巨噬细胞游走抑制因子在糖尿病大鼠心肌中的表达及意义

目的检测巨噬细胞游走抑制因子（MIF）在糖尿病大鼠心肌中的表达,探讨其在糖尿病心肌病变中的作用。方法将30只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组（CON组）、糖尿病1个月组（DMI组）和糖尿病2个月组（DM2组）,行腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,免疫组化染色法检测三组心肌中MIF的表达。结果与正常对照组对比,糖尿病模型组大鼠心肌中MIF含量显著增多,且DM2组显著高于DMI组（P〈0．01）。结论随病程进展,糖尿病大鼠心肌中MIF表达逐步增强,MIF参与糖尿病心肌病变的发生发展。     

炎症活动的生物标志物巨噬细胞游走抑制因子的研究进展

1966年有研究发现了一种水溶性的蛋白分子,因其由活化T细胞分泌,可抑制离体巨噬细胞的迁移而命名巨噬细胞游走抑制因子(MIF)[1-2]。研究发现,在结核菌素引起的迟发超敏反应中,MIF可以促使巨噬细胞聚集在炎症组织中。但     

巨噬细胞移动抑制因子及巨噬细胞在糖尿病大鼠肾脏的表达及其意义

目的研究糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)蛋白和巨噬细胞标记抗原(ED-1)以及肾组织MIF与ED-1的相关关系,探讨巨噬细胞(ED-1 细胞)与MIF在糖尿病大鼠肾脏的表达及其意义。方法将实验动物分为正常对照组大鼠16只(A),糖尿病大鼠8周组8只(B1),糖尿病大鼠16周组8只(B2)。分别于8周、16周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血糖、血脂、HE及PAS染色观察肾脏病理改变,采用微波免疫组织化学染色及双标记技术检测肾组织中MIF及ED-1 细胞的表达。将MIF在糖尿病大鼠肾脏组织中的表达水平与巨噬细胞浸润、肾脏病理改变、肾功能损害的程度进行相关性研究。结果MIF在正常肾组织中基本不表达,在糖尿病大鼠肾组织高表达正常大鼠肾组织基本未见ED-1 细胞分布,糖尿病大鼠肾脏组织中明显增多,ED-1 细胞在肾组织分布与MIF表达明显相关,且与肾小管间质病变程度及血肌酐显著相关。结论MIF尤其巨噬细胞参与了糖尿病大鼠肾脏病变的免疫病理损伤,且巨噬细胞浸润糖尿病肾病(DN)肾组织可能与MIF介导有关。     

巨噬细胞游走抑制因子在复杂区域疼痛综合征1型胫骨骨折大鼠模型中的表达及作用

目的 探讨巨噬细胞游走抑制因子（MIF）在复杂局域疼痛综合征1型（CRPS1型）的表达及MIF靶向阻断对CRPS1大鼠疼痛行为的影响。 方法 分别采用ELISA、Western blot测定MIF在CRPS1型大鼠的血清、脑脊液、皮肤、坐骨神经、脊髓的蛋白表达,并与模型前及治疗后比较,探讨MIF在CRPS1型发病前后的变化。观察MIF抑制剂治疗后的下肢水肿、温度及痛觉阈值的改变。 结果 模型组的MIF在血清、皮肤、坐骨神经、脊髓的表达显著高于假手术组。 MIF抑制剂ISO-1治疗组的下肢水肿、温度及痛觉阈值均有改善。 结论 MIF是CRPS1型的关键性炎症因子,而抗MIF可能成为其新的靶向治疗手段。     

缺氧对大鼠血管平滑肌细胞表达巨噬细胞游走抑制因子的影响

目的 观察缺氧对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)表达巨噬细胞游走抑制因子(MIF)的影响,探讨缺氧在动脉粥样硬化等血管增生性疾病中引起动脉壁损伤的可能机制. 方法 将大鼠 VSMCs细胞株A7r5细胞分别在缺氧(37 ℃、5% CO2、1% O2)及常氧(37 ℃、5% CO2、20% O2)条件下培养不同的时间(2 h、4 h、12 h、24 h、48 h),在相应时间点收集细胞总RNA及培养上清液.用半定量RT-PCR及ELISA方法 分别检测MIF mRNA的表达及VSMCs MIF的蛋白水平变化. 结果 与常氧培养的对照组相比,缺氧不同时间的大鼠VSMCs的MIF mRNA表达均显著增加(P<0.05),并且合成MIF蛋白的水平也明显增加(P<0.05).结论 缺氧能诱导VSMCs MIF的表达,MIF的表达增加可能是缺氧参与动脉粥样硬化等血管增生性疾病发生的机制之一.     

巨噬细胞游走抑制因子与皮肤病

巨噬细胞游走抑制因子(macrophage m igration-inhibitory factor,M IF)是一种重要的前炎症因子,能够抑制巨噬细胞的游走移动,促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、增生及活化,增强其黏附、吞噬作用,并能促进多种炎性细胞因子的生成,在炎症反应、免疫反应、肿瘤发生与转移、皮肤损伤修复等方面发挥重要作用。在皮肤科领域,M IF参与了特应性皮炎、银屑病、硬皮病、红斑狼疮、大疱性类天疱疮等多种炎症性和自身免疫性皮肤病的发生、发展,对其深入研究可能提供新的治疗靶点。1 M IF的生化特征1.1 M IF的基因结构人类M IF基因为单拷贝基因,定位于染色体22q11·2。M     

巨噬细胞移动抑制因子在肺纤维化大鼠肺组织中的表达

目的 研究肺纤维化大鼠发病过程肺组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达的动态变化,探讨其对肺纤维化的影响. 方法 应用博莱霉素气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,采用HE染色、Masson三联染色、免疫组织化学染色、RT-PCR等方法,观察实验性大鼠肺纤维化的发病过程及其肺组织中MIF及mRNA表达水平的动态变化. 结果 实验性大鼠肺纤维化发病过程中,呈现典型的肺泡炎(7天)、纤维组织增生(14天)及稳定的肺纤维化(28天)等表现;MIF在正常肺组织表达较弱,在肺纤维化组7天时表达增强,14天进一步增强, 28天减弱,但仍强于正常组;MIFmRNA表达与MIF有类似表现.结论 肺组织内MIF表达上调可能是肺纤维化的重要机制之一.     

口腔鳞癌中巨噬细胞移动抑制因子的表达及意义

目的:通过检测口腔鳞癌中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)的表达,探讨其在口腔鳞癌中的作用及意义.方法:采用免疫组织化学SABC法检测MIF在42例口腔鳞癌和10例口腔正常组织的表达情况, 并通过SPSS14.0统计软件分析其与临床病理学参数的关系.结果:MIF主要表达于口腔鳞癌细胞中,其阳性表达率(73.81%)显著高于正常组(P＜0.05);肿瘤组织中MIF的表达与性别、有无淋巴结转移、Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期的关系,差异均有统计学意义(P＜0.05),而在不同年龄组中的差异无统计学意义.结论:MIF在口腔鳞癌细胞中呈高表达,并可能在口腔鳞癌的发展和转移中发挥作用.     

巨噬细胞移动抑制因子在感染性休克大鼠心血管机能障碍中的作用

目的观察应用巨噬细胞移动抑制因子（MIF）阻断剂及糖皮质激素（GC）后感染性休克大鼠心血管机能和MIF表达的变化。方法56只SD大鼠250～300g,随机分7组（n1=8）：空白组（Sham组）;CLP组（盲肠结扎穿刺）;ISO-1组（MIF拓仆酶抑制剂）;MIF-Ab组（MIF多克隆抗体）;DEX-1、DEX-5和DEX-20组（地塞米松分别1mg／kg、5mg／kg、和20mg／kg）。CLP后6h超声心动仪观察每组大鼠左室舒张末和收缩末直径（LVEDD、LVESD）、左室短轴缩短率（FS％）、心输出量（CO）及肺动脉血灌流量（PP）。继后监测MAP和去氧肾上腺素（PE,0．5、1．0、2．0和2,5μg／kg）引起的MAP增长百分比（AMAP％）。活体实验结束后,取大鼠胸主动脉环做离体张力实验,建立PE的剂量-反应曲线并计算Emax、EC50值和检测心肌和主动脉中MIF蛋白质表达。第二部分大鼠（n2=10）实验干预后观察其72h存活率。结果心脏LVEDD、LVESD在CLP后6h分别下降56％和54％,应用ISO-1、MIF—Ab和DEX-20后显著升高（P＜0．05）。FS％、CO及PP也相应地得到提高（P＜0．001）。而应用PE后,AMAP％由CLP组的6％分别升高至ISO-112．1％、MIF-Ab10．4％和DEX-209．3％（均P＜0．05）。PE引起的动脉环最大张力在ISO-1和MIF-抗体组较CLP组的0．87g升高至1．25g和1．18g（均P＜0．05）,大剂量GC组在PE1．0×10^-7～1．0×10^-5mol／L之间对动脉环张力的影响较CLP有改善（P＜0．05）,而大于1．0×10^-5mol／L时差异无统计学意义。ISO-1、MIF-Ab和DEX-20的应用使心肌和主动脉内MIF的表达明显较CLP下降（P＜0．05）;然而,DEX-1和DEX-5引起MIF表达较DEX-20增加（P＜0．05）。应用ISO-1、MIF-Ab后大鼠72h生存率由CLP的0％分别提高到70％和60％（P＜0．05）;而DEX的应用均不能使大鼠生存率得到改善。结论MIF在感染性休克循环功能障碍中起着重要的中介作用,对MIF的拮抗和阻断明显改善休克时血流动力学、血管反应性及预后;大、小剂量GC对感染性休克大鼠的血流动力学及血管反应性的影响截然相反,但均不能改善其预后。     

