鞣花酸抑制胃中H~+,K~+-ATP酶和胃酸的分泌

鞣花酸(ellagic acid)是一种天然存在于浆果和蔬菜中的植物酚,具有多种生物活性,包括降血压、镇静、激活哈格曼(Hagoman)因子,抑制致癌和致突变,抑制谷胱甘肽转移酶和抑制血栓素B_2的合成。本文报道鞣花酸对胃中H~+,K~+-ATP酶和胃酸分泌的抑制作用,并研究了胃溃疡的发生。结果表明,鞣花酸是一种强的胃H~+,K~+-ATP酶的抑制剂。动力学研究表明,鞣花酸的抑制作用,对ATP是竞争性的,但对K~+是非竞争性的。H~+,K~+-ATP酶位于胃壁细胞内,在ATP水解时。细胞溶质(cytosolid)中的H~+替换腔内的K~+。在H~+,K~+-ATP酶系统,细胞溶质一侧在Mg~(2+)和ATP存在下发     

泮托拉唑治疗十二指肠溃疡临床分析

泮托拉唑(Pantoprazle)是一种二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物能特异性抑制胃壁细胞的 H~+,K~+-ATP 酶,使壁细胞内的 H~+不能转运到胃腔中,从     

人参皂甙对犬心肌Na~+、K~+-ATP酶活力的影响

人参茎叶总皂甙(GNS)和人参根总皂甙(GRS)10、20和40mg/kg,显著抑制犬心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶的活力;人参茎叶二醇组皂甙(PDS)和三醇组皂甙(PTS)5、10和20mg/kg,也显著抑制Na~+,K~+-ATP酶的活力。离体实验表明:GNS、GRS、PDS和PTS在0.01、0.10和1.00g/L,对犬心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶的活力均具有抑制作用。提示人参的正性肌力作用可能与其对心肌Na~+,K~+-ATP酶的抑制有关。     

H+、K+-ATP酶的分子生物学研究进展及在药物研究中的应用

H~+,K~+-ATP酶抑制剂是胃及十二指肠溃疡的一类重要的治疗药物,我们曾对这类药物的研究进展做过综述。近年来,随着生物技术特别是分子生物学和生物信息学的发展,人们对H~+,K~+-ATP酶     

低浓度毒毛旋花子苷元的强心作用及其与心肌细胞膜Na~＋，K~＋-ATP酶的关系

目的:观察低浓度的毒毛旋花子苷原(Strophanthidin,Str)对离体豚鼠心脏是否有强心作用,及其与心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的关系。方法:采用Langendorff离体灌流装置经主动脉逆行灌流心脏;八道生理记录仪记录心率(HR),左室内压(LVP)及其最大变化速率(±dP/dt_(max));无机磷法测定心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性。结果:Str 0.1nmol/L可兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.05)但不影响心脏的收缩功能,Str 1nmol/L仅能升高+dP/dt_(max)(P<0.05)并兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.01),Str 10和100 nmol/L可升高LVP和+dP/dt_(max)(P<0.05或P<0.01),对Na~+,K~+-ATP酶活性无明显作用,Str 1-100μmol/L虽能短暂升高LVP和±dp/dt_(max)(P<0.01),但随后出现不规则收缩并使LVP和±dP/dt_(max)降低,其对Na~+,K~+-ATP酶活性则表现为剂量依赖性抑制作用(P<0.01)。结论:高浓度Str的正性肌力作用是通过抑制Na~+,K~+-ATP酶活性实现的,而低浓度Str的强心作用似与Na~+,K~+-ATP酶抑制作用无关。     

胃H~+、K~+-ATP酶与胃酸分泌及酶抑制剂

近年来,随着对胃酸分泌机制的深入了解,已经认识到壁细胞的氢-钾腺苷三磷酸酶(H~+、K~+-ATP酶)是胃酸分泌的最后环节,且对该酶的性质和在胃酸分泌中的作用进行了广泛地研究,同时也发现一些药物对此酶具有抑制作用,这些研究对消化性溃疡的治疗有重要意义。本文就这些研究作一简要介绍。 H~+、K~+-ATP酶的特性及其转运机制一般特性目前已经在许多动物和人的胃壁细胞中发现有H~+、K~+-ATP酶存在。该酶属ATP酶类,其催化亚单位是分子量约为10万道尔顿左右的多肽,主要位于微粒体上。但其在壁细胞内的位置并非一层不     

