4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成及抗惊厥作用研究

目的筛选抗惊厥活性的化合物,寻找新型抗癫痫药物。方法以肉桂酸为原料,对其化学结构进行优化,合成了4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮。采用最大电休克发作实验(MES)测定其抗癫痫活性。结果采用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确定了化学结构。经药理活性筛选发现4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮具有抗惊厥作用。结论本合成路线简单、产物易分离,为开发新的抗癫痫药物提供了新思路。     

月桂酰阿立哌唑合成工艺改进

以7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮（2）为起始原料，与甲醛水溶液进行羟基亚甲基化反应合成中间体7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁氧基}-1-(羟甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮（3），然后再与月桂酸进行酯化反应得到（7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧}-3,4-二氢-2-氧-1(2H)-喹啉基）甲酯（1）。本研究建立的合成路线操作简单，原料易得，总收率约62%，最终化合物1的纯度在99.9%以上，具有工业化生产的前景。     

6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成

苯胺用3-氯丙酰氯酰化得到N-苯基-3-氯丙酰胺,在AlCl3作用下闭环得到3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮后,经HNO3/H2SO4硝化、Pd-C/H2还原反应得到6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮,总收率79%(按实际反应的苯胺计).     

(±)-瑞枯灵的合成

4-羟基-3-甲氧基苯乙胺和3-羟基-4-甲氧基苯乙酸经缩合、O-苄基保护得到2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-N-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺,在POCl3作用下进行Bischler-Napieralski环合反应后,不经分离纯化直接与氯甲酸甲酯进行N-酰化得到7-苄氧基-1-(3-苄氧基-4-甲氧基苯亚甲基)-6-甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸甲酯,再经Pd-C氢化脱苄基和用四氢铝锂还原得到(±)-瑞枯灵,总收率23%.     

盐酸地尔硫制备中的相转移N-烷基化

盐酸地尔硫(1)是疗效确切、副作用小的心血管药物,化学名为顺-( )-5-(2-二甲胺基)乙基-2-(4-甲氧基)苯基-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮盐酸盐,系从中间体顺-( )-2-(4-甲氧基)苯基-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂     

1-［1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基］-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐的光降解产物研究

研究1-［1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基］-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号P91024)遇光后颜色变暗的光降解产物。采用HPLC-MS及波谱分析鉴定光降解产物的化学结构，并经有机反应合成对照验证。P91024光降解的3个主要产物分别为溴化N-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉、1-［1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基］-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉和2-异丙基-6-甲氧基萘。     

2-苯乙基色酮的合成

本文报道了天然沉香成分2-(4-甲氧基)-苯乙基-6,7-二甲氧基苯基-吡喃-4-酮(A)和2-苯乙基-5,8-二羟基苯基-吡喃-4-酮(B)的合成。两个关键中间体(A_3)和(B_8)可从起始原料间苯二酚得到。它们分别与相应的酰氯反应,再经重排、环合得产物(A)和(B)。(A)和(B)的薄层、红外、核磁氢谱和质谱与天然品完全一致。     

天然多酚衍生物的合成、结构和酪氨酸酶抑制作用(英文)

以香草醛、茴香醛、染料木素和芦荟大黄素为原料合成一系列的衍生物,测定了衍生物(E)-1-(5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)乙酮的晶体结构,并对这些化合物的酪氨酸酶抑制活性进行了测定。研究结果表明,香草醛、茴香醛、染料木素和芦荟大黄素的IC_(50)值分别为68μM,49μM,343μM和160μM。与标准对照品曲酸(IC_(50)=35μM)相比,香草醛衍生物(E)-1-(5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)乙酮和芦荟大黄素衍生物4,5-二甲氧基-9,10-二氢蒽醌-2-甲酸具有更好的酪氨酸酶抑制活性,其IC_(50)值分别为18μM和21μM。     

新型6,7-二甲氧基-4-(2-氟苯氧基)喹啉类c-Met抑制剂的设计、合成及生物活性研究

基于卡博替尼(cabozantinib)和foretinib的化学结构,通过改变中间链,设计合成了一系列含有哌嗪酰胺的6,7-二甲氧基-4-(2-氟苯氧基)喹啉类c-Met抑制剂。这些化合物未见文献报道,其结构通过MS和NMR确证。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和MTT法测定了目标化合物对c-Met的抑制活性和对人结肠癌细胞(HT-29)、人肺癌细胞(H460)、人非小细胞肺癌细胞(A549)和人胃癌细胞(MKN-45)的细胞毒性。结果表明,4-(4-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1b)、4-(3-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1h)和4-(2-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1j)对HT-29、H460、A549和MKN-45细胞的抑制活性明显优于对照药卡博替尼。其中,化合物1h和1j对c-Met具有较强的抑制活性,其IC50值分别为0.007 2和0.009 8 μmol/L。     

