丹参抑制血小板聚集成分的构效关系及协同作用

目的分析丹参中酚酸类和丹参酮类成分对血小板聚集抑制作用的构效关系,并探究两类成分的协同作用。方法基于B3LYP/6-31G*优势构象,采用Gaussian 09W软件计算化合物的化学构型,使用QSAR模块及Orange软件计算影响化合物抑制血小板聚集作用的物理化学性质;基于构效关系,采用文献分析法分析两类成分的协同作用,并采用血小板聚集试验,验证丹参中丹酚酸类和丹参酮类化合物抑制血小板聚集的最佳协同比例。结果在2种主要的生物活性成分中,油水分配系数(lgP)是决定酚酸类化合物有效性的最重要因素,表面积(约)、lgP和水合能是决定丹参酮类化合物有效性的最重要因素;2种活性化合物的最佳协同比例为30(酚酸类)∶1(丹参酮类)。结论丹参的抗血小板活性与两类主要生物活性化合物的协同作用有关,lgP等结构参数能影响其抑制血小板聚集活性。     

DPP-4抑制剂的构效关系

据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation,简称IDF）统计,在2000年全球有糖尿病患者1.51亿,到2010年11月全球糖尿病患者已超过3亿,还有3亿人属于糖尿病的高危人群,而且正以每年新发700万患者的速度迅速蔓延。我国属于糖尿病易感人群国家,目前我国糖尿病患者数量占据全球的1／3,2008年的调查结果显示,在20岁以上的成人中,年龄标化的糖尿病的患病率为9．7％,随着糖尿病治疗药物的研究进展,目前临床使用的糖尿病治疗药物不仅有胰岛素、二甲双胍等传统药物,     

毒扁豆碱类似物抑制胆碱酯酶构效关系的研究

测定了２９个毒扁豆碱类似物的抑制胆碱酯酶活性，对其结构与抑菌活性强度、抑制时间及毒性之间的关系进行了探讨，结果表明：（１）去掉毒扁豆碱的第二个并吡咯环可保持抑酶活性并降低毒性和延长作用时间。（２）胺甲酰氧侧链氮原子上选用较长碳链烷基亦可保持抑酶活性并降低毒性和延长作用时间。（３）二氢吲哚环１位和３位选择较小的烷基取代基时活性较高。     

DPP-4抑制剂的构效关系研究进展

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种困扰全球的慢性病,近年来,糖尿病的发病率逐年攀升,成为21世纪人类健康的主要威胁之一.其中2型糖尿病是一类常见的慢性综合性疾病,占糖尿病患者总数的90％以上.     

酚类化合物抑制前列腺素环氧酶的构-效关系

本文研究了63种酚类化合物对羊精囊前列腺素环氧酶的抑制作用及其结构与抑制活性的关系。同时研究了酚类化合物对花生四烯酸盐引起的血小板凝聚作用的抑制过程。环氧酶活性及其抑制剂的 I_(50)值的测定是通过 YSI53型氧检测系统进行的。反应室内含有一定量活化环氧酶,花生四烯酸盐、苯酚以及被测的抑制剂。酶的活性以单位时间内氧浓度的变化表示。作者检测了四种I_(50)值在10μM 以下的酚类化合物:2,4,6-三甲基酚;2-     

血小板活化因子和肾上腺素对人血小板凝集的钙依赖性协同作用(英文)

AIM: To investigate the mechanism (s) involved in the synergistic interaction of platelet activating factor (PAF) and epinephrine. METHODS: Blood was obtained from healthy human subjects reported to be free of medications for at least two weeks before sampling. Aggregation was monitored at 37℃ using Dual-channel Lumi-aggregometer.The resulting aggregation was recorded for 5 min by the measurement of light transmission as a function of time.RESULTS: Platelet aggregation mediated by subthreshold concentrations of PAF (5-8 nmol/L) plus epinephrine(0.5-2 μmol/L) was inhibited by α_2-receptor blocker, yohimbine, and PAF receptor antagonist WEB 2086. This synergism was inhibited by calcium channel blockers, verapamil and diltiazem. In addition, platelet aggregation by co-addition of PAF and epinephrine was also inhibited by very low concentrations of phospholipase C (PLC) inhibitor (U73122; IC_(50)=0.2 μmol/L), the MAP kinase inhibitor, PD 98059 (IC_(50)=3 μmol/L), and cyclooxygenase(COX-1) inhibitors in     