免疫复合物致疼痛与甲醛致炎性痛的大鼠模型比较及巨噬细胞游走抑制因子在两组模型中的表达

目的比较免疫复合物所致疼痛模型与甲醛致炎性疼痛模型的大鼠疼痛行为、局部炎症反应及巨噬细胞游走抑制因子在不同模型不同部位的表达,探讨免疫复合物所致疼痛的病理机制。方法成年SD清洁级大鼠15只,随机分为正常对照组,甲醛组及免疫复合物组,每组5只。分别在大鼠右后足底注入20 μL PBS、甲醛及免疫复合物。于30 min、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h测定疼痛行为。并于12 h后采血、取大鼠局部皮肤及脊髓测定巨噬细胞游走抑制因子(MIF)表达。结果疼痛行为变化:在甲醛致炎后大鼠立刻出现明显的自发痛,疼痛阈值明显下降,注射足高度肿胀并于1 h达高峰后逐渐缓解。免疫复合物组的疼痛阈值低峰在4 h后,并持续至8 h后逐渐缓解,注射足肿胀不明显。皮肤及脊髓的MIF表达在甲醛组明显增加(P<0.05),在免疫复合物组中无明显改变。结论MIF参与炎症性疼痛病理过程,但无证据参与免疫复合物所致疼痛。抗原抗体复合物所致疼痛与甲醛炎性痛病理机制有一定区别。     

急性胰腺炎肺组织中巨噬细胞移动抑制因子的表达及意义

目的:探讨急性胰腺炎(AP)肺组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达及其与核因子-κB(NF-κB)的关系。方法:30只SD大鼠随机分为正常对照组、急性水肿型胰腺炎(AEP)组和急性坏死性胰腺炎(ANP)组。以不同浓度牛磺胆酸钠液逆行胰胆管插管注射造成大鼠AEP和ANP两种模型。6 h后检测相关指标。应用免疫组化染色检测肺组织NF-κB的表达;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对肺组织MIF的表达水平进行半定量测定;生化法检测髓过氧化物酶(MPO)活性;行肺、胰腺组织病理学检查并评分。结果:正常对照大鼠肺组织中MIF mRNA和NF-κB呈低表达。AP模型组大鼠肺组织中MIF mRNA的表达显著增强,NF-κB、MPO活性和病理学评分也显著增高,且在ANP组增高尤为明显;两个模型组间各项指标具有显著性差异(P<0.05)。MIF mR-NA的表达与NF-κB的活性密切相关。组织学评分显示,随着胰腺损伤的加重,肺损伤也加重。结论:MIF参与了AP肺损伤的发病过程,其机制可能与激活NF-κB有关。     

巨噬细胞移动抑制因子在妇科恶性肿瘤中的表达

目的观察妇科恶性肿瘤患者血清、腹腔液中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达及其与恶性肿瘤的相关性。方法选择术前未行任何治疗的妇科恶性肿瘤患者46例作为实验组(卵巢癌21例,子宫恶性肿瘤25例),良性肿瘤患者24例为对照组。ELISA法检测术前肘静脉血、术中腹腔液的MIF浓度。同时测定血清血管内皮生长因子(VEGF)及CA125浓度。结果实验组腹腔液MIF的浓度(21.98±11.27 ng/ml)与对照组(13.85±8.11 ng/ml)相比差异显著(P<0.01);而血清MIF浓度(分别为5.13±3.53 ng/ml和3.42±2.06 ng/ml)无明显差异(P>0.05)。卵巢癌患者腹腔液和血MIF的浓度(26.26±11.46 ng/ml,5.52±3.04 ng/ml)分别与良性卵巢肿瘤(11.10±6.68 ng/ml,2.92±1.90 ng/ml)相比,均有显著差异(P<0.001,P<0.01);腹腔液与血清中MIF浓度有相关(r=0.5821,P<0.01);腹腔液MIF浓度与血CA125有关联(r=0.6649,P<0.05),与血清VEGF也相关(r=0.405,P<0.05)。子宫恶性肿瘤患者腹腔液和血清MIF的浓度(18.20±8.67 ng/ml和4.68±3.24 ng/ml)与子宫肌瘤(17.24±6.32 ng/ml和2.8±2.20 ng/ml)相比,均无差异(均P>0.05)。结论卵巢癌患者腹腔液与血清均有MIF表达,而腹腔液MIF呈高表达,可能与CA125类似,主要源于肿瘤组织。MIF与VEGF可能存在互相诱导分泌的关系。     

