C－erbB－2，人表皮生长因子及其受体在大肠癌中表达的意义

用ＡＢＣ免疫组化法测定２００例大肠癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２，人表皮生长因子（ｈＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）。结果发现：１）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在２００例大肠癌中阳性表达分别为３６％、４４％、４７％，三者共同阳性为１６．５％。２）ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在大肠癌ＤｕｋｅｓＣ、Ｄ期，肿瘤＞２ｃｍ、低分化腺癌，有深度浸润和淋巴结转移者阳性率显著高于其它各型（Ｐ＜０．０１）。３）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ阳性病例存活率明显低于这些阴性病例（Ｐ＜０．０１）。结果表明，Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ在大肠癌的侵袭性生长中起重要作用，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ可作为大肠癌患者高度恶性的生物学指标。     

胃癌雌激素受体和c—erbB—2表达的关系及意义

目的 探讨胃癌雌激素受体（ＥＲ）和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌的