疤痕霜皮肤安全性评价

摘 要 目的:探讨疤痕霜皮肤用药的安全性。方法: 用家兔皮肤进行刺激性试验(n=8),连续给药7 d后观察疤痕霜对皮肤有无刺激性;用豚鼠皮肤进行主动过敏性试验(n=40),观察疤痕霜是否会引起皮肤或全身的过敏反应。结果:疤痕霜连续涂抹3日后出现轻度红斑,停药后一周红斑可逐渐消退,疤痕霜对豚鼠皮肤均无红斑及水肿等过敏反应。结论:疤痕霜对皮肤有轻度刺激性,停药后可自行消退,疤痕霜无皮肤和全身过敏性。     

儿黄散白及胶双层膜对宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡作用及毒性、刺激性研究

目的 通过儿黄散白及胶双层膜（EHGBF）对人宫颈癌HeLa细胞增殖抑制及凋亡作用研究和急性毒性试验、皮肤刺激性试验、安全性试验,探讨其有效性和安全性。方法 采用MTT法考察不同浓度（0.1、1.0、5.0、10.0 mg/mL）的EHGBF、无白及胶儿黄散双层膜、白及胶双层膜及空白基质膜对HeLa细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测EHGBF对Hela细胞凋亡的影响;通过膜剂阴道给药大鼠急性毒性试验,对家兔完整皮肤及破损皮肤的刺激性试验,及对用药后家兔阴道取材肉眼观察及石蜡切片病理学观察,研究EHGBF对阴道刺激性。结果 空白基质膜对HeLa细胞无增殖抑制作用,EHGBF、白及胶双层膜、无白及胶儿黄散双层膜对HeLa细胞均发挥显著增殖抑制作用（P<0.05）,作用强弱为EHGBF > 白及胶双层膜 > 无白及胶儿黄散双层膜;经过1、5、10 mg/mL浓度的EHGBF处理后,HeLa细胞凋亡率与对照组比较均显著升高（P<0.05）;EHGBF在大剂量使用下无致死性,对皮肤及阴道几乎没有刺激性。结论 EHGBF可抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖并促进其凋亡,无急性毒性,对皮肤无刺激性,对阴道黏膜几乎没有刺激性,安全性较好。     

痛风康宁片对高尿酸血症的预防作用及机制研究

目的 采用多种实验模型评价痛风康宁片（TKT）对高尿酸血症的预防作用并研究其作用机制。方法 采用ig酵母膏联合ip氧嗪酸钾法制备大鼠高尿酸血症模型,酵母膏（20 g·kg^-1）连续ig 7 d,且于ig酵母膏第5天开始给药,设置对照组、模型组和 TKT 低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）组和苯溴马隆 27 mg·kg^-1组,对照及模型组给予等容量 0.5%CMC-Na,每天 ig给药 1次,给药第 3天（即 ig酵母膏第 7天）,ip注射氧嗪酸钾 200 mg·kg^-1造模。检测注射氧嗪酸钾后 2、4 h的血清尿酸浓度、尿量、尿液中尿酸排出量及肾脏中尿酸盐转运体 1（URAT1）、有机阴离子转运体 1（OAT1）、OAT3抗体表达,评价TKT对大鼠高尿酸血症的预防作用;采用次黄嘌呤诱导小鼠高尿酸血症模型,设置对照组、模型组和TKT低、中、高剂量（0.83、1.66、3.33 g·kg^-1）组及苯溴马隆 39 mg·kg^-1组,每天 ig给药 1次,连续给药 5 d,对照及模型组给予等容量0.5% CMC-Na,检测血尿酸、尿酸酶及黄嘌呤氧化酶（XOD）含量,评价TKT对小鼠高尿酸血症的预防作用;采用大鼠水负荷模型,设置对照组和TKT低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）组及氢氯噻嗪27 mg·kg^-1组,每天ig给药1次,连续给药 3 d,对照组给予等容量 0.5% CMC-Na,通过检测给药后 1、2、3、4、5 h 的尿量及给药后 5 h 内总尿量,评价TKT 对大鼠的利尿作用。结果 与模型组比较,TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）能明显降低大鼠血清尿酸浓度（P＜0.05、0.01）,明显增加尿酸排出量（P＜0.05、0.01）,明显增加肾脏OAT1的表达（P＜0.05、0.01）,1.15、2.30 g·kg^-1能明显减少肾脏 URAT1 的表达 （P＜0.05、 0.01）; TKT （1.66、 3.33 g·kg^-1） 能明显降低小鼠血清尿酸浓度 （P＜0.05、 0.01）,TKT（0.83、1.66、3.33 g·kg^-1）能明显增加尿酸酶含量（P＜0.05、0.01）;TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）能明显增加给药后不同时间点的尿量（P＜0.05、0.01）,明显增加给药后5 h总尿量（P＜0.05、0.01）。结论 TKT通过促进尿酸分泌、抑制尿酸重吸收及利尿作用,使血清尿酸浓度明显降低、尿尿酸排出量明显增加,显示对实验性高尿酸血症有明显的预防作用。     

