基质金属蛋白酶-14与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-14和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的临床意义,并分析二者的相关性。方法选取2012年1月至2014年6月于我院口腔颌面外科诊治的69例OSCC患者作为OSCC组,同时选取43例口腔正常新鲜组织标本作为对照组。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测组织中的MMP-14及EMMPRIN mRNA的表达含量。结果 MMP-14mRNA、EMMPRIN mRNA在OSCC组中的相对表达量明显高于其在对照组中的相对表达量,差异具有统计学意义(t=8.198、9.624,P<0.01);OSCC组患者在年龄、性别因素中的MMP-14、EMMPRIN mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05),在伴有淋巴结转移的患者中均明显升高(t=2.909、2.156,P<0.05);且MMP-14、EMMPRIN mRNA在Ⅲ~Ⅳ期、中低分化的OSCC中表达均明显升高,差异具有统计学意义(t=3.376、2.667、3.027、2.399,P<0.05);MMP-14与EMMPRIN mRNA表达含量间相关系数为r=0.821,二者呈正相关性(P<0.01)。结论 OSCC组织中MMP-14和EMMPRIN的高表达状态均与肿瘤的病理分期、分化程度及淋巴结转移因素关系密切,两者的表达具有正相关性,提示MMP-14和EMMPRIN均参与了OSCC的浸润及转移过程,通过检测EMMPRIN及MMP-14mRNA表达含量可能有助于OSCC的病变程度及预后转归判断。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在血液肿瘤中的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellu-lar matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）又称CD147,是免疫球蛋白超家族（immunoglobulins su-perfamily,IgSF）的一个成员,主要包括T细胞受体,神经细胞黏附分子和MHC抗原等。     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制因子在肾细胞癌中的研究进展

肾细胞癌的侵袭和转移是一个复杂的病理过程,细胞外基质和基底膜降解以及新生血管形成是肾细胞癌侵袭和转移的关键环节,在这一环节中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)起着重要的作用。本文综述了基质金属蛋白酶及其抑制剂在肾细胞癌中的表达异常与肿瘤组织病理和其他临床资料的关系。青     

胎膜早破孕妇胎膜组织中基质金属蛋白酶9与金属蛋白酶组织抑制剂2和核因子κB的表达与意义

目的 探讨胎膜早破患者胎盘胎膜组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂2（TIMP-2）和核因子κB（NF-κB）表达变化及意义.方法 采用免疫组织化学法,实时定量聚合酶链反应法和免疫印迹法分别检测胎膜早破剖宫产病例45例（胎膜早破组）、正常妊娠择期剖宫产52例（未临产组）、足月自然临产组56例（临产组）孕妇分娩后胎膜组织中MMP-9、TIMP-2和NF-κB的表达水平.结果 实时定量PCR在未临产组,临产组和胎膜早破组中,MMP-9的相对表达量分别是（3.0±1.2）、（10.4±3.1）、（22.1±3.5）,TIMP-2的相对表达量分别是（7.1±2.7）、（4.6±2.0）、（3.6±1.8）,NF-κBP65在3组的相对表达量分别是（1.1±0.4）、（2.5±0.4）、（3.3±0.4）,3组数据比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;免疫印迹显示,未临产、临产和胎膜早破组的MMP-9在胎膜的IOD值分别为（29.5±1.2）、（68.7±3.1）、（167.2±4.8）,TIMP-1的IOD值分别是（61.1±4.1）,（32.2±2.7）,（7.3±3.0）,NF-κB P65的IOD值分别是（22.3±3.2）、（52.5±3.6）、（182.7±5.0）,3组数据比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 MMP-9在胎膜早破中起到关键性作用,MMP-9/TIMP-2的平衡失调可能间接导致胎膜早破,可能通过NF-κB信号通路发挥调控作用.     

