多能干细胞基因NANOG在乳腺癌中的表达及意义

目的：检测NANOG蛋白在乳腺癌组织及良性乳腺病变组织中的表达,探讨其与乳腺癌临床病理特征和乳腺癌雌激素受体（ ER）状态的关系。方法选取乳腺癌标本160例及50例良性病变乳腺组织,采用免疫组化方法检测NANOG和ER在乳腺癌及良性乳腺病变组织中的表达,分析其意义。结果 NANOG在乳腺癌组织的阳性表达率是45.6％,癌旁正常乳腺组织和良性乳腺病变组织不表达NANOG蛋白。 NANOG阳性表达与患者年龄、月经状态、肿块大小无相关性（P＞0.05）,与淋巴结转移、组织学分级、TNM分期有显著相关性（P＜0.05）。淋巴结转移和复发病例的乳腺癌组织NANOG呈强阳性表达。 NANOG阳性组ER的表达率是47.9％,NANOG阴性组ER的表达率是72.4％,差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论 NANOG在乳腺癌组织中高表达说明其与乳腺癌的发生、发展相关,且预示患者不良预后。 NANOG阳性乳腺癌组织雌激素受体ER表达率低。     

iNOS和c-erbB-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）和癌蛋白（c—erbB-2）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S—P法，对91例乳腺浸润性导管癌手术根治标本进行iNOS和c—erbB-2检测。结果iNOS和c—erbB-2阳性表达率分别为68.1％和52．7％。iNOS和c—erbB-2高表达与乳腺癌组织学分级和腋窝淋巴结转移关系密切（P〈0．05～0．01）。iNOS表达与c—erbB-2表达存在显著相关性（P〈0．05）。结论联合检测iNOS和c—erbB-2表达状况，可作为预测乳腺癌腋窝淋巴结转移及预后的有用指标。     

C—erbB-2、PCNA、ER、PR在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨分析乳腺癌组织中C—erbB-2、增殖细胞核抗原（PCNA）及雌、孕激素受体（ER、PR）的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测269例乳腺癌组织中C—erbB-2、PCNA、ER、PR的表达情况。结果乳腺癌组织中C—erbB-2、PCNA、ER、PR的阳性表达率分别为69．52％、78．81％、51．67％和59．48％。C—erbB-2表达与乳腺癌患者腋淋巴结转移及肿瘤的浸润性相关（P〈0．01）;PCNA表达仅与腋淋巴结转移相关（P〈0．01）,而与肿瘤的浸润性无关（P〉0．05）;ER、PR表达呈正相关（r=0．522,P=0．000）,C—erbB-2、PCNA表达呈正相关（r=0．182,P=0．003）。结论联合检测乳腺癌组织中C—erbB-2、PCNA、ER、PR的表达对于乳腺癌的治疗具有指导意义,也是判断预后的重要指标。     

乳腺良性恶病变组织PTENmRNA和P73mRNA表达及其临床病理变化

目的 研究乳腺癌及乳腺良性病变组织中PTEN mRNA和P73mRNA表达及其临床病理意义。方法 40例乳腺癌和30例乳腺良性病例手术切除标本常规石腊包埋切片后行原位杂交法。结果 乳腺癌PTENmRNA阳性率明显低于乳腺良性病变（P〈0．01）,但P73mRNA则相反（P〈0．01）,且PTEN mRNA阴性和P73mRNA阳性的良性病例均为相同的病例。ER（＋）、组织学分级Ⅰ＋Ⅱ级、肿块最大径≤2cm和淋巴结未转移乳腺癌病例PTENmRNA表达阳性率明显高于ER（-）、组织学分级Ⅲ级、肿块最大径〉2cm和淋巴结转移病例,但P73mRNA则相反;PTENmRNA和P73mRNA在乳腺癌中表达呈密切负向关系。结论 PTENmRNA和P73mRNA表达与乳腺癌发生发展、生物学行为及预后有密切关系,检测乳腺良性病变两者表达对早期防治乳腺癌可能较重要临床价值。     

