天然产物药物开发中资源问题的解决方案概述

天然产物是现代药物开发中先导结构的重要来源,但是天然活性先导化合物在天然生命体中往往含量微少,这严重限制了其临床前及临床研究,难以满足其后续的市场需求.本文通过具体案例剖析,归纳总结了源于结构复杂的天然产物在药物开发中资源问题的几种有效解决方案:①寻找量丰的核心天然骨架,再经半合成制备;②寻找其量丰的生源合成前体经仿生合成制备;③由量丰天然类似物经化学转化制备;④简化先导结构再全合成制备.希望为解决复杂天然产物药物开发中的资源供应提供借鉴.     

八十年代全合成抗生素与抗菌药的进展

近年来,抗生素的全合成取得了很大成功,具有临床应用价值的半合成抗生素不断涌现,而合成抗菌药的进展更是引人瞩目。鉴于半合成抗生素已有若干综述,本文仅就八十年代抗生素的全合成、全合成抗生素与合成抗菌药研究的进展,做一简介。 抗生素的全合成与全合成抗生素 八十年代天然抗生素全合成研究进展的重要标志有二,其一,完成了大量天然抗生素的全合成,其二,向更复杂分子的全合成进军。据不完全统计,仅在八十年代的前四年就完成了120余种抗生素的全合成,结构类型的分布十分广泛(见表一)。     

化学全合成红景天苷的研究进展

红景天苷是天然植物红景天的主要活性成分，它具有抗缺氧、抗炎、保肝和对神经与内分泌有调节作用等药理活性，长期以来，人们对化学全合成红景天苷作了研究，本文对它的全合成方法进行了综述。     

甲型病毒性肝炎粪抗原的提取与鉴定

自从1973年Feinstone等应用免疫电镜(IEM)从实验感染的“志愿者”急性期粪便中首次发现甲型肝炎病毒(HAV)以来,国内外已陆续报道成功提取甲型肝炎抗原(HAAg)。由于国内HAV组织培养及寻找HAV敏感动物尚处实验研究阶段,收集甲型肝炎病人潜伏期末期及急性期早期的粪便标本提取HAAg耗时费力,难度较大,因此至今     

苦参碱类生物碱全合成研究概况

苦参碱系苦参及山豆根的主要活性成分,具有显著的抗肿瘤、抗乙肝病毒及抗炎活性。苦参碱的生物学活性与其喹诺里西啶型结构母核密切相关,为获取高效低毒的药物,研究人员对苦参碱及其衍生物的全合成颇为关注。该文综述了苦参碱及其衍生物的全合成,并对各条路线的关键步骤进行分析和讨论。     

两面针碱全合成及活性研究进展

两面针碱是传统中药两面针根的提取物,属于苯并菲啶类生物碱。研究发现两面针碱具有多种生物活性,对肿瘤、疟疾等多种疾病有效。笔者对两面针碱全合成方法及近年来的活性研究进行综述。     

人参根中人参皂甙含量快速测定方法

众所周知,人参根及组织培养产物的适应原和滋补作用是和其中人参皂甙含量有关。(?)等测定人参根和组织培养产物人参皂甙的方法是很费事的,因为它包括一系列的连续阶段。这一方法主要缺点是时间长而且使用易燃易爆和有毒的溶剂,由于这种原因,这种方法对组织培养工业化产物是不适宜的。本研究的目的就是提出一种快速测定人参根组织培养物中人参皂甙的方法。具体方法为:准确称取人参根组织培养     

扩大紫杉醇的药源

紫杉醇（taxol）是从短叶红豆杉树皮中提取得到的含有紫杉烷骨架结构的二菇类药物,具有独特的抗肿瘤效果,引起世界范围的重视。由于红豆杉生长十分缓慢,紫杉醇的含量极低,无法满足需要,目前各国都在研究和开发紫杉醇及其衍生物,以解决紫杉醇原料紧缺的问题。扩大紫杉醇的药源,主要有下列几个方面：全合成、半合成、结构改造、组织细胞培养、真菌发醇、生物合成、打插育苗和天然资源的利用和开发[1,2]。Nicolaou和Holton等人已经全合成成功,但由于合成过程复杂,成本太高,没有商业价值[3]。半合成是解决资源短缺的另＿途径,已得到…     

从柴胡的研究进展看中药鉴定的发展趋势

通过检索20多年来有关柴胡研究的文献报道，发现包括发展人工资源有关的资源调查、中药鉴别、组织培养、栽培技术占药用柴胡文献较多，以质量评价及约效学基础的化学成分研究发展也较快，分子生药学研究成为20年来柴胡研究的新趋势，从中可以看出中药鉴定研究的某些规律和趋势。     

