拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的疗效观察

目的探讨拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床效果。方法选取2011年1月—2014年3月在宝鸡市妇幼保健院接受治疗的261例乳腺癌患者,随机分为拉帕替尼组(82例)、曲妥珠单抗组(84例)和联合组(95例),3组患者中途各有3、2和1例停止治疗。拉帕替尼组口服拉帕替尼片,6片/次,1次/d;曲妥珠单抗组静脉注射注射用曲妥珠单抗,1次/周,前9周4 mg/kg,后9周2 mg/kg维持;联合组治疗方法是上述两组治疗方法的联用,3组均连续治疗18周。治疗后,观察3组患者临床疗效,同时比较3组治疗前后无进展生存率(PFS)、总生存期(OS)、中枢神经系统(CNS)转移情况、总反应率(ORR)、临床受益反应(CBR)以及不良反应变化情况。结果治疗后,拉帕替尼组治愈率为21.52%,控制率为51.90%;曲妥珠单抗组治愈率为24.39%,控制率为57.32%;联合组治愈率为45.74%,控制率为76.60%,3组治愈率比较差异具有统计学意义(P0.05),控制率比较差异具有统计学意义(P0.01)。治疗后,拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的PFS分别为41、43、55个月,联合组PFS比拉帕替尼组和曲妥珠单抗组均显著延长,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后随访期间拉帕替尼组(72例)、曲妥珠单抗组(76例)和联合组(83例)的PFS分别为24、26、36个月,联合组的PFS比拉帕替尼组、曲妥珠单抗组的均显著延长,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的CNS转移率分别为32.91%、29.27%、19.15%,联合组的CNS转移率明显低于拉帕替尼组和曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P0.05)。拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的ORR分别为56.96%、59.76%、76.60%,联合组ORR均高于拉帕替尼组、曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P0.05)。拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的CBR分别为43.04%、47.56%、69.15%,联合组的均高于拉帕替尼组、曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P0.05)。联合组的不良反应发生率显著低于拉帕替尼组和曲妥珠单抗组,差异比较具有统计学意义(P0.05)。结论拉帕替尼联合曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者具有较好的临床治疗效果,具有一定的临床推广应用价值。     

拉帕替尼联合顺铂对人卵巢癌细胞SKOV3生长的影响

目的探讨新型靶向治疗药物拉帕替尼联合顺铂(DDP)对人卵巢腺癌细胞株SKOV3的增殖抑制作用以及对磷酸AKT蛋白表达的影响。方法体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用MTT方法检测不同浓度拉帕替尼、DDP单用或者合用对细胞增殖活力的改变;用流式细胞仪进行细胞周期分析;用流式细胞仪检测SKOV3应用拉帕替尼前后磷酸化AKT(P-AKT)蛋白的表达。结果拉帕替尼及顺铂单独使用即对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞有增殖抑制作用,不同浓度的拉帕替尼与顺铂联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞的增殖抑制作用较单药组增强(P<0.05),与对照组相比有统计学意义(P<0.05);应用拉帕替尼前后P-AKT蛋白的表达有显著不同(P<0.05)。结论拉帕替尼联合顺铂可显著抑制SKOV3细胞株的增殖,其作用可能与P-AKT的表达有关,为其在卵巢癌上的应用提供了新的靶点和一定的理论基础。     

超临界二氧化碳流体制备拉帕替尼固体分散体的考察

目的 采用超临界二氧化碳(CO2)流体制备拉帕替尼固体分散体,提高拉帕替尼的体外溶出度.方法 考察载体种类、药载比、工艺条件(压力、温度、制备时间)对固体分散体中拉帕替尼溶出情况的影响,筛选制备工艺.结果 工艺条件为45℃、20 MPa、2 h时,药载量为35%的拉帕替尼-Soluplus固体分散体的溶出速率较原料药显著提高,在pH=1.0介质中90 min溶出率约97%.由差示扫描量热法和粉末X射线衍射法分析可知,拉帕替尼以无定形状态和微晶态分散于载体中.结论采用超临界CO2法制备的拉帕替尼-Soluplus固体分散体的体外溶出度较拉帕替尼原料药明显提高,工艺简单,为其工业化生产提供了基础.     

细胞凋亡激动剂β-拉帕醌的合成

目的:合成细胞凋亡激动剂β-拉帕醌.方法:以2-羟基-1,4-萘醌为起始原料,先制得中间体拉帕醇,再经浓硫酸环合得β-拉帕醌,结果:以总收率59.5%合成了细胞凋亡激动剂β-拉帕醌,结构经核磁氢谱(1HNMR)、质谱(MS)确证.结论:本合成路线反应条件温和,原料价廉易得,收率较文献有所提高.     

拉帕替尼（lapatinb）

拉帕替尼(lapatinb,GW572016)是2007年3月由美国食品药品管理局(FDA)批准上市的治疗晚期乳腺癌的新药。该药由葛兰素史克公司开发研制,商品名为Tykerb,为口服缓释片[1]。拉帕替尼是可逆的酪氨酸激酶抑制剂,其作用机制是抑制细胞内的EGFR(ErB1)和HER2(ErB2)的ATP位点,阻止肿瘤细胞磷酸化和激活,通过EGFR(ErB1)和HER2(ErB2)的同质和异质二聚体阻断下调信号[3-4]。拉帕替尼单药作为一线治疗药物的有效率为28%,而当其在曲妥珠单抗治疗失败后作为二线治疗药物时,仍具有8%的有效率。拉帕替尼与另一种乳腺癌治疗药卡培他滨一起使用,可…     

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌。我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述。     

细胞DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂吡喃萘醌诱导抗肿瘤药α拉帕醌和β拉帕醌的新机制

本研究目的是了解细胞内ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ抑制剂吡喃萘醌 (ｐｙｒａｎｏｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ)诱导抗肿瘤药α 拉帕醌 (ｌａｐａｃｈｏｎｅ)及 β 拉帕醌的机制。主要通过离体培养的鼻咽癌细胞 (ＫＢ)和依托泊苷 (ｅｔｏｐｏ ｓｉｄｅ)耐药亚系ＫＢ 7ｄ的使用为实验基础 ,进行细胞水平机制研究。结果表明 ,ＫＢ 7ｄ对α 拉帕醌表现为亚敏感性 ;这些发现支持细胞内拓扑异构酶Ⅱ催化抑制的可能性。值得注意的是 ,两种混合物均诱导细胞系中可逆性双链ＤＮＡ断裂增加 (2～ 3倍 ) ,而同时减少拓扑异构酶Ⅱ的表达。然而当治疗时间超过 1…     

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶拉帕替尼二甲苯磺酸酯的研究进展

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌.我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述.     

新药研究与开发

葛兰素史克公司的双靶向药拉帕替尼Ⅱ期临床结果显效　双靶向 (EGFR/Her 2 )抗癌药 ,葛兰素史克公司的拉帕替尼 (lapatinib) ,在对转移乳腺癌用Her 2靶向的曲妥珠单抗无效后改用该药的两次Ⅱ期临床试验中间结果显示有效。此结果在维也纳ESMO会议上提出 ,支持该药进行Ⅲ期临床试验。该药同时降低EGF受体 (ErbB1)和Her 2受体(ErbB2 )活性 ,此两种受体通过交联方式促进肿瘤生长。第 1次试验为 4 1例Her 2阳性女病人给予拉帕替尼 (15 0 0mg·d- 1) ,结果完全有效 1例 ,部分有效3例 ,2 4周病情稳定 3例 ,无病情发展活存者 17%。第 2次同…     

美国2007年批准的抗肿瘤、抗感染和抗病毒新药

2007年间,美国FDA共批准了17个新分子实体.其中包括4个抗肿瘤新药二甲苯磺酸拉帕替尼(lapatinib ditosylate/Tykerb.以下简称为拉帕替尼)、坦西莫司(temsirolimus/Torisel)、伊沙匹隆(ixabepilone/Ixempra)和尼洛替尼(nilotinib/Tasigna),2个抗感染新药热他莫林(retapamulin/Altabax)和多利培南(doripenem/Doribax)及2个抗艾滋病毒新药马拉韦罗(maraviroc/Selzentry)和雷特拉韦钾(raltegTavir potassium/Isentress).     

HPLC法测定二甲苯磺酸拉帕替尼片中拉帕替尼的含量

目的:建立测定二甲苯磺酸拉帕替尼(LD)片中拉帕替尼含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为KromasilC18,流动相为0.01mol·L-1K2HPO4缓冲液-甲醇(20∶80),流速为1.0mL·min-1,检测波长为262nm,进样量为20μL。结果:拉帕替尼检测浓度的线性范围为20.14～181.3μg·mL-(1r=0.9999);平均回收率为99.35%(RSD=0.38%)。结论:本方法操作简便快捷,结果准确可靠,可用于LD片的质量控制。     

