PVC医疗器械中增塑剂DEHP的安全性评价

目的探讨我国PVC医疗器械中DEHP安全性评价的必要性、研究思路、评价方法。方法对美国、日本、欧盟对PVC医疗器械中增塑剂DEHP安全性评价的思路进行回顾、梳理,结合我国目前PVC医疗器械生产现状及监管要求,对我国PVC医疗器械中DEHP的安全性评价思路及方法进行探讨。结果 PVC医疗器械产品中的DEHP在临床使用时的释放量可能会超过人体可耐受量值,从而对人体的健康带来潜在危害,生产企业有必要对PVC医疗器械产品中DEHP的安全性进行评估。评估可以主要从对原材料的控制及产品中DEHP的释放量进行测定两方面进行。结论生产企业可首先对DEHP增塑的PVC医疗器械原材料按照国家标准进行评估,其次对产品中的DEHP释放量模拟临床使用条件进行测定,通过将DEHP释放量值与国际权威机构已评估得出的人体可耐受限量值(TI值)进行比较,评估产品中DEHP可能对人体带来的风险。     

医用塑料增塑剂DEHP安全性研究及对策

DEHP作为广泛使用的通用型增塑剂,大量应用于塑料制品中,包括医用塑料制品。研究证实DEHP可通过多种途径进入人体,对机体多个系统均有毒性作用,被认为是一种环境内分泌干扰因子。PVC医疗器械中的DEHP释放到患者体内,对患者具有更大的危害性,尤其是处于发育早期和分化发育敏感阶段的儿童和孕妇。世界各国针对性地制定了相关的环保战略。本文就DEHP的理化性状、体内代谢、对机体损害、安全性评估及各国相关的环保政策作一综述。     

塑料拆解地区水环境中DEHP检测

目的 监测某塑料拆解地区水环境中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的污染水平及探讨其可能的来源,为保护当地环境、促进居民健康提供基础数据。方法 用固相萃取和气相色谱联用技术检测河水、井水、塘水、无组织排放水和饮用水中DEHP水平。结果 各类水样中均检出DEHP,检出率为100%。河流污染断面DEHP平均浓度2.05μg/L,为清洁断面平均浓度(0.32μg/L)的6.4倍。暴露区井水(14.20μg/L)和塘水(135.68μg/L)DEHP的平均浓度分别为对照组井水(0.79μg/L)和塘水(0.37μg/L)的18和367倍。暴露区无组织排放水样中DE-HP的检出范围在0.36~161.86μg/L。结论 塑料拆解地区井水、塘水和无组织排放水样中均检出DEHP,且DEHP的平均浓度均超过中国《生活饮用水卫生标准》(GB5479-2006)和《地表水环境质量标准》(GB3838-2002)的要求,应引起重视。     

DEHP对大鼠脂质过氧化反应的影响

目的：探讨DEHP对大鼠脂质过氧化反应的影响。方法：通过对不同剂量DEHP染毒大鼠的血液,肝组织匀浆,线粒体匀浆中GSH－Px,GST,SOD,MDA指标的测定,结果：随着DEHP染毒剂量的增加,大鼠血中,组织中的GSH－Px,GST,SOD活性降低,MAD含量增加,尤其是大剂量组,差异均有显著性（P＜0．05,P＜0．01）,结论：DEHP可明显增加大鼠体内的脂质过氧化反应。     

胚胎期暴露DEHP对子代大鼠神经行为的影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP所致子鼠神经毒性的机制。方法雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,观察子代大鼠的神经行为学指标。于子鼠出生第7天和第21天测定海马神经细胞凋亡率,不同剂量的DEHP染毒对海马组织bcl-2、bax基因的表达的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试。结果显示,随着DEHP剂量增加,中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长十分明显(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05)。电穿梭测试显示,中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长较为明显(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。出生后7 d子代大鼠海马神经元的细胞凋亡率高于出生21 d,高剂量组尤为显著。RT-PCR检测表明,与对照组相比,bcl-2和bax基因表达增高(F=253.78,P<0.05;F=66.67,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,表达亦增加。结论 DEHP对子代大鼠神经系统具有明显的毒性作用,存在着剂量-反应关系,其可能通过干扰bcl-2和bax基因的表达而影响子代大鼠神经系统发育。     

097 医用塑料增塑剂DEHP安全性研究及对策

DEHP作为广泛使用的通用型增塑剂，大量应用于塑料制品中，包括医用塑料制品。研究证实DEHP可通过多种途径进入人体，对机体多个系统均有毒性作用，被认为是一种环境内分泌干扰因子。PVC医疗器械中的DEHP释放到患者体内，对患者具有更大的危害性，尤其是处于发育早期和分化发育敏感阶段的儿童和孕妇。世界各国针对性地制定了相关的环保战略。本文就DEHP的理化性状、体内代谢、对机体损害、安全性评估及各国相关的环保政策作一综述。     

