中药复方药动学研究进展

通过对中药复方药动学研究的相关文献的研读,综述了中药复方药动学研究的常用方法及不断涌现的一些新学说和新方法,讨论了目前中药复方药动学研究的难点及热点,阐明了中药复方药动学研究的重要性.     

中药复方药动学研究进展

中药复方是中医用药的主要形式。它基于辨证的思想观点,按照“君、臣、佐、使”的组方原则、“相须、相使、相恶”的作用规律,选择恰当的药物定量配伍而成,是中医辨证论治理论的具体体现。药动学则以研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄为目的,所得参数可以增强临床用药可控程度,提高有效性,增加安全性,减少毒副作用。中药复方药动学的研究有助于揭示复方药效的物质基础、方剂组方原理及配伍规律,     

中药复方药动学的研究进展

目的:为中药复方药动学的研究提供参考。方法:查阅近10年来有关中药复方药动学研究的国内、外文献,对其研究方法和存在困难进行分析、总结,并提出今后的努力方向。结果与结论:中药复方药动学的研究方法主要有体内药物浓度法和生物效应法,其研究有自身的特殊性,但仍存在不少问题。我们应运用相关技术揭示中药复方的作用机制和内在过程,建立符合中药复方特征的药动学研究与评价技术体系。     

阿霉素不同剂量静脉注射的药动学及其临床意义

采用ＨＰＬＣ法测定１４例肿瘤患者使用不同剂量阿霉素的血药浓度，并计算药代参数。４０ｍｇ／ｍ２和２５ｍｇ／ｍ２两组的血药峰浓度、ＡＵＣ、Ｖｃ差异有显著性。阿霉素的药代动力学存在明显的个体差异，血药峰浓度、Ｖｃ、Ｋ１２与疗效相关。     

中药复方药动学研究概述

随着中药有效成分及单方药动学研究的不断深入。中药复方药动学的研究越来越受到医药学者们的重视。现通过查阅近几年来有关中药复方药动学研究的国内外文献,对其研究进展进行综述,希望能为解决其中一些关键问题的方法提供新的思考途径。     

复方盐酸曲马多人体药动学研究

目的:研究复方盐酸曲马多的人体药动学。方法:10名健康志愿者口服复方盐酸曲马多1片(每片含盐酸曲马多37.5mg,对乙酰氨基酚325mg),用高效液相色谱-荧光法测定血浆中曲马多的浓度,计算药动学参数。结果:口服复方盐酸曲马多片1片后AUC0~24为(1361.61±441.79)ng·h·mL-1,AUC0~∞为(1555.04±582.51)ng.·h·mL-1,Cmax为(134.81±33.96)ng·mL-1,tmax为(1.9±0.57)h,t1/2为(7.63±2.02)h。结论:本方法可用于复方盐酸曲马多人体药动学研究。     

中药复方药动学研究的新思路

近年来,在中医药理论的指导下,针对中药复方药动学提出了一系列的研究思路。本文综述了关于中药复方药动学研究的新思路,并加以评述。     

中药复方药动学研究方法概述

概述中药复方药动学研究的几种方法,包括生物效应法、血药浓度法、中药复方多效应成分整合药动学及中药复方药动学-药效学结合模型,阐明各自的特征及优缺点,并对中药复方药动学研究方法的发展进行总结和展望。     

苯磺酸氨氯地平片的血药浓度测定及其药动学特征

目的建立测定氨氯地平血药浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,并用于研究苯磺酸氨氯地平片在健康志愿者体内的药动学特征。方法以乙腈-水-甲酸(80∶20∶0.5)为流动相,采用大气压化学电离源,选择反应监测方式进行正离子检测。内标物为盐酸苯海拉明,对18名健康志愿者服药后不同时间的氨氯地平血药浓度进行测定。结果氨氯地平的线性范围为0.2~16.0μg.L-1,定量下限为0.2μg.L-1。所有血浆分析样品的日内、日间精密度均<10%,重现性良好。健康受试者口服10 mg氨氯地平后的主要药动学参数tmax为(8.2±2.2)h,ρmax为(5.01±2.17)μg.L-1,t12为(48.8±24.2)h,AUC0→t为(196±53.0)μg.h.L-1,AUC0→∞为(243±89.3)μg.h.L-1。结论本方法选择性强,灵敏度高,能满足氨氯地平制剂的临床药动学研究需要。     

复方新诺明的不良反应及其防治

复方新诺明是一磺胺类复方制剂,是目前临床上有效地防治全身性细菌感染的化学药物之一,适用于尿路感染、呼吸道感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎等,但近年来有关该药不良反应的报道有增多趋势。为提高对该药的认识,加强用药的合理性,本文对复方新诺明的不良反应做一综述。１　泌尿系统由于该药在尿中药物浓度高,且在酸性尿中溶解度降低,故长期大剂量使用复方新诺明,该药可在泌尿道内析出结晶,引起结晶尿、血尿、尿闭、尿少等症状。何氏报道［１］６０岁男患口服２片复方新诺明后出现下腹胀痛排尿困难,即给予导尿１０００ｍｌ后症状…     

