小儿脑性瘫痪和神经干细胞

脑性瘫痪 (CP)是因脑功能障碍引起的以运动障碍及姿势异常为主的一组症候群.我国的小儿脑性瘫痪定义为从妊娠到新生儿之间的各种原因所致脑的非进行性病变为基础,形成永存的但可以变化的运动和姿势异常,其症状在2岁之前出现[1].CP是目前小儿时期最主要的运动功能伤残疾病,而且多数伴发有智力低下及语言功能障碍[2].     

细胞移植治疗小儿脑性瘫痪

脑性瘫痪是目前导致儿童神经系统严重瘫痪的主要疾病之一，是由多种原因引起的非进行性中枢性运动障碍。目前尚无特殊治疗，多为支持和对症治疗。随着DNA 的重组技术和细胞生物学的发展，转基因细胞及细胞系移植已成为脑移植研究新的热点。目前关于细胞移植治疗小儿脑性瘫痪的实验研究主要在新生动物缺氧缺血脑损伤后急性期，所用细胞类型主要是干细胞，且取得了一定的进展。研究发现，干细胞移植入脑内后最长可以存活8个月，并能迁移到损伤区并分化为不同表型的神经细胞可部分改善模型动物的神经行为学障碍。然而干细胞移植后分化为目的神经元的比例较小，这也可能是神经改善不理想的主要原因之一。     

干细胞在脑性瘫痪治疗中的应用

背景：干细胞在适当条件下可以分化为神经元细胞、星形胶质细胞与少突胶质细胞,可能从根本上改善脑性瘫痪患儿神经元缺失及神经胶质细胞变性,进而改善患儿脑功能障碍,从理论上达到根治目的。目的：回顾性分析不同来源干细胞经不同途径治疗脑性瘫痪患儿的疗效。方法：由第一作者检索1992/2011 PubMed数据及万方数据库有关脑性瘫痪的治疗及不同来源干细胞在治疗脑性瘫痪等方面的文献。 结果与结论：神经干细胞在动物神经功能损伤中的修复作用已有很多国内外报道,但目前其在人体的临床应用仍处于临床试验阶段。虽然胚胎、骨髓血、胎儿脐带血、脐带来源的干细胞已在部分医院应用到脑性瘫痪患儿中,并取得了初步的疗效,其具体评定标准及长期疗效仍有待进一步随访、观察。     

胎脑移植治疗脑性瘫痪21例分析

本文报告采用胎脑移植治疗脑性瘫痪病人２１例。通过术后１～４年随访，其中疗效优４例，良８例，一般５例，无效４例。无并发症。并对移植作用的可能机制和手术要点进行讨论，主张复合移植。     

胎脑移植治疗脑性瘫痪21例分析

本文报告采用胎脑移植治疗脑性瘫痪病人２１例，通过术后１￣４年随访，其中疗效优４例，良８例，一般５例，无效４例，无并发症，并对移植作用的可能机制和手术要点进行讨论，主张复合移植。     

小儿脑瘫与神经干细胞移植治疗研究进展

脑性瘫痪(CP)是小儿致残率最高的疾病之一,目前国内外尚无一种治愈CP的特效药,学者共识CP的病因是脑室管膜下区(SVZ)的神经干细胞(NSCs)的损伤所致,而且NSCs的损伤程度最终决定CP患儿的预后.因此将体外成功培养的NSCs移植到病变脑内将有可能使患儿受损脑组织的结构和功能得以恢复.本文综述了CP的现有治疗方法...     

神经干细胞-脑源性神经营养因子基因工程细胞移植对大鼠缺血性脑损伤的治疗作用

目的 将脑源性神经营养因子(BDNF)基因转入大鼠海马原代培养的神经干细胞(NSCs)中,获得NSCs-BDNF基因工程干细胞并移植治疗大鼠缺血性脑损伤.方法 分离培养新生大鼠海马区NSCs,检测其增殖、分化等特性;构建逆转录病毒载体pLXSN-BDNF,转染NSCs,获得NSCs-BDNF基因工程干细胞,检测其BDNF的表达和活性;建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型,通过立体定向技术将NSCs-BDNF移植入模型缺血侧海马,进行组织学和行为学检测.结果 NSCs-BDNF移植后可以观察到动物行为学的改善,术后4周Longa评分1.343±0.293,脑切片可以观察到海马齿状回神经元数目的增加,术后4周存活率87.5%±6.6%,较对照有统计学意义(P＜0.05).结论 NSCs-BDNF移植对实验性大鼠缺血性脑损伤有修复作用.     