阿加曲班不同给药方式超早期治疗急性缺血性脑卒中的疗效及安全性观察

目的 探索阿加曲班不同给药方式对超早期急性缺血性脑卒中患者的疗效及安全性。方法 回顾性选取2019年2月—2020年11月在肇庆市第一人民医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者64例为研究对象,根据给药方式不同将患者分为静脉滴注组（静滴组）和微泵＋静脉滴注组（微泵＋静滴组）,静滴组患者给予阿加曲班注射液,10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化钠注射液250 mL中,静脉滴注给药,每天2次,连续给药（7±1）d;微泵＋静滴组患者给予阿加曲班注射液,持续微泵（10 mL·h^-1）24 h或者48 h,其后采用10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化钠注射液250 mL中,静脉滴注给药,每天2次,连续给药（5±2）d。比较两组患者临床治疗效果及不良反应。结果 静滴组总有效率（55.88%）高于微泵＋静滴组（53.55%）,但差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者出院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均低于本组入院时NIHSS评分（P＜0.05）,两组间出院时NIHSS评分比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者出院时改良Rankin量表（MRS）≤1分的患者占比比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,静滴组占比更高。两组患者出院时MRS评分≤2分的患者占比比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均未发生出血事件及新发心脑血管事件。结论 阿加曲班静脉滴注给药治疗急性缺血性脑卒中的疗效显著,安全性高。     

注射用益气复脉（冻干）不同给药途径对心力衰竭大鼠的药效作用对比研究

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）不同给药途径对心力衰竭大鼠的药效。方法 将70只经腹主动脉结扎造成心力衰竭模型的SD大鼠随机分为7组：模型组（ig＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），YQFM尾iv低、高剂量组（ig 0.9%氯化钠注射液＋尾iv YQFM 464.3、928.6 mg·kg^-1，低剂量为临床等效剂量），益气复脉胶囊组（ig益气复脉胶囊246.3 mg·kg^-1＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），YQFM ig组（ig YQFM 464.3 mg·kg^-1＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），卡托普利片组（ig卡托普利片3.35 mg·kg^-1＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），联合给药组（ig卡托普利片3.35 mg·kg^-1＋尾iv YQFM 464.3 mg·kg^-1），另取10只进行切口不进行结扎SD大鼠为假手术组（ig＋尾iv 0.9%氯化钠注射液）。分别于给药后1 h的第1、3、5、7、14天眼内眦取血，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、内皮素（ET）水平；连续给药14 d，给药结束后对各组大鼠进行心脏超声检测；取出心脏，HE染色后观察病理变化。结果 与模型组相比，给药后1 d，YQFM尾iv低、高剂量组及卡托普利片组和联合给药组血清ANP水平显著降低（P＜0.05、0.01），YQFM尾iv低、高剂量组和联合给药组血清BNP、ET水平显著降低（P＜ 0.05）；给药后7、14 d，各给药组血清ANP、BNP、ET水平显著降低（P＜0.05、0.001）；各给药组的左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）、E峰与A峰的比值（E/A）均显著上升（P＜0.001）；各给药组心肌细胞病理变化有明显好转。与YQFM ig组相比，给药后1 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药后14 dYQFM尾iv低剂量组血清ANP水平显著降低（P＜0.05）；给药后1、7 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药后14 d YQFM尾iv低剂量组血清BNP水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；给药1 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药7、14 d YQFM尾iv低剂量组血清ET水平显著降低（P＜0.05、0.001）； YQFM尾iv低、高剂量组的E/A均显著升高（P＜0.05、0.001）。结论 不同给药途径的YQFM均可以对心力衰竭大鼠发挥治疗作用，尾iv途径比ig途径治疗效果更好，也能更早发挥药效。     