基质金属蛋白酶-9在动脉粥样硬化血管中的异常表达

目的了解基质金属蛋白酶-9在Apo-E基因敲除小鼠的动脉粥样硬化斑块血管中的表达。方法 8只5周龄,雄性SPF级C57BL/6J小鼠为对照组(NS组)。8只相同周龄,雄性SPF级载脂蛋白E基因敲除(C57BL/6J-ApoE-/-)小鼠为实验组(FS组)。高脂(1%胆固醇+15%猪油)喂食15周,20周龄取材检测。结果 FS组和NS组体重分别为(29.10±2.53)g和(33.20±5.18)g,差异无统计学有意义(P>0.05)。FS组较NS组血清总胆固醇显著增高,分别为(13.52±1.58)mEq/L和(2.12±0.35)mEq/L,差异有统计学有意义(P<0.01)。NS组主动脉管壁正常,无AS斑块;FS组主动脉出现典型的AS斑块,胶原纤维明显减少。免疫组化显示NS组可见主动脉血管内、中膜MMP-9呈散在弱阳性表达;而其在FS组则是内膜表达明显增高,呈强阳性表达。FS组主动脉弓MMP-9在mRNA及蛋白水平的表达较NS组均明显增高。mRNA平均光密度值为(11.61±1.92)和(1.52±0.40),差异有统计学意义(P<0.05);蛋白平均光密度值为(190.40±102.71)和(40.19±26.83),差异有统计学有意义(P<0.01)。结论在高脂喂食的载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型中,MMP-9高表达可能与动脉粥样硬化斑块的形成和胶原纤维明显减少有关。     

基质金属蛋白酶-2和9在混合性结缔组织病单个核细胞中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2和9与混合性结缔组织病(MCTD)的关系。方法采用Western印迹方法,检测MCTD患者外周血单个核细胞(PBMC)中MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平。结果MMP-2、MMP-9在MCTD患者外周血PBMC中的蛋白表达水平明显高于健康对照组。结论MMP-2和MMP-9可能在MCTD的发生中起作用。     

中药调控核因子-κB（NF-κB）信号通路治疗银屑病的研究进展

银屑病是一种慢性自身免疫性皮肤病,其核心是免疫反应失调和角质形成细胞增殖异常。核因子-κB（NF-κB）在银屑病中是一种关键的调节信号通路,通过抑制NF-κB信号途径或下游转录因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）或白细胞介素-17（IL-17）/白细胞介素-23（IL-23）成为未来银屑病治疗的一个新方向。中药针对NF-κB信号通路在银屑病治疗中具有疗效确切、手段多样、不良反应小等优势。总结了中药调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/NF-κB、NF-κB/信号传导和转录激活因子3（STAT3）、Toll样受体4（TLR4）/NF-κB信号通路治疗银屑病的研究进展,以期为中药治疗银屑病提供更新策略。     

基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制剂-1在类风湿关节炎发病机制中的作用

目的观察基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1在类风湿关节炎(RA)滑膜组织及滑膜下组织的阳性表达,探讨其在RA发病中的作用。方法应用免疫组织化学ABC法检测65例RA组织MMP-2和TIMP-1表达情况,比较其在滑膜和滑膜下组织中的分布特点。另选取10例骨关节炎(OA)和7例半月板损伤的正常滑膜(NS)作对照。结果①MMP-2阳性表达率:RA 66%,OA 20%,NS 14%;TIMP-1阳性表达率:RA 63%,OA 30%,NS 0。②MMP-2在RA滑膜组织阳性表达率为40%,在滑膜下组织阳性表达率为61%;TIMP-1在RA滑膜组织的阳性表达率为60%,在滑膜下组织中的阳性表达率为35%。③MMP-2与TIMP-1之间,无明显的相关性表达。结论①MMP-2和TIMP-1在RA的发病机制中发挥作用;②RA滑膜的不同组织部位MMP和TIMP的表达存在差异。     

胶原关节炎大鼠滑膜组织核转录因子κB与白细胞介素1β和基质金属蛋白酶9相关性分析

目的 探讨白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、核因子κB(NF-κB)与类风湿关节炎发生发展的相关性.方法 构建Ⅱ型胶原诱导的胶原关节炎大鼠模型,分不同时点处死动物,检测滑膜细胞中IL-1β,NF-κB和MMP-9的表达,分析大鼠关节炎评分与滑膜细胞NF-κB、IL-1β、MMP-9的表达的相关性.结果 实验组造模前关节体积为(2.18±0.16)ml,造模后2、4、6周分别为(4.68±0.49)、(5.62±0.59)、(5.44±0.66)ml,与造模前比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);对照组造模前和造模后2、4、6周关节体积分别为(2.15±0.26)、(2.38±0.32)、(2.19±0.31)、(2.18±0.26)ml.造模后2、4、6周实验组大鼠关节体积与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).实验组大鼠造模后2、4、6周关节指数分别为(8.00±0.32)、(9.80±0.66)、(9.40±0.51),与对照组(均为0)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).大鼠关节指数与NF-κBp65呈显著正相关(r=0.593,P＜0.05);MMP-9与NF-κBp65呈显著负相关(r=-0.506,P＜0.05).结论 实验组大鼠滑膜组织中NF-κB与IL-1β表达水平显著高于正常对照滑膜组织,且与关节炎的评分有一定相关性;提示NF-κB在类风湿关节炎发病机制中起关键的调控作用.

