酯、双环内酯等多种具有良好抗耐药菌活性的新型大环内酯类化合物。该文对红霉素衍生物抗菌活性研究成果做一概括，并对构效关系研究的某些重要结论加以探讨。     

三尖杉属植物中生物碱的研究——Ⅸ.三尖杉酯碱类似物的半合成及其抗白血病活性

报道三尖杉碱的十七个新的酯类化合物的半合成及其抗肿瘤作用。药理实验结果表明1,2,2+3,6和8有显著的抗癌活性,4,5,15和16有中等的抗肿瘤作用。通过化学结构和抗肿瘤活性的比较,初步探讨了此类生物碱的构效关系。     

三尖杉属植物中生物碱的研究——Ⅸ.三尖杉酯碱类似物的半合成及其抗白血病活性

报道三尖杉碱的十七个新的酯类化合物的半合成及其抗肿瘤作用。药理实验结果表明1,2,2+3,6和8有显著的抗癌活性,4,5,15和16有中等的抗肿瘤作用。通过化学结构和抗肿瘤活性的比较,初步探讨了此类生物碱的构效关系。     

鬼臼毒素衍生物的研究进展

目的对鬼臼毒素衍生物的研究概况进行综述,为鬼臼毒素衍生物的深入研究提供依据。方法通过阅读近5年来29篇相关文献报道,从鬼臼毒素衍生物的抗癌作用机制、合成、构效关系等方面对其目前的研究概况进行综述。结果鬼臼毒素衍生物的合成目前仍以鬼臼毒素C4位修饰为主,最新的文献研究表明与C4位有含氧取代基的鬼臼毒素衍生物相比,相应位置没有取代基的鬼臼毒素类似物细胞毒活性更强。结论为鬼臼毒素衍生物的合成提供参考数据。     

抗癌新药石蒜内铵(AT-1840)构效关系研究

自翁尊尧等合成并发现石蒜内铵(lycobetain,AT-1840,Ⅰ)的抗癌活性和不抑制骨髓造血功能的作用机理以来,已对其构效关系进行了一些研究,主要得出以下结论:石蒜内铵Ⅰ分子中的亚甲二氧基和由酚羟基与季铵基组成的内铵盐部分对其抗癌活性是必需的,五元氮杂环部分对石蒜内铵的抗癌活性则没有明显的影响。