PAF受体拮抗剂的研究进展

目的综述血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)受体拮抗剂的研究进展。方法根据已报道的介绍PAF及PAF受体拮抗剂的相关文献,将诸多PAF受体拮抗剂分为天然及合成2类,合成类再按结构分相关类别具体介绍。结果 PAF参与人体很多生理活动,异常途径生成的PAF会引起很多疾病的发生,归纳总结迄今为止研发的多种PAF受体拮抗剂。结论为PAF受体拮抗剂进一步的研究提供参考。     

PAF拮抗剂的抗哮喘作用

概述PAF、PAF与哮喘的关系及PAF拮抗剂的抗哮喘作用,归纳了近年来临床用于哮喘的PAF拮抗剂的研究状况。     

PAF拮抗剂的展望

近10年来对血小板活化因子(PAF)结构的研究已获得显著进展。本文介绍PAF 拮抗剂的研究现况及前景。PAF 拮抗剂的药物应用临床前试验结果表明,PAF 急剧而大量生成可引致过敏性休克、内毒素休克、广泛炎症、变态反应、休克及缺血性障碍等,但发现PAF 拮抗剂对改善肾、心功能有效,因而可望作为药物而被应用。已进行Ⅰ期临床试验的PAF 拮抗剂药物     

血小板激活因子拮抗剂

血小板激活因子(platelet activatingfactor,PAF)为乙酰甘油醚磷酰胆碱(1-O-十六烷基/十八烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱)。特异性PAF拮抗剂有助于研究PAF的病理生理学作用。本文评论PAF拮抗剂的进展和讨论PAF的潜在作用。 PAF的药理学已证明PAF与血清病有关,它是炎症的自体有效递质,主要作用是增加血管的通透性。     

血小板活化因子的研究进展

血小板活化因子(PAF)是一种具有广泛生物活性的炎性介质。有人提出 PAF 似乎在变态反应的病理过程中起作用。而不同实验模型所得结果的不同,意味着当药理学家选择评价PAF拮抗剂     

一种高效、长效血小板活化因子受体拮抗剂SR27417的生化和药理活性

SR27417{N-(2-二甲氨基乙基)-N-(3-吡啶基甲基)[4-(2,4,6-三异丙基苯基)-2-噻唑基]胺}是新开发的血小板活化因子(PAF)拮抗剂系列中的第一个成员。这是[~3H]PAF与其在兔血小板上受体结合的一种高效的竞争性和选择性拮抗剂。它对于PAF结合的平衡抑制常数为57pmol/L,此值只有未标记的PAF本身的1/5。在体外,     

小鼠腹腔巨噬细胞PAF受体放射配基受体结合分析方法

目的　建立简便、快速的小鼠腹腔巨噬细胞PAF放射配基受体结合分析法 ,考察巨噬细胞表面PAF受体的特性。方法　以♂C5 7BL/ 6小鼠腹腔巨噬细胞为受体材料 ,[3 H] PAF为标记配基 ,非膜过滤法进行结合放射配基分离 ,液闪计数测定。结果　小鼠腹腔巨噬细胞PAF受体结合符合简单单位点受体结合模型 ,Scatchard分析求出的PAF受体结合参数Bmax=10 0 2fmol·1× 10 6cells-1,KD=3 2nmol·L-1。 [3 H] PAF与小鼠腹腔巨噬细胞PAF受体的结合呈现单一、饱和特点 ,并可被特异性PAF受体拮抗剂BN5 2 0 2 1竞争性抑制。结论　利用小鼠腹腔巨噬细胞贴壁特性 ,采用非滤过法处理细胞 ,能够在保持受体生理学活性的状态下 ,用于特异性PAF受体拮抗剂的筛选     

百余种中草药抗血小板活化因子作用的初步观察

<正> 血小板的过度活化与血栓性疾病、动脉粥样硬化、过敏反应等多种病理过程有关。在促进血小板活化的诸因素中,近年发现的血小板活化因子(Platelet-Activating Factor,PAF)是作用最强者。因而,寻找特异而强效的PAF拮抗剂有可能对有关疾病的防治提供适宜的药物。本文观察了百余种中草药的不同提取物对PAF活性的影响。     

血小板活化因子及其受体拮抗剂

<正> 血小板活化因子(Platelet Activating Fac-tor,PAF)为具有广泛而强烈生物活性的磷脂化合物,除对血小板的活化作用以外,PAF在循环、呼吸、消化及生殖等各系统也具有重要作用,可引起各系统的一系列病理改变。近年来,随着对PAF活性研究的不断深入,PAF拮抗剂的研究也引起人们极大兴趣,并取得相当进展。     