Abstract：

Objective To investigate the corelation among interleukins-1β (IL-1β), matrix metalloproteinase 9 ( MMP-9), nuclear factor kappa B (NF-κB) and arthritis index (AI) in the development of arthritis, and to understand the pathology of synoviocyte. Methods Thirty-six female Wistar rats were randomly divided into two groups,namely the model controlled group and the normal controlled group; three subgroups were randomly divided into model group and controlled group. The model group rats were immunized with emuusified bovine type Ⅱ collagen in complete Freund'adjuvant by introdemal injection to induce collagen induced arthritis (CIA) on day1, day14 and day 28, while the controlled group were injected with saline at the same time. The model and the controlrats were killed at different times. We detected the expression and activation levels of IL-1β, MMP-9 and NF-κB in synovial tissue by immunohistochemistry. Then we analyzed the corelation between AI and the expression of IL-1 β, MMP-9 and NF-κB in the synovium and IL-6 and TNF-α in the serum. Results The joint volume of model group was (2. 18 ± 0. 16), (4.68 ± 0.49 ), (5.62 ± 0. 59), (5.44 ± 0.66 ) respectively before, 2, 4 and 6 weeks after setting up models. There were statistically significant differences between before and after setting up models ( P ＜ 0. 01 ).The joint volume of control group was ( 2. 15 ± 0.26), (2.38 ± 0.32), (2. 19 ± 0. 31 ), ( 2.18 ± 0.26 ) respectively before, 2, 4 and 6 weeks after making model. Through measuring joints sizes after successfully modeling 2, 4 and 6 weeks, there were statistically significant differences between model and control group( P ＜0.01 ). MMP-9 showed significant negative correlation with NF-κB P 65 ( r = -0. 506, P ＜ 0.05 ). Conclusions The expression levels of IL-1 β and NF-κB are significantly higher in CIA synovial than those in control group and show a positive correlation with AI. NF-κB plays acritical role in the pathology of RA via regulating inflammation reaction, facililating the prolifteration of synoviocyte and participating the reestablishment of articulation.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子基因对小鼠结肠癌细胞CT26侵袭的影响

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)基因对小鼠结肠癌细胞CT26侵袭的影响.方法 构建包含EMMPRIN基因编码框的真核表达载体pCMV-HA2-EMMPRlN,通过脂质体转染CT26细胞,经G418筛选,建立稳定表达EMMPRIN基因的CT26细胞株.对照组为CT26小鼠结肠癌细胞,EMMPRIN组为转染EMMPRIN的小鼠结肠癌细胞.通过体外侵袭实验,分析EMMPRIN CT26细胞侵袭力的改变.通过蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定及明胶酶谱实验分析过表达EMMPRIN,CT26细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)合成、分泌、激活的变化.结果 当EMMPRIN基因在CT26细胞稳定过表达后,侵袭实验的结果为EMMPRIN组(98±5)个细胞,对照组(48±6)个细胞(P＜0.01).蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定及明胶酶谱实验结果证实,EMMPRIN可明显促进CT26细胞MMP-2的分泌及激活,但对CT26细胞MMP-2的合成无影响.结论 EMMPRIN基因可明显促进小鼠结肠癌细胞CT26的侵袭,并可明显促进CT26细胞MMP-2的分泌及激活.     

核因子-кB在非小细胞肺癌中的研究进展

目前,全球范围内新发肺癌患者每年已经超过100万例[1],是发病率和病死率最高的恶性肿瘤,在中国死亡率也居首位。肺癌的主要病理类型包括非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌两大类,其中非小细胞肺癌占肺癌总数的80%-85%,多数患者确诊时已为晚期[2]。     

