天然产物白藜芦醇的类似物合成及其对HIV-1的抑制作用

林茂等首先从买麻藤植物中分离到天然产物白藜芦醇（5,3,5,4’-三羟基反式二苯乙烯,resveratrol）。1997年美国Jang等人。报导它有较强抗癌活性,我们全合成了化合物（5）,并发现它有抑制HIV—1作用。为了寻找高效低毒的抗艾滋病药物,我们设计合成了天然产物异丹叶大黄素（1,isorhapontigenin）、银松素（3,pinosylvin）以及其类似物,并评价了其抗HIV-1活性,实验结果见表1。天然产物（1）的活性最强（IC50=1．59μM）,进一步结构优化正在进行中。     

3,4-取代喹啉酮类衍生物的合成及其对 HIV-1逆转录酶的抑制活性

目的 设计合成新型喹啉酮类化合物并研究其对HIV-1逆转录酶的抑制活性。方法 以丙二酸二乙酯为原料,经烷基化反应得2-取代丙二酸二乙酯,它再与对氯苯胺或3,4-二氟苯胺缩合,用多聚磷酸环合,最后与卤代烃、取代苯甲酰氯反应得到目标化合物;并对目标化合物进行了初步的体外HIV-1逆转录酶抑制活性筛选。结果与结论 合成了24个新化合物,其结构经IR、¹H-NMR、MS谱及元素分析确证。初步的药理试验表明,24个目标化合物中有6个化合物具有一定的HIV-1逆转录酶抑制活性。     

红厚壳属植物中的香豆素类和呫吨酮类化合物对HIV-1逆转录酶和HIV-1复制 的抑制

作者从斯里兰卡红厚壳属植物中分得多种香豆素类、呫吨酮类和色烯酸类化合物,并用其绿色荧光蛋白报道基因的细胞(HOG.R5)实验测试了这些化合物对 HIV-1和HIV-1逆转录酶(HIV-1RT)的抑制活性。试验以绵毛胡桐内酯 A(calanolide A)为阳性对照药(IC_(50) 0.067μmol/L)。结果显示,cordatolide A(1)和 B(2)抑制 HIV-1的复制,IC_(50)分别为19.3和11.7μmol/L。Corda-     

一种可用于天然产物粗提物的HIV-1逆转录酶抑制剂筛选方法

人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶是成功的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）治疗药靶，HIV逆转录酶抑制剂是AIDS治疗中必不可少的药物。现有药物的副作用和耐药性的快速出现促使加快寻找新HIV逆转录酶抑制剂的研究工作。天然产物是新药的重要来源，如能够对天然产物粗提物进行HIV逆转录酶抑制活性筛选将极大地提高发现新HIV逆转录酶抑制剂的效率，但目前还未见可用于天然产物粗提物的HIV逆转录酶抑制活性的筛选方法。本文依据HIV逆转录酶以RNA为模板催化DNA合成的原理，利用biotin-dUTP和digoxigenin-dUTP在逆转录反应过程中随机参入DNA，形成digoxigenin和biotin双标记的DNA，借助digoxigenin-anti-digoxigenin系统捕获digoxigenin标记DNA，再通过生物素．链霉亲和素系统将铕螯合物标记在DNA上，以时间分辨模式测定结合的铕螫合物的荧光强度，得到HIV-1逆转录酶的活性，该方法可直接用于天然产物粗提物的HIV逆转录酶抑制活性的筛选，而不受内源性生物素的干扰。     

蓝藻目中新的酰化磺基糖脂和二半乳糖脂对HIV-1逆转录酶的潜在抑制

糖脂广泛分布于伴有类囊体膜的具光合作用的真核和原核生物体中。在蓝藻目(Cyanobacteria)中,糖脂也与异种囊的细胞壁有关。一些研究人员报道了有关糖脂的特殊生物活性,如抗癌促进作用、抗炎、溶血和抗病毒等特性。为了从培养的蓝藻目中发现新的生物活性剂,作者考察了 AIDS 致病的主要因素 HIV-1的抑制剂,并集中研究对病毒逆转录酶(RT)的抑制。RT 是 HIV 生命周     