50例小儿脑性瘫痪的病因分析

小儿脑性瘫痪可造成小儿严重的身残和智残,给家庭及社会带来沉重的负担。经详询病史、体验及CT筛选分类,各种原因引起的脑性瘫痪50例研究提示,以围产期缺氧造成的脑损伤发病率最高,其次为感染、营养、环境及遗传因素等。经急性期救治后,采取积极主动的方法,早期干预、功能训练,使受损的脑组织能在干预及训练中发挥其潜在能力,使残疾程度减轻,生活质量提高。     

基因转染神经干细胞移植治疗脑胶质瘤的研究进展

脑胶质瘤发病率占颅内肿瘤的第一位,目前采用手术、放疗、化疗等综合治疗,但其预后仍差。其治疗难点在于肿瘤细胞的浸润性生长方式,而基因治疗将成为将来治疗方案的最佳选择之一。神经干细胞具有在中枢神经系统内迁移分化能力,是基因治疗的良好载体细胞。胞嘧啶脱氨酶基因和自介素-4基因、白介索-12基因、TRAIL基因修饰神经干细胞移植治疗脑胶质瘤是当前脑胶质瘤基因治疗的前沿。     

干细胞移植治疗心脏疾病的研究进展

背景：心脏疾病发展到终末期,由于受到种种限制,现有的治疗手段不能从根本上治愈心脏疾病。干细胞是各种成熟细胞的起源细胞,具有自我更新和分化的潜能,其有较强的再生能力,替代,修复或加强受损的组织或器官的生物学功能,理论上使心血管疾病最终得到治愈成为可能,尽管存在争议,但大量研究资料表明干细胞移植治疗是安全有效的。目的：综述干细胞移植治疗心脏疾病的相关研究进展。方法：第一作者应用计算机检索1999-01/2006-10 PubMed数据库(网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)相关文章,检索词为“stem cells,transplant,heart disease”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索1999-01/2006-10中国期刊全文数据库(网址http://www.wanfangdata.com.cn)相关文章,检索词为“干细胞,移植,心脏疾病”,并限定文章语言种类为中文。共检索到文献60篇。结果与结论：各种类型的心脏疾病发展到终末期,由于受到心肌细胞结构和功能的不可逆损害,健康的心肌细胞有限的代偿不能满足机体需求,各种姑息保守治疗手段不能解决根本问题,难以达到令人满意的程度。而心脏供体源有限、免疫排斥反应、费用的昂贵及手术的高风险使心脏移植治疗受到很大的限制。给临床治疗提出了严峻的挑战。寻找一种更有效的治疗手段、开辟新的治疗途径成为必然。随着组织、细胞工程研究的不断深入,细胞重建和功能恢复的干细胞移植疗法成为有应用前景的研究热点。     

自体骨髓间充质干细胞回输对脑性瘫痪儿童运动功能发育的影响

背景：自体骨髓干细胞对神经系统疾病具有一定的治疗作用,但对脑瘫治疗缺乏系统有对照的临床研究。 目的：分析自体骨髓间充质干细胞移植对脑性瘫痪儿童运动功能发育的影响。 方法：将34例脑性瘫痪者按其家长是否同意使用自体骨髓干细胞移植治疗分为治疗组和对照组,治疗组采取自体骨髓间充质干细胞移植结合康复训练,对照组只采用康复训练,分别在治疗前和治疗后3个月做粗大运动功能测试量表(GMFM)评估并进行对比。 结果与结论：与治疗前比较,2组治疗后3个月GMFM评分均增高,而GMFM评分增加量均降低,差异均有显著性意义 (P < 0.05)。治疗组GMFM评分增加量高于对照组(P < 0.05)。 提示自体骨髓间充质干细胞移植治疗脑性瘫痪是有效的,对促进脑性瘫痪患儿运动功能发育有积极作用。     

丁基苯酞加强造血干细胞移植及内源性干细胞动员治疗脑梗死的效应

Exogenous stem cell transplantation and endogenous stem cell mobilization are both effective for the treatment of acute cerebral infarction. The compound dl-3-butylphthalide is known to improve microcirculation and help brain cells at the infarct loci. This experiment aimed to investigate the effects of dl-3-butylphthalide intervention based on the transplantation of hematopoietic stem cells and mobilization of endogenous stem cells in a rat model of cerebral infarction, following middle cerebral artery occlusion. Results showed that neurological function was greatly improved and infarct volume was reduced in rats with cerebral infarction. Data also showed that dl-3-butylphthalide can promote hematopoietic stem cells to transform into vascular endothelial cells and neuronal-like cells, and also enhance the therapeutic effect on cerebral infarction by hematopoietic stem cell transplantation and endogenous stem cell mobilization.     

造血干细胞移植治疗脑梗死的实验研究

目的探索造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSCs)移植治疗大鼠脑梗死的可行性及效果。方法根据改良的Longa线栓法建立大鼠脑栓塞模型,随机分为两组:HSCs治疗组、对照组。模型制作成功后7d,HSCs治疗组定向植入Brdu标记的1×106个HSCs;对照组植入等量的PBS液。在移植前及移植后1、2、3、4周进行NSS评分;移植后1、4周用免疫组化方法观察梗死侧半球Brdu/CD34、Brdu/Nestin、Brdu/Nse、Brdu/vWF、VEGF、vWF的分布情况;第4周TCC染色观察梗死体积变化。结果HSCs组梗死侧半球有大量的Brdu/CD34、Brdu/Nestin、Br-du/Nse、Brdu/vWF双染阳性细胞;较对照组VEGF表达增强、vWF密度增加,神经功能改善明显,梗死体积缩小。结论外源性HSCs在局灶性脑梗死大鼠脑内能够存活,分化为神经干细胞、神经元细胞,促进血管新生,改善神经功能,缩小梗死体积。     

