人类白细胞抗原——氨基酸残基配型在肾移植中的应用

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-氨基酸残基配型在肾移植中的临床应用价值.方法应用HLA氨基酸残基配型(ResM)标准及传统的六抗原配型标准(AgM).分析在尸肾移植中HLA--氨基酸残基配型对肾移植结果的影响.结果采用ResM标准可大幅度提高相配几率,0、1mm组受者由1.8%提高到42.9%;2mm组受者由1.8%提高到41.1%.结论新的ResM标准具有实用性与可行性,可大幅度提高移植供受者的相配几率,适合于肾移植的临床应用.     

HLA氨基酸残基配型标准在肾移植中的应用

目的 评价HLA氨基酸残基配型新标准在肾移植中的应用。方法 应用血清学和基因分型方法对134例肾移植供受者进行HLA-Ⅰ，Ⅱ类抗原分型，并比较氨基酸残基配型标准与传统的HLA六抗原无错配标准的关系。结果 HLOA氨基酸残基配型标准可以提高肾移植供受者的相配率，六抗原无错配率可由0.75%提高到2.24%，六抗原安全错配的几率由15.67%降至2.24%。结论 HLA氨基酸残基配型标准是一种更为实用的同种异体移植配型策略。     

HLA氨基酸残基配型在免疫致敏受者肾移植中的应用探讨

[目的] 探讨人类白细胞抗原( HLA)氨基酸残基配型( Res M)在免疫致敏尤其是高敏受者肾脏移植中的临床意义.[方法] 对 47例致敏受者采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测体内预存的群体反应性抗体-IgG( PRA-IgG)的水平及特异性;采用一步法单克隆抗体技术和微量序列特异性引物聚合酶链反应( Micro-PCR-SSP)技术进行 HLAⅠ类和Ⅱ类分型.[结果] 47例致敏受者的 PRA-IgG水平为 8.3%～ 96.4%,平均为 38.8%,供受者间按传统的 HLA抗原错配( MM)原则, 0-1错配( MM)、 2 MM的患者分别为 5例( 10.6 %)、 9例( 19.1%),而按 Res M的原则, 0-1 MM、 2 MM患者分别提高到 22例( 46.8%)、 17例( 36.1%)( P< 0.001);其中 PRA≥ 50%的 18例高敏受者中, 0-1MM 13例( 72.2%),而 PRA< 50%的 29例受者中, 0-1MM 9例( 31%),两者间差异有统计学意义( P< 0.001); 47致敏受者肾移植术后 3个月内排斥反应的发生率为 35%,在 18例 PRA≥ 50%的高敏受者中,仅有 4例( 22.2%)发生排斥反应, 29例 PRA< 50%的受者中, 11例( 37.9%)发生排斥反应 (P > 0.05).[结论] HLA氨基酸残基配型可显著提高供受者的相配率,良好的 HLA配型对减少高敏受者肾移植的排斥反应、提高移植物的存活率具有重要意义.     

HLA组织配型在PRA阳性受者肾移植中的应用

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)组织配型在群体反应性抗体(PRA)高受者肾移植中的意义。方法对26例群体反应性抗体(PRA)高达38％～88％的肾功能衰竭患者用单克隆抗体分型板实施HLA组织配型。结果供受者HLA-A，B，DR位点各有一个抗原相配者5例；HLA-A位点1个抗原相配B位点1个抗原、DR位点2个抗原相配者8例；HLA-A位点2个抗原相配、B位点2个抗原相配、DR位点1个抗原相配者4例；HLA-A位点1个抗原相配、B位点2个抗原相配、DR位点2个抗原相配者9例。术后5例发生急性排斥反应，经抗排异治疗逆转4例，1例移植肾失功；25例肾功能恢复正常。结论良好的HLA配型对PRA高的受者的肾移植具有重要意义。     

群体反应性抗体技术及HLA配型在1700例肾移植中的应用研究

OBJECTIVE: To evaluate the role of panel reactive antibody (PRA) screening and human leukocyte antigen (HLA) typing in renal transplantation. METHODS: PRA screening and HLA typing were performed in 1 700 patients eligible for the first group of renal transplantation who had 3 to 6 HLA matches in HLA-A, B and DR with the donor, and in cases positive for PRA, plasma exchange was conducted. Another 423 patients who did not receive PRA screening or HLA typing constituted the second group. The changes of immune variables, incidences of acute rejection and the effect of HLA-A, B, DR matching on long-term graft survival were observed. RESULTS: In 1 700 cases of group 1, post-transplantation CsA dose was reduced to 5 to 7 mg*kg(-1)*d(-1) and the graft function recovery time ranged from 2 to 16 d, averaging 5 d. Acute graft rejection occurred in 252 (14.8%) cases, but no hyper-acute rejection was observed. The 1-, 3- and 5-year patient/graft survival rates were 98.6%/96.7%, 93.1%/87.3% and 88.1%/83.6% respectively. In group 2, CsA dose ranged from 8 to 12 mg*kg(-1)*d(-1) and the graft function recovery time was 4 to 30 d, averaging 13 d. Hyper-acute rejection occurred in 9 (2.1%) and acute rejection in 198 (46.8%) cases, and the 1-, 3- and 5-year patient/graft survival rates were 86.7%/76.3%, 72.5%/67.9% and 69.5%/59.3% respectively. CONCLUSIONS: Negative PRA and good HLA matching can eliminate the incidences of hyper-acute rejection, decrease the rate of acute rejection and improve both patient and graft survival rates.     

