UPLC测定消旋山莨菪碱片中的有关物质

目的 采用UPLC-PDA法测定消旋山莨菪碱片中的有关物质。方法 采用C₁₈柱,以0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液(含0.15%三乙胺溶液,磷酸调pH6.5)-甲醇(70:30)为流动相,流速0.2 mL·min^-1,检测波长220 nm。结果 消旋山莨菪碱、托品酸、阿托酸6β-羟基-3α-托品酯(杂质Ⅰ)的线性回归方程分别为：Y_{消旋山莨菪碱}=2.1391×10⁴X+1.4348×10³、Y_托品酸=6.9081×10⁴X+5.2007×10⁴、Y_杂质Ⅰ=4.8162×10⁴X-6.6659×10⁴,5.304～106.080μg·mL^-1消旋山莨菪碱、5.215～52.150μg·mL^-1托品酸、5.300～53.000μg·mL^-1杂质Ⅰ与峰面积呈良好的...     

大鼠粪样中山莨菪碱及其代谢物的串联质谱法检测

目的运用液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MSn)法检测大鼠粪样中山莨菪碱及其代谢物。方法收集灌胃山莨菪碱(25 mg·kg^-1)的大鼠粪样,用水浸泡后,以乙酸乙酯萃取,采用LC-MS及LC-MSn等方法检测原药及其代谢物。根据代谢物相对分子质量的变化(ΔM)及其多级质谱数据,鉴定并阐述其结构,同时与空白粪样及山莨菪碱相比较。结果在服药后的大鼠粪样中发现山莨菪碱及其7种代谢产物, 分别为6β-羟基托品、N-去甲基-6β-羟基托品、N-去甲基脱水山莨菪碱、脱水山莨菪碱、N-去甲基山莨菪碱、羟基山莨菪碱以及托品酸等。结论该方法灵敏、快速、简便、有效,适合于生物样品中的药物及其代谢产物的快速鉴定。     

丁溴东莨菪碱注射液有关物质的研究

目的建立高效液相色谱法测定丁溴东莨菪碱注射液的特定杂质托品酸。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.004%磷酸溶液-乙腈(50∶50)配制的0.008 mol·L-1十二烷基硫酸钠溶液为流动相,柱温为40℃,流速为1.2 m L·min-1,检测波长为210 nm。结果高效液相色谱各杂质峰与主峰均分离良好;方法的精密度良好;杂质托品酸在2.38~14.31μg·m L-1(r=0.999 9)内线性关系良好;杂质托品酸的检出限为0.48 ng。结论该方法简便,专属性强,适用于有关物质的测定。     

6β-甲基泼尼松龙的合成

目的 合成甲基泼尼松龙的一个手性杂质6β-甲基泼尼松龙,作为有关物质质量控制的对照品。方法 以5α,6α-环氧-11β,17α-二羟基孕甾-3,20-二乙二醇缩酮为原料,经环氧开环、酸性水解、碱性消除、生物脱氢、碘代、置换、碱性水解以及制备液相纯化得到高纯度的6β-甲基泼尼松龙。结果 目标产物结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、NOESY和MS确证,纯度经HPLC检测达到99.8%。结论 该杂质可作为甲基泼尼松龙原料药质量控制的杂质对照品。     

山莨菪碱的全合成

山莨菪碱为一新胆碱能神经阻滞药。毒性低,外周作用比中枢作用强。全合成是以呋喃为原料,合成6β-羟基托品酮,将羟基乙酰化后,再将3-位酮基催化还原为α-羟基,然后用乙酰托品酰氯酯化、水解而得。本文主要报道6β-乙酰氧基托品醇与乙酰托品酰氯的酯化反应及酯化物水解合成山莨菪碱的研究。该方法现已由工厂正式投产,药品名654-2。     

注射液pH对盐酸消旋山莨菪碱注射液稳定性的影响

目的：考查pH对盐酸消旋山莨菪碱注射液稳定性的影响。方法：采用HPLC法测定样品中的已知杂质托品酸,利用杂质托品酸的量来反映不同pH时盐酸消旋山莨菪碱注射液稳定性的影响。结果：盐酸消旋山莨菪碱在pH2.5~4.0范围内相对稳定。结论：pH对盐酸消旋山莨菪碱注射液的稳定性有较大影响,建议修改盐酸消旋山莨菪碱注射液的pH。     

大鼠粪样中山莨菪碱及其代谢物的串联质谱法检测

目的运用液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MSn)法检测大鼠粪样中山莨菪碱及其代谢物。方法收集灌胃山莨菪碱(25 mg.kg-1)的大鼠粪样,用水浸泡后,以乙酸乙酯萃取,采用LC-MS及LC-MSn等方法检测原药及其代谢物。根据代谢物相对分子质量的变化(ΔM)及其多级质谱数据,鉴定并阐述其结构,同时与空白粪样及山莨菪碱相比较。结果在服药后的大鼠粪样中发现山莨菪碱及其7种代谢产物,分别为6β-羟基托品、N-去甲基-6β-羟基托品、N-去甲基脱水山莨菪碱、脱水山莨菪碱、N-去甲基山莨菪碱、羟基山莨菪碱以及托品酸等。结论该方法灵敏、快速、简便、有效,适合于生物样品中的药物及其代谢产物的快速鉴定。     

挂金灯与其混淆品锦灯笼的鉴别研究

摘 要 目的： 建立挂金灯与其混淆品锦灯笼的鉴别方法。方法: 采用性状鉴别、显微鉴别、薄层色谱和高效液相色谱法鉴别等方法,对挂金灯和锦灯笼进行鉴别研究。结果: 挂金灯与锦灯笼在性状、显微特征、薄层色谱和高效液相色谱等方面均存在一定差异。结论: 所建立的方法简单易行,能客观准确地区分挂金灯和锦灯笼。     

山莨菪碱类似物的合成

本文报道了6β-羟基、6β-甲氧基和6,7β-双甲氧基托品醇及△⁶托品烯醇为母体,同苦杏仁酸、卤代苯甲酸和其他酸酯化合成的十五个托品酯化合物。并讨论了它们的红外、棱磁共振和质谱。     

HPLC-DAD-MS法测定异丙托溴铵原料药中有关物质

目的建立测定异丙托溴铵原料药中有关物质的高效液相色谱–二极管阵列检测器–质谱(HPLC-DAD-MS)法。方法采用HPLC-MS法,Alltima C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:0.01 mol/L乙酸铵–乙腈,梯度洗脱;体积流量:0.25 m L/min;柱温:35℃,进样量:10μL;检测波长:220 nm。采用离子阱(ESI)正负离子模式进行检测,源温110℃;脱溶剂温度350℃;脱溶剂气体积流量600 L/h;锥孔气体积流量50 L/h。结果异丙托溴铵、托品酸、托品酸乙酯和杂质F在0.01~10.00、0.012~12.000、0.083~8.300、0.05~5.00 mg/m L显示良好的线性关系;异丙托溴铵、托品酸、托品酸乙酯和杂质F的最低检测限分别为1.46、0.57、4.16、5.03 ng;异丙托溴铵、杂质C、托品酸乙酯和杂质F的定量限分别为4.38、1.71、12.48、15.09 ng。结论该方法灵敏度高、选择性高、检测限低,为异丙托溴铵的质量控制提供依据。