肝炎病毒消毒剂应用现状

长期以来,对病毒性肝炎的防治,采取以切断传播途径为主导的综合措施。为此科学家广泛研究各种新的物理或化学消毒方法,以筛选出更多价廉、高效的化学消毒剂为目的,满足临床实际的需要。一、消毒剂的考核指标甲型肝炎病毒(HAV)已能组织培养,可以用组织培养及动物感染的方法来直接测定理化因子来考核消毒剂作用后对HAV灭活情况。乙型肝炎病毒(HBV)迄今不能培养,故消毒指标的研究仍然是一个值得探讨的课题。目前常以HBsAg抗原性消失作为HBV传染性消失的指标。消毒剂对HBsAg的型态破坏可用电镜观察等方法,如     

应用于临床的几种维甲酸类药物合成简介

自维生素A醋酸酯工业全合成至今,各国学者均合成了大量维生素A类衍生物,并进行了药量及临床等多方面的深入研究,希望能从中寻找到应用价值较高的新化合物。尤其在抗癌方面,发现个别维甲类衍生物对癌细胞的增生有强烈的抑制作用。国内徐喜平等1981年也完成了24个维甲酸衍生物的合成。近年也较多报道维甲类化合物在防癌、抗癌方面有较好的疗效。尽管人们在不断寻找对癌症有特殊疗效的新维甲类化合物,但至今仍未出现很理想并能广泛应用于临床的新药。由于维甲类是具有维A活性的视黄醇衍生     

霍山石斛组织培养及快速克隆繁殖技术

为药用霍山石斛野生资源的保护和快速克隆繁殖,以霍山石斛幼茎为外植体,利用植物组织培养技术,成功培养了大量的霍山石斛幼苗.研究了培养温度、pH、添加物和激素配比等组织培养条件和调控因素对霍山石斛幼芽增殖的影响.结果表明:在MS为固体培养基,激素组合为O.3 mg/L NAA和O.5 mg/L 6-BA,温度25℃,蔗糖浓...     

浅蓝霉素类化合物合成研究进展

浅蓝霉素类化合物是一类微生物产生的生物碱，其分子结构中多含有一个2,2'-联吡啶母核。活性研究表明该类化合物多数具有良好的抗菌、肿瘤细胞毒和免疫调节等生物活性，合成化学家对此类化合物进行了全合成及其合成方法学的探索与研究。本文综述了此类生物碱的合成研究进展，重点介绍了浅蓝霉素A和E的全合成方法以及合成此类化合物的意义，展望了合成此类化合物的良好前景。     

假烟叶树组织培养的甾体皂甙元和甙生物碱的分离和鉴定

一些茄属植物的组织培养可产生甾体皂甙元和甙生物碱。对假烟叶树(Solanum verbascifolium Linn)叶、茎和果实的化学已进行过研究.本文报道假烟叶树的组织培养,以获得合成甾体激素的重要资源——薯预皂甙元和茄解定.     

多肽的固相合成

多肽的全合成不仅具有很重要的理论意义,而且具有重要的应用价值.通过多肽的全合成可以验证一个新的多肽的结构;设计新的多肽,用于研究结构与功能的关系;为多肽生物合成反应机制提供重要信息;建立模型酶,以及合成新的多肽药物等.自Merrifield创立并发展了固相合成多肽的方法,使多肽合成领域取得了重大突破,对化学、生化、医药、免疫及分子微生物学等领域也都起了巨大的推动作用.     

喹诺酮类抗菌药物的合成研究进展

喹诺酮类抗菌药物是一类全合成的活性化合物,具有抗菌谱广、作用机制独特、高效低毒等特点,其发展已历经4代。综述喹诺酮类化合物的骨架合成方法及结构修饰研究的最新进展,简要介绍其中代表性化合物的抗菌活性及构效关系。     

展望分子生物学技术在银杏研究中的应用

从品种资源、栽培育种、组织培养3个方面探讨了分子生物学技术在银杏研究中的应用。     

展望分子生物学技术银杏研究中的应用

从品种资源、栽培育种、组织培养３个方面探讨了分子生物学技术在银杏研究中的应用。     

丝瓜属植物化学成分研究概况

综述了葫芦科丝瓜属植物果实、果皮、种子、花和地上部分的化学成分研究概况，并简要介绍了其药理和应用等。指出我国丝瓜属植物资源丰富，对其化学成分进一步系统研究，寻找新药、开发医疗、保健产品及充分有效地开发利用资源等奠定了基础。     

Notoamide E 的全合成

目的 对海洋真菌来源的notoamide E 进行全合成研究。方法 通过吲哚C-6位的高选择性溴化反应,Miyaura硼化反应,oxa-[3+3]环加成等关键反应步骤,完成目标化合物的合成。结果 以廉价易得的L-色氨酸甲酯盐酸盐为原料,经九步反应,以9.5%的总收率实现Notoamide E的全合成。