人类白细胞抗原-氨基酸残基配型标准在肾移植中的临床应用

目的评价人类白细胞抗原氨基酸残基配型(Res M)标准在肾移植中的临床应用价值.方法回顾性分析112例首次尸肾移植氨基酸残基相配对急性排斥反应及1～5年存活率的影响,通过混合淋巴细胞培养和外周血免疫活性细胞检测,研究移植受者的免疫反应性.结果采用Res M标准可大幅度提高相配概率;移植肾早期急性排斥反应发生率与1～5年长期存活率接近抗原相配水平.残基相配组1～5年人存活率提高11.0%～22.1%(P＜0.05)、肾存活率提高18.1%～35.0%(P＜0.01);残基相配的受者,术后MLC刺激指数和外周血CD8、CD28、CD4/CD8比值与抗原相配者接近,优于残基或抗原错配组.结论Res M标准具有实用性与可行性,可以降低术后患者的致敏性和免疫反应性,适合肾移植临床应用.     

免疫吸附在高致敏肾移植受者中的应用

目的 探讨蛋白A免疫吸附(IA)治疗在预防高致敏肾移植受者急性排斥反应中的效果和安全性.方法 回顾性分析2008年3月至2009年10月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的12例群体反应性抗体(PRA)高的肾移植患者在术前应用IA治疗的临床资料.比较治疗前后血免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及PRA水平.观察患者术后急性排斥反应发生情况及不良反应.结果 12例患者IA治疗次数为3～8次.治疗后PRA Ⅰ和Ⅱ类抗体均较治疗前明显下降[14%(4%,27%)比86%(73%,98%),6%(0,23%)比68%(34%,88%),均P＜0.01];血清总IgG水平较治疗前明显下降[(550±341)g/L比(1301±393)g/L,P＜0.01];IgA和IgM也较治疗前降低[(144±78)g/L比(185±93)g/L,(103±48)g/L比(131±66)g/L,P＜0.01].5例患者在术后发生了急性排斥反应,给予抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或联合IA(2例)治疗后均逆转.术后6个月内,1例患者发生烟曲霉菌肺炎,2例出现卡氏肺囊虫肺炎,均治愈.结论 IA治疗可降低高致敏患者体内预存抗体水平.辅以诱导治疗对预防和减轻肾移植术后排斥反应疗效确切.     

重组人红细胞生成素在肾移植病人中的应用

目的评估肾移植术前、术后应用重组人红细胞生成素(rHuEPO)对移植肾功能的影响,以及对肾移植术后贫血的纠正作用。方法病人随机分为3组,A组术前术后均未接受rHuEPO治疗,B组在肾移植术前接受rHuEPO治疗,C组肾移植术后早期接受rHuEPO治疗,当红细胞压积(Hct)<0.30时开始应用rHuEPO治疗。结果rHuEPO治疗后的血红蛋白(Hb)均明显升高,以C组最高(F=43.51、88.79,q=3.27~18.85,P<0.05);B、C组术后肾功能延迟恢复和急性排斥反应的发生率与A组比较差异无显著性(P>0.05)。结论在肾移植手术后早期应用rHuEPO对纠正贫血是有益的,而且不会增加肾功能延迟恢复和急性排斥反应的发生率。     

创伤后血清氨基酸浓度变化的临床意义

本文对10例较严重创伤患者,伤后1、3、5、7、9日,进行血清17种氨基酸浓度检测。以60名健康人血清氨基酸谱为对照。结果伤后第1日总氨基酸降低了33%。其中必需氨基酸降低了19.5%,非必需氨基酸降低了13.5%。后者恢复缓慢,是总氨基酸不能恢复平常的主要原因。作者认为增加非必需氨基酸补给,将有利于创伤的恢复。枝链氨基酸伤后第1日明显下降,到第3日明显高于正常水平,并持续到第9日。作者认为这种现象,是机体一种保护状态。提出伤后1～3日,输注高枝链氨基酸溶液,可促进正氮平衡。     

