HER2／neu基因介导的信号传递与肿瘤免疫

llERZ／ne。是一拥跨膜生长因子受体基因．领局的185KD糖蛋白具有受体酪氨酸激酶活性，HERZ／neu基因的扩增或蛋白的过度表达可以通过治化信号传递系统而透导细胞态变。针对HERZ／ne。。蛋白的单克隆抗体可模拟或阻断配体的生物学功能而发行促进或抑制肿瘤生长的效应。V柳够生长的店号传递系统的深入了解不但有助于肿瘤发生机理的研究，而且为寻找有效的抗肿瘤方法提供了一条新思路。大文就HERZ／neu基因介军的信号传送与肿瘤免疫的关系作一综注IHERZ／neu基因及其产物neu基因最初是在化学物质诱发的大鼠神经母细胞瘤的DNA中发现…     

Her-2/neu和乳腺癌

1981年,Shih从胚胎大鼠的神经母细胞瘤中克隆了一个新的癌基因,命名为neu。数年后,两个研究小组先后从人cDNA文库中分离出与表皮生长因子受体Her鄄1的基因高度同源的Her鄄2,并与逆转录病毒基因v鄄erb鄄B2同源的c鄄erb鄄B2。随后的序列分析和染色体谱分析发现neu、Her鄄2和c鄄erb鄄B2其实是一个基因。原癌基因Her鄄2/neu(c鄄erb鄄B2)是表皮生长因子受体家族成员之一[1]。人Her鄄2/neu基因位于染色体17q21,编码相对分子质量为185000的跨膜蛋白P185,其胞内区有酪氨酸激酶活性。该蛋白在多种正常组织中有低表达,包括乳腺、胃肠道、呼吸道…     

siRNA沉默胰腺癌BXPC-3细胞中Her-2/neu基因对COX-2表达水平及细胞增殖、凋亡、侵袭力的影响

目的分析胰腺癌BXPC-3细胞中原癌基因人表皮生长因子受体-2(Her-2/neu)基因siRNA沉默对环氧合酶-2(COX-2)表达水平及其对细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。方法通过Western blot法与实时荧光定量PCR法对正常胰腺细胞株和胰腺癌BXPC-3细胞中的COX-2、Her-2/neu蛋白及其mRNA表达进行检测。建立Her-2/neu基因siRNA慢病毒表达载体并对BXPC-3细胞进行转染,其中转染Her-2/neu siRNA慢病毒载体为观察组,转染NC-GFP-LV为阴性对照组,未转染的细胞为空白对照组。分别采用CCK-8法、流式细胞分析仪和细胞实验技术(Transwell实验)分析Her-2/neu基因siRNA沉默对细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。结果 COX-2、Her-2/neu蛋白及其mRNA在胰腺癌BXPC-3细胞中的表达水平明显高于正常胰腺HPDE6C7细胞的表达(P0.01)。观察组COX-2、Her-2/neu蛋白及其mRNA表达水平明显下调,较阴性对照组与空白对照组表达水平均明显降低(P0.01),而阴性对照组与空白对照组表达水平的比较,并无显著差异(P0.05)。Her-2/neu基因siRNA沉默可明显减弱细胞增殖和侵袭力,增加细胞凋亡率。结论 COX-2、Her-2/neu蛋白及其mRNA在胰腺癌BXPC-3细胞中均呈现高表达,且Her-2/neu基因siRNA沉默可明显阻滞细胞增殖及侵袭,导致细胞凋亡。     

中国人群胰腺癌与胃癌HER2/neu基因表达

  目的  探讨胰腺癌与胃癌组织中HER2/neu基因表达状态及其在治疗与评估临床结局中的作用。  方法  应用免疫组织化学和多色荧光原位杂交技术, 检测北京协和医院手术切除的81例胰腺导管癌及癌旁胰腺组织和100例胃癌及癌旁胃组织标本中HER2/neu蛋白表达及基因状态的变化, 分析HER2/neu蛋白表达与基因状态间的关系及其与胰腺癌和胃癌临床病理改变间的关系。  结果  免疫组织化学显示, 81例胰腺癌组织中9例(11.1%)HER2/neu蛋白表达阳性(2+及3+), 100例胃癌组织中13例(13%)HER2/neu蛋白表达阳性(2+及3+); 荧光原位杂交结果显示, 81例胰腺癌组织中15例(18.5%)HER2/neu基因扩增, 100例胃癌组织中11例(11%)HER2/neu基因扩增。胰腺癌HER2/neu基因扩增与淋巴结转移有显著相关性(P=0.001)。胃癌组织中6例HER2/neu蛋白3+病例均显示HER2/neu基因扩增, 且胃癌组织HER2/neu蛋白表达与其基因扩增有显著相关性(P < 0.0001)。无论是癌旁胰腺组织还是癌旁胃组织均未检测到HER2/neu蛋白表达及基因扩增。  结论  胰腺癌组织HER2/neu蛋白表达与基因扩增不一致, 而胃癌组织HER2/neu蛋白表达与基因扩增有显著相关性。HER2/neu基因异常可能在胰腺癌及胃癌的发生发展中起着重要作用, 对胰腺癌及胃癌患者进行HER2/neu基因状态检测可能对其靶向治疗具有一定的指导意义。     

HER-2/neu与上皮性卵巢癌术后生存率相关性的Meta分析

目的以Meta分析的方法定量评估HER-2/neu基因扩增/或表达增强状态与上皮性卵巢癌患者手术后的中位生存期和5年生存率的关联性。方法检索、筛选1989年以来所有论述HER-2/neu状态与患者预后关系的中、英文回顾性研究文献。在Ludwig中心符号轶(Centered signed rank)和DerSimonian-Laird等方法基础上对各研究提供的生存数据进行统计分析。结果共纳入25篇文献,3251例患者。HER-2/neu表达率为27.1%[95%CI(0,54.8%)],与病理分期、分型和分级无关。HER-2/neu阳性者中位生存期平均减少0.65年,5年生存率下降[HR=1.22,95%CI(1.09,1.36)]。亚组分析显示,HER-2/neu蛋白表达与预后关系最明确,强阳性者5年内死亡风险增加,且对铂类化疗药物的反应性减低。结论在妇科肿瘤临床中,将HER-2/neu作为常规的病理指标使用,有助于进行合理的预后评估,并制定个体化化疗方案。     

HER-2/neu胞外配体第2结构域致敏的DC与CIK共培养对高表达HER-2/neu乳腺癌细胞杀伤作用的研究

目的探讨HER-2/neu胞外配体第2结构域(RLD2)作为肿瘤疫苗在抗乳腺癌免疫中的作用。方法纯化出目的蛋白HER-2/neu胞外配体第2结构域,同时选取10例经免疫组化证实为HER-2/neu阳性的乳腺癌,用RLD2分别负荷这10名患者外周血来源的树突状细胞(DC),再诱导抗原特异的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK),将DC与C IK共培养,研究其对HER-2/neu阳性、阴性肿瘤细胞株和自体乳腺癌细胞杀伤活性的作用。结果RLD2诱导的特异性CIK对HER-2/neu阳性肿瘤细胞SKBR-3以及自体乳腺癌细胞的杀伤活性,较之单独CIK组更高,差异有统计学意义(P<0.01);RLD2诱导的特异性C IK对HER-2/neu阴性细胞MDA-435的杀伤活性与单独C IK组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论负载RLD2的DCs诱导的C IK对HER-2/neu阳性肿瘤细胞以及自体乳腺癌肿瘤有特异性杀伤能力,RLD2可能成为新型肿瘤疫苗应用于临床乳腺癌免疫治疗。     

p53基因突变的检测方法及临床应用

p53基因与通常的抑癌基因不同,突变后具有癌基因作用[1].它是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因.最初的研究发现,p53突变后其表达的核蛋白功能丧失与Li-Fraumeni综合征(LFS)相关.     

miR-17-92基因簇与肿瘤

微小RNA(miRNA)是近年来新发现的与肿瘤的发生发展密切相关的一类RNA。它可通过调控其靶标基因参与的信号通路,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能,因此miRNA失调在肿瘤中起重要作用。较多的研究发现,miR-17-92簇与肿瘤的发生密切相关,具有癌基因和抑癌基因双重功能。本文就miR-17-92簇在肿瘤中的作用机制及功能作一综述。     

p53基因信号通路的新成员miRNA

p53基因是迄今发现的与人类肿瘤关系较为紧密的基因,几乎在所有的人类肿瘤中均存在p53信号通路的异常。野生型p53基因是肿瘤抑制基因,其功能主要在转录调节方面。微小RNA（microRNA,miRNA）是生物体内重要的非编码小RNA,通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制。新近研究发现miRNA成为p53基因活化后下调某些蛋白表达的重要中间机制。本文就miRNA生物合成、功能及其在p53基因信号通路中的研究进展作一综述。     

乳腺癌Her-2/neu蛋白表达与基因扩增的相关性分析

目的:应用免疫组织化学(IHC)法和荧光原位杂交(FISH)法分析乳腺癌相关蛋白Her-2/neu表达情况及其与基因状态间的相关性,并探讨其临床价值。方法:采用PathVysionTM探针试剂盒中基因识别位点探针(LSI)Her-2/neu基因探针和着丝粒17探针(CEP 17),以FISH法分析96例浸润性乳腺癌患者的石蜡切片病理标本中17号染色体和Her-2/neu基因状态,并分析已经IHC证实的Her-2/neu不同表达水平与FISH结果间的一致性,同时分析Her-2/neu基因状态与相应蛋白表达水平间的关系。结果:96例浸润性乳腺癌患者的病理标本中,FISH法检测的Her-2/neu阳性率为26.0%。IHC检测结果为(-)或(+)者的FISH阳性率为13.2%(7/53),IHC(++)者的FISH阳性率为31.4%(11/35),IHC(+++)者的FISH阳性率为87.5%(7/8),三者都以Her-2/neu高度扩增(Her-2/neu/CEP17﹥10)为主。所有患者中17号染色体为非整体性者占45.8%(44/96),其中亚二体性(CEP17﹤2)占7.3%(7/96),多体性占38.5%(CEP17﹥2)(37/96)[包括低多体性(2     

Pokemon癌基因控制细胞突变整个过程的研究

此过程的实现需要多个癌基因的激活.虽然已发现多个癌基因如c-myc、H-ras、N-ras等与肿瘤的发生有关,但目前尚没有一种基因被确定为大多数肿瘤的主要癌基因,因此寻找肿瘤的主要癌基因成为研究的热点.原癌基因Pokemon作为POK转录抑制因子中的一员,具有N端的BTB/POZ结构域和C端的Krüpple型锌指结构,最初是作为特殊结合于人类免疫缺陷病毒I型(HIV-I)的启动子元件而被发现的.近来研究发现,Pokemon在肿瘤形成过程中发挥了重要的作用.2005年美国斯隆-凯特灵癌症中心研究人员发现该基因与肿瘤形成关系密切,并确定其为癌基因.Pokemon通过增强某些癌基因的表达或抑制一些抑癌基因和/或肿瘤抑制因子的表达,从而促进细胞的恶性转化,并且该基因控制着细胞突变的整个过程,此前发现的癌基因都不具备类似的功能[1].本文就Pokemon结构、功能及其与肿瘤的关系作一综述.     

癌基因C—erbB2在食管癌及癌旁组织的表达研究

C-erbB_2又称neu基因，是1985年确认的V-erbB_2相关的原癌基因，编码一个185KD的糖蛋白，与表皮生长因子受体（EGFR）十分近似，通过基因扩增和蛋白产物的过度表达而与人类肿瘤发生有关。P185neu在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌及肺癌等［1］肿瘤中均有不同程度的过度表达，对这些肿瘤的诊断，治疗和预后均具有意义。为探讨食管癌及癌旁组织中C-erbB_2的表达及其临床意义，我们应用免疫组织化学SABC方法观察了C—erbB_2的表达情况，现报告如下。1材料与方法1．1材料：取我院1990～1993年间经手术证实的63例食管癌标本作为研究对象…     

乳腺癌荷塞停治疗效果的预测

乳腺癌中HER2 /neu基因扩增与预后不良密切相关。抗HER2 /neu癌蛋白的单抗荷塞停治疗乳腺癌已取得显著效果 ,但仅HER2 /neu过度表达的患者能受益于荷塞停治疗 ,因此治疗开始前确定患者癌组织HER2 /neu表达水平对治疗成功至关重要。     

POLι基因与肿瘤

POLι基因是一种参与DNA损伤修复的基因 ,其编码产物是DNA聚合酶Y家族的成员 ,即DNA聚合酶ι,在DNA损伤修复中起重要作用。近年来研究发现POLι基因与肺肿瘤发生有关。现对POLι基因的结构、功能及其与肿瘤的关系作一综述。     