含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究

目的 对比研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系。方法 昆明种小鼠随机分为对照组,对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高,中,低剂量组,3种西药高、中、低剂量分别为266.24、425.98、681.57 mg/kg,柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1 437.70、2 300.31、3 680.50 mg/kg,每天给药1次,连续14 d,观察给药后小鼠一般状态,并分别在给药1、3、7、11、14 d检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）水平,计算肝脏、脾脏、胸腺和肾脏的脏器指数。结果 ig给予小鼠高、中剂量对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片后,ALT、AST、AKP及TBIL在给药1 d显著升高（P＜0.05）,3、7、11、14 d逐渐降低;ALB在连续给药1、3、7 d显著降低（P＜0.05）,11、14 d逐渐恢复到正常水平;肝脏系数在连续给药1、3 d显著升高（P＜0.05）,7、11、14 d恢复正常。3种西药低剂量以及柴芩清宁胶囊各剂量组连续给药1、3、7、11、14 d,小鼠血清ALT、AST、AKP、ALB、TBIL水平及肝脏、胸腺和脾脏脏器指数与对照组比较,均差异不显著。结论 小鼠连续ig不同剂量（1 437.70~3 680.50 mg/kg）柴芩清宁胶囊14 d,均未引起肝损伤;而较高剂量（425.98~681.57 mg/kg）对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片连续ig 14 d,可造成小鼠肝损伤,且呈现一定的“量-时-毒”关系。     

雾化吸入粉防己碱对博来霉素致肺纤维化大鼠的药效作用

目的 探讨雾化吸入粉防己碱对博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的药效作用。方法 将100只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、粉防己碱（5 mg·mL^-1）雾化10、30 min（单次实际给药剂量为0.072、0.220 mg·^kg-1）组，每组10只，并采用气管注入博来霉素方法制备大鼠肺纤维化模型，造模24 h后雾化给药。连续给药第14、28 d，观察大鼠肺系数、肺功能，HE染色后观察肺组织病理，Masson染色后观察胶原纤维变化，天狼星红染色检测大鼠肺组织中I型与III型胶原纤维；并采用Western blotting检测肺组织中波形蛋白（Vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达；酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠肺组织中羟脯氨酸（HYP）和纤连蛋白（FN）含量。结果 粉防己碱雾化后中位粒径为2.98 μm；给药28 d时效果更优，与模型组比较，雾化30 min组的气道阻力显著降低（P＜0.05），肺顺应性显著升高（P＜0.05），肺系数显著降低（P＜0.05）；肺泡炎症评分、肺纤维化评分显著降低（P＜0.05），I型和III型胶原纤维明显减少； Vimentin和TGF-β 1的表达显著下调（P＜0.01）；显著下调HYP和FN的水平（P＜0.05）。结论 雾化吸入粉防己碱具有抗大鼠肺纤维化作用，其中雾化给药28 d效果更优。     

重组人皮肤模型用于评价外用液体药用高密度聚乙烯瓶的原发性皮肤刺激性研究

目的 探讨重组人皮肤模型用于评价外用液体药用高密度聚乙烯瓶原发性皮肤刺激的可行性。方法 采用Epikutis^®3D表皮模型和EpiSkin^TM重组人皮肤模型对6批外用液体药用高密度聚乙烯瓶的原发性皮肤刺激进行检测,并与家兔法所得的结果进行比较。结果 2种重组人皮肤模型检测结果与家兔法检测结果均为无刺激性,体内外试验的一致率为100%。结论 重组人皮肤模型可用于外用液体药用高密度聚乙烯瓶的原发性皮肤刺激性检测。     