黄花夹竹桃叶中的黄烷酮和黄酮醇苷及其抑制HIV-1逆转录酶和整合酶活性

HIV-1整合酶是 HIV 生命周期中的关键酶。作者以生物活性为导向,从诃子 Ter-minalia chebula Retz.果实中分得4个 HIV-1整合酶(IN)抑制成分:桔酸(1)、1,3,6-三O-桔酰-β-D-吡喃葡萄糖(2)、1,2,3,4,6-五-O-桔酰-β-D-吡喃葡萄糖(3)和诃子酸(4);从大戟 Euphorbia pekinensis Rupr.地上部分中得到4个有桔酰基团的黄酮醇苷桔酸酯:槲皮素-3-O-(2″-O-桔酰)-α-L-吡喃鼠李糖苷(5)、槲皮素-3-O-(2″-O-桔酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、槲皮素-3-O(2″-O-桔酰)-芸香糖苷(7)和山柰酚-3-O-(2″-O-桔酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷(8),它们也显示抑制 HIV-1的活性。     

抑制逆转录酶的抗生素及其筛选

细胞内 DNA 分子中所蕴藏着的全部遗传信息,可经 DNA 分子的自我复制以扩大信息量,需要时 DNA 也可将某一部分的遗传信息转录在信使核糖核酸上,信使核糖核酸又可经过一系列转译过程,将特定的遗传信息翻译为特定的蛋白质或酶。各种蛋白质组成生物体的各种结构,各种酶促进生物体的各种代谢作用。生物体因此形成了形态各     

从蓝细菌中分得抑制HIV-1-RT的天然磺酸糖脂及其构效关系研究

抑制 HIV-RT 活性是治疗艾滋病大有希望的方法。作者在筛选具抗 HIV-RT 活性的天然产物过程中发现,劳依颤蓝细菌 Os-cillatoria raoi TAU IL-76-1-2、发状颤蓝细菌 O.trichoides TAU IL-104-3-2、沼泽颤蓝     

天然产物asperphenamate衍生物抗肺纤维化作用的评价

目的 为了发现具有新颖作用机制的抗肺纤维化活性分子,基于前期建立的asperphenamate化合物库,选取具有成药性的衍生物研究其对于组织蛋白酶(cathepsins)的抑制作用,进一步评价其体内抗肺纤维化能力。方法 利用荧光底物方法,以asperphenamate为对照药,筛选衍生物对于组织蛋白酶的抑制能力。进而利用H&E、Masson染色及免疫组化染色方法评价体内抗肺纤维化作用。结果 组织蛋白酶活性测试结果表明,A-环邻羟基取代衍生物3a活性最优,其对cathepsin L的作用是对照药的8.5倍。进一步通过H&E、Masson染色及免疫组化染色方法揭示了3a具有明显的体内抗肺纤维化作用。结论 化合物3a的发现为开发抗肺纤维化药物提供了新的思路。     

微生物的天然产物

每克土壤中有几百万微生物,它们为医药提供大量有用的天然产物,从日本近年畅销的前10种产品中,直接由微生物获得的4种非抗生素产品销售额每年超逾3亿美元,其他5种产品是由头孢菌素C化学改造而得的。只有1种是由全合成发现的。人们对抗生素感兴趣是因为它能很快地治愈严重的感染,并有很多科学家把它作为试制和研究的对象。然而可以想象微生物通过各种生化途径可以合成各种各样的天然产物,其中许多能影响高级形式的生物活性,例如有安定镇痛、强心降压和抗脂肪的作用。同样可以推测它们会刺激生长、增进效率、提高     

几种抑制HIV-1复制酶的植物成分

植物活性成分结构多样性和其作用多靶点的特点, 已使其成为寻找抗HIV-1药物的重要来源之一。为从植物中获得结构新颖的抗HIV-1活性先导化合物, 本文应用HIV-1蛋白酶(PR)、逆转录酶(RT)和整合酶(IN)筛选模型, 对45个来源于毛茛科、芸香科和五味子科等植物的结构清楚的化合物进行了体外活性测定。12个三萜类化合物中8个具有抑制HIV-1 PR活性, 其中2个还具有抑制IN活性; 15个木脂素类化合物中2个具有抑制HIV-1 RT活性。6个生物碱类、7个黄酮类及5个其他结构类型的化合物都无明显抑制3种复制酶的作用。植物来源的三萜类化合物抑制PR或IN的活性较好, 值得深入研究。     