SRI63—441对内毒素和血小板激活因子致肺损伤作用的影响

大鼠颈外静脉注射内毒素和血小板激活因子(PAF)均可诱发严重肺水肿,肺血管外水量,肺泡灌洗液中蛋白浓度、细胞计数和多形核粒细胞分类均显著增高。PAF受体拮抗剂SRI63—441对内毒素和PAF所致肺水肿和肺泡灌洗液细胞学变化有部分改善作用。     

海风藤新木脂素类成分对缺血再灌注鼠脑损伤的保护作用

目的　探讨血小板活化因子 (PAF)受体拮抗剂海风藤新木脂素类成分对鼠脑梗死面积、局部脑血流量 (rCBF)及神经功能缺失征象的影响 ,并与传统的PAF受体拮抗剂银杏苦内酯相比较。方法　利用TTC染色结合球积仪、氢清除法组织血流计和临床神经功能评分标准等方法 ,分别对缺血、缺血再灌注及海风藤新木脂素类成分、银杏苦内酯治疗组鼠脑梗死面积、rCBF、神经功能缺失征象进行观察和比较。结果　海风藤新木脂素类成分、银杏苦内酯药物治疗组脑梗死面积较缺血再灌组明显减小 ,同时药物能改善缺血侧皮质rCBF的下降 ,并显著减轻脑缺血后的神经功能缺损。结论　海风藤新木脂素类成分与传统的PAF受体拮抗剂银杏苦内酯均具有显著的脑保护作用     

海风藤新本脂素类成分对缺血再灌注鼠脑损伤的保护作用

目的：探讨血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂海风藤新木脂素类成分对鼠梗死面积、局部脑血流量（rCBF)及神经功能缺失征象的影响，并与传统的PAF受体拮抗剂银杏苦内酯相比较。方法：利用TTC染色结合球积仪、氢清除法组织血流计和临床神经功能评分标准等方法，分别对缺血、缺血再灌注及海风藤新木脂素类成分、银杏苦内酯治疗组鼠脑梗死面积、rCBF、神经功能缺失征象进行观察和比较。结果：海风藤新木脂素类成分、银杏苦内酯药物治疗组脑梗死面积较缺血再灌组明显减小，同时药物能改善缺血侧皮质rCBF的下降，并显著减轻脑缺血后的神经功能缺损。结论：海风藤新木脂素类成分与传统的PAF受体拮抗剂银杏苦内酯均具有显著的脑保护作用。     

银杏内酯B对血小板活化因子引起的巨噬细胞趋化及细胞骨架改变的影响

目的考察银杏内酯B(ginkgolide B，BN52021)对血小板活化因子(PAF)引起的小鼠腹腔巨噬细胞趋化反应和丝状肌动蛋白(F-actin)聚合作用的影响。方法Boyden小室法检测化合物对巨噬细胞趋化的影响；流式细胞术检测特异性标记的巨噬细胞中F-actin的变化。结果PAF可显著刺激小鼠腹腔巨噬细胞产生趋化效应，PAF受体拮抗剂BN52021(0.01 nmol·L^-1～0.1 μmol·L^-1)可明显抑制该作用。此外，在含钙缓冲液中，BN52021可显著抑制PAF引起的丝状肌动蛋白聚合。结论BN52021可能通过抑制丝状肌动蛋白的聚合作用，从而抑制PAF引起的巨噬细胞趋化，并且这种作用是钙依赖性的。表明BN52021的抗炎作用途径之一是抑制PAF诱导的趋化作用。     

蛋白激酶C抑制剂对血小板激活因子活性的抑制作用

本文观察了蛋白激酶C（PKC）抑制1－（5－异喹啉磺酰基）－2－甲基哌嗪（H－7）和槲皮素对血小板激活因子（PAF）体内作用的影响，结果发现：特异性PAF受体拮抗剂WEB2086可有效抑制内毒素（LPS）的致死毒性，进一步说明PAF是内毒素休克的重要介质；ivPAF可诱导小鼠腹腔毛细血管通透性增高（1．0μg／Kg）或死亡（25μg／Kg），PKC抑制剂H－7、槲皮素对二者都具有显著的抑制作用，且显著相关，提示H－7刊槲皮素抑制PAF毒性与保护内皮细胞有关；PAF在体内对小鼠的毒性和对微血管的损伤．可能与PKC有关。     

几类非甾体抗炎药物的研究进展（一）

白三烯（LT）抑制剂和受体拮抗剂、血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂和合成酶抑制剂、磷脂酶A2（PLA2）抑制剂都是非甾体抗炎药，通过 抑制炎症介质活性或拮抗其受体，阻断或减轻炎症过程。应用该类药物对治疗炎症疾病有良好前景。本综述了它们近年来的研究进展。     

