细胞因子信号转导抑制因子1在脓毒症小鼠肝脏中的表达

目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子-1 (SOCS-1)的含量在脓毒症小鼠肝脏中的变化情况以及可能的作用机制.方法 采用盲肠结扎并穿刺术(CLP)制作脓毒症模型,将成年雄性BALB/c小鼠随机分为8组,包括健康对照组(N),假手术组,术后2,6,12,24,48 h处死组.提取各组肝脏组织的RNA及蛋白质,采用RT-PCR测定组织中SOCS-1 mRNA的相对含量,用免疫印迹方法测定相对蛋白含量,用SPSS统计软件测定它们之间的变化关系.观察脓毒症时肝组织病理改变,免疫组织化学检测SOCS1在肝脏的表达.结果 CLP术后SOCS-1在肝脏内的基因表达和蛋白表达都在第6h迅速升高,基因表达至24h到顶峰(P＜0.05),蛋白表达一直保持高位,脓毒症时肝组织可见脂肪变性、坏死等病理改变,免疫组织化学可见SOCS-1的表达.结论 由CLP导致的脓毒症可诱导SOCS-1在肝脏中表达增多.     

铁调素基因干扰对脓毒症小鼠淋巴细胞凋亡的影响

目的：探讨铁调素基因干扰对脓毒症小鼠淋巴细胞凋亡的影响。方法选择6-8周BALB/C 雄性健康小鼠10只,随机均分为实验组（铁调素基因干扰组,n=5）和对照组（对照RNA干扰腺病毒组,n=5）。采用尾静脉高动力注射的方法分别给予两组小鼠铁调素特异性shRNA腺病毒和对照RNA干扰腺病毒。13 d后,两组小鼠采用盲肠结扎穿孔（CLP）法复制脓毒症模型。CLP模型制备24 h后处死小鼠,留取全血和脾脏标本。采用流式细胞术测定脾脏T淋巴细胞亚型CD4＋和CD8＋的数量百分比、外周血和脾脏T淋巴细胞的凋亡百分比;采用Western blot法检测脾脏组织凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9的活化水平。结果实验组CLP模型24 h后脾脏CD4＋T细胞、CD8＋-T细胞百分比明显低于对照组（t分别=3.28、3.21, P均＜0.05）;实验组小鼠脾脏和外周血T淋巴细胞凋亡率较对照组明显增高（t分别=4.76、5.12, P均＜0.05）;实验组小鼠脾脏组织凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9活化水平较对照组明显增强（t分别=9.86、6.16, P均＜0.05）。结论铁调素基因干扰引起脓毒症小鼠淋巴细胞凋亡增加,铁调素可能在脓毒症的免疫调控中发挥重要作用。     

实验性脓毒症小鼠白细胞基因表达谱的变化

目的　应用基因芯片技术分析脂多糖 (LPS)诱导的脓毒症小鼠白细胞基因表达谱变化。方法　 5 0只C5 7BL/6J小鼠随机分为脓毒症模型组 (n =2 5 )和正常组 (n =2 5 )。腹腔内注射LPS (15mg/kg)制备小鼠脓毒症模型 ,以肺脏、肝脏、肾脏及胰腺组织病理学变化鉴定模型。应用含 12 4 89条小鼠全长基因的寡核苷酸芯片分别检测脓毒症小鼠和正常小鼠血白细胞的基因表达谱并重复 3次 ,Ratio均数 (RatioAverage,RA) >3及RA <- 3的基因为脓毒症表达差异基因 ,分析表达差异基因与脓毒症之间的关系。结果　脓毒症差异表达基因 5 91中表达上调者为 35 4条 ,下调者为 2 5 7条。脓毒症表达显著增高基因包括 ;转录因子基因 8条、信号转导基因 12条、炎症反应基因 10条、免疫反应基因 4条、黏附分子基因 3条、急性反应蛋白基因 3条、防御反应基因 3条、蛋白酶基因 2条、细胞内吞基因 2条、细胞凋亡基因 4条、代谢酶基因 5条、运输蛋白基因 2条、血管生成基因 1条。脓毒症表达显著降低基因包括 :信号转导基因 1条、黏附分子基因 1条、细胞凋亡基因 1条、防御反应基因 2条、转录因子基因 2条、代谢酶基因 1条。结论　应用芯片技术研究脓毒症小鼠基因表达谱 ,其基因变化的机制模式可能为 :炎症信号激活TPK信号通路及G蛋白介导的     