利非斯特有关物质的合成

为优化利非斯特(1)原料药的质量控制，基于原研工艺合成了5个工艺杂质，分别是(S)-2-氨基-3-[3-(甲磺酰基)-苯基]丙酸盐酸盐(有关物质A)、5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-2,6-二羧酸-6-(3H-[1,2,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-酯-2-(叔丁基)酯(有关物质B)、(S)-2-(5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基)-3-[3-(甲磺酰基)苯基]丙酸乙酯盐酸盐(有关物质C)、(S)-2-(5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基)-3-[3-(甲磺酰基)苯基]丙酸盐酸盐(有关物质D)及2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酸(有关物质E)，其中有关物质B与有关物质C未见文献报道。另外，合成了对映异构体(R)-1，过程中得到7个对应的异构体中间体，可作为1原料药质量控制的杂质对照品。     

葫芦茶化学成分的研究

目的研究葫芦茶的化学成分。方法采用柱色谱技术对葫芦茶提取物进行分离纯化,采用波谱技术结合化学方法进行结构鉴定。结果与结论从葫芦茶中分离得到了8个化合物,分别鉴定为3,4-二氢-4-(4'-羟基苯基)-5,7-二羟基香豆素(1)、二氢槲皮素(2)、顺式对羟基肉桂酸(3)、反式对羟基肉桂酸(4)、原儿茶酸乙酯(5)、4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲酸(6)、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸(7)、对羟基苯甲酸(8)。结论化合物1~4均为首次从该植物中分离得到。     

云南血竭中的酚性成分(2)(摘要)

目的 :进一步研究以剑叶龙血树 (Dracaenacochinchinensis)树脂为原料的血竭的酚类化学成分。方法 :用SephadexLH -2 0 ,MCIgelCHP 2 0P及硅胶等层析材料进行柱层析分离 ,纯化 ,根据化合物的光谱数据 (IR ,UV ,FAB --MS ,1 3C-NMR ,1H -NMR和HMBCNMR)鉴定结构。结果 :从云南产血竭中又分离到 1 1个酚性化合物 ,分别鉴定为 :2 ,4 ,4’ -三羟基 -二氢查耳酮 ( 1 ) ,2 -甲氧基 -4 ,4’ -二羟基二氢查耳酮 ( 2 ) ,2’ ,4 ,4’ -三羟基查耳酮 ( 3) ,2 -甲氧基 -4 ,4’ -二羟基查耳酮 ( 4) ,2’ -甲氧基 -4 ,4’ -二羟基查耳酮 ( 5) ,2 ,4 ,4’ -三羟基二氢查耳酮 4 -O -β -D -葡萄糖苷 ( 6) ,6-甲氧基 -2 ,4 ,4’ -三羟基二氢查耳酮 ( 7) ,2 ,4 ,2’ ,5’ -四羟基二氢查耳酮 ( 8) ,2 ,4’ -二羟基 -4 -甲氧基二氢查尔酮 -( 5-1 ) -1 -(对 -羟基苯基 ) -3-( 2 ,4 -二羟基苯基 ) -丙烷 ( 9) ,2’ -methoxysocotrin -5’ -ol( 1 0 ) ,socotrin -4’ -ol( 1 1 )。结论 :化合物 2、6、8和 9为新化合物 ,其余化合物均首次从该植物中分离得到。     

抗真菌药 伊曲康唑(Itraconazole)

异名 Sporanox 化学名 (±)-1-仲丁基-4-[4-[4-[4-[(2 R,4 S)-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1 H,-1,2,4-三唑-1-基-甲基)-1,3-二氧戊环-4-基-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氢-3 H-1,2,4-三唑-3-酮     

阿立哌唑的合成

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐与4-溴丁酸乙酯经N-烷基化、硼氢化钠还原制得1-[(4-羟基)丁基]-4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪(5),5经对甲苯磺酰化得到的对甲苯磺酸4-[4-[(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁酯(6)与7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮缩合得到阿立哌唑,总收率约76%.     