食物对复方缬沙坦片中缬沙坦人体药动学特征的影响

目的:研究食物对复方缬沙坦片中缬沙坦人体药动学的影响.方法:采用随机交叉试验设计,10名男性健康志愿者禁食12 h后空腹或进食后口服复方缬沙坦片2片(每片含缬沙坦80 mg),反相高效液相色谱法测定血浆中缬沙坦的浓度.结果:受试者空腹和进食后口服复方缬沙坦片,血浆中缬沙坦的主要药动学参数:Cmax分别为(4.238±0.822)和(2.984±1.230)mg·L-1,tmax分别为(2.70±0.63)和(3.20±1.38)h,AUC0→∞分别为(32.06±7.14)和(25.39±7.60)mg·h·L-1,CL分别为(5.247±1.310)和(6.981±2.623)L·h-1.结论:食物对缬沙坦的药代动力学特征有显著影响.     

复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征

目的:研究复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征。方法:采用双交叉实验设计,将12名健康受试者随机分为2组,先接受第1周期低剂量给药,即分别单次口服受试制剂(复方依那普利非洛地平缓释片,每片含非洛地平5 mg和马来酸依那普利5 mg)1片和2种单方参比制剂(马来酸依那普利片,含马来酸依那普利5 mg;非洛地平缓释片,含非洛地平5 mg)各1片,然后分别每日口服受试制剂1片和2种单方参比制剂各1片,连续7 d。第1周期结束后,2组再交叉进行第2周期研究,给药方案同第1周期。随后进行高剂量研究,即2组所有受试者均单次口服受试制剂2片。采用液质联用法测定人血浆中非洛地平、依那普利及其活性代谢物依那普利拉的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析。结果:单次低剂量给药研究中,受试者分别口服受试制剂与合用2种单方参比制剂所测得的非洛地平、依那普利和依那普利拉的各药动学参数均无显著差异(P>0.05);多次低剂量给药研究中,除口服受试制剂者的依那普利拉Tmax比口服参比制剂的受试者平均提前0.6 h左右(P<0.05)以外,其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);单次低、高剂量给药的药动学数据显示:所有受试者血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的AUC和Cmax均随给药剂量提高而增大,除接受高剂量受试制剂者的依那普利Tmax较接受低剂量的受试者平均延迟0.4 h左右(P<0.05)以外,两者间的其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);各药动学参数在男性和女性受试者间无显著差异(P>0.05)。结论:该研究建立的人血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的LC-MS测定方法的准确度、精密度、稳定性及线性关系等均符合生物样品的分析要求,适用于复方依那普利非洛地平缓释片人体药动学研究;口服受试制剂与同服2种单方参比制剂的体内药动学过程基本一致。     

自制复方洛伐他汀-烟酸缓释片及其人体药动学研究

目的 自制复方洛伐他汀-烟酸缓释片,并参照美国KOS公司的原研药对其处方工艺和人体药动学进行初步评价.方法 以释放度筛选烟酸缓释骨架组成,以溶出度试验确定洛伐他汀制剂组成,并按常规双层压片技术制备本品.分别以释放试验和释放度检测评价本品的体外释放行为;以高效液相色谱-质谱-质谱联用检测分析健康志愿者空腹及进食后的主要药动学参数.结果 本品以HPMC、PVP为烟酸缓释层骨架,以L-HPC为洛伐他汀常释层崩解剂,经双层压片技术成功制得.体外释放结果为:洛伐他汀30min溶出度≥80%,烟酸释放量2h为30%、4h为50%、8h为80%,f2值>50.人体药动学研究结果为:洛伐他汀单剂量进食组达蜂时间(Tmax)为(1.75±0.42)h、血药峰浓度(Cmax)为(2.12±0.67)ng/mL、半衰期(t1/2)为(11.21±7.60)h,单剂量空腹组Tmax为(1.90±0.74)h、Cmax为(1.49±0.60)ng/mL、t1/2为(12.2±7.65)h;烟酸单剂量进食组Tmax为(3.17±1.05)h、Cmax(317.3±407.1)ng/mL、t1/2为(10.39±5.26)h,单剂量空腹组Tmax为(1.63±0.48)h、Cmax为(247.3±312.9)ng/mL、t1/2为(11.54±5.01)h:结论本研究制得的产品表现为洛伐他汀速释、烟酸缓释的特性,体外释放曲线与原研药对照品一致.     