基于cAMP/PKA通路研究当归芍药散提取液对阿霉素诱导IMCD3细胞损伤的保护作用

目的观察当归芍药散(Danggui-Shaoyao-San,DSS)提取液对阿霉素(adramycin,ADR)诱导损伤的内髓集合管(inner medullary collecting duct cell,IMCD3)细胞Na~+,K~+-ATP酶、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及水通道蛋白-2 (aquaporin 2,AQP2)的影响,从水液平衡的角度探讨其相关的保护机制。方法以IMCD3细胞为研究对象,MTT法观察不同浓度ADR对IMCD3细胞增殖的影响;将细胞分为正常组、模型组、DSS提取液低、中、高剂量组(0.8、1.6、3.2 g·L~(-1))、H-89抑制剂组;ELISA法检测细胞cAMP含量;试剂盒检测Na~+,K~+-ATP酶活性变化;Real-time PCR法检测PKA、CREB、水通道蛋白2(AQP2)mRNA表达;Western blot法检测Na~+,K~+-ATP酶、PKA、CREB、AQP2蛋白表达。结果 ADR对IMCD3细胞的损伤最适浓度为1×10~(-8) mol·L~(-1);不同浓度的DSS提取液均可有效抑制ADR诱导IMCD3细胞损伤,提高Na~+,K~+-ATP酶活性及细胞上清cAMP含量(P<0.05),DSS(1.6、3.2 g·L~(-1))可上调PKA、CREB、AQP2 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 DSS提取液对ADR诱导IMCD3细胞损伤模型具有一定的保护作用,与提高Na~+,K~+-ATP酶活性、激活cAMP-PKA-CREB通路有关。     

人参与三七总皂甙对大鼠肾脏微粒体Na~+,K~+-ATP酶的抑制作用

<正> 人参(Panax schinseng Nees)具有抗利尿作用,可导致水钠潴留、排钾及钠/钾比值降低,该作用由人参总皂甙产生,但其分子作用机理仍不清楚。已知一些药物系通过对肾脏Na~+,K~+-ATP酶的抑制,导致水钠潴留,尿钾增加。本文研究人参总皂甙对大鼠肾脏微粒体Na~+,K~+-ATP酶活力的影响,以探讨人参影响肾脏电解质平衡的作用机理,并和从三七(Panax pseudo-ginseng Wall.     

H~+/K~+-ATP酶抑制剂Lansoprazole

最近,已确定胃H~+/K~+-ATP酶是胃的质子泵,胃内酸的产生是由它承担的。这些研究导致将H~+/K~+-ATP酶作为抗分泌剂的新靶的进行研究。奥美拉唑就是此类中进入临床研究的第一个药物,并于1988年上市。新的作用机制已引起了日益增加的注意,据1988年的《药品数据年报》报道,应用质子泵抑制剂的病人数会超过服用H_2-受体拮抗剂的病人数。日本武田药厂的科学家合成了一系列的苯并咪唑取代物,并试验了它们对H~+/K~+-     

特异性单克隆抗体对地高辛抑制家兔红细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的拮抗作用

本文研究结果表明抗地高辛特异性MAb可有效地拮抗地高辛引起的RRBC膜Na~+,K~+-ATP酶活性抑制。1.8×10~4倍稀释的FD8 MAb腹水,在试管内可使4ng/ml浓度地高辛引起的酶活性抑制恢复达50％。给地高辛中毒兔iv FD8 MAb 腹水后,被抑制的RRBC膜Na~+,K~+-ATP酶活性迅速恢复,酶抑制造成的RRBC内Na~+,K~+浓度异常也随之得到恢复。本研究从受体水平证实了特异性MAb解除地高辛毒性的作用机理     