5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮的合成

目的研究5-羟基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物的合成方法。方法以异香草酸甲酯为原料,通过烯丙基醚化、Claisen重排、氧化、西佛碱的制备、还原、分子内酯的胺解6步反应合成了5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮(1),总收率达55.0%。Schiff碱的制备、还原、酯的胺解3步在"一锅"内完成。结果合成了新的3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物,其结构经IR和1HNMR确认。结论设计的合成路线具有反应条件温和、操作简便、反应总收率高等优点。     

差不嘎蒿化学成分的分离与鉴定

目的研究差不嘎蒿的化学成分。方法利用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶等方法对差不嘎蒿的化学成分进行分离纯化,根据其理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果从差不嘎蒿中分离得到10个化合物,分别为5-羟基-7,4'-二甲氧基二氢黄酮(5-hydroxy-7,4'-dimethoxyflavanone,1)、3,5-二羟基-7,4'-二甲氧基二氢黄酮(3,5-dihydroxy-7,4'-dimethoxyflavanone,2)、异野樱素(isosakuranetin,3)、7-羟基-5,6-二甲氧基香豆素(umckalin,4)、5,7-二羟基-3,3',4'-三甲氧基黄酮(5,7-dihydroxy-3,3',4'-trimethoxyflavone,5)、5-羟基-6,7-二甲氧基香豆素(tomentin,6)、山奈酚-4'-O-甲醚(Kaempferol-4'-O-methylether,7)、泽兰黄素(eupatrin,8)、β-谷甾醇(β-sitosterol,9)、二氢槲皮素-4'-甲醚(taxifolin-4'-methylether,10)。结论化合物4、5、7、8、10为首次从该属植物中分离得到。     

银柴胡的化学成分

目的对石竹科植物银柴胡(Stellaria dichatomaL.var.lanceolataBge.)干燥根银柴胡提取物的化学成分进行分离和结构鉴定。方法银柴胡的乙醇提取物经过氯仿正丁醇水萃取,正反相硅胶柱色谱和HPLC分离,最终分离得到10个化合物,应用核磁共振技术鉴定了其结构。结果10个化合物分别被鉴定为5羟甲基糠醛(5(hydroxymethyl)2 furfural,Ⅰ)、5羟甲基2甲酰基吡咯(5(hydroxymethyl)2 formyl pyrrole,Ⅱ)、香草醛(vanillin,Ⅲ)、香草酸(vanillic acid,Ⅳ)、1(4羟基3甲氧基苯基)乙酮(1(4 hydroxy 3 methoxyphenyl)ethanone,Ⅴ)、1(3′甲氧基4′5′甲叉基二氧)苯基丙醇(1 hydroxy 1(3′methoxy 4′5′methylenedioxy)phenylpropanol,Ⅵ)、二氢阿魏酸(dihydroferulic acid,Ⅶ)、3,4二甲氧基苯丙烯酸(3,4 dimethoxycinnamic acid,Ⅷ)、7烯豆甾醇3棕榈酸酯(stigmast 7 en 3 ol palmitate,Ⅸ)、5,7二羟基二氢黄酮(pinocembrin,Ⅹ)。结论化合物Ⅰ、Ⅲ~Ⅷ、Ⅹ为首次从该属植物中分离得到。     

玫瑰石斛中的非生物碱类成分研究

从兰科石斛属植物玫瑰石斛Dendrobium crepidatum Lindx.的干燥茎中分离鉴定了10个化合物,分别为2个联苄类成分:4′-羟基-3,4,5,3′-四甲氧基联苄(1)和4,4′-二羟基-3,5,3′-三甲氧基联苄(2);3个有机酸衍生物:4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(3),对羟基苯甲醛(4),3-甲氧基-4-羟基反式肉桂酸二十四烷酯(5);其他类成分:4′,5,7-三羟基二氢黄酮(6),木栓酮(7),5α,8α-epidioxy-24(R)-methylcholesta-6,22-dien-3β-ol(8),β-谷甾醇(9)和胡萝卜苷(10)。化合物2~10均首次从该种植物中分离得到。     

7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺改进

目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺进行改进,并考察其收率。结果:7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证,总收率为43.5%,较改进前的20.2%提高了23.3%。结论:改进后的工艺更简单,条件更温和,适合实验室研究的批量制备。     

剑叶血竭素国产血竭中一个新的二聚查耳酮

目的　研究国产商品血竭的活性成分。方法　用甲醇提取,SephadexL-20,MCIgel和硅胶柱色谱进行分离纯化,用现代波谱学方法进行结构鉴定。结果　从国产雨林牌血竭的甲醇浸提物中得到9个查耳酮化合物,分别鉴定为:1-［5-(2,4,4′-三羟基二氢查耳酮基)］-1-对羟基苯基-3-(2-甲氧基-4-羟基苯基)-丙烷(1),2′-methoxysocotrin-5′-ol(2),socotrin-4′-ol(3),2-甲氧基-4,4′-二羟基二氢查耳酮(4),2,4,4′-三羟基二氢查耳酮(5),2,4,4′-三羟基-6-甲氧基二氢查耳酮(6),2′,4′,4-三羟基查耳酮(7),2-甲氧基-4,4′-二羟基查耳酮(8),2′-甲氧基-4′,4-二羟基查耳酮(9)。结论　1为一新的查耳酮二聚体,命名为剑叶血竭素(cochinchinenin),2-9为首次从该血竭中分离得到。