重症肌无力患者血液T细胞亚群和T细胞功能

本文对一组重症肌无力病人血液T细胞亚群及外周血单个核细胞产生白细胞介素2的能力进行了测定。结果发现病人的OKT_8~+细胞减少,OKT_4~+/OKT_8~+比值增高,产生白细胞介素2能力降低,这些变化在全身型病人较眼肌型明显。本文结合文献讨论细胞免疫的变化在本病发病机理中的作用,并提出IL—2对本病进行免疫调节治疗的前景。     

白细胞介素-6与重症肌无力患者临床特点的关系

目的　探讨白细胞介素 6(IL 6)与重症肌无力(MG)患者临床特点的关系。方法　采用双抗体 夹心ELISA法检测36例MG患者及20名健康对照者的血清IL 6和乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)水平,并分 析其与MG临床特点的关系。结果　MG患者血清IL 6水平高于健康对照者(P<0.01);AchRAb阳性患者 高于阴性患者(P<0.05);全身型患者高于眼肌型患者(P<0.05);病情重者高于病情轻者(P<0.05);急性 期高于非急性期(P<0.01);预后差者高于预后好者(P<0.05);伴胸腺异常者高于胸腺正常者(P<0.05)。 结论　IL 6与MG临床特点相关,在MG发病机制中起重要作用。血清IL 6水平可间接反映体内免疫功能紊 乱的程度,对判断MG患者病情、预后和指导治疗有重要的参考价值。     

Th22细胞及相关因子在重症肌无力患者外周血中的表达

目的研究重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血辅助性T细胞22(T helper 22cells,Th22)和白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)的表达以及两者间的相关性。方法收集25例MG患者和24例健康对照者,其中眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)患者14例,全身型重症肌无力(general myasthenia gravis,GMG)患者11例。采用流式细胞仪检测MG患者和健康对照者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th22细胞的比例,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-22的表达。比较各组间Th22细胞比例和IL-22表达水平差异,以及Th22细胞比例和IL-22表达间的相关性。结果 MG患者PBMC中Th22细胞比例、血浆IL-22表达水平均显著低于健康对照组[(0.60±0.07)%比(0.92±0.09)%,P0.01;(18.65±1.38)pg/mL比(24.54±1.85)pg/mL,P0.05];OMG与GMG患者间Th22细胞比例、IL-22表达水平均无统计学差异(均P0.05);MG患者PBMC中Th22细胞比例与IL-22表达水平间呈中度正相关(r=0.59,P0.01)。结论 MG患者体内Th22细胞比例及血浆IL-22表达水平减低可能导致免疫功能紊乱进而影响MG的发病。     

树突状细胞及相关细胞因子在重症肌无力患者胸腺中的变化

目的探讨胸腺树突状细胞及相关细胞因子在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法采用免疫荧光双标法对11例胸腺瘤伴MG患者、6例单纯胸腺瘤、5例正常胸腺组织中S100(+)、HLADR(+)的树突状细胞进行检测,同时用组织匀浆、ELISA法检测胸腺组织中IL2、IL12含量。结果(1)树突状细胞主要分布在胸腺皮质、皮髓交界处,在胸腺瘤伴MG患者胸腺髓质也有一定分布。(2)S100(+)、HLADR(+)树突状细胞数量在胸腺瘤伴MG患者与单纯胸腺瘤患者间、单纯胸腺瘤患者与正常胸腺之间差异有显著性(P<005)。(3)IL2、IL12含量在胸腺瘤伴MG患者与正常胸腺之间差异有显著性(P<005);IL12含量在胸腺瘤伴MG患者与单纯胸腺瘤患者间亦有显著性差异(P<005)。结论胸腺树突状细胞以多种形式参与MG发病。     