DEHP对妊娠大鼠胚胎着床及胚胎发育影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)在体内对雌性大鼠妊娠早期胚胎着床及妊娠中晚期胚胎发育的影响。方法大鼠妊娠早期(1~6 d)灌胃给予5,25,50 mg/kg DEHP,妊娠14 d处死孕鼠剖腹检测DEHP对胚胎着床情况的影响;大鼠妊娠中晚期(7~20 d)给予5,25,50 mg/kg DEHP,妊娠末期处死后剖腹检查胚胎畸形和胎盘发育情况。结果妊娠早期25、50 mg/kg DEHP干预后,胚胎着床数(10.02±2.75)、(8.77±3.03)只较对照组(14.01±3.01)只降低;妊娠中晚期25、50 mg/kg DEHP干预后,胚胎数(9.68±1.95)、(5.86±2.11)只较对照组(12.98±1.46)只减少,活胎数(8.29±2.02),(5.86±2.21)只较对照组(12.13±2.06)只减少,胚胎重量(4.92±0.97),(4.78±1.12)g较对照组(6.05±1.36)g降低,胎盘重量(0.93±0.09)、(0.85±0.08)g较对照组(1.12±0.12)g降低。结论 DEHP可在妊娠早期影响胚胎着床,并在妊娠中晚期影响胚胎及胎盘发育,造成胚胎丢失...     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯及其代谢产物MEHP对体外大鼠卵泡发育的影响

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80μg/ml6个浓度,DEHP设33.7、67.5、125、250、500、1000nmol/L6个浓度,同时设二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照和阴性对照。每组16～20个卵泡,3次重复。隔天换1/2液,在培养第10天诱导排卵,观察卵泡体外发育情况。结果DEHP对第11天卵泡存活率、有腔形成率、异常卵泡形成率和卵丘-卵母细胞复合体(COCs)排出率无明显的影响,与溶剂对照组差异无显著性(P0.05)。第2天暴露10μg/ml以上剂量的MEHP48h后,第11天卵泡存活率明显下降(54.76%±3.37%),与对照组(91.57%±1.32%)比较差异有显著性(P0.05),剂量与卵泡存活率之间存在一定相关性(R2=0.92);COCs排出(24.99%±3.95%)明显减少,与对照组(52.78%±8.45%)比较差异有显著性(P0.05);异常卵泡出现率(45.24%±3.37%)明显升高,与对照组比较差异有显著性(P0.05);暴露20μg/mlMEHP有腔形成率(46.18%±1.67%)减少,与对照组(85.91%±5.03%)比较差异有显著性(P0.05),且有明显剂量-反应关系。结论MEHP可以抑制体外大鼠腔前卵泡的生长发育。     

DEHP对大鼠海马神经元树突和突触形态发育影响

目的 探讨邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯[di-2-ethylhexyl）phthalate,DEHP]对大鼠海马神经元树突和突触形态发育的影响。方法 体外培养5 d的新生大鼠海马神经元DEHP暴露5 d后,激光共聚焦显微镜下观察免疫荧光染色后的神经元,分析树突丝、树突棘和突触密度,采用Western blot法检测突触蛋白表达水平。结果 0.10、1、10 μmol/L DEHP显著下调体外培养海马神经元的树突丝、树突棘和突触密度;与对照组比较,1 μmol/L DEHP组海马神经元树突丝、树突棘和突触密度[分别为（6.23±0.19）、（4.91±0.09）、（4.04±0.13）个/20 μm]明显下降（P<0.01）,该作用可被雌激素受体阻断剂ICI182,780部分消除（P<0.01）;1 μmol/L DEHP还可拮抗0.01 μmol/L 17β-E2对树突和突触密度的促进作用（P<0.01）;Western blot分析结果显示,与对照组比较,1 μmol/L DEHP神经细胞突触蛋白synapsin I、PSD-95、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚基NR2B、磷酸化胞外调节蛋白激酶（p-ERK）1/2表达[分别为（0.53±0.08）、（0.75±0.03）、（0.66±0.06）、（0.67±0.02）]明显降低（P<0.01）。结论 DEHP可能由雌激素受体介导抑制大鼠海马神经元树突和突触形态发育,其机制可能与突触蛋白和NMDA受体表达水平下降及ERK1/2信号通路抑制有关。     

DEHP对大鼠睾丸氧化应激和血清睾酮水平影响

目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）对青春期雄性大鼠睾丸及性激素的影响及潜在机制。方法 18日龄SD大鼠24只,按体重随机分为4组（对照组、低、中、高剂量DEHP组）,每组6只。DEHP染毒剂量分别为250、500和750 mg/kg,经口连续染毒30 d;颈部脱臼处死,收集血清,分离睾丸组织;测定血清睾酮、黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）等性激素水平及睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛和5α-还原酶（5α-R）活性。结果 DEHP处理组,大鼠睾丸和附睾脏器系数降低,睾丸曲精小管管腔缩小,结构坍塌,部分细胞膜破裂,细胞排列紊乱;与对照组比较,高剂量DEHP组大鼠血清睾酮和LH水平[分别为（115.04±14.21） pg/mL、（23.42±3.12） mIU/mL]降低,中、高剂量DEHP组大鼠血清FSH水平[分别为（5.49±0.42）、（4.63±0.51） IU/L]下降,差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较,高剂量DEHP组大鼠睾丸组织中GSH-Px和SOD活力[分别为（728.3±95.3）、（835.8±151.2） U/mg pro]降低,而中、高剂量DEHP组大鼠睾丸组织中丙二醛含量[分别为（79.6±13.9）、（90.6±4.0） nmol/mg pro]和5α-R2活性[分别为（415.9±112.7）、（415.9±147.8） IU/mg pro]升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 DEHP暴露后,大鼠睾丸发生氧化应激,并通过诱导5α-R2活性降低血清睾酮水平。     

DEHP对小鼠淋巴细胞分泌IL-2影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)影响小鼠淋巴瘤细胞(EL4)分泌白细胞介素-2(IL-2)蛋白影响机制研究,探讨DEHP对辅助性T细胞1(Th1)型细胞因子影响。方法不同浓度DEHP染毒以25 ng/mL佛波酯(PMA)+1μg/mL离子霉素(Ion)激活的EL4细胞,并用钙调神经磷酸酶抑制剂FK506进行干预;实验6 h用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测活化T细胞核因子(NFAT)的mRNA表达;实验48 h用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中IL-2蛋白表达。结果与激活剂组的(72.59±9.05)pg/mL比较,10,50μmol/L DEHP染毒组的IL-2蛋白分泌量为(36.00±5.10),(32.00±1.86)pg/mL,明显降低EL4细胞分泌IL-2蛋白(P<0.01);50μmol/L DEHP明显升高了EL4细胞中NFAT2 mRNA相对含量,且降低了NFAT1 mRNA相对含量(P<0.05);0.05,0.5μmol/L FK506未明显影响IL-2蛋白表达;Spearman相关分析表明,DEHP影响IL-2蛋白与NFAT mRNA表达无相关。结论DEHP可能是通过NFAT非依赖途径影响EL4细胞分泌IL-2蛋白。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯毒性作用

邻苯二甲酸二(2 乙基己基)酯(DEHP)作为聚氯乙烯(PVC)等塑料制品的增塑剂,可增加塑料的弹性和韧性,被广泛应用于塑料工业。DEHP在塑料中是以游离的形式存在的,在重量上可达 30%~50%[1],很容易进入环境。作为环境污染物,可以在地表水、地下水、饮用水、空气、土壤及动、植物体内广泛检测到。目前的研究发现其毒性作用主要是作为内分泌干扰物,表现为生殖生长毒性、肝肾毒性及血液和生化方面的改变。随着DEHP产量的逐年增加,其在环境中的浓度也逐渐升高,对人体的毒性作用也越来越受到人们的关注[2]。目前对其健康效应方面的评价尚处…     

DEHP介导PPARs对雌性小鼠卵巢功能影响

目的 通过介导过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARs)探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对雌性生殖系统影响.方法 将40只21 d雌性ICR小鼠随机分成DEHP 0、20、100、500 mg/kg剂量组,连续染毒10 d,停止染毒24 h后处死动物,用实时聚合酶链式反应(real time-PCR)技术测定小鼠PPARs mRNA表达水平,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中雌二醇、孕酮水平.结果 100、500 mg/kg DEHP组卵巢湿重分别为(0.01±0.003)、(0.01±0.007)g,脏器系数分别为(0.13±0.02)%、(0.12±0.03)%,与对照组比较,明显降低(P<0.05);500 mg/kg DEHP组小鼠血清中雌二醇水平明显低于对照组(P<0.05);各染毒组小鼠血清孕酮水平与对照组之间无明显差异(P>0.05);与对照组比较,各染毒组PPARα、PPARβmRNA表达水平无明显变化(P>0.05),PPARγmRNA表达水平明显升高(P<0.05).结论 DEHP作为一种过氧化物酶体增殖剂可以通过改变PPARs基因表达水平影响雌性小鼠卵巢功能.     