脓毒症大鼠肝脏组织基因表达变化的研究

目的 应用基因芯片技术初步分析脓毒症大鼠肝脏组织细胞基因表达谱的变化.方法 按随机数字表法将30只Wistar大鼠分为对照组和脓毒症组,每组15只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型.应用含有22 523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片进行检测,以Cy3和Cy5两种荧光信号强度结果比值＞2.0或＜0.5的基因为脓毒症表达差异基因,用计算机软件筛选并分析脓毒症大鼠肝脏组织术后24h的基因表达变化,并初步分析表达差异基因与脓毒症之间的关系.结果 与对照组比较,脓毒症组大鼠肝脏组织共筛选出285个出现差异表达的基因,占基因芯片总点数的1.27％,其中表达上调者150个,表达下调者135个.在已知功能基因中表达上调者74个,下调者63个,与细胞物质能量代谢、信号转导、调控转录、物质转运、炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞生长调节、细胞凋亡等方面的相关基因功能有关.结论 脓毒症大鼠肝脏组织出现一系列基因表达异常,脓毒性肝损伤的防治应从多方面、多层次入手.     

脓毒症大鼠肺组织c-FLIP的变化及乌司他丁对c-FLIP的影响

目的 观察脓毒症大鼠的肺组织中c-FLIP的变化情况,并探讨乌司他丁对c-FLIP水平的影响.方法 将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)及乌司他丁治疗组(UTI组),每组10只.Sham组不结扎穿刺盲肠,余同CLP组;CLP组采用肓肠结扎并穿刺法造模;UTI组造模后立即经阴茎静脉注射乌司他丁注射液(50000 U/kg).12 h后处死大鼠并采取肺组织,光镜下观察形态学变化;Western-Blot法检测c-FLIP蛋白表达,RT-PCR法检测c-FLIP基因表达.应用SPSS 11.5进行统计学分析,多组比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 脓毒症组光镜下肺泡腔内中性粒细胞和大量红细胞渗出,c-FLIP蛋白和基因表达较假手术组显著降低(P＜0.05);用乌司他丁治疗后,光镜下病理改变减轻,c-FLIP蛋白和基因表达较脓毒症组显著升高(P＜0.05).结论 脓毒症中c-FLIP在肺组织中的表达下降,提示肺组织的细胞凋亡增加.乌司他丁能上调脓毒症大鼠肺组织中c-FLIP的表达.     

脓毒症肝损伤中凝血酶敏感蛋白-1的变化及意义

目的 探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)在脓毒症肝损伤中的变化及意义.方法 雄性Balb/c小鼠通过盲肠结扎穿刺(CLP)成功制作脓毒症模型,分为对照组,CLP后0.5、1、3、6、12、24 h七个组(每组5只),观察腹腔及肝脏大体解剖,检测血清转氨酶含量、肝脏TSP-1 mRNA及TSP-1蛋白表达水平,从而探讨脓毒症时肝脏TSP-1的变化规律.结果 与对照组相比,制作脓毒症模型后6 h肝脏TSP-1 mRNA及TSP-1蛋白表达明显增高,同时伴有肝脏炎症加重、血清ALT和AST含量明显升高,在制模24 h观察期内TSP-1维持于较高水平.结论 脓毒症时肝脏TSP-1表达增加,TSP-1作为炎症介质可能参与介导脓毒症肝损伤发生、发展.     