重症肌无力患者外周血调节性T细胞及B细胞激活因子受体的分析

目的 研究重症肌无力(MG)患者外周血多群调节性T细胞的水平及其B细胞表达B细胞激活因子受体(B cell-activating factor receptor,BAFF-R)的情况.方法 应用四色流式细胞仪检测61例MG患者与23名健康对照外周血调节性T细胞(CD4+ CD25 high Foxp3+、CD8+ CD28-、CD8+ CD122+)以及CD19+ BAFF-R+细胞的百分率.结果 MG组与健康对照组外周血CD4+ CD25 high Foxp3+ T细胞的百分率分别为32.12%±16.12%与65.15%±14.72%,MG组该群调节性T细胞的水平明显低于健康对照组(P＜0.01);两组CD8+ CD28-及CD8+ CD122+ T细胞的水平差异无统计学意义.此外,MG组外周血CD19+ BAFF-R+细胞的水平(10.57%±5.59%)显著高于健康对照组(5.38%±3.87%,P＜0.01).大剂量激素或大剂量激素加丙种球蛋白治疗后短期内可使MG组外周血CD4+ CD25 high Foxp3+调节性T细胞的百分率增加(P＜0.05).结论 MG患者Foxp3+的CD4+ CD25 high调节性T细胞的减少提示MG患者存在免疫和耐受的失衡,显示了T细胞的自身免疫性.在B细胞方面,MG患者外周血CD19+ B细胞上BAFF-R表达增高,提示其体内B细胞已处于易激活状态.     

重症肌无力患者细胞免疫水平的检测及临床意义

目的 :探讨周围血中 T细胞亚群、NK细胞、细胞膜白细胞介素 - 2受体、可溶性白细胞介素 - 2受体的阳性细胞与 MG发病及临床疗效的关系。方法 :1.应用流式细胞仪检测外周围血 m IL- 2 R(CD2 5)阳性细胞、NK(CD5 6 )和T细胞亚群 (CD3 、CD4、CD8)的相对计数。 2 .用富氏双抗体夹心 EL ISA方法检测血清 s IL- 2 R。结果 :1.MG患者血清s IL- 2 R水平明显高于健康对照组 ,激素治疗后较治疗前明显下降 ;2 .NK和 CD4阳性细胞在治疗前均明显高于正常 ,治疗后明显下降 ;3.CD3 阳性细胞在激素治疗前后无明显改变 ;4.m IL- 2 R(CD2 5)阳性细胞数无明显改变。结论 :1.血清中的 s IL- 2 R,NK细胞的测定可对该病进行动态观察 ;2 .CD4增高 ,CD8下降提示免疫功能紊乱 ;3.m IL- 2 R阳性细胞百分率不能直接反映 MG的免疫功能紊乱。     

重症肌无力患者血清sIL—2R水平检测

对100例临床确诊为重症肌无力（MG）、血清乙酰胆碱受体抗体阳性的患者进行血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL－2R）检测。结果表明：（1）MG患者治疗前血清中sIL-2R水平与正常对照组无显著性差异。其中全身型MG组较正常对照组sIL－2R水平明显增高，但眼肌型MG组与正常对照组间无显著差异；（2）全身型MG组经强的松治疗4周后sIL－2R水平明显下降；（3）胸腺瘤切除术后1年后sIL－2R水平较术前显著降低。上述结果提示sIL－2R水平可能与MG疾病状态有密切关系。     

糖皮质激素对重症肌无力患者周围血IL—2活性…

检测了４２例重症肌无力患者周转血单个核细胞白细胞介素－２活性可溶性白细胞介素－２受体水平，重点观察了１４例ＭＧ患者在糖皮质激素治疗后ＩＬ－２活性及ｓＩＬ－２Ｒ水平变化。结果显示，ＭＧ患者ＰＢＭＣ－ＩＬ－２活性显著低于正常对照组，而血清ｓＩＬ－２Ｒ水平显著高于正常对照组，且ＭＧ患者ＩＬ－２活性与ｓＩＬ－２Ｒ水平之间显著负相关。     