丹酚酸A对诱导Aβ42聚集的干预作用研究

摘要：目的 研究丹酚酸A对Aβ42聚集的干预作用。方法 利用ThT荧光实验法探究金属Zn2+对Aβ42聚集的影响,丹酚酸A对Aβ42聚集和解聚的影响,以及对金属Zn2+诱导Aβ42聚集的干预作用;在无水乙醇溶剂中,合成丹酚酸A-Zn(Ⅱ)配合物并对其结构进行表征,从而探究丹酚酸A对金属Zn2+诱导Aβ42聚集干预作用的机制及过程。结果 金属Zn2+促进Aβ42的聚集,丹酚酸A对Aβ42的聚集具有抑制作用,对Aβ42聚集体具有解聚作用,并且能明显抑制金属Zn2+诱导Aβ42的聚集;成功在体外合成丹酚酸A-Zn(Ⅱ)配合物,根据结构表征结果,推测其可能的结构式为1分子丹酚酸A与1分子金属Zn2+通过丹酚酸A的羧基和羧基邻位的苯环形成配合物,丹酚酸A能和Aβ42竞争性的络合金属Zn2+,从而抑制金属Zn2+诱导Aβ42的聚集和促进金属Zn2+诱导Aβ42聚集体的解聚。结论 丹酚酸A具有双靶点同时抑制作用,为探索丹参治疗AD的作用机制奠定基础。     

离子泵阻滞剂奥美拉唑对胃酸分泌的抑制作用

H~+/K~+-ATP酶作为离子泵在胃酸从壁细胞分泌的终末过程中担负着把H~+与K~+交换向胃腔内主动转运的任务。奥美拉唑(Omeprazole)作为特异的H~+/K~+-ATP酶阻断药,对胃酸分泌的抑制作用比H_2受体阻断剂更强。作者就奥美拉唑对胰岛素刺激分泌的效果进行了探讨。对象为健康人7例、十二指肠溃疡者2例共9例。口服本品20mg一日1次。同一受试者进行2次胃液采取试验。第一次为对照组试验,即仅进行胰岛素刺激试验;第二     

奥美拉唑的药理和危险

胃泌素、乙酰胆碱和组胺参与胃壁细胞的盐酸分泌。但其分泌过程不断受所谓质子泵(H~+/K~+-ATP酶)的控制,质子通过质子泵消耗ATP,与钾离子交换而到达胃腔。奥美拉唑(omeprazol)在转化成有活性的次硫酰胺之前,在胃壁细胞上质子化。每两个次硫酰胺分子与H~+/K~+-ATP酶发生反应,从而抑制这种酶的活性。停用奥美拉唑后7～10天,胃酸的分泌又恢复正常。奥美拉唑由小肠吸收,经肾排出。其特异性高,至今未见其对其它组织的不良作用。出于奥美拉唑使胃酸减少,存在细菌在     

蜂毒肽对豚鼠心肌线粒体Na~ 、K~ -ATP酶的影响(英文)

目的:研究蜂毒肽对豚鼠心肌线粒体Na~ ,K~ -ATP酶活性的影响。方法:应用光电比色法测定Na~ ,K~ -ATP酶活性。以Line-weaver-burk双倒数作图法分析酶动力学参数。结果:蜂毒肽抑制心肌Na~ ,K~ -ATP酶表现为浓度和时间依赖性,IC_(50)为2.60μmol/L。酶动力学研究表明,蜂毒肽对Na~ ,K~ -ATP酶有抑制作用,对K~ 表现为竞争性结合,对Na~ 及ATP表现为非竞争性结合。结论:蜂毒肽对心肌Na~ ,K~ -ATP酶有抑制作用,其抑制机制主要是与K~ 竞争结合酶外侧的K~ 结合位点。     

胃H+/K+转换ATP酶的可逆性抑制剂:一类新的抗分泌药物

通过组胺H_2受体的拮抗作用来抑制酸分泌已经彻底解决了消化溃疡的治疗问题.然而,刺激酸分泌的途径是复杂的,涉及到几种刺激物,致使这种方法受到限制.胃壁细胞顶端膜上的H~ /K~ -ATP酶作为HCl分泌的最后一步的确定和特性对更有效的药理学干预提供了一个新靶.取代的苯并咪唑化合物(如奥美拉唑,图1,la)是需要酸活化的前药,可以共价失活H~ /K~ -ATP酶并在抑制酸分泌方面非常有效.它们正被日益广泛地用于治疗与酸有关的疾病.本文讨论可逆性地结合到质子泵上并具有超过苯并咪唑类的潜在临床优越性的第二类H~ /K~ -ATP酶抑制剂的特性.     