重症肝炎患者脑组织氨基酸含量检测

检测7例重症肝炎患者的大脑灰质、白质、小脑、脑桥和延髓等部位的氨基酸(AA)含量,并检测5例非因病死亡正常人的相对应脑组织氨基酸作对照。结果,重症肝炎各部位脑组织各种氨基酸含量均高于对照纽,特别是小脑和脑桥更明显增高。从各部位脑组织来看,枝链氨基酸(BCAA)与芳香族氨基酸(AAA)克分子比值,重肝患者与对照组无明显差别。提示重症肝炎,肝性昏迷的发病机理与假性神经介质形成而造成的传导障碍学说需进一步探讨。     

亲属肾移植患者术后肾功能与HLA配型和PRA相关性研究

目的研究活体亲属肾移植受者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配合率、群体反应性抗体(panelreactive antibody,PRA)的产生和肾功能变化对移植肾存活的影响。方法将336例活体亲属肾移植患者分为5组:①父母给子女供肾组(118例)。②子女给父母供肾组(12例)。③兄弟姐妹间供肾组(107例)。④其他亲属供肾组(92例)。⑤夫妻间供肾组(7例)。进行HLA供受者配合率分析,并于肾移植术后1-4年追踪肾功能变化和PRA产生的情况。HLA分型检测采用美国One lanmbda公司提供的HLA-PCR-SSP分型试剂盒。PRA采用美国莱姆德公司和美国GTI公司提供的酶联免疫吸附试剂盒检测。结果第1组的118例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有22例抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后有36例患者出现肾功能下降,其中8例为PRA阳性。第2组的12例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有7例HLA抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后1例患者肾功能下降,且为再次肾移植患者。第3组的107例兄弟姐妹间HLA-A、B、DR、DQ配型完全相配合有18例,73例为单体型半相合或大于单体型半相合,其余为低于单体型半相合或不相合。肾移植术后中有13例患者肾功能下降,其中3例PRA阳性。第4组的92例其他亲属移植的供受者间HLA-A、B、DR、DQ等于或大于单体型半相合的有24例,完全不相合的有9例,虽然HLA抗原配合率大于4个抗原,但并不是单体型半相合抗原的有8例,等于或小于3个抗原配合的有51例。肾移植术后有11例患者肾功能下降,其中6例患者PRA阳性。第5组的7例夫妻间肾移植患者,HLA配合率均≤3个抗原。肾移植术后有2例患者肾功能下降,且为PRA阳性。结论父母、子女及兄弟姊妹等直系亲属肾移植供受者中HLA配合率高于其他亲属间移植供受者,但兄弟姊妹间HLA配型完全相同的则较低。HLA配型与近期移植肾存活无关,而与供者的年龄有关。良好的HLA配型与肾移植术后PRA生成的概率低有关。     

KIR及苴HLA配体与肾移植急性排斥反应的关系

目的 探讨供受者对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其人类白细胞抗原(HLA)配体所介导信号传导通路在肾移植受者术后发生急性排斥反应(AR)中可能的作用.方法 回顾性分析53对肾移植供受者对HLA和KIR基因型,受者按照术后肾功能状态分为急性排斥组(n=19)和肾功能稳定组(n=34),探讨供者HLA、受者KIR基因型以及受者KIR/供者HLA配体组合型与肾移植急性排斥反应发生的相关性.结果 供者HLA、受者KIR基因表现型频率在急排组和稳定组的分布:供者HLA基因型HLA-CI/2、HLA-A3、HLA-A11、HLA-Bw4在两组间分布无显著统计学差异(P>0.05).受者KIR2DL2/2DS2在急排组表达低于稳定组(26.3% vs 55.9%,P=0.038),受者KIR基因组合型AA类型在急排组表达低于稳定组(31.6% vs 67.6%,P=0.011).供者HLA-Cw、受者KIR基因组合型术后急性排斥反应发生率:供者HLA-C1/C1类型低于非HLA-C1/C1类型(31.6% vs 46.7%,P>0.05).受者KIR基因组合型AA类型低于非AA类型(20.7% vs 52.2%.P=0.011).受者KIR/供者HLA配体组合型匹配情况:肾功能稳定组中KIR2DL2/HLA-C1和KIR2DL2/HLA-C1信号匹配率较急性排斥组高(P=0.030,P=0.028).结论特定的KIR/HLA配体组合型(如KIR2DL2/HLA-C1、KIR2DL2/HLA-C1)可以降低肾移植术后急性排斥反应的发生率.良好的供者HLA和受者KIR配型选择有利于同种异体肾移植的预后.     