新型栓剂制备工艺及其药动学特征研究进展

目的对近年来国内外新型栓剂的制备工艺及药动学特征研究进展进行概述。方法检索国内外新型栓剂的相关文献,以控制栓剂中药物的释放为切入点,着重论述其制备工艺设计及药动学特征。结果与结论新型栓剂具有缓控释的特点,可以提高药物的生物利用度,较传统的普通栓剂具有明显的优势。     

复方赖诺普利片人体药动学考察

目的：研究复方赖诺普利片在健康人体内药动学特征。方法：单剂量：空腹口服复方赖诺普利片1片（每片复方赖诺普利片含赖诺普利10mg、氢氯噻嗪12．5mg）。多剂量：多次给药连续9d，每天服药1次．每次1片。采用LC-MS法测定血浆中赖诺普利、氢氯噻嗪的浓度，计算药动学参数．以考察复方赖诺普利片多剂量口服达稳态过程和稳态药动学特征。结果：单剂量口服受试制剂：赖诺普利的tmax为（7．3±1．2）h；Cmax为（42．5±6．8）μg·L^-1；t（1/2）为（8．6±1．8）h；MRT为（20．1±3．0）；AUC（0-72）为（545．1±147．4）ng·h·L^-1。氢氯噻嗪的tmax为（2．8±0．7）h；Cmax为（81．6±22．7）μg·L^-1；t（1/2）为（13．7±2．0）h；MRT为（10．4±2．0）；AUC（0-48）为（679．8±280．7）ng·h·L^-1。多剂量口服受试制剂：赖诺普利的AUCss为（576．9±124．4）ng·h·L^-1，Css-max为（47．7±13．2）μg·L^-1，Css-min为（6．2±1．8）μg·L^-1．Css-av为（24．0±5．2）μg·L^-1，DF为（1．71±0．24）．tmax为（7．3±1．1）h，t（1/2）为（13．1±2．7）h；氢氯噻嗪的AUCss为（731．4±224．9）ng·h·L^-1，Css-max为（101．0±31．6）μg·L^-1，Css-min为（8．4±3．8）μg·L^-1，Css-av为（30．5±9．4）μg·L^-1，DF为（3．1±1．2），tmax为（3．0±0．9）h，t（1/2）为（8．8±1．6）h。结论：复方赖诺普利片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无显著性，复方赖诺普利片在人体内无蓄积。     

伏立康唑药动学主要影响因素及特殊人群药动学特征研究进展

伏立康唑（voriconazole）是一种新型的三唑类抗真菌药,主要用于治疗侵袭性曲霉菌和念珠菌引发的感染,特别是对耐氟康唑的白色念珠菌有极好疗效,目前已广泛应用于临床。掌握和了解其药动学特征及其影响因素对于临床给药方案的选择和调整具有重要的指导意义。从伏立康唑药动学主要影响因素以及特殊人群的药动学特征两个方面对其药动学行为进行比较和分析,为临床安全、合理用药提供理论依据。     

复方替米沙坦片在中国健康志愿者体内的药动学特征

目的研究健康志愿者单剂量口服复方替米沙坦片后替米沙坦与氢氯噻嗪的药动学特性。方法本试验为开放、单一中心的设计。10名男性健康志愿者单剂量口服1片复方替米沙坦(含40 mg替米沙坦与12.5 mg氢氯噻嗪),用LC-MS/MS法测定健康受试者替米沙坦与氢氯噻嗪的血药浓度,评估它们的药动学特性。结果用非房室模型计算药动学参数,替米沙坦的AUC_(0→t)为(793.73±709.22)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)为(1014.82±939.61)μg.h·L~(-1),ρ_(max)为(88.14±28.16)μg·L~(-1),t_(max)为(1.40±0.61)h,t_(1/2)为(17.00±10.14)h,MRT_(0→t)为(10.23±7.16)h,MRT_(0→∞)为(20.22±13.34)h,K_e为(0.06±0.04)h~(-1),V/F为(1 139.2l±466.49)L,CL/F为(61.07±34.27)L·h~(-1);氢氯噻嗪的AUC_(0→t)为:(420.72±76.73)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)为(481.68±89.47)μg·h·L~(-1),ρ_(max)为(66.67±11.05)μg·L~(-1),t_(max)为(1.80±0.54)h,t_(1/2)为(9.04±0.90)h,MRT_(0→t)为(6.65±0.54)h,MRT_(0→∞)为(10.47±1.35)h,K_e为(0.08±0.01)h~(-1),V/F为(349.35±74.52)L,CL/F为(26.89±5.73)L·h~(-1)。结论单剂量给予复方替米沙坦片后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药动学参数与国内外文献差异不大,而且耐受性和安全性良好,无任何不良事件发生。