阿魏酸长期给药后对大鼠灌服氯沙坦钾的药动学影响

目的 研究长期给药阿魏酸对大鼠体内氯沙坦及其代谢物E-3174的药动学影响。方法 12只健康♂ SD大鼠随机分成2组（每组6只）,试验组每天灌胃50 mg·kg^-1阿魏酸,连续诱导7 d;对照组灌胃等体积0.5%CMC-Na。第8天给药30 min后,给予氯沙坦钾（5 mg·kg^-1）。分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,24 h大鼠尾静脉取血,血样处理后采用UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中氯沙坦及E-3174的浓度。结果 虽然2组大鼠体内氯沙坦各项药动学参数对比均无统计学意义,但是试验组大鼠体内E-3174的AUC（0-t）、AUC（0-∞）和Cmax显著增高（P<0.05）;CL/F、Tmax显著降低（P<0.05）。结论 大鼠长期给药阿魏酸后虽然未能引起氯沙坦原形药物药动学的变化,但可使其活性代谢产物E-3174代谢减慢,浓度增高,药时曲线下面积增大。     

青葙总皂苷对高血脂动物脂质代谢的影响

目的 探讨青葙总皂苷（CES）对高血脂动物脂质代谢的影响。方法 建立金黄地鼠、家兔高血脂模型,对实验动物血液和肝组织脂质指标和脂质过氧化指标进行检测,并对动物肝脏进行病理组织学观察。结果 经口给予CES 10~90 mg/kg两周,可降低高血脂金黄地鼠血清和肝脏组织中血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）含量（P<0.05或P<0.01）;经口给予高血脂家兔CES 6~24.0 mg/kg,给药10 d时,可降低血清TC和LDL-c含量（P<0.01）;给药20 d和30 d,不仅降低了血清TC、LDL-c含量（P<0.01）,还降低了TG含量（P<0.05）,表现出作用持续时间长而平稳的特点。同时,CES还可降低肝脏组织中TC、TG含量（P<0.05）和丙二醛（MDA）、血清脂肪酶（LPS）含量（P<0.05）。病理组织学观察显示：家兔模型组肝细胞胞浆内脂肪堆积明显,肝细胞受损程度严重,有大面积点状坏死现象。随着CES给药剂量的增加,肝细胞胞浆内脂肪堆积明显减少,肝细胞受损程度也明显减轻。结论 CES对动物高血脂脂代谢紊乱有明显治疗作用,其对高血脂脂代谢紊乱的治疗作用可能与其降低肝组织中MDA和LPS的含量有关。     

Evaluation of electric arc furnace‐processed steel slag for dermal corrosion,irritation, and sensitization from dermal contact

Electric arc furnace (EAF) steel slag is alkaline (pH of ~11–12) and contains metals, most notably chromium and nickel, and thus has potential to cause dermal irritation and sensitization at sufficient dose. Dermal contact with EAF slag occurs in many occupational and environmental settings because it is used widely in construction and other industrial sectors for various applications including asphaltic paving, road bases, construction fill, and as feed for cement kilns construction. However, no published study has characterized the potential for dermal effects associated with EAF slag. To assess dermal irritation, corrosion and sensitizing potential of EAF slag, in vitro and in vivo dermal toxicity assays were conducted based on the Organisation for Economic Co‐operation and Development (OECD) guidelines. In vitro dermal corrosion and irritation testing (OECD 431 and 439) of EAF slag was conducted using the reconstructed human epidermal (RHE) tissue model. In vivo dermal toxicity and delayed contact sensitization testing (OECD 404 and 406) were conducted in rabbits and guinea pigs, respectively. EAF slag was not corrosive and not irritating in any tests. The results of the delayed contact dermal sensitization test indicate that EAF slag is not a dermal sensitizer. These findings are supported by the observation that metals in EAF slag occur as oxides of low solubility with leachates that are well below toxicity characteristic leaching procedure (TCLP) limits. Based on these results and in accordance to the OECD guidelines, EAF slag is not considered a dermal sensitizer, corrosive or irritant. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.     

薄荷脑鼻腔原位凝胶剂的制备及安全性研究

目的 制备薄荷脑鼻用原位凝胶剂,并对其进行安全性考察。方法 采用去乙酰结冷胶为材料制备离子敏感性原位凝胶。考察鼻腔原位凝胶对蟾蜍鼻黏膜纤毛的毒性及大鼠鼻黏膜的影响;并进行家兔皮肤刺激实验和豚鼠皮肤过敏实验,观察皮肤反应并评分。结果 薄荷脑鼻用原位凝胶剂对蟾蜍鼻黏膜纤毛无显著毒性,对大鼠鼻黏膜形态及细胞分化无显著影响;对家兔完整皮肤无刺激作用,豚鼠皮肤无过敏反应。结论 薄荷脑鼻用原位凝胶剂具有制备工艺简便、纤毛毒性低、生理相容性好的优点,开发为经鼻给药系统可行性良好。     