碱性成纤维细胞生长因子在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 ( b FGF)在糖尿病大鼠视网膜中的表达情况。方法 :建立糖尿病大鼠动物模型后 1、3、5个月进行视网膜石蜡切片的原位杂交及免疫组化实验。结果 :b FGFm RNA从 3个月开始有表达 ( 78% ) ,5个月时增加至 89% ,b FGF蛋白质也从 3个月开始有表达 ( 5 6% ) ,5个月时增至 89%。结论 :b FGF在糖尿病大鼠背景期的视网膜病变中有表达     

中药肾炎宁对IgA肾病大鼠巨噬细胞移动抑制因子的影响

目的探讨肾炎宁对IgA肾病大鼠肾组织巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）的影响。方法将Sprague—Dawley（SD）大鼠随机分为4组：对照组、模型组、西药组（贝那普利＋氯沙坦）、中药组（肾炎宁）,按各组相应药物剂量灌胃。于第15周末检测各组大鼠24h尿蛋白量、尿红细胞及IgA免疫荧光检测,并用免疫组织化学法检测MIF蛋白表达水平。结果中药组、西药组大鼠与模型组大鼠24h尿蛋白量比较差异有统计学意义（P〈0．01）,且中药组、西药组与模型组比较IgA免疫荧光强度显著下降;中药组与模型组尿红细胞计数比较显著降低,差异有统计学意义（P〈0．01）,而西药组与模型组尿红细胞计数比较差异无统计学意义（P〉0．05）;中药组、西药组与模型组比较MIF表达水平显著下降,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论肾炎宁可能通过抑制肾组织MIF表达率发挥对IgA肾病的治疗作用。     

血必净对脓毒症SD大鼠巨噬细胞移动抑制因子的影响

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠巨噬细胞移动抑制因子（MIF）表达的影响及其对急性肾损伤的保护作用。方法参照Al-Abed Y等报道的方法建立盲肠结扎穿孔术诱导的小鼠脓毒症模型,按照随机数字法将60只SD大鼠分为对照组和血必净组;应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法和Westernblot法检测各时间点大鼠肾组织中MIF基因和蛋白的表达。同时采用生化法检测血清肌酐,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清MIF水平。数据结果采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析。结果与对照组比较,血必净组大鼠肾组织MIF基因与血清MIF水平24 h、48 h明显下降（P〈0.01）,血清肌酐水平亦显著下降（P〈0.01）。结论血必净可以通过下调MIF的合成与释放,有效地预防和保护肾组织炎症反应的发生、发展。     

巨噬细胞移动抑制因子在动脉粥样硬化中的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种高度保守的的多能细胞因子,受下丘脑-垂体控制,在调节机体固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用,在机体中分布广泛,并参与了多种疾病的发生和发展过程,近年来MIF在动脉粥样硬化中的作用倍受关注,研究证实MIF参与了动脉粥样硬化的发生、发展及演化过程,虽然大多数研究承认MIF与冠心病之间存在相关性,但仍存在许多争议,其与冠心病的相关性研究目前仍处于起步阶段。     

Survivin在糖尿病大鼠视网膜组织的表达

目的:研究凋亡抑制蛋白Survivin在糖尿病大鼠视网膜组织中的表达水平的变化。方法:选择健康成年Spra-gue-Dawley(SD)大鼠15只,随机分成正常对照组(CON)、糖尿病3个月组(DM3)及糖尿病6个月组(DM6)。腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病。各组大鼠到期后,测定果糖胺含量。取视网膜组织使用免疫印迹(WesternBlotting)测定Survivin的表达含量,对结果进行分析。结果:DM组果糖胺含量明显增高。正常组未见Survivin表达,在DM3、DM6组均有表达,且随病程进展,其表达强度有增加的趋势,但两组间表达无显著性差异。结论:糖尿病视网膜组织中Survivin的表达上调,表达的水平并没有随着病程进展而提高。     

巨噬细胞移动抑制因子mRNA在早期自然流产者蜕膜组织中的表达

目的研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA在早期自然流产者蜕膜组织中的表达,并探讨其与早期自然流产的关系。方法选择2010年11月至2012年1月深圳市罗湖区人民医院收治的自然流产者40例(自然流产组),同期选择要求进行人工流产的健康早孕妇女40例(正常妊娠组)。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测蜕膜组织中MIF mRNA的表达水平,并进行比较。结果自然流产组蜕膜组织MIF mRNA相对定量表达为1.19±0.25,显著低于正常妊娠组1.33±0.27,两组比较差异有统计学意义(t=2.502,P<0.01)。结论 MIF mRNA在早期自然流产患者蜕膜组织中表达水平下降,说明其可能在早期自然流产的发生、发展中起重要作用。