乳腺癌组织中C-erbB-2基因蛋白的表达及其意义

目的：探讨癌基因蛋白C—erbB-2与乳腺癌组织学分型、淋巴结转移、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的关系。方法：对179例乳腺癌患者采用免疫组化法检测C-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达。结果：179例乳腺癌组织中C-erbB-2表达的阳性率为29．6％，在导管原位癌中C—erbB-2表达率为52．9％，其它病理类型中C—erbB-2表达均较低（〈45％），导管原位癌C—erbB-2蛋白表达率与浸润性导管癌、浸润性小叶癌比较差异有统计学意义，C—erbB-2蛋白阳性表达组患者的淋巴结转移率明显高于阴性组（P〈0．05），并与雌、孕激素受体呈负相关关系。结论：C—erbB-2表达与乳腺癌组织学分型、淋巴结转移有关，可作为乳腺癌预后判断的指标之一。     

c-erbB-2在乳腺癌中表达与淋巴结转移的相关性及临床意义

目的　研究乳腺癌组织中c erbB 2的表达与淋巴结转移的关系及研究乳腺良恶性病变的鉴别诊断价值。方法　应用免疫组织化学S P法检测 4 0例乳腺癌组织和 10例乳腺良性病变的c erbB 2表达情况。结果　本实验中乳腺癌组织c erbB 2的阳性率为 6 7.5 0 % ,乳腺良性病变的阳性率为 30 .0 0 %。乳腺癌组织c erbB 2的阳性表达与良性病变有显著差异 (P <0 .0 5 )。乳腺癌组织中 2 2例有腋淋巴结转移的乳腺癌组织c erbB 2阳性表达率为 86 .36 % ;18例无淋巴结转移的乳腺癌组织c erbB 2阳性表达率为 4 4 .4 4 %。两组阳性表达率有高度显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　c erbB 2的检测对乳腺良恶性病变有一定的鉴别诊断价值。临床常规检测乳腺癌组织中c erbB 2的表达情况 ,对乳腺癌的预后判断具有重要意义。     

乳腺癌药敏实验与ER、PR、C-erbB-2表达的相关性研究

目的研究3组化疗药物对乳腺癌细胞的敏感性及其与受体EK、PR和癌基因C—erbB-2的相关性。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法对124例乳腺癌进行原代细胞培养，结合免疫组织化学方法，观察癌组织中ER、PR、C—erbB-2的表达情况，并进行比较、分析。结果（1）乳腺癌细胞对3组化疗药物敏感率不同，CAF〉TA〉CMF，但经统计学分析各组间无显著性差异（P〉0．05）；（2）c—erbB-2在≤40岁组阳性率高于≥51岁组（P〈0．05）；（3）ER、PR和C—erbB-2阳性表达率分别为68．5％、54．0％和63．7％，且与药敏检测有相关性。结论在进行乳腺癌药敏实验的同时，建议检测ER、PR和C—erbB-2。以便对乳腺癌采用更有效的治疗方法。     

乳腺癌中雌、孕激素受体和p53表达的临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）孕激素受体（PR）和p53的表达与乳腺癌临床分期、腋淋巴结转移和预后的关系。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白挝氧化物酶链接法（SP法）检测96例乳腺癌组织和10例乳腺良性增生病变组织中ER、PR和p53的表达，并对不同临床分期和有无腋淋巴结转移乳腺癌组织中ER、PR和p53的阳性表达率进行比较。结果：乳腺癌组织中ER、PR和p53阳性表达率分别为60．4％、62．5％、59．4％，乳腺良性增生病变组织中ER、PR和p53阳性表达率分别为80．0％、80．0％、0，乳腺良性增生病变组织和乳腺癌组织中ER、PR阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05），而p53的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）；不同临床分期乳腺癌组织中ER和PR的阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05），随着临床分期的增加，p53的阳性表达率明显升高（P〈0．05）；无腋淋巴结转移者ER和PR的阳性表达率明显高于有腋淋巴结转移者（P〈0．05），p53的阳性表达率明显低于有转移者（P〈0．05）。结论：联合检测乳腺癌组织ER、PR和p53的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有临床价值。     

基质溶解素在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

①目的探讨基质金属蛋白酶-7（MMP-7）与乳腺癌临床病理观测指标的关系及其临床意义。②方法应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法（SP法），对40例乳腺癌患者的组织标本进行检测，观察MMP-7在乳腺癌组织中的表达，分析MMP-7与乳癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及与肿瘤ER、PR、PCNA、p53、C—erbB-2表达的关系。③结果MMP-7在乳腺癌中的表达部位是在癌细胞胞浆中，呈颗粒状分布，在瘤周间质的部分纤维细胞中也有表达。MMP-7在肿瘤直径≤2cm和〉2cm乳腺癌组织、在有无淋巴结转移的乳腺癌组织、在PCNA阳性和阴性乳腺癌组织、在p53阳性和阴性的乳腺癌组织及在C—erbB-2阳性和阴性乳腺癌组织的阳性表达率有显著性差异（P〈0．05），相反，MMP-7在不同年龄组、组织学类型及ER、PR分组间的表达无显著差异（P〉0．05）。④结论MMP-7在淋巴结转移及PCNA、p53、C—erbB-2阳性乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于其对照组乳腺癌组织中的阳性表达率，表明MMP-7的高表达与乳腺癌的演进和迁移有关，可作为判断临床预后的指标之一。     

MUC1与ER、PR在乳腺癌组织中的表达及意义

目的　检测MUC1、ER和PR在乳腺癌中的表达 ,探讨其在乳腺癌的诊断和预后评估中的意义。方法　采用免疫组化方法检测了 86例乳腺癌及 4 0例乳腺良性病变组织中MUC1、ER和PR的表达水平。结果　乳腺良性病变组织中可见MUC1阳性表达 ,而乳腺癌组织中MUC1高表达 ,MUC1在乳腺癌组织中的高表达与乳腺良性病变组织之间存在显著性差异 (P <0 .0 1)。ER、PR在乳腺癌与乳腺良性病变组织中的阳性表达之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。MUC1及PR在乳腺癌组织中的表达与预后无明显相关 (P >0 .0 5 ) ,ER在乳腺癌组织中阳性表达与乳腺癌的良好预后明显相关 (P <0 .0 1)。结论　MUC1在乳腺癌组织中的高表达是乳腺良恶性病变的鉴别诊断指标 ,与乳腺癌的预后无明显相关 ,ER阳性表达是乳腺癌预后良好的指标。     

Cyclin E在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E (cyclinE)在乳腺癌组织中的表达 ,探求cyclinE判断乳腺癌预后的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法检测 80例乳腺癌以及 18例良性乳腺肿瘤患者的病理组织切片标本上cyclinE、HER 2 /neu、nm2 3 H1、肌动蛋白 (actin)的表达 ,分析cyclinE与患者临床资料、HER 2 /neu、nm2 3 H1,actin间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (P <0 0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (P <0 0 5 ) ;雌激素受体 (ER)阳性者明显低于ER阴性者 (P <0 0 5 ) ;孕激素受体 (PR)阳性者与阴性者无明显差异 (P >0 0 5 ) ;HER 2 /neu阳性者高于阴性者 (P <0 0 5 ) ,ER、PR、HER 2 /neu均阳性者表达率更高 (P <0 0 1) ;在nm2 3 H1阴性和阳性者中 ,表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;在actin阳性且呈连续分布者中明显低于actin阴性或不连续分布者(P <0 0 5 )。结论　CyclinE的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

Survivin在乳腺癌组织中的表达及其与临床相关因素的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌组织中的表达情况及其与患者预后、生物学指标(原癌基因C-erbB-2、雌激素受体ER)等因素的关系。方法采用免疫组化法——二步法TM对44例术前未行放、化疗的乳腺癌蜡块标本及其癌旁组织进行Survivin、C-erbB-2、ER检测以及对15例正常乳腺组织进行Survivin检测。结果肿瘤组织及癌旁组织中Survivin阳性率分别是55.6%、4.5%。正常乳腺组织中无Survivin表达,三者之间的阳性率有显著性差异(P<0.05),其表达与C-erbB-2呈正相关性,与ER呈负相关性。Survivin表达与患者的3年生存率呈负相关性,表达阴性者生存时间明显高于阳性表达者(P<0.05)。结论Survivin在乳腺癌组织中表达上调,提示该基因在乳腺癌发生发展中起重要作用。Survivin阳性提示预后不良,可作为乳腺癌预后的独立指标。由于Survivin与C-erbB-2和ER对预后的判断相一致,因此,三者联合检测更有助于提高对乳腺癌预后的评价。     

ER.PR.c-erbB-2和P53基因在浸润性乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨496例乳腺癌手术病例标本中ER.PR.c-erbB-2和P53基因在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测496例浸润性乳腺癌手术标本中ER.PR.c-erbB-2.P53基因的表达。结果浸润性乳腺癌淋巴结转移组c-erbB-2.P53基因的阳性高于未转移组,ER.PR阳性表达低于未转移组,c-erbB-2.P53基因阳性在I级。II级和III级之间呈明显上升趋势。结论 ER.PR阴性的病人伴随较高的c-rebB-2.P53基因阳性表达,在浸润性乳腺癌中预后较差。     

DNA—PK亚单位Ku70、Ku80在不同分期乳腺癌中的表达情况

目的探讨不同期别乳腺癌组织中DNA依赖蛋白激酶（DNA dependent protein kinase,DNA-PK）的两个调节亚单位Ku70、Ku80的表达变化情况．方法采用免疫组化SP法检测Ⅰ～Ⅳ期乳腺癌组织各30例中的Ku70、Ku80的表达情况．结果Ku70、Ku80在Ⅰ期乳腺癌组织中呈高表达,在Ⅱ期中的表达有降低趋势（与Ⅰ期比较P〈0．01,与Ⅲ期比较P〉0．05,与Ⅳ期比较P〈0．01）,在Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌组织中的表达明显低于Ⅰ期乳腺癌（P〈0．01;P〈0．01）．结论Ku70、Ku80在不同阶段乳腺癌中的表达情况是随着乳腺癌的分期变化而变化,从早期、中期到晚期呈逐渐降低趋势,可能与乳腺癌的分期及预后有一定相关性．     

原发性乳腺癌c-erbB-2的表达及其临床意义

目的:探讨原发性乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白的表达和临床病理及预后的关系。方法:采用免疫组化EnVision二步法检测126例原发性乳腺癌组织的c-erbB-2表达;分析其与临床病理及预后的关系。结果:本组c-erbB-2阳性率38.1%,其表达与TNM分期(P<0.05)、肿瘤组织学分化(P<0.001)、雌激素(P<0.01)和孕激素受体(P<0.05)状态有关;单因素分析表明,c-erbB-2表达是总生存率(P<0.01)和无病生存率(P<0.01)的重要影响因素;逐步Logistic回归分析表明,c-erbB-2影响总生存率(OR=10.556)和无病生存率(OR=15.300)的危险性最高。结论:c-erbB-2表现出侵袭性临床病理特征,是影响乳腺癌患者预后的因素,也可作为判断乳腺癌患者预后的指标。     

ADAM12L在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨ADAM12L在基底细胞样乳腺癌组织中的蛋白和核酸表达水平,并分析其临床意义。 方法 应用免疫组化法检测86例基底细胞样乳腺癌组织和20例良性乳腺纤维瘤组织的ADAM12L蛋白表达水平,并进一步采用实时荧光定量PCR方法检测60例基底细胞样乳腺癌组织及其配对癌旁组织的ADAM12L mRNA表达量。 结果 免疫组化染色显示,基底细胞样乳腺癌标本中ADAM12L蛋白阳性表达率(84.9%,73/86)显著高于良性纤维瘤组织样本中ADAM12L蛋白阳性表达率(45%,9/20),P<0.05;淋巴结转移阳性者的ADAM12L阳性率(73.8%,31/42)明显高于无淋巴结转移者(47.8%,21/44),χ2=5.073,P=0.024;临床分期Ⅲ~Ⅳ者,ADAM12L阳性率(74.5%,41/55)明显高于临床分期Ⅰ~Ⅱ者(35.5%,11/31),χ2=11.073,P<0.01。real-time PCR检测结果显示ADAM12L在基底细胞样乳腺癌组织中的表达量为2.07±0.95,显著高于配对癌旁组织的表达量(P<0.05)。 结论 基底细胞样乳腺癌组织的ADAM12L蛋白与核酸表达量均显著高于正常或良性乳腺组织,且与乳腺癌淋巴结转移和临床分期有着密切的联系。ADAM12L可能可以作为新的基底细胞样乳腺癌患者的个体化诊疗靶点。      

