Fas/FasL介导的凋亡与Graves病的相关研究

近几年的研究发现细胞凋亡（Apoptosis）是一种受细胞内特定基因操纵、调控的细胞自杀行为，在胚胎发育、造血、免疫系统的成熟以及维持正常组织和器官的稳定等方面均发挥重要的作用。而凋亡相关蛋白Fas及其配基（FasL）介导的细胞凋亡在机体的生长发育、内环境稳态方面起重要作用。现已证实，Fas／FasL介导的细胞凋亡参与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发病过程，尤其与桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺上皮细胞（TEC）的破坏密切相关。Graves病（GD）是另一种常见的AITD，其发病机制主要涉及到体液免疫及细胞免疫的异常。我们对GD患者外周血中Fas／FasL介导的细胞凋亡进行研究，从细胞凋亡水平探讨GD的免疫病理及发病机制。     

细胞凋亡与自身免疫性甲状腺疾病

细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程。自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）、特发性黏液水肿、无症状萎缩性甲状腺炎，其中GD和HT临床上常见。近十几年人们从细胞凋亡角度对AITD的发病机制进行了研究，本文就细胞凋亡与GD、HT的关系进行综述。     

Graves病和桥本甲状腺炎患者甲状腺原位凋亡和Fas/FasL的表达

目的:探讨正常人、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺细胞(TEC)凋亡率的差异,并观察凋亡相关蛋白的表达情况。方法:TUNEL法检测3种甲状腺组织的TEC凋亡率;免疫组化检测TEC凋亡蛋白Fas、FasL表达情况,RT-PCR检测FasmRNA表达的差异。结果:GD和HT患者TEC凋亡率显著高于正常对照(P<0.05),HT患者TEC凋亡率较GD患者也显著升高(P<0.05),FasL在正常、GD和HT甲状腺组织中存在连续性表达,但Fas在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的表达水平显著高于正常甲状腺组织,以HT的Fas表达水平最高(HT与正常对照相比,P<0.01;GD与正常对照比,P<0.05)。结论:凋亡可能在AITD的发病中起一定作用,Fas及其配基系统是与AITDTEC凋亡相关的蛋白。     

凋亡相关蛋白 PDCD5在 Graves′病患者中的表达

目的：通过检测凋亡相关蛋白 PDCD5在 Graves′病（GD）患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达情况,探讨程序性死亡因子5（PDCD5）与 GD 发生发展之间的关系。方法采用 Western blot 方法测定50例 GD患者和30例健康对照者 PBMC 中 PDCD5的蛋白表达。结果与健康对照者比较,PDCD5蛋白在 GD 患者 PBMC中的阳性表达率和表达水平均升高,其中 PDCD5的表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05）,且 GD 患者高 T3水平（T3≥4 ng／mL）者 PDCD5蛋白的表达显著高于低 T3水平（T3＜4 ng ／mL）者（P ＜0．05）。结论PDCD5在 GD 患者 PBMC 中表达升高,并且随着病情加重表达逐渐增加,提示 PDCD5可能与 GD 淋巴细胞凋亡异常有关,参与了GD 的发病过程。     

凋亡调控基因的表达和良性前列腺增生症

良性前列腺增生症(BPH)是中老年男性的常见病,其发病机制至今仍未完全阐明。目前大量的研究已证实前列腺增生症的发病过程中发生了细胞凋亡的异常改变,细胞增殖凋亡失衡作为BPH的众多发病机制之一,其研究正在不断深入。Bcl-2和凋亡抑制蛋白是细胞凋亡过程中起关键调控作用的两类基因家族,它们的异常表达在BPH发病中所起的作用也越来越受重视。通过认识BPH的细胞凋亡及其相关调控基因的作用机制,对基础研究及药物靶点的筛选都有一定的指导意义。     

Graves病研究新进展

Graves病(GD)是甲亢中最常见的类型,其发病机制今仍未阐明,近年来细胞因子和细胞凋亡在GD发病机制的研究中受到了重视;治疗方面的研究也取得了重大的进展,但是,治愈率仍然有限。本文就Graves病流行病学、发病机制、治疗等研究进展予以综述。     

自身免疫性甲状腺疾病患者血浆中可溶性Fas水平测定

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)包括Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT),其病因主要与甲状腺上皮细胞体液免疫和细胞免疫紊乱有关.细胞凋亡在自身免疫性疾病发病机制中起非常重要的作用.Fas是一种存在于细胞表面的介导细胞凋亡的受体分子,有二种形式:膜Fas和可溶性Fas(sFas),膜Fas和其配体结合可导致细胞凋亡,可溶性Fas释放到外周血中可以抑制细胞凋亡.细胞凋亡与甲状腺疾病的关系在文献中很少报道,本文通过测定AITD患者与正常人血浆中sFas水平,了解sFas与AITD发病机制的关系.     