Autologous peripheral blood stem cell transplantation for chronic acquired demyelinating neuropathy

Six patients with chronic acquired demyelinating neuropathy (CADP) were treated with autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). Two with polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein, and skin changes (POEMS) syndrome improved–improvement was sustained in one but relapsed and required repeat transplant in the other. Two of the three with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) and one with an IgM paraprotein and antibodies to nerve improved–of the responders, one relapsed after 18 months and the other was in remission after 6 months. Four developed neutropenic septicemia and pneumonia. The role of PBSCT in CADP refractory to other treatment deserves further investigation but the serious adverse events and lack of sustained response in some patients emphasize the need for caution.     

立体定向移植神经干细胞治疗局灶性大鼠脑缺血损伤的研究

目的观察大鼠胚胎神经干细胞移植到局灶性脑缺血大鼠脑室内的迁移和分化。方法实验于2003年5月~2004年10月在哈尔滨医科大学附属二院动物实验中心完成。孕龄8~10d Wistar大鼠仔鼠神经干细胞体外扩增后用免疫组织化学的方法分别检测神经干细胞及其分化后代的特异性标志蛋白-巢蛋白、胶质纤维酸性蛋白和神经元特异性烯醇化酶的表达,健康Wistar大鼠大脑中动脉闭塞后40只随机分成A、B、C、D四组,A组为梗塞后24小时脑室内移植神经干细胞组,B组为梗塞后24小时梗塞中心移植神经干细胞组,C组为梗塞后4周脑室内移植神经干细胞组,D组为梗塞后4周梗塞中心移植神经干细胞组,各实验组均有仅移植生理盐水的空白对照。比较神经干细胞不同移植部位和不同移植时间神经干细胞存活、增殖和迁移的差异。结果实验大鼠40只均进入结果分析。从胎鼠中成功培养出悬浮生长的可表达巢蛋白的神经球,含血清条件下可分化为表达胶质纤维酸性蛋白的胶质细胞和神经元特异性烯醇化酶的神经元,移植后可见移植细胞存活至少8周以上,A组可见移植细胞大量存活,穿过室管膜向脑组织迁移,特别是向缺血周边区迁移;B组细胞主要聚集在梗塞中心移植区域,也有大量细胞存活,充填梗塞区,少量细胞可穿过胼胝体向健侧迁移;C组仅见少量Brdu阳性细胞存活,但细胞增殖分裂较A组不明显,且存活细胞主要仍在移植部位;D组存活移植细胞也较B组明显减少。结论大鼠胚胎神经干细胞移植到局灶性脑缺血大鼠脑室内可长期存活并广泛迁移,不同移植部位不影响细胞存活,脑室内移植细胞向脑缺血区域迁移,缺血后24小时移植较缺血后4周移植其迁移趋向性更强。     

Application of magnetic resonance imaging for monitoring stem cell transplantation for the treatment of cerebral ischemia

OBJECTIVE:To identify global research trends in the application of MRI for monitoring stem cell transplantation using a bibliometric analysis of Web of Science.DATA RETRIEVAL:We performed a bibliometric analysis of studies relating to the application of MRI for detecting stem cell transplantation for the treatment of cerebral ischemia using papers in Web of Science published from 2002 to 2011.SELECTION CRITERIA:The inclusion criteria were:(a) peer-reviewed articles on the application of MRI for detecting transplanted stem cells published and indexed in Web of Science;(b) year of publication between 2002 and 2011.Exclusion criteria were:(a) articles that required manual searching or telephone access;(b) some corrected papers.MAIN OUTCOME MEASURES:(1) Annual publication output;(2) distribution according to journals;(3) distribution according to institution;(4) distribution according to country;(5) top cited authors over the last 10 years.RESULTS:A total of 1 498 studies related to the application of MRI for monitoring stem cell transplantation appeared in Web of Science from 2002 to 2011,almost half of which were derived from American authors and institutes.The number of studies on the application of MRI for detecting stem cell transplantation has gradually increased over the past 10 years.Most papers on this topic appeared in Magnetic Resonance in Medicine.CONCLUSION:This analysis suggests that few experimental studies have been investigated the use of MRI for tracking SPIO-labeled human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells during the treatment of cerebral ischemia.     

骨髓基质细胞移植治疗脑缺血

脑缺血是临床上的常见病和多发病。现代药物及溶栓治疗的发展显示了对于急性期中风明显的功能保护作用；然而，神经损害一旦发生，对神经功能的恢复则显得治疗乏力。当前对于中风治疗的研究焦点集中在了干细胞，它不仅具有功能保护作用，而且使得细胞替代和功能恢复成为了可能。作为细胞治疗的种子细胞来源之一，骨髓基质细胞（BMSCs）分化潜能好，来源丰富，不存在胚胎干细胞移植所带来的伦理学问题。