脓毒症小鼠心和肾组织中巨噬细胞移动抑制因子的表达

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在脓毒症小鼠心脏和肾组织中的表达规律.方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症BALB/c小鼠模型.30只小鼠随机分为5组,分别为假手术组,CLP后12、24、36、48 h组,其中假手术组小鼠在假手术后24 h取标本检测作为对照组,其余四组小鼠分别在CLP术后的12 h、24 h、36 h和48 h取标本待检.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western Blotting)检测脓毒症小鼠心脏和肾组织中NIF的mRNA和蛋白表达.采用单因素方差分析(one-way AN0vA)方法进行计量资料的统计分析.结果 与对照组比较,MIF在脓毒症小鼠心脏组织中的表达增加,在CLP术后12 h开始升高(P<0.05),36 h达峰值(P<0.01),48h仍维持较高水平(P<0.05);肾组织中MIF mRNA的表达在CIP术后12 h开始增加(P<0.05),24h达峰值(P<0.01),48 h后才开始减少,MIF蛋白则只在CLP术后24 h和36 h增加明显(P<0.05).结论脓毒症发生后的12 h～48 h,MIF在脓毒症小鼠心脏和肾组织中的表达有不同程度增加,表达时相基本一致,提示N1F可作为晚期细胞因子参与小鼠脓毒症的发病.     

姜黄素上调线粒体融合蛋白2抑制脓毒症小鼠淋巴细胞凋亡的实验研究

目的 研究姜黄素抑制脓毒症小鼠淋巴细胞凋亡的作用与机制.方法 取45只清洁级BALB/c雄性小鼠,随机(随机数字法)分为3组,即假手术组(n=15),脓毒症组(n=15),姜黄素组(n=15),实验重复3次.脓毒症组行盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP),术前予等体积生理盐水灌胃1周;姜黄素组行CLP术,术前给予姜黄素200 mg/ (kg-d)灌胃1周;假手术组仅行开腹,不予以结扎、穿孔,术前等体积生理盐水灌胃1周.观察各组小鼠术后24h病死率,并处死存活小鼠,分离脾脏淋巴细胞.采用流式细胞术、TUNEL法检测淋巴细胞凋亡情况;流式细胞术检测线粒体膜电位水平;Western Blot检测线粒体融合蛋白2(Mitofusin2,Mfn2)、Bax、Bcl-2蛋白表达.数据采用SPSS 18.0软件进行分析,计数资料采用x2检验,计量资料组间比较采用单因素方差分析.结果 小鼠病死率采用x2检验,脓毒症组小鼠术后24h病死率为46.7％,较假手术组0.00％明显升高(x2 =27.391,P＜0.01),姜黄素组病死率较脓毒症组有所降低(40.0％ vs.46.7％,x2=6.429,P=0.01).脾淋巴细胞凋亡率比较采用单因素方差分析,3组比较,P＜0.01,差异具有统计学意义.进一步两两比较,脓毒症组脾淋巴细胞凋亡率为(17.1±1.67)％,较假手术组(9.43±1.06)％明显增高(P ＜0.001);姜黄素组淋巴细胞凋亡率(12.70±1.25)％较脓毒症组比较明显下降(P=0.012).脾淋巴细胞线粒体膜电位比较采用单因素方差分析,3组比较P＜0.01,差异具有统计学意义.进一步两两比较,脓毒症组线粒体膜电位降低率为(45.13±4.14)％,较假手术组(21.63±1.62)％明显升高(P＜0.01),姜黄素组线粒体膜电位降低率为(29.67±2.15)％,较脓毒症组明显降低(P=0.001).蛋白表达情况采用单因素方差分析,3组线粒体Bax蛋白(P＜0.01)、胞浆Bax蛋白(P＜0.01),差异具有统计学意义.进一步两两比较,与假手术组比较,脓毒症组线粒体Bax蛋白表达水平明显上调(P=0.001),而胞浆Bax蛋白表达水平明显降低(P＜0.01).经姜黄素预处理后线粒体Bax蛋白水平较脓毒症组明显降低(P=0.02),胞浆Bax蛋白表达水平明显升高(P＜0.01).3组细胞总Mfn2蛋白(P ＜0.001)、Bcl-2蛋白(P=0.001),差异具有统计学意义.进一步两两比较,与假手术组比较,脓毒症组Mfn2蛋白(P=0.015)、Bcl-2蛋白(P=0.01)表达水平明显降低,经姜黄素预处理后Mfn2蛋白(P=0.002)、Bcl-2蛋白(P =0.001)水平明显上调.结论 姜黄素能够上调Mfn2表达,促进线粒体融合进而抑制脓毒症小鼠脾淋巴细胞的凋亡.     