Graves病患者血清可溶性凋亡相关蛋白Fas检测的临床意义(附47例报告)

目的探讨Graves病(GD)患者外周血可溶性凋亡相关蛋白Fas(sFas)的变化特点及其临床意义.方法采用酶联免疫吸附法检测47例治疗不同时期GD病患者和20例正常人外周血血清sFas的含量.结果①GD患者血清sFas含量明显高于正常对照(P＜0.01);与GD初发组相比,GD缓解组和临床痊愈组患者血清sFas逐步降低,彼此之间存在显著性差异(P＜0.01);②血清sFas与GD患者促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平呈显著正相关(r=0.41,P＜0.05),而与患者年龄、甲状腺激素(FT3、FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)之间无明显相关关系.结论 GD患者体内存在sFas的异常表达,由此加重甲状腺肿大和局部免疫功能的紊乱,在GD的发生发展中发挥重要作用.     

Graves病甲状腺组织中凋亡蛋白Fas、FasL、Bcl-2和 Bax的表达研究

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL、Bcl-2和Bax与Grayes病(GD)发病机制的关系。方法:GD甲状腺组织54例来源于我院1979～1999年的手术患者,对照组正常甲状腺组织10例取自手术切除甲状腺腺瘤的瘤旁组织,采用免疫组化SP法检测GD和正常甲状腺组织Fas、FasL、Bcl-2、Bax的表达,应用Mias99图像分析系统对检测结果进行定性及定量分析。结果:GD甲状腺细胞Fas、FasL、Bcl-2及Bax表达增高,其阳性颗粒面积、平均光密度及积分光密度均明显高于正常甲状腺(P<0.01);GD组甲状腺组     

细胞凋亡与自身免疫性甲状腺病的关系研究进展

自身免疫性甲状腺病(AITD)是一组由T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,以Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)为代表,是人类最常见的自身免疫性疾病。遗传因素与环境因素的复杂相互作用导致该病的发生。近年随着基础研究的不断进展,提出甲状腺细胞凋亡与AITD的发病亦有一定的关系,认为细胞死亡受体的激活及调节细胞凋亡的因子参与AITD的发病过程。细胞凋亡,又称细胞程序化死亡,是机体防御遗传损伤,维持正常发育,器官组织正常代谢和免疫调节所需的一个生理过程。细胞凋亡的不足和增加与人类许多增生性疾病和自身免疫疾病相关。本文…     

Graves病细胞免疫学机制的研究进展

Graves病(Graves' disease,GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,其发病机制及病因尚不十分明确,目前普遍认为GD的发病与免疫学、遗传学、表观遗传学及环境等因素有关,而免疫因素在GD的发生发展中发挥着至关重要的作用。近年来,研究发现多种免疫细胞参与了GD的发病过程,这为GD的诊疗提供了新的思路。多项研究表明,辅助性T细胞和调节性T、B细胞的异常表达以及细胞因子的异常分泌与GD的发病有关。因此,本文就辅助性T细胞和调节性T、B细胞在GD中的作用进行综述。     

凋亡相关蛋白Livin、HSP90α在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)是临床上最常见的自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITD),但其发病机制尚未完全阐明.近年研究发现,细胞凋亡受体的激活及调节细胞凋亡的因子参与AITD的发病过程[1].大量研究证实Livin、HSP90α是体内重要的抗凋亡因子[2-3],Livin蛋白主要通过抑制caspase途径、激活TAK1/JNK1信号转导途径发挥抗凋亡作用[4],HSP90α蛋白通过阻止细胞分裂来发挥抗凋亡作用[5].关于Livin和HSP90α在GD及HT患者甲状腺中的表达情况,目前国内外均未见报道.本研究应用免疫组化S-P法对GD及HT甲状腺组织中凋亡相关蛋白Livin、HSP90α的表达进行研究,从细胞凋亡水平探讨GD和HT的发病机制.     