孕妇羊水及尿中DEHP水平与胎膜早破及血清中炎症介质的关系研究

目的 探索孕妇羊水及尿中邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP水平与孕妇胎膜早破及血清中炎症介质的关系。方法 将我院2018年1月至2020年9月收治的105例胎膜早破患者作为观察组,105例正常健康孕妇作为对照组;采用HPLC法检测孕妇羊水及尿中DEHP水平、血清中IL-6和CRP水平;应用spearman相关性检验分析羊水和尿中DEHP水平与胎膜早破的关系,采用一元线性回归模型分析羊水和尿中与血清中炎症因子相关性。结果 观察组羊水和尿中DEHP水平明显高于对照组（6.82±0.54比1.98±0.42,4.62±0.75比1.02±0.32）(t=51.748、45.240,P<0.05);观察组血清中IL-6和CRP水平明显高于对照组（41.93±3.98比30.84±4.29, 13.82±1.43比8.23±0.62）(t=15.635、36.751,P<0.05);观察组羊水和尿中DEHP水平与孕妇胎膜早破呈明显正相关关系（r=0.743、0.698,P<0.05）;观察组羊水和尿中DEHP与血清中IL...     

活化T细胞核因子在DEHP调控IL-4表达中作用

目的通过研究活化T细胞核因子(NFAT)在邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)影响白细胞介素-4(IL-4)表达中的作用,探讨DEHP的免疫毒性机制。方法以佛波酯(PMA)和离子霉素(Ion)为激活剂,用10、50μmol/L DEHP染毒激活的脾淋巴细胞4 h,同时用0.5μmol/L钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司(FK506)进行干预,最后分别检测IL-4、NFATp、NFATc mRNA表达与NFATp和NFATc蛋白表达。结果以10 ng/mL PMA+0.5mg/mL Ion为激活剂时,激活组的IL-4 mRNA表达相对值为(2.53±0.42),50μmol/L DEHP染毒组的相对值为(18.21±1.67),差异有统计学意义(P<0.01);而FK506干预组的IL-4 mRNA表达相对值为(9.85±1.24),与50μmol/L DEHP染毒组比较,差异有统计学意义(P<0.01);50μmol/L DEHP染毒组的NFATc mRNA表达相对值为(2.00±0.32),激活组的相对值为(1.37±0.10),差异有统计学意义(P<0.05);同时DEHP促进NFATc蛋白在细胞质和细胞核里表达;染毒4 h后,与激活组NFATp mRNA表达相对值(2.51±0.45)比较,10、50μmol/L DEHP染毒组的相对值分别为(5.14±0.28)和(5.38±0.60),差异均有统计学意义(P<0.01);但DEHP降低了细胞质和细胞核里NFATp蛋白表达。结论NFAT在DEHP调控IL-4表达中具有重要作用。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对初断乳雄性小鼠的毒性作用

选用ICR初断乳雄性小鼠,按体重随机分为对照组和250、500、1 000 mg/kg邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)染毒组,连续染毒灌胃8周,观察各组小鼠的一般状况、血液指标、脏器系数及病理组织学检查。结果显示,DEHP能损伤小鼠肝脏和睾丸,且睾丸损伤较明显。     

子宫肌瘤和卵巢囊肿与血清中PAEs暴露水平关系

目的 了解育龄女性血清酞酸酯类化学物(PAEs)的暴露水平, 分析PAEs与子宫肌瘤、卵巢囊肿的相关性。方法 在上海市第一妇婴保健院收集80例子宫肌瘤、67例卵巢囊肿和17例原发性不孕共164例妇科疾病患者和80例健康对照组血清, 采用气相色谱法(GC)检测其血清中PAEs的含量, 并分析其与妇科疾病的相关性。结果 244例女性中血清的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基-己基)酯(DEHP)检出率分别为26.2%、95.5%和92.2%, 几何均数分别为0.071、0.270 和0.193 mg/L;病例组血清中DBP水平(0.342 mg/L)明显高于对照组(0.165 mg/L), 差异有统计学意义(t=11.870, P<0.01);子宫肌瘤组血清DBP含量与年龄因素呈负相关(r=-0.267, P=0.028), 对照组血清中DBP含量与BMI值间存在正相关(r=0.270, P=0.017)。结论 子宫肌瘤和卵巢囊肿与血清PAEs水平存在一定的相关性。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯生物降解研究进展

邻苯二甲酸二 (2 乙基己基 )酯是一种污染严重的有毒难降解有机物 ,自然降解能力很弱 ,降解过程主要为生物降解。运用微生物对其进行生物降解有着十分广阔的前景     

邻苯二甲酸（2—乙基己基）酯的致突变实验

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)作为一种增塑剂被广泛应用塑料制品、医疗器材、合成橡胶和工业涂料中,有所道认为对人类有潜在的致癌性。我们选择了Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验对其