Utility of MTT assay in three-dimensional cultured human skin model as an alternative for draize skin irritation test: approach using diffusion law of irritant in skin and toxicokinetics-toxicodynamics correlation

Purpose. A cytotoxicity assay using a three-dimensional cultured human skin model, Living Skin Equivalent-high (LSE-high) was evaluated as an alternative to the Draize skin irritation tests using animals. A relation between the cytotoxicity and calculated concentration of an irritant in skin was also evaluated. Methods. Colorimetric thiazoyl blue (MTT) conversion assay and a surfactant, cetylpyridinium chloride (CPC), were selected as a cytotoxicity assay and a model irritant. The fraction of dead cell number in the MTT assay or the Draize irritation score (in vitro and in vivo irritation data, respectively) was treated as a function of CPC concentration in the viable skin of LSE-high and guinea pig. Separately, in vitro permeations of CPC through the LSE-high or excised guinea pig skin were determined to calculate the average concentration of CPC in the viable skin using the Fickian diffusion theory. The obtained relations between the irritation scores and CPC concentration were evaluated by the Emax model (Hill equation). Results. CPC concentration showing 50% irritation (IC ₅₀) was similar for the MTT assay (18.9%) and Draize test (12.3%), and a good relationship (r = 0.981) was observed between the fraction of dead cell number and the Draize score. In contrast, IC ₅₀, 1.32%, for the MTT assay in LSE-high was much lower than that using guinea pig skin. We then corrected the results for the MTT assay using a ratio of IC ₅₀ in guinea pig skin against LSE-high, resulting in a good relation between both MTT results in guinea pig skin and LSE-high. Conclusion. The present results suggest that the MTT assay using LSE-high may be utilized as an alternative for the Draize test in animals for evaluating skin irritation.     

伤疡愈软膏皮肤毒性实验研究

目的 :考察伤疡愈软膏对动物皮肤的毒性作用。方法 :对健康家兔进行皮肤急性毒性实验、皮肤刺激性实验 ;对健康豚鼠进行皮肤过敏实验。结果 :伤疡愈软膏对家兔完整皮肤和破损皮肤均未引起急性毒性反应和刺激反应 ;对豚鼠完整皮肤无致敏作用。结论 :伤疡愈软膏用于临床安全、无毒。     

利多卡因凝胶对豚鼠的长期毒性试验研究

目的 研究30 d重复皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠产生的毒性反应。方法 利多卡因凝胶高、中、低剂量（40、20、10 g/kg）连续皮肤涂抹给药30 d,整个试验期间观察动物的临床症状,测定体质量和摄食量,分别于给药30 d及停药后14 d取部分豚鼠进行血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学检查。结果 豚鼠未出现因给药而引起的异常症状,各给药组豚鼠体质量增长和摄食正常;利多卡因凝胶在10、20 g/kg剂量下,豚鼠血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变;40 g/kg利多卡因凝胶导致豚鼠血清K⁺水平,肾上腺质量及系数明显增高（P<0.05）,但脏器未出现毒性病理改变;停药14 d后,上述异常指标恢复正常,也未见其他延迟毒性。结论 在本试验条件下,皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠无明显毒性,无毒反应剂量为20 g/kg。     

Genotoxicity,acute oral and dermal toxicity,eye and dermal irritation and corrosion and skin sensitisation evaluation of silver nanoparticles

Abstract

To clarify the health risks related to silver nanoparticles (Ag-NPs), we evaluated the genotoxicity, acute oral and dermal toxicity, eye irritation, dermal irritation and corrosion and skin sensitisation of commercially manufactured Ag-NPs according to the OECD test guidelines and GLP. The Ag-NPs were not found to induce genotoxicity in a bacterial reverse mutation test and chromosomal aberration test, although some cytotoxicity was observed. In acute oral and dermal toxicity tests using rats, none of the rats showed any abnormal signs or mortality at a dose level of ～ 2000 mg/kg. Similarly, acute eye and dermal irritation and corrosion tests using rabbits revealed no significant clinical signs or mortality and no acute irritation or corrosion reaction for the eyes and skin. In a skin sensitisation test using guinea pigs, one animal (1/20) showed discrete or patchy erythema, thus Ag-NPs can be classified as a weak skin sensitiser.     