KIR及其HLA配体与肾移植急性排斥反应的关系

目的探讨供受者对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其人类白细胞抗原(HLA)配体所介导信号传导通路在肾移植受者术后发生急性排斥反应(AR)中可能的作用。方法回顾性分析53对肾移植供受者对HLA和KIR基因型,受者按照术后肾功能状态分为急性排斥组(n=19)和肾功能稳定组(n=34),探讨供者HLA、受者KIR基因型以及受者KIR/供者HLA配体组合型与肾移植急性排斥反应发生的相关性。结果供者HLA、受者KIR基因表现型频率在急排组和稳定组的分布:供者HLA基因型HLA-C1/2、HLA-A3、11、HLA-Bw4在两组间分布无显著统计学差异(P>0.05)。受者KIR2DL2/2DS2在急排组表达低于稳定组(26.3%vs55.9%,P=0.038),受者KIR基因组合型AA类型在急排组表达低于稳定组(31.6%vs67.6%,P=0.011)。供者HLA-C1/2、受者KIR基因组合型术后急性排斥反应发生率:供者HLA-C1/C1类型低于非HLA-C1/C1类型(31.6%vs46.7%,P>0.05)。受者KIR基因组合型AA类型低于非AA类型(20.7%vs54.2%,P=0.011)。受者KIR/供...     

HBV_2患者血清HBsAg的氨基酸组成分析

将２例ＨＢＶ＿２患者血清ＨＢｓＡｇ纯化，分析了ＨＢＶ＿２的ＨＢｓＡｇ氨基酸组成，并与分子量为６３０１９８道尔顿ＨＢＶ＿１的ＨＢｓＡｇ三种多肽氨基醚组成比较。实验发现，ＨＢＶ＿２与ＨＢＶ＿１的ＨＢｓＡｇ的氨基醚组成有较大区别，且区别指数均在１３以上。提示ＨＢＶ＿１和ＨＢＶ＿２的ＨＢｓＡｇ在一级结构上存在较大差异；ＨＢＶ＿２可能系一新的乙型肝炎病毒，也可能系由于ＨＢＶ＿１Ｓ区核苷酸突变所致的变异株。     

群体反应性抗体技术及HLA配型在1700例肾移植中的应用研究

目的探讨群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)、HLA配型技术对肾移植近远期的效果。方法对拟行肾移植的患者运用PRA检测、HLA组织配型,要求HLA抗原3~6个位点相合,PRA阳性(20%以上)给予3~5次血浆置换,共1 700例作为第一组,未采用PRA、HLA组织配型的423例患者为第二组。观察两组肾移植术后免疫指标变化,近期急性排斥反应发生率以及HLA-A、B、DR位点对长期存活的影响。结果第一组肾移植术后环孢素A(cyclosporine A,CsA)用量减至5~7 mg·kg-1·d-1,移植肾功能恢复时间2~16 d,平均5 d,均未发生超急性排斥反应,发生急性排斥反应252例(14.8%),1年人/肾存活率高达98.6%/96.7%,3年人/肾存活率93.1%/87.3%,5年人/肾存活率88.1%/83.6%。第二组肾移植术后CsA用量8~12 mg·kg-1·d-1,移植肾功能恢复时间4~30 d,平均13 d,发生超急性排斥反应者9例(2.1%),急性排斥反应198例(46.8%),1年人/肾存活率86.7%/76.3%,3年人/肾存活率72.5%/67.9%,5年人/肾存活率69.5%/59.3%。结论PRA阴性加良好的HLA配型可杜绝超急性排斥反应的发生,降低急性排斥反应发生率,提高人/肾长期存活率。     

小鼠CCl4急性肝损伤体内氨基酸水平的改变

本实验用０．１６ｍｌ／２０ｇＣＣｌ４注射小鼠腹腔导致急性肝损伤，观察４８ｈ时血浆及肝组织内的氨基酸水平，发现血浆中所测１７种氨基酸除ＢＣＡＡ不变，Ａｒｇ明显下降，其余氨基酸均有明显的升高，ＢＣＡＡ／ＡＡＡ比值明显降低，而肝组织内ＢＣＡＡ明显升高，ＡＡＡ只轻度升高，ＢＣＡＡ／ＡＡＡ比值只轻度降低。揭示了ＣＣｌ４急性肝损伤的血浆氨基酸及肝组织的氨基酸的变化模式。     

脑益嗪抗运动病时大鼠脑内氨基酸递质水平的变化

以旋转后产生异嗜高岭土行为的大鼠作为运动病模型，观察了益嗪的抗运动病作用，结果表明，由旋转刺激诱发的异嗜高岭土行为可被脑益嗪明显抑制；脑氨基酸递质测定结果显示。大鼠运动病时脑干、小脑内氨酸（Ｇｌｕ）含量明显降低，天冬氨酸（ＡＳＰ）含量升高；预先给予脑益嗪后，大脑的γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）和脑干、小脑内ＧＡＢＡ及基氨酸（Ｇｌｙ）含量下降。这些结果提示，脑益嗪的抗运动病作用的中枢机理与其调整中构递质的