POLt基因与肿瘤

POLt基因是一种参与DNA损伤修复的基因，其编码产物是DNA聚合酶Y家族的成员，即DNA聚合酶t，在DNA损伤修复中起重要作用。近年来研究发现POLt基因与肺肿瘤发生有关。现对POLt基因的结构、功能及其与肿瘤的关系作一综述。     

乳腺癌荷塞停治疗效果的预测

乳腺癌中HER2／neu基因扩增与预后不良密切相关。抗HER2／neu癌蛋白的单抗荷塞停治疗乳腺癌已取得显著效果，但仅HER2／neu过度表达的患者能受益于荷塞停治疗，因此治疗开始前确定患者癌组织HER2／neu表达水平对治疗成功至关重要。     

乳腺癌中WT1基因的生物学作用

WT1基因(Wilms'tumor gene 1)作为一种抑癌基因被发现,随后研究发现其在多种肿瘤中起癌基因的角色。在白血病、恶性黑色素瘤、泌尿生殖系统肿瘤中,WT1参与其生长、分化、增殖、凋亡、耐药等过程,同时在乳腺癌的发生发展过程中也起重要作用。WT1基因的多种生物学功能将作为一个新的靶点,为乳腺癌患者个体化治疗开启一个崭新的境界。     

WT1基因在白血病中的表达及意义

ＷＴ１基因在白血病中的表达及意义吴晓雄综述汪月增裴雪涛审校Ｗｉｌｍｓ肿瘤基因（Ｗｉｌｍｓ＇ｔｕｍｏｒｇｅｎｅ，ＷＴ１）是最早发现的与Ｗｉｌｍｓ肿瘤的发生、发展有关的基因，其等位基因的功能缺失可导致Ｗｉｌｍｓ肿瘤。ＷＴ１可以抑制胰岛素样生长因子Ⅱ、集落...     

生物钟基因Timeless及与肿瘤关系的研究进展

生物钟基因的功能不仅局限于调节生物节律,更与细胞内DNA的修复、细胞的增殖等一系列过程相关联,Timeless是生物钟基因成员之一,对Timeless基因的研究起步较晚。近年来研究发现生物钟基因在多种肿瘤中普遍存在表达异常,而对Timeless研究较少。     

三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达乳腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用

背景血管生成是判断肿瘤预后的一个重要标志.原癌基因HER-2/neu高表达乳腺癌患者预后不良,大量研究资料表明三羟异黄酮对乳腺癌有抗癌作用.目的探讨乳腺癌HER-2/neu表达状态与血管生成的关系,以及三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达乳腺癌血管生成的影响.设计以实验动物为研究对象,随机对照观察研究.单位一所军医大学营养与食品卫生学教研室.材料20只健康雌性BALB/c裸小鼠,SPF级,体质量(10±2)g,鼠龄3～4周,购自第三军医大学实验动物中心.方法实验于2001-06/2002-03在第三军医大学营养与食品卫生学教研室完成.HER-2/neu表达阴性的乳腺癌MCF-7细胞通过转染HER-2/neu基因建立HER-2/neu过度表达的MCF-7细胞(命名为MCF-7/HER-2细胞),建立MCF-7和MCF-7/HER-2细胞BALB/c裸鼠移植瘤模型.4周后,MCF-7/HER-2细胞移植瘤裸鼠随机分为3组对照组,三羟异黄酮处理组和抗HER-2/neu抗体处理组.3周后处死动物,切下移植瘤,检测肿瘤体积、微血管密度和血管内皮生长因子表达.主要观察指标主要结局裸鼠移植瘤微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vasular endothelial growthfactor,VEGF).次要结局①MCF-7细胞转染HER-2/neu的鉴定.②裸鼠移植瘤体积.结果MCF-7细胞移植瘤组、MCF-7/HER-2细胞移植瘤对照组、三羟异黄酮处理组、HER-2/neu抗体处理组微血管密度分别为(16±6),(98±21),(56±18),(52±19)个/视野.MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平显著高于MCF-7细胞移植瘤,而三羟异黄酮和抗HER-2/neu抗体处理明显降低MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平,移植瘤体积变化特点与微血管密度和血管内皮生长因子水平变化类似.结论乳腺癌过度表达HER-2/neu促进血管生成,而三羟异黄酮能抑制HER-2/neu过度表达乳腺癌的血管生成,这有助于改善乳腺癌的预后.