核因子κB信号通路在脓毒症中对多器官功能障碍影响的研究进展

脓毒症的定义是因机体对感染反应失调所引起的危及生命的器官功能障碍。目前普遍认为病原体的致病性在脓毒症中处于核心地位,但是仅仅靠病原体的致病性并不能完全解释宿主中过度激活的炎症反应及相应的器官功能障碍。越来越多的证据提示相关信号通路失调在脓毒症的发生发展中起着不可替代的作用,而核因子κB(NF-κB)则是调节宿主对感染反应的关键转录因子,并在脓毒症当中协调固有免疫及获得性免疫。本文查阅了近年来的国内外文献,就NF-κB信号传导途径及NF-κB传导通路与器官功能障碍之间的关系进行详细的阐述,以此为临床上脓毒症的诊断及治疗提供新的思路。     

重组人促红细胞生成素对大鼠脑出血后不同时期核因子-κB及基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 观察重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠脑出血(ICH)后不同时期核因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 Wistar大鼠随机分为3组:假手术组、模型组及rhEPO治疗组,制备大鼠脑出血的模型,采用免疫组化方法检测脑出血周围脑组织NF-κB和MMP-9表达的情况.结果 与假手术组相比,模型组各时间点出血周围脑组织的NF-κB和MMP-9表达均明显增加(P<0.001);与模型组相比,经治疗后,rhEPO组出血周围脑组织NF-κB、MMP-9明显下降(P<0.001).结论 rhEPO对脑出血后脑损伤有保护性作用.     

基质金属蛋白酶抑制基因RECK在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶抑制基因RECK在子宫内膜癌组织中和正常子宫内膜中的表达及其意义.方法 选取中国医科大学附属盛京医院2003年1月至2006年12月43例子宫内膜癌患者行广泛子宫切除术的标本石蜡切片和同期20例子宫脱垂患者手术切除的正常子宫内膜标本石蜡切片,对组织RECK采用免疫组织化学法检测.结果 ①RECK在细胞膜表达,内膜癌组织中RECK阳性表达率为51％;对照组RECK阳性表达率为80％,差异有统计学意义(P＜0.05).②Ⅰ期的子宫内膜癌组织中RECK的表达阳性率明显高于Ⅲ期(P＜0.05),而Ⅱ期与Ⅰ期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅱ期与Ⅲ期比较差异有统计学意义(P＜0.05);子宫浅肌层浸润者RECK表达阳性率高于深肌层浸润者(P＜0.05);子宫内膜癌病理分级间RECK表达差异无统计学意义;RECK在有淋巴转移和无淋巴转移组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ①RECK在正常子宫内膜中广泛表达,在子宫内膜癌组织中表达明显降低或不表达.②RECK可抑制子宫内膜癌的发生、浸润和转移.     

基质金属蛋白酶-9在冠心病中的作用研究进展

冠心病(coronary heart disease,CHD)是一种临床常见的慢性进展性疾病,由多因素综合所致,病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerotic,AS)。而冠状动脉粥样斑块的稳定性能很好地反映急性冠状动脉事件的可能性。研究不稳定斑块特点、寻找反映易损斑块的早期指标成为近年心血管疾病的讨论热点。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一种可以降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶,多在斑块肩部降解ECM,引起斑块破裂出血,引发急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS),并在冠状动脉重建过程中发挥重要作用。其中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)通过过度降解血管基底膜的主要结构成分——Ⅳ型胶原,介导了冠状动脉斑块的发生、发展和破裂,而最终导致临床严重后果。现就MMP-9在CHD中的作用作一综述。     

基质金属蛋白酶2、9及其组织抑制因子1在紫癜性肾炎中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶2、9（MMP 2、9）及其组织抑制因子1（TIMP 1）水平及比值变化在紫癜性肾炎（HSPN）发病机制中作用及与尿微量清蛋白（MA）的相关性。方法采用双抗体夹心ABCELISA法对36例单纯紫瘢、16例HSPN患儿进行血清MMP2、9和TIMP 1水平检测,免疫散射速率比浊法进行尿MA水平检测。与30例健康儿童对照。结果过敏性紫癜（HSP）患儿急性期血清MMP 2、9和TIMP 1水平及MMP 2、9／TIMP 1比值均增高,且HSPN组高于单纯紫癜组,单纯紫癜组高于健康对照组,组间差异具有显著性意义（P〈0．01或〈0．05）。MMP 2、9、TIMP 1水平及比值与尿MA水平呈明显正相关（r=0736,0．726,0581 Pa〈0．01）。且尿MA异常组（Ⅱ）较正常组（Ⅰ）增高更明显,组间比较有显著性差异（P〈0．01或0．05）。结论MMP 2、9、TIMP 1水平升高及比值失衡参与HSPN的发病过程,并与尿MA形成呈正相关。