脓毒症大鼠脾组织基因表达变化

目的 基于基因芯片技术来研究脓毒症大鼠脾组织基因表达情况,并分析脓毒症时脾功能障碍的可能机制.方法 30只雄性Wistar大鼠按随机数字表法等分为对照组和脓毒症组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;对照组仅开腹、关腹,不行CLP.两组大鼠术后均肌注平衡液5 ml/kg.采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测,用计算机软件筛选并分析比较脓毒症组与对照组大鼠脾组织基因表达的变化.结果 在22 523个基因中,与对照组比较脓毒症组大鼠脾组织差异表达基因共205个,占基因芯片总点数的0.910％.其中表达上调者98个,已知功能基因48个;表达下调者107个,已知功能基因64个.这些差异基因主要涉及细胞凋亡、炎症反应、能量代谢相关基因表达异常.结论 脓毒症时,脾功能障碍可能是由于细胞凋亡、炎症反应及能量代谢相关基因的表达异常共同作用导致的,可能为脓毒症晚期机体免疫抑制的原因.     

脓毒症小鼠多器官髓样细胞触发受体1基因的表达及其意义

目的 探讨脓毒症时小鼠肺、肝、肾及小肠组织髓样细胞触发受体1(TREM1)表达的改变及其意义.方法 雄性昆明小鼠60只,随机分为对照组(10只)、假手术组(10只)、盲肠结扎穿孔(CLP)组(40只), CLP法制备脓毒症模型,CLP后6、12、24和48 h处死动物分别留取肺、肝、肾及空肠组织,采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测TREM1、TNF-α mRNA 的表达.结果 CLP组6、12、24和48 h肺、肝、肾组织TREM1及TNF-α mRNA 的表达升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而空肠组织差异无统计学意义(P＞0.05);而且CLP后肝、肺、肾、小肠组织TREM1 mRNA 表达与TNF-α mRNA 水平均呈显著正相关.结论 脓毒症时小鼠多器官TREM1基因的表达明显上调,可能与组织炎症反应失控及多脏器功能损害密切相关.     

基于STAT3信号通路探讨艾司洛尔对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨艾司洛尔(ES)对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及相关信号通路。方法48只雄性SPF级大鼠随机分为假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔(CLP+NS)组和艾司洛尔干预(CLP+ES)组(每组16只)。Sham组采用盲肠探查术,CLP+NS组、CLP+ES组采用CLP法建立脓毒症大鼠模型。CLP+ES组经颈内静脉微量泵入ES稀释液6 h,Sham组和CLP+NS组给予等质量生理盐水。术后6 h、24 h各组分别处死8只大鼠。采用HE染色,观察脓毒症大鼠肝组织形态学变化,生化分析仪检测血清肝功能指标,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中炎性细胞因子水平,Western blot检测肝组织中STAT3信号通路标志蛋白的表达。结果CLP+NS组脓毒症大鼠肝组织炎性细胞浸润明显,而CLP+ES组炎性细胞减少,肝细胞坏死程度好转。术后6 h、24 h,CLP+NS组血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和肝组织匀浆中高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)、白细胞介素-6(IL-6)均升高(P<0.05);而CLP+ES组较CLP+NS组均降低(P<0.05)。术后6 h,与CLP+NS组比较,CLP+ES组脓毒症大鼠肝组织中磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)表达水平明显下降(P<0.05),细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)表达明显上升(P<0.05)。术后24 h,CLP+ES组上述蛋白表达与CLP+NS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾司洛尔通过抑制STAT3信号通路,抑制炎性细胞因子释放,从而发挥对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用。     