Clusterin在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Clusterin在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌、10例乳腺良性病变和10例乳腺正常组织中Clusterin的表达情况,并探讨Cluslerin表达与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果:Clusterin在乳腺正常组织、乳腺良性病变及乳腺癌组织中的阳性表达率分别为0%、10%及78_33%,乳腺癌组织中的Clusterin表达水平明显高于乳腺良性病变及乳腺正常组织(均P<0.01);Clusterin在乳腺癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移相关(P<0.05),与年龄、肿瘤直径及临床分期无关;在乳腺癌组织中Cluslerin与ER、PR的表达负相关,与C-erbB-2的表达无明显相关,与p53、Ki67的表达呈正相关。结论:Clusterin可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,并有可能成乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌雌激素受体α基因启动子甲基化与其蛋白表达的关系

目的：检测乳腺癌雌激素受体α（estrogen receptor α,ERα）基因启动子区CpG岛甲基化状态,探讨乳腺癌ERα启动子甲基化与其蛋白表达及临床病理的关系。方法：采用免疫组化EnVisionTM二步法检测20例正常乳腺组织、44例乳腺癌组织ERα基因的表达,同时运用甲基化特异性PCR（Methylation-Specific PCR,MSP）及测序法分别检测ERα基因启动子A区和B区CpG岛的甲基化状态。结果：32例ERα阳性乳腺癌组织中,ERα启动子A区、B区甲基化率分别为28.2%和18.8%。12例ERα阴性乳腺癌组织中,ERα启动子A区、B区甲基化率分别为66.7%和58.3%。ERα阳性乳腺癌组、ERα阴性乳腺癌组、乳腺癌组的ERα启动子A、B区甲基化率均较正常组显著增高（P〈0.05）;ERα阴性乳腺癌组的ERα启动子A、B区甲基化率较ERα阳性乳腺癌组均显著增高（P〈0.05）。乳腺癌组织ERα表达与启动子区甲基化之间呈显著负相关。结论：乳腺癌组织ERα基因表达沉默与其启动子A区、B区CpG岛甲基化相关,后者有可能成为乳腺癌预后不良的分子检测指标。     

乳腺癌组织中c-erbB-2、ER和PR的表达及与预后的关系

目的 探讨c-erbB-2、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)在乳腺癌组织中的表达及其与预后的临床意义。方法 采用免疫组织化学S P法检测193例乳腺癌组织中c erbB 2、ER及PR的表达。结果 c-erbB-2、ER及PR的阳性表达率分别为40.9%、62.0%和58.0%;其中c-erbB-2的阳性表达与组织病理学分型、临床分期、腋淋巴结转移有相关性,c-erbB-2阳性表达组的5年总生存率明显低于阴性表达组;ER与PR的表达呈显著正相关关系（P﹤0.01）,c-erbB-2与ER、PR之间的表达呈负相关（P﹤0.05）。结论 检测乳腺癌组织中c erbB 2和ER、PR的表达对乳腺癌患者治疗方案的制定和判断预后有重要意义。     

Cyclin E、HER2/neu在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E(CyclinE)和HER - 2 /neu在乳腺癌组织中的表达 ,同目前临床上现行的判断肿瘤预后的有关指标之间的关系 ,探讨CyclinE和HER - 2 /neu作为判断乳腺癌预后及化疗效果指标的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法 ,检测 6 8例乳腺癌 ,以及 17例良性乳腺肿瘤患者病理组织切片标本上CyclinE、HER - 2 /neu的表达 ,以统计学方法分析其与患者临床资料、有关指标间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (p <0 .0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (p <0 .0 5 ) ;HER - 2 /neu阳性者高于阴性者 (p <0 .0 5 ) ,ER、PR、HER - 2 /neu均阳性表达率更高 (p <0 .0 1)。结论　CyclinE和UER - 2 /neu的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。