重症肌无力患者外周血单个核细胞IFN-γ及IL-4的研究

目的　探讨重症肌无力 ( MG)患者乙酰胆碱受体 ( ACh R)特异性 T细胞免疫应答及其与乙酰胆碱受体抗体 ( ACh RAb)间的关系。方法　应用体外细胞培养和 ELISA方法检测 MG患者外周血单个核细胞 ( PBMNC)经 ACh R刺激后产生 IFN-γ和 IL-4的水平。结果　 MG患者 IFN-γ和 IL-4的诱生水平均比对照组明显升高( P<0 .0 1 ) ;ACh RAb阳性组 MG患者 IFN-γ和 IL-4的诱生水平明显高于 ACh RAb阴性组 ( P<0 .0 1和 P<0 .0 5 )。结论　MG患者无论为 ACh RAb阳性或阴性 ,均存在 ACh R特异性 T细胞激活 ,IFN-γ和 IL-4均与自身抗体的产生有关。     

重症肌无力患者白细胞介素2的产生能力及其外源性调节作用

采用体外细胞培养的方法对２６例未行手术治疗和８例手术治疗后的重症肌无力（ＭＧ）患者白细胞介素２（ＩＬ－２）产生能力及其外源性调节作用进行了研究。结果：①ＭＧ患者ＩＬ－２产生能力明显低于正常，且术后组低于未手术组；②两组ＭＧ患者淋巴细胞增殖反应无差异，但均低于正常；③ＭＧ患者Ｔｓ细胞活性低于正常，且术后组低于未手术组；④外源性ＩＬ－２可明显提高两组ＭＧ患者Ｔｓ细胞活性，使之达正常水平。表明ＩＬ－２产     

胸腺切除对重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的影响

目的：观察胸腺切除(Tx)术对重症肌无力(MG)病人的临床疗效及对T淋巴细胞亚型的影响。方法：用许氏评分法观察30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者的病情严重程度及Tx术后2个月的临床疗效;采用直接免疫荧光染色和流式细胞仪技术测定60名志愿健康者和30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者Tx术前及术后2个月T淋巴细胞亚型的变化。结果：伴胸腺增生或胸腺瘤的MG病人Tx术前外周血中CD4＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著增多(P＜0．01),CD8＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著减少(P＜0．01),CD4＋/CD8＋T细胞的比例明显增高(P＜0．01)。伴胸腺增生MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD8＋T淋巴细胞的百分率较术前显著升高(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。伴胸腺瘤MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD4+T淋巴细胞的百分率较术前显著下降(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。结论：重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的测定既可以为MG免疫病理学的发病机理的研究提供实验依据,也能为Tx治疗MG提供一个客观的实验室指标,为判断疾病的转归提供实验依据。     

重症肌无力患者外周血T淋巴细胞亚群凋亡的研究

目的探讨外周血T淋巴细胞亚群凋亡在重症肌无力(MG)免疫发病机制中的作用及临床意义。方法采用流式细胞术结合免疫荧光抗体法测定了45例MG患者和40例正常对照组外周血CD4~ T淋巴细胞、CD8~ T淋巴细胞百分数及其凋亡状况,并对24例MG患者在应用糖皮质激素治疗后外周血T淋巴细胞亚群凋亡状况进行了观察。结果MG患者组外周血CD8~ T淋巴细胞百分率较正常对照组明显降低,CD4~ /CD8~ 比值较正常对照组明显升高：MG患者组外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度较正常对照组明显降低；MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度与MG类型、预后密切相关：应用糖皮质激素治疗后MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度明显增强。结论MG患者存在T淋巴细胞亚群的分布异常及CD4~ T淋巴细胞凋亡功能障碍,其凋亡程度可能与MG类型、预后密切相关,糖皮质激素对MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡缺陷具有纠正作用。     