Recombinant bactericidal/permeability-increasing protein inhibits endotoxin-induced high-mobility group box 1 protein gene expression in sepsis

We investigated in vivo the effect of recombinant bactericidal/permeability-increasing protein (rBPI21) on high-mobility group box 1 protein (HMGB1) expression in sepsis and its potential mechanism. Using a sepsis model induced by cecal ligation and puncture (CLP), rats were randomly divided into four groups as follows: normal control group, sham-operated group, CLP group, and BPI treatment group. Animals were killed at designated time points, and blood and tissue samples from liver, lungs, kidneys, and small intestine were harvested to determine related variables. In addition, we observed the effect of treatment with rBPI21 on survival rate in septic rats. The results showed that endotoxin content and expression levels of HMGB1 and LPS binding protein/CD14 mRNA in various organs were significantly increased at 12 and 24 h after CLP, which can be attenuated by treatment with rBPI21 (P<0.05-0.01). Meanwhile, treatment with rBPI21 in septic rats can markedly reduce serum alanine aminotransferase, creatinine levels, and pulmonary myeloperoxidase activity at 12 and 24 h after CLP, increase diamine oxidase activity at both time points (P<0.05-0.01), and improve the 1- to 10-day survival rates in animals subjected to CLP (P=0.012). These findings suggest that treatment with rBPI21 can significantly reduce endotoxin contents and expression levels of HMGB1 and LPS binding protein/CD14 mRNA in various organs in sepsis induced by CLP, and can protect against multiple organ damage resulting from sepsis. The effect of rBPI21 inhibiting HMGB1 gene expression in sepsis might be associated with endotoxin-dependent mechanisms.     

JAK/STAT通路介导脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的研究

目的：探讨Janusk激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路对盲肠结扎穿孔术（CLP）所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA表达和急性肝损害的影响。方法：采用CLP模型，大鼠随机分为正常对照组、CLP脓毒症组、JAK2激酶抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素（RPM）处理组。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝HMGB1 mRNA，全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果：与正常对照组相比，CLP后6－48h HMGB1 mRNA表达显著升高（P＜0．01）；血清天冬氨酸转氨酶（AST）在6－48h增高明显（P＜0．05），丙氨酸转氨酶（ALT）、AST在24h升高非常显著（P＜0．01）。与CLP组相比，AG490预处理组24h HMGB1 mRNA和ALT水平显著下降（P均＜0．01），24h和48h AST亦明显降低（P均＜0．01）；同样，RPM干预后HMGB1 mRNA表达在6h 和24h显著抑制（P＜0．05和P＜0．01），ALT、AST在24h和48h均不同程度下降（P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑制JAK／STAT通路活化可明显下调肝组织HMGB1 mRNA表达，并有助于减轻CLP所致急性肝损伤。     

脓毒症大鼠肝组织基因表达的研究

目的筛选脓毒症大鼠肝组织中与正常组织差异表达的基因并进行初步功能分析。方法雄性Wistar大鼠30只，随机分为模型组和空白对照组，每组15只。参照盲肠结扎穿孔术（CLP）制备大鼠脓毒症模型，采用含有4096个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片，检测并分析脓毒症大鼠肝组织在CLP后24h的基因表达变化，并以计算机软件筛选出差异表达的基因。结果CLP后24h共筛选出522条与空白对照组相比出现差异的基因，占基因芯片总点数的12．7％，其中244条基因表达下调，278条基因表达上调。结论脓毒症导致的多器官功能障碍综合征（MODS），涉及到一系列与细胞周期、调控、细胞凋亡、免疫相关基因、各种基本生物化学物质代谢酶类基因和能量代谢相关基因、血液相关基因、癌基因相关基因、生长因子类基因、应激反应类基因、细胞信号转导相关基因、DNA结合转录和转录调节因子相关基因、DNA复制与修复相关基因、蛋白质翻译与修饰、加工、降解相关基因等相关的基因表达异常；采用基因芯片检测技术有利于全面揭示脓毒症中的基因表达模式，快速高效地发现新的研究目标和基因治疗途径。     