消痤洁肤乳膏皮肤用药安全性实验研究

目的:评价消痤洁肤乳膏(含螺内酯和盐酸克林霉素)皮肤用药的安全性。方法:采用兔完整皮肤和破损皮肤分组涂布消痤洁肤乳膏和乳膏基质(每只1.0g)进行皮肤刺激实验(n=10);对豚鼠分组涂布消痤洁肤乳膏(每只0.2g)、乳膏基质(每只0.2g)、2,4-二硝基氯苯(每只0.2mL)进行皮肤致敏实验(n=50),2个实验均以红斑和水肿情况为评价指标;对大鼠分组涂布0.65、0.52、0.416g·kg-1的消痤洁肤乳膏和乳膏基质进行完整皮肤和破损皮肤的皮肤急性毒性实验(n=70),并设立对照组,观察各组大鼠7d内体质量变化、中毒反应及死亡情况。结果:消痤洁肤乳膏对兔完整皮肤及破损皮肤刺激强度、豚鼠致敏强度评分均为0,急性毒性实验中大鼠体质量变化无差异,未见死亡及中毒反应发生。结论:消痤洁肤乳膏是一种安全性较好的外用药。     

吲哚美辛乳剂对皮肤刺激性和过敏性研究

目的考察吲哚美辛乳剂的皮肤刺激性和皮肤过敏性,为临床安全用药提供依据。方法采用新西兰白兔进行皮肤刺激性实验,分为完整皮肤组和破损皮肤组,每组8只。采用同体左、右侧自身对比法,左侧给予吲哚美辛乳剂0.5g,右侧给予等量空白乳剂,连续给药14d。实验期间观察皮肤刺激反应,每组6只于末次给药后72h处死,取皮肤做组织病理检查,剩余2只于末次给药后14d取皮肤做病理检查。采用豚鼠进行皮肤过敏实验,于第0、7、14天给予吲哚美辛0.5g局部诱导,第28天在未给药豚鼠的肋腹部皮肤给予吲哚美辛0.4g以局部激发。结果吲哚美辛乳剂对兔正常皮肤和破损皮肤均有轻微刺激性,但停药后可恢复,对豚鼠皮肤无过敏反应。结论吲哚美辛乳剂在临床上不宜长期使用,需重点观察皮肤刺激性。     

甲磺酸帕珠沙星搽剂皮肤用药安全性实验

目的：对甲磺酸帕珠沙星搽剂进行皮肤急性毒性试验、皮肤刺激性试验及皮肤过敏性试验,以考察其皮肤用药安全性。方法：将甲磺酸帕珠沙星搽剂涂抹于家兔背部完整或破损区脱毛皮肤,观察给药后动物局部皮肤红斑及水肿等急性毒性和刺激性情况。采用致敏与激发接触甲磺酸帕珠沙星搽剂,观察豚鼠过敏反应。结果：甲磺酸帕珠沙星搽剂对家兔完整或破损皮肤无明显局部毒性或局部刺激性。对豚鼠皮肤无过敏反应。结论：甲磺酸帕珠沙星搽剂短期皮肤用药是安全的。     

阿立哌唑注射液肌肉刺激、溶血及过敏试验研究

目的 评价阿立哌唑注射液的肌肉刺激性,观察其否具有溶血、凝聚及过敏反应。方法 采用兔股四头肌sc给药,观察阿立哌唑注射液对注射局部肌肉的刺激性;采用2%兔血红细胞混悬液检查阿立哌唑注射液有无溶血和红细胞凝聚反应;采用豚鼠全身主动过敏试验（ASA）评价阿立哌唑注射液有无过敏反应。结果 阿立哌唑注射液对兔红细胞无溶血及凝聚作用;新西兰兔单次及连续7 d sc给予阿立哌唑注射液,均发现其对股四头肌有刺激作用,以肌纤维的变性坏死为主,肌纤维崩解消失,病灶内可见散在的炎细胞浸润,停药14 d后刺激反应消失;每只3.75、7.50 mg剂量下给予阿立哌唑注射液,豚鼠未见过敏反应。结论 阿立哌唑注射液未见溶血和过敏反应,较高浓度下可能会引起肌肉刺激性反应。