天然产物研究中的人工产物

植物中的萜类、生物碱等类成分由于提取分离过程中溶剂或外界光热等作用反应而生成植物本身并不含有的成分,称为人工产物。对分离所得的纯物质需进行仔细分析,确定是人工产物还是植物本身含有的成分。例如,早在５０年代,傅丰永等［１］从秦艽根中提取出３个生物碱［１～３］：秦艽碱甲（２,ｇｅｎｔｉａｎｉｎｅ）、秦艽碱乙（２′,ｇｅｎｔｉａｎｉｄｉｎｅ）和秦艽丙素（３,ｇｅｎｔｉａｎａｌ）。但随后的研究［４～５］表明,秦艽的乙醇提取液中没有秦艽碱甲等３个生物碱,而含有龙胆苦苷（１）,龙胆苦苷在氨水中转化生成秦艽碱…     

作用于AP-1信号转导通路的抗肿瘤天然产物

激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)是由DNA结合蛋白组成的一类重要的转录调控因子,参与细胞存活、增殖和分化等重要的生物学过程。AP-1的过度激活使下游与肿瘤浸润和转移相关的蛋白表达增加,在恶性肿瘤浸润和转移中发挥关键作用。因此,靶向AP-1并抑制其活性是近年来发展的一种极具吸引力的恶性肿瘤防治策略。本文综述了当前对AP-1结构和功能的认识,并探讨了最近几年报道的几种天然活性化合物通过调节AP-1相关信号通路、发挥抗肿瘤效果的作用机制。     

对定量检测整合HIV-1 DNA的PCR方法的评价

1型人类免疫缺陷病毒 ( HIV- 1 ) DNA的整合对于病毒在病人体内复制和持续存在至关重要。 Alu-聚合酶链反应 ( PCR)的基本原理是利用人类基因组中出现的许多 Alu重复序列 ,用一对能与 Alu序列结合的引物和一对 HIV特异性引物进行套式 PCR扩增 ,从而定量测定整合的 HIV基因。接头引物( LP) - PCR的基本原理是用限制性内切酶对染色体 DNA进行消化 ,粘端补平后连上一段寡核苷酸接头 ,再利用一对针对接头的引物和一对 HIV特异性引物进行 PCR扩增 ,来测定基因组中的整合 HIV基因。　　作者在本文中提出了对 Alu- PCR和L P- PC…     

降血脂天然产物研究进展

目的综述降血脂天然产物的研究进展,为在天然药物中寻找研究降血脂的药物提供参考。方法通过查阅国内外相关文献共11篇,对不同化学类别的天然产物的不同所属科进行分类。对兰科、山茶科、菊科、龙胆科、五加科、马尾藻科、茄科和桑科的降血脂药物,具体针对新化合物及结构新颖的天然产物进行综述。结果现已研究的、来源于天然产物的降血脂药物分布于多种植物中,具有不同的化学类别与结构特征。常见的有苷类、黄酮类和其他一些化合物等。结论综述结果可为天然降血脂药物的研究提供参考。     

抗辐射天然产物研究进展

随着科技的高速发展,基于核物理的诊断技术和放疗技术在医学中得到广泛应用,但同时也会给人体造成不同程度的损伤。因此,研究和开发能够预防以及治疗辐射损伤的药物意义重大。综述抗辐射天然产物如多糖、黄酮、酚酸、皂苷等的研究进展,并对其研究前景进行展望,为其进一步开发提供参考。     

天然产物中镇痛活性成分对TRPV1通道的调控作用

瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是一种非选择性阳离子通道,主要表达于感觉神经元,可被辣椒素、热刺激、质子等激活。瞬时感受器电位香草酸受体1与疼痛紧密相关,在炎性疼痛、神经病理性疼痛、癌痛等疼痛中发挥着重要作用,是新型镇痛药开发中一个有前景的分子靶点。近年来,研究发现不同化学类型的天然产物对瞬时感受器电位香草酸受体1通道具有调节作用。本文就天然产物通过调节瞬时感受器电位香草酸受体1发挥镇痛作用进行综述。