多糖的构效关系

<正> 自60年代开始,人们发现了很多有生物活性的多糖,并开始探讨其结构以及结构与功能的关系,在构效关系方而,研究得较多的是多糖的化学结构与抗肿瘤、抗辐射、抗凝血以及降血脂等之间的关系,同时对多糖的作用机制也进行了广泛的研究。一、通过降解的方法提高多糖的活性典型的例子是从中药茯苓中提取的茯苓多糖(Pachyman)。Pachyman的基本结构为β(1→3)键的葡聚糖,小鼠抗肿瘤实验表明它不具抗肿瘤活性。经进一步分析其结构,发现Pachyman除主链β(1→3)外,还含有少量的β(1→6)键连的分枝,通过氧化、还原、水解等化学方法切断β(1→6)支链     

β-内酰胺类抗生素构效关系的研究——Ⅱ.青霉素类抗生素的亲水性和构效关系

本文用分子轨道理论研究了某些青霉素类抗生素的亲核活性。β-内酰胺酰基碳原子π轨道可极化率的大小是青霉素类碱水解开环反应能力的量度,也是预示青霉素类对革兰氏阴性菌的抗菌活性的重要参数。噻唑环上硫原子电荷集居的降低,将使青霉素与细菌细胞壁生物合成酶的作用减弱,而影响其抗菌活性。     

不同DPP-4抑制剂的构效关系和药代动力学特征

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文主要对已在国内上市的西格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀4种DPP-4抑制剂的构效关系以及药代动力学特点,吸收、分布、代谢、消除进行综述。     

对氨基二苯醚类似物抑制细胞色素P-450的定量构效关系

测定了一组对氨基二苯醚类似物延长小鼠戊巴比妥睡眠时间和体外抑制未经处理的小鼠肝微粒体催化氧化对硝基茴香醚脱甲基的活性。用逐步多元回归分析法导出了这些类似物体内和体外抑制细胞色素P-450(P-450)的活性与量化指数的定量构效关系(QSAR)。结果表明:对氨基二苯醚类似物体内和体外抑制P-450的活性均与最低未占据分子轨道能级(E_LUMO)、氨基氮原子的亲核超离域度(S_N(N))和醚氧原子的亲核超离域度(S_N(O))相关。这些类似物的代谢中间体(MI)与P-450形成P-450代谢中间体络合物(P-450-MI)可能是它们能够抑制P-450的主要原因。     

丹参酮类化合物对NB4细胞的增殖抑制与构效关系探讨

目的比较丹参酮类化合物对人急性早幼粒细胞白血病NB4细胞的体外增殖抑制作用,并探讨其分子结构与细胞毒性之间的关系。方法采用改良MTT法测定不同浓度的丹参酮类化合物与细胞共培养一定时间后对NB4细胞的增殖抑制作用;采用倒置显微镜观察其细胞形态。结果供试丹参酮类化合物均能有效抑制NB4细胞的增殖,其抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性。与NB4细胞共培养24 h后,二氢丹参酮Ⅰ与丹参酮Ⅰ的IC50值分别为1.86、3.62μg·mL-1,丹参酮ⅡA和隐丹参酮的IC50值均大于10μg·mL-1;共培养48 h后二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮的IC50值分别为0.65、1.41、1.83、5.41μg·mL-1;72 h后的IC50值分别为0.28、0.33、0.45、2.59μg·mL-1。结论 4种丹参酮类化合物对NB4细胞均具有增殖抑制作用,作用强度大小依次为二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮,提示丹参酮类化合物的A环为芳环时可增强细胞毒性,C环的呋喃环结构可能影响其细胞毒性。     

9种黄酮类化合物对肿瘤细胞的抑制活性及构效关系研究

目的研究9种黄酮类化合物对3种肿瘤细胞的增殖抑制作用及构效关系。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测黄酮化合物对Bel-7402(人肝癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)和HT-29(人结肠癌细胞)3种癌细胞模型的抗肿瘤活性。结果 9种黄酮化合物对3种肿瘤细胞具有抑制作用,其中木犀草素活性最显著(IC50:12.81,19.02,19.69),通过对9种黄酮化合物IC50值对比,发现黄酮母核、2,3位双键、5-OH和3′,4′-OH的存在对抑制肿瘤细胞的增殖具有显著的作用。结论黄酮化合物对肿瘤细胞的增殖抑制作用与其结构有一定的相关性,为以后黄酮化合物及其衍生物的研究提供参考。     

螺旋霉素类的构效关系

前言螺旋霉素(Spiramycin)是对革蓝氏阳性细菌、枝原体和弓型体有效的一种16员大环内酯抗生素的复合体。除螺旋霉素外,临床上还使用其乙酰衍生物。螺旋霉素包含Ⅰ(3-OH)、Ⅱ(3-O-乙酰)、Ⅲ(3-O-丙酰)三种主要成分。Omura等1969年通过与柱晶白霉素(leucomycin)A_3的配基部份比较,测定了螺旋霉素的结构和绝对构型。螺旋霉素结     

抗病毒物质的构效关系

在1950年间,Hamre 等开始系统地寻找抗病毒物质。50年代和60年代早期,随机筛选取得的经验是当时研究的内容。甚至现在,这种筛选抗病毒物质的方法仍不失它的意义。然而,由于有关病毒的结构和生物学特性的进一步认识,以及在近几年里对初期一些有效的抗病毒物质的作用机制的发现.在理论指导的基础上研究常常具有较重要的地位。     

氟喹诺酮的构效关系

近年来,喹诺酮类抗菌药物的研究发展十分迅速,出现了许多包括氟哌酸(1)、甲氟哌酸(2)、氟嗪酸(3)、环丙氟哌酸(4)、氟啶酸(5)、双氟哌酸(6)、特氟酸(7)、罗氟酸(8)、多氟哌酸(9)、多氟啶酸(A-61827,T-3262)(10)和氨氟哌酸(11)等结构的优秀抗菌药物。这类化合物在化学结构上均以A部分加上芳环或杂环的B部分为特征(12)。几乎所有临床应用的喹诺酮类化合物在其喹诺酮、萘啶环或苯并(?)嗪环的6-C位上都有氟原子存在,因此这类抗菌药统属氟喹诺酮类。本文将讨论从1970年至今报道的氟喹诺酮类的构效关系。构效关系     

利福霉素S的反应性和构效关系

1957年Sensi等人发现利福霉素,1963年Prelog等人阐明其分子结构以来,至今已发展成一族中等规模的抗生素。 利福霉素族中某些成员对革蓝氏阳性菌的强烈毒杀作用,尤其是对结核杆菌的杀灭过程和特异的生理作用,引起了临床医生的关注。世界上已有几种利福霉素被广泛用于治疗疾病,并取得显著疗效。 但是,人们在使用利福霉素过程中很快发现了耐药菌株,进一步研究利福霉素衍生物时又发现随衍生物上取代基的不同,其抗菌谱和生理作用均有相应改变。提示药物、细菌和人体三者间存在相关因素,因此人们必须探求新一代的利福霉素,以解决临床上新的要求。     

四环素的化学特性和一些构效关系

引言四环素族是最老的一族抗生素(事实上,它们是四十年代后问世的)。然而,至今仍被广泛地使用着。它之所以能应用这么久是由这族抗生素的特性所决定的,即它们具有广谱、低毒、几乎没有过敏反应(仅有极少量的光敏反应发生)、口服后吸收良好和成本低廉。四环素族抗生素的主要缺点是在含钙的组织中的沉积作用,从而污染和损坏骨骼和牙齿(因此,四环素族不宜于孕妇和12岁以下的儿童使用)。耐药性不时地发展也是它们的主要问题。自1950年至今,人们在四环素族方面做     

定量构效关系的解析和药物设计

前言为有效地进行新药开发,可考虑两种方法,一种是阐明与药物显效有关的机体结构功能,并在此基础上设计药物分子;另一种是在机体内药物显效的过程不明时,将已知化合物的构效关系列出数学式,并用以进行药物分子的设计。前一方法由于对象是复杂的机体,如取得成功,成果虽然很大,但通常技术和时间方面困难很多,着手进行的方法也各不相同,本文不予讨论。与此相反,后一方式系用计算机对现存的大量化合物的活性资料进行解析,定量地得出经验的构效关系,如果在机体方面主要因素可认为几乎相同的限     

查尔酮类化合物的药理作用和构效关系

叙述了查尔酮类化合物具有抗肿瘤、抗氧化及清除氧自由基，抗胃溃疡，抗菌，抑制磷酸二酯酶，抗脱发，促进毛发再生及抗病毒等多种药理活性的同时，揭示了与其部分活性相关的构效关系。通过对其进行更深入的研究，合成并筛选出生物活性强，特异性高且不良反应低的查尔酮类化合物，应用于临床是大有发展前景的。