细胞凋亡相关因子在SLE发病中所起的作用

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,其发病原因复杂。随着研究的深入,SLE与凋亡(apoptosis)的关系渐渐成为近年来研究的热点。SLE与淋巴细胞及其亚类的凋亡异常或缺陷及凋亡物质的清除障碍有密切的关系。本文就细胞凋亡的相关因子在SLE发病中的作用作一综述。1 Fas/FasL蛋白F     

碘化钠和IL-1β对人甲状腺上皮细胞TRAIL表达的影响

目的 研究不同浓度碘化钠(NaI)和白细胞介素-1β(IL-1β)对体外培养的原代人甲状腺上皮细胞(TEC)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达及凋亡的影响,探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的可能发病机制.方法 收集正常、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织进行原代细胞培养,以不同...     

程序性死亡因子5在Graves病和桥本甲状腺炎中表达的初步研究

目的探讨促凋亡基因PDCD5 mRNA在初诊Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达。方法半定量RT-PCR法测定50例GD和30例HT患者PBMC中PDCD5 mRNA表达的阳性率和表达水平。结果GD和HT患者PBMC中PDCD5 mRNA表达的阳性率和表达水平均高于正常对照组,其中HT患者PDCD5 mRNA表达的阳性率显著高于正常对照组（P〈0.05）,GD、HT、正常对照三组间PDCD5 mRNA表达水平差异有统计学意义（P〈0.01）,HT组PDCD5 mRNA表达水平显著高于GD组（P〈0.01）。患者PDCD5 mRNA表达水平与甲状腺微粒体抗体（TM-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）呈显著正相关（P〈0.01）,与血清T4水平及｜lgTSH｜呈显著负相关（P〈0.05）。结论PDCD5 mRNA在GD和HT患者PBMC中表达升高,可能与GD和HT淋巴细胞凋亡异常有关。     

Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的：研究Graves病（GD）和桥本氏甲状腺炎（HT）组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况，探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法：采用免疫组化技术，检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果：Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas和FasL的表达程度呈正相关。结论：从正常到GD再到HT，Fas/FasL的表达逐渐增高，说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制，也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

Fas/FasL在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,其特征为自身反应性T、B淋巴细胞功能亢进,产生过量的自身抗体和损伤因子,造成多器官免疫损伤,其发病机制至今尚未明确。近年来大量研究发现,外周血淋巴细胞凋亡异常与SLE的发病密切相关[13],而Fas FasL是介导细胞凋亡的主要信号分子之一,参与了免疫调节作用[4],因此Fas FasL的异常与SLE的发病机制的相关性受到高度关注。本文从SLE与凋亡异常、Fas FasL与SLE的关系及Fas FasL参与SLE免疫损伤等方面阐述Fas FasL在SLE中的作用。1SLE与凋亡异常凋…     

自身免疫性甲状腺疾病与细胞凋亡

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是常见的器官特异性自身免疫性疾病。主要包括桥本甲状腺炎(HT)、Graves′病(GD)和产后甲状腺炎(PPT)。AITD的发生与细胞凋亡密切相关并受多种调节因素影响。本文就AITD(包括Graves眼病)与细胞凋亡的关系简要综述。     

Graves 病患者外周血淋巴细胞亚群及其增殖反应的检测分析

采用单克隆抗体间接免疫荧光法检测40例不同病期的 Graves 病(GD)患者外周血淋巴细胞亚群。结果表明:GD 患者发病期,外周血 CD_3~+、CD_8~+细胞百分率均明显低于正常人(P<0.05,<0.01),CD_4~+/CD_8~+比值和 B 细胞百分率明显增高(P<0.01);具有 GD 家族史的缓解病人,异常持续存在,而无 GD 家族史的缓解病人 T 淋巴细胞亚群恢复正常。此外,GD 患者外周血单个核细胞对PHA 增殖应答能力低下。说明 GD 患者外周血淋巴细胞数目和功能均存在异常。提示患者的细胞免疫和体液免疫改变与发病机理有关。     

Graves病患者外周血细胞凋亡、NO、NOS水平的变化及临床意义

目的探讨Graves（CD）患者细胞凋亡、NO、NOS的变化及相互关系与甲状腺免疫紊乱的关系。方法选取49名受试对象,其中GD组28例,正常对照组21例。分别测定细胞凋亡、NO、NOS的含量。结果GD组细胞凋亡、NO、NOS水平均明显高于正常对照组（P〈0．01）。直线相关分析显示,细胞凋亡与NO、NOS呈明显正相关（r=0.438,P〈0.01;r=0．496．P〈0．01）。结论GD患者外周血细胞凋亡与NO、NOS的变化密切相关,可介导免疫紊乱;调控NO与NOS可能利于GD病情的转归。