029 新药研究与开发

葛兰素史克公司的双靶向药拉帕替尼Ⅱ期临床结果显效双靶向(EGFR/Her2)抗癌药，葛兰素史克公司的拉帕替尼(lapatinib)，在对转移乳腺癌用Her2靶向的曲妥珠单抗无效后改用该药的两次Ⅱ期临床试验中间结果显示有效。此结果在维也纳ESMO会议上提出，支持该药进行Ⅲ期临床试验。     

Lapatinib靶向治疗联合顺铂+卡培他滨化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌伴肺转移的价值分析

目的 观察人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌伴肺转移患者应用拉帕替尼(Lapatinib)靶向治疗联合顺铂+卡培他滨化疗方案的效果.方法 118例HER-2阳性乳腺癌伴肺转移患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各59例.对照组给予顺铂+卡培他滨化疗方案治疗,观察组在对照组基础上另予拉帕替尼治疗.对比两组...     

小分子受体酪氨酸激酶抑制剂-拉帕替尼

拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类激酶抑制剂,以甲苯磺酸盐水化物的形式存在。化学名称为N-(3-氯-4-{[(3-氟代苯)甲基]氧}苯)-6-[5-({[2-(甲磺酰)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃]-4-喹唑啉双(4-甲苯磺酸)一水化合物,分子量943.5。拉帕替尼为黄色固体,25°C水中溶解度0.007mg/ml,在0.1     

美AHPA宣布草药供应商就草药安全标签开展自我教育和病人公开其使用的草药的政策

2002年3月,美国草药产品协会(AHPA)董事会正式通过了该协会2001年10月提出的关于草药供应商开展自我教育和病人公开自己使用的草药的新政策。该政策首先建议草药补充剂使用者将他们     

拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效观察

<正>拉帕替尼(lapatinib)是一种口服的表皮生长因子受体(EGFR)及抑制HER1、HER2双靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。2007年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于HER-2阳性既往接受过曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。本研究回顾性观察了2013年5月至2014年5月就诊于山西省肿瘤医院乳腺科的25例晚期患者,探讨拉帕替尼联合卡培他滨在晚期乳腺癌中的作用。现报告如下。     

WHO发布《药用植物种植和采集规范(GACP)指南》

对于草药制剂来说,质量、有效和安全是尤为重要的。在过去10年里,草药以草药茶和食品添加剂的方式,用量在全球范围内迅速增长。随着对草药获益程度的认识,消费者越来越青睐于使用草药。根据生物多样性大会秘书处(Secretariats of the Con-vention on Biological Diversity,CDB)     

新型抗肿瘤药二对甲苯磺酸拉帕替尼及其临床特点和市场潜力

二对甲苯磺酸拉帕替尼单水合物(lapatinib distosylate monohydrate/Tykerb,以下简称为拉帕替尼)是一能够同时靶向人表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体-2(HER2)的小分子激酶抑制剂,它由GlaxoSmithKline公司开发并已于2007年3月获得美国FDA批准,用于合用Roche公司的卡培他滨(capecitabine/Xeloda)治疗已经接受过包括一种蒽环类药物、一种紫杉烷类药物和曲妥珠单抗(trastuzumab/Herceptin)在内在先疗法治疗且肿瘤过度表达有HER2的进行性或转移性乳腺癌.本文就此新型抗肿瘤药及其临床特点和市场潜力作一概要论述.     

国外报告4种草药的不良反应和相互作用

草药在国外越来越被人们所重视,美国也于1994年通过食品补充剂和教育法案(DSHEA)[1],规定除新食品补充剂成分外(指法案通过前未上市的食品成分),曾经用于食品补充剂的成分无需向FDA呈交上市前的材料.允许在草药说明书中说明对人体组织和机能的作用,如缓解疲劳、促进综合的身体素质.当前越来越多的美国人使用草药预防和治疗疾病[2].草药的不良反应和相互作用多数是未知的.医师必须警惕与草药有关的不良反应及相互作用,他们应该询问患者使用草药的情况.草药常因杂质(例如,过敏原、花粉和孢子)引起不良反应和药物相互作用,另外草药的用药量也可能增加不良反应.医生可能遇到患者正在使用草药,因此需要知道草药的作用,也应该知道草药的不良反应和药物相互作用.     

含有红花、姜黄、枣和阿魏属等植物草药的动物用滋补品

一种动物用的滋补剂含有红花属(Carthamus)、姜黄属(Curcuma)、枣属(Zizyphi)和阿魏属(Ferula)等植物草药以及乙醇和乳清。将前三种草药切碎,与后一种草药粉末混合,混合物浸入乙醇、水或其混合溶媒中,在40～70℃加热提取,过滤、所剩滤液即为滋补剂。该滋补剂既可在动物产仔前后口服,又可用于注射。