一种新的血小板活化因子拮抗剂E-6123

现认为支气管敏感度增高和哮喘发作均与嗜酸性细胞增加有关。人体血小板活化因子(PAF)通过多个途径影响嗜酸性细胞,例如改变细胞内钙的外流,细胞裂解或诱发产生趋药性。PAF拮抗剂能特异性地阻抑嗜酸性细胞移行。E—6123是一种具有PAF拮抗作用的噻吩并二氮(艹卓)类化合物,它在动物体内对PAF所引起的支气管收缩等具有强力的抑制作用。作者研究了本品对PAF所致肺嗜酸性细胞浸润的影响。试验动物为体重250～480g的雄性Hartley豚鼠。对抗原吸入组豚鼠先静注适量的经10倍稀释的抗卵白蛋白豚鼠血清使其被动致敏,于次日再静注2.5mg/kg美吡拉敏,5min后将豚鼠置于盒内令其吸入0.3mg/ml的卵白蛋白或生理盐水超声雾化液,每次10min。对照组给予气雾剂溶媒雾化吸     

海风藤酮治疗脑梗死的活体磁共振成像与波谱研究

目的研究血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂海风藤酮治疗脑梗死的作用机制,并与传统的PAF受体拮抗剂银杏苦内酯相比较。方法采用磁共振成像与波谱技术原位动态观察海风藤酮对活体鼠脑组织损害程度、神经递质方面的影响。分别对缺血再灌注组及海风藤酮、银杏苦内酯治疗组鼠脑组织缺血、水肿及氮-乙酰天门冬氨酸(NAA)与乳酸(Lac)等代谢产物变化进行观察和比较。结果在缺血60m in再灌注1、3、6 h海风藤酮均能减小高信号区的体积,有效减少脑缺血后Lac/(PCr+Cr)比值的上升和NAA/(PCr+Cr)比值的下降,与银杏苦内酯治疗组差异无显著性(P>0.05),与缺血再灌组相比较差异有显著性(P<0.01)。结论海风藤酮与传统的PAF受体拮抗剂银杏苦内酯均具有明显的缺血后脑保护作用,磁共振成像与波谱技术可为缺血再灌注后神经脑保护剂作用机制的研究提供精确的神经影像学信息。     

杨梅素对血小板活化因子拮抗的作用

目的研究杨梅素对血小板活化因子（PAF）的拮抗作用。方法以放射配体结合试验观察［³H］PAF与家兔血小板受体特异性结合的作用；以分光光度法测定PAF诱发血小板粘附的强度；以Fura-2荧光分光光度法测定兔多形核白细胞（PMNs）内钙离子浓度。结果杨梅素可浓度依赖地抑制［³H］PAF与血小板受体的特异性结合，其IC₅₀分别为 34.8，85.7和118.6 μmol·L^-1；该药可明显抑制PAF诱发的血小板粘附及PMNs内游离钙浓度的升高，且呈明显的量效关系，其抑制血小板粘附的IC₅₀为 13.1 μmol·L^-1。结论杨梅素具有抗PAF作用，为一新的PAF受体拮抗剂。     

从桃花心木种子中提取有抑制血小板聚集作用的苦楝三萜类

作者在PAF拮抗剂的研究中发现,从桃花心木Swietenia mahogani种子中分离出来的28个苦棟三萜类化合物(tetranor-triterpenoids)中有6个新化合物能强烈地抑制由PAF诱导的血小板聚集。这6个化合物是:桃花心木素A(swietemahonin A)(1).桃花心木素D(2),桃花心木素E(3).桃花心木素G(4),3-氧-乙酰桃花心木内酯(3-O-acetylswietenolide)(5),和6-氧-乙酰桃花心木内酯(6-O-acetylswietenolide)(6)     

血小板激活因子在大鼠肝脏缺血预处理中的作用

目的探讨缺血预处理(IP)在肝组织缺血再灌注(I/R)损伤的保护机制及血小板激活因子(PAF)在其中的作用。方法采用大鼠原位半肝缺血再灌注和缺血预处理模型,缺血前通过肠系膜静脉分别注入PAF(3μg/kg)和PAF拮抗剂BN52021(5 mg/kg),观察分析血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肝组织脂质过氧化物产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量、肝组织病理改变、中性粒细胞(PMN)计数及电镜观察等各项指标。结果I/R导致明显的肝损伤,IP减轻肝I/R损伤,BN52021能模拟IP的保护作用,大剂量PAF可以抵消IP的保护作用。结论IP对鼠肝I/R有明显的保护作用,IP期间产生一定量的自由基,对随后的I/R的保护作用具有重要意义。PAF参与了肝IP的作用过程,其作用是通过影响氧自由基产生和PMN与血管内皮的黏附而实现的。PAF的降低可能是肝IP的保护机制。