血必净调节脓毒症脾组织Fas Bax蛋白表达改善免疫麻痹的实验研究

目的观察血必净对脓毒症大鼠脾组织促调亡相关蛋白表达及细胞免疫功能的影响。方法96只Wistar大鼠随机分为正常对照组(8只)、假手术组(8只)、模型组(40只)和血必净组(40只),以盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症模型。ELISA法检测血清IL-2、IL-10水平,免疫组化法检测脾组织Fas、Bax蛋白表达水平。结果模型组大鼠脾组织Fas、Bax表达明显增多,同时于造模后36、48h,血清IL-2水平明显下降,IL-10水平显著升高。血必净干预后可明显降低脾组织Fas、Bax表达,提高IL-2水平,同时可降低IL-10水平,减轻重要脏器的病理损伤。结论血必净干预可通过降低促凋亡相关蛋白表达缓解脓毒症时的免疫麻痹状态。     

脓毒症对大鼠海马区caspase-3表达的影响

目的 探讨脓毒症对大鼠海马区神经元的凋亡蛋白酶caspase-3表达的影响。 方法 80只30日龄健康雄性Wistar大鼠,随机分为盲肠结扎穿孔术（CLP） 组（n=50）和对照组（n=30）。CLP组采用CLP建立脓毒症模型,对照组行假手术不造成脓毒症模型。于手术后6、12、24 h,CLP组和对照组分别取10只大鼠,5只做神经行为学评分,另外5只处死取脑,采用蛋白免疫印迹法观察caspase-3的表达,术后24 h,两组各取3只大鼠,采用免疫荧光检测caspase-3的表达。 结果 对照组大鼠大脑海马区仅微量表达caspase-3,神经行为学评分较高。CLP组大鼠caspase-3的表达量于CLP后6 h就开始升高,24 h达高峰,均明显高于对照组（P＜0.05）,大鼠的神经行为学评分在CLP后6 h开始降低,并随着时间逐渐下降,均明显低于对照组（P＜0.05）。 结论 脓毒症脑损伤时大鼠的神经行为学评分降低,海马区神经元caspase-3表达上调,并随时间变化而波动。     

Cecal ligation and puncture sepsis is associated with attenuated expression of adenylyl cyclase 9 and increased miR142-3p

The host inflammatory response in sepsis may be resolved by endogenous anti-inflammatory immune cell responses, avoiding fatal pathogenesis, organ injury, and death. The intracellular signaling mediator cyclic 3'5'-adenosine monophosphate is a potent modulator of inflammatory responses and initiates the polarization of immune cells in a direction that suppresses inflammatory activation. Cyclic 3'5'-adenosine monophosphate is enzymatically produced by adenylyl cyclases (ACs). The expression of ACs is previously shown to be reduced in rat organs after in vivo endotoxemia, concurrent with the progressing systemic inflammation. In the present study, tissue AC gene expression and regulation are explored in a rat model of cecal ligation and puncture (CLP) sepsis. Eighteen hours after CLP operation, expression of several AC isoforms in the liver, spleen, and kidney was reduced, significantly so for AC9 in all tissues. AC9 expression is regulated by the microRNA miR142-3p in T cells. When microRNA was extracted and amplified for miR142-3p expression, it was increasingly expressed 18 h after CLP. A correlation between increased miR142-3p and decreased AC9 expression was found in the liver, kidney, and spleen, and when hepatocytes, Kupffer cells (KCs), and liver sinusoidal endothelial cells were isolated after CLP, reduced AC expression and increased miR142-3p expression were found in KCs and liver sinusoidal endothelial cells. Transfecting a miR142-3p inhibitor probe in rat KCs abolished LPS-mediated AC9 inhibition in vitro. These results indicate that CLP leads to miR142-3p-mediated AC9 reduction in liver macrophages, which may further limit cyclic 3'5'-adenosine monophosphate signaling and the ability of macrophages to resolve the proinflammatory response.