奥美拉唑的临床药理与疗效

奥美拉唑能特异性作用于胃粘膜上壁细胞表面的质子泵(即H~+,K~+-ATP酶),对各种刺激引起的胃酸分泌(包括基础胃酸分泌)都肓强而持久的抑制作用。它能加速十二指肠溃疡的愈合;治疗胃溃疡的疗效至少与雷尼替丁相似。应用其高剂量可降低溃疡病复发率。奥美拉唑治疗返流性食管炎和卓-艾综合征也有突出的疗效。本品不良反应少见,也很轻微。     

新型抗溃疡药奥美拉唑

1973年Ganser等报道了动物胃壁细胞存在质子泵,即H~+,K~+ATP酶,其后对其生理、生化等作用进行了深入研究,发现分布于动物和人胃肠壁细胞分泌膜上的质子泵是壁细胞泌酸过程的最后控制酶,抑制它可特异性地阻断胃酸分泌。由Astra公司研制的苯并咪唑类质子泵抑制剂奥美拉唑(Omeprazole),经数年临床研究,取得满意效果。此药已于1988年3月在欧洲上市。作用机理奥美拉唑是一种有新型药理作用的酸分泌抑制药,可选择性地与H~+K~+ATP酶结合     

几种人参皂甙对大鼠肾脏微粒体Na~+,K~+-ATP酶的抑制作用

人参皂甙Rg组、Rb组、Rg_1、Rb_1对大鼠肾脏微粒体Na~+,K~+—ATP酶均有抑制作用,IC_(50)分别为402,74μg/ml,15和50μmol/L。Rb组、Rg_1和Rb_1的抑酶作用可逆;增加K~+可竞争性拮抗Rg_1和Rb_1的抑酶作用,但Na~+对此作用无明显影响。动力学研究表明,Rg_1和Rb_1抑制Na~+,K~+—ATP酶,对底物ATP似为反竞争性抑制剂。     

心肌Na^＋，K^＋-ATP酶在抑郁症时的活性及mRNA表达

目的 探讨Na+,K+-ATP酶在抑郁症发病中的作用及其和单胺类神经递质之间的关系.方法 对SD大鼠进行慢性随机刺激建立抑郁症模型,检测大鼠心肌Na+,K+-ATP酶的活性及mRNA表达,海马组织及血液中去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺代谢物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平.结果 抑郁症大鼠心肌Na+,K+-ATP酶的转录水平下调(P＜0.01);酶的活性明显降低(P＜0.01);海马及血浆中的NA及5-HIAA水平显著下降(P＜0.01).结论 推测抑郁症时神经体液因素的变化可能是引起心肌细胞Na+,K+-ATP酶分子变化的原因之一,该酶在抑郁症的发病机制中有一定的生理和病理意义.     

奥美拉唑临床应用过程中的副作用

奥美拉唑(omeprazole),商品名洛赛克(losec),是迄今发现的最新的,作用最强的酸分泌抑制剂。系通过选择性、非竞争性抑制壁细胞膜中的质子泵—H~+、K~+-ATP酶而产生强烈的抑制胃酸分泌作用。本药自1973年问世以来,临床已广泛用于消化性溃疡、返流性食管炎、卓-埃二氏综合征(ZES)等疾病的治疗。与H_2-受体阻滞剂比较,奥美拉唑具有缓解疼痛快、病变愈合率高及治程短等特点。一般认为,人体能较好耐受本品,无严重副作用。但近年来某些研究及大量的临床