免疫抑制剂对重症肌无力病人T淋巴细胞亚型的影响

目的观察重症肌无力(MG)病人细胞免疫的异常改变和免疫抑制剂对重症肌无力(MG)病人的临床疗效及对T淋巴细胞亚型的影响。方法用许氏评分法观察60例MG病人的病情严重程度和免疫抑制治疗2个月后的临床疗效;采用直接免疫荧光染色和流式细胞仪技术测定60例病人和60名志愿健康者周围血中T淋巴细胞亚型的百分率,并测定糖皮质激素或环磷酰胺免疫抑制治疗前及治疗后2个月T淋巴细胞亚型的变化。结果未治疗MG组外周血中CD8 T淋巴细胞的百分率较正常对照组显著下降(P<0.01);CD4 T淋巴细胞的百分率和CD4 /CD8 T细胞的比例较正常对照组均显著升高(P<0.01)。经激素或环磷酰胺治疗2个月后MG组随着临床症状的改善,外周血中总T细胞(CD3 )和CD8的百分率较治疗前均显著升高(P<0.01;P<0.05);CD4 T淋巴细胞的百分率和CD4 /CD8 T细胞的比例较治疗前均显著下降(P<0.01)。结论MG病人有T淋巴细胞亚型的变化,免疫抑制治疗对T淋巴细胞亚群有明显影响,提示T淋巴细胞亚型的测定可为激素、环磷酰胺等免疫疗法提供一个客观的实验室指标,为判断疾病的转归提供实验依据。     

重症肌无力T细胞受体基因重排的检测及其临床意义

目的胸腺病变情况与重症肌无力患者的治疗及预后密切相关，为了能早期诊断胸腺瘤。方法用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交，分别以ＴＣＲ－α、β及γ为探针检测了一组重症肌力无力患者Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因重排。结果６例患者ＤＮＡ经ＥｃｏＲＩ酶切，与ＴＣＲ－α、β探针杂交时有一条异常的重排带。这６例患者已４例经手术证实为胸腺肿瘤。结论ＴＣＲ基因重排可能为早期诊断胸腺瘤提供帮助。     

重症肌无力患者血清sIL－2R水平检测及其临床意义

本文对４２例重症肌无力（ＭＧ）患者及４０例正常对照者血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平进行了检测，并对１４例ＭＧ患者在应用糖皮质激素（ＧＣ）治疗后ｓＩＬ－２Ｒ水平变化进行了观察。结果：全身型及眼肌型ＭＧ患者皆显著高于正常对照组，而全身型患者明显高于眼肌型患者，病情重者明显高于病情轻者，预后好者显著低于预后差者，ＧＣ治疗后其ｓＩＬ－２Ｒ水平显著降低。提示ＭＧ患者血清ｓＩＬ－２Ｒ水平变化与ＭＧ临床表现密切相关，ＧＣ对ＭＧ患者ｓＩＬ－２Ｒ的产生有重要影响     

眼肌型及全身型重症肌无力患者外周血T淋巴细胞Fas的表达

目的 探讨Fas介导的细胞凋亡与眼肌型(ocular myasthenia gravis,OMG)及全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis,GMG)发病的关系.方法 采用流式细胞技术检测4例OMG、13例GMG患者及13例健康对照组外周血淋巴细胞中CD4、CD8及Fas的表达.结果 OMG、GMG组与对照组外周血T淋巴细胞表面CD4、CD8分子表达的差异无统计学意义(P>0.05).GMG组与对照组外周血T淋巴细胞中Fas+细胞比例的差异有统计学意义(41.72%±8.73%、31.22%±13.00%,P:0.017).GMG组与对照组Fas表达增高者比例的差异有统计学意义(61.5%、15,4%,P=0.041).Fas表达增高的GMG患者病情较重.病程较长.胸腺瘤发生率较高.OMG与GMG组外周血T淋巴细胞中Fa8+、CD4+Fas+、CD8+Fas+细胞比例差异无统计学意义(P>0.05).结论 GMG患者外周血T淋巴细胞中Fas的表达升高,OMG与GMG患者外周血T淋巴细胞中Fas的表达无显著差异,二者可能同属一种系统性疾病.     

重症肌无力患者胸腺肥大细胞的形态数量和超微结构研究

为探讨研究重症肌无力（ＭＧ）患者胸腺内肥大细胞的形态数量和其超微结构变化与ＭＧ发病的关系。方法对２８例ＭＧ患者作胸腺肥大细胞的形态半定量分析和光镜观察，其中１６例的胸腺进行电镜检查。结果ＭＧ胸腺不仅表现组织学异常，且肥大细胞数量明显增多，尤其是在非增生胸腺内出现大量肥大细胞，而在增生的髓质和生发中心区几乎见不到。电镜观察提示肥大细胞与上皮细胞、Ｔ淋巴细胞和毛细血管关系密切，且含多种形态的分泌颗粒。结论肥大细胞对胸腺细胞的分化成熟、胸腺屏障和胸腺功能，以及ＭＧ发病均起到一定的重要作用。     

重症肌无力患者雷公藤多甙治疗前后周围血自然杀伤细胞含量变化的研究

目的探讨自然杀伤（ＮＫ）细胞在重症肌无力（ＭＧ）发病中的作用及雷公藤多甙（ＴⅡ）对ＭＧ的细胞免疫调节机制。方法将５２例ＭＧ患者随机分为ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组,观察此二组治疗前后及正常对照组周围血ＮＫ细胞含量及血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平的变化。结果ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组治疗前周围血ＮＫ细胞含量较正常对照组明显减少,血清ｓＩＬ－２Ｒ水平较正常对照组明显升高,且周围血ＮＫ细胞含量与血清ｓＩＬ－２Ｒ水平呈负相关;ＴⅡ治疗组治疗后周围血ＮＫ细胞含量较治疗前明显增加,血清ｓＩＬ－２Ｒ水平较治疗前明显降低,而非ＴⅡ治疗组治疗前后周围血ＮＫ细胞含量及血清ｓＩＬ－２Ｒ水平则无显著变化。结论ＮＫ细胞在ＭＧ发病中起着重要作用,ＴⅡ治疗ＭＧ的机理可能是通过抑制ｓＩＬ－２Ｒ产生、增加ＮＫ细胞含量而发挥。     

重症肌无力患者血清可溶性Fas水平变化及其临床意义

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清可溶性Fas(sFas)水平变化及其临床意义。方法采用流式细胞术及酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定45例MG患者(MG组)及40例对照者(对照组)外周血T细胞亚群分布和血清sFas水平,并对其中24例MG患者应用糖皮质激素(GC)治疗前后的血清sFas水平进行比较。结果(1)MG组外周血中CD8 T细胞百分率为(21.50±2.21)%,明显低于对照组[(27.75±3.00)%](P<0.01);CD4 /CD8 比值(1.92±0.26)明显高于对照组(1.48±0.16)(P<0.01);血清sFas水平[(3542.06±706.23)pg/m l]显著高于对照组[(2568.18±562.48)pg/m l](P<0.01)。(2)MG组全身型血清sFas水平为(3914.23±804.81)pg/m l,极明显高于眼肌型[(2797.72±592.83)pg/m l](P<0.001);病情中、重度患者明显高于病情轻度者(均P<0.005);预后良好者[(3254.69±661.73)pg/m l]显著低于预后不良者[(4178.38±841.65)pg/m l](P<0.001)。(3)24例MG患者经GC治疗后sFas水平[(2864.59±617.43)pg/m l]较治疗前[(3539.67±705.92)pg/m l]极显著降低(P<0.001)。结论MG患者血清凋亡抑制因素sFas水平增高,并与MG类型、病情及预后相关;GC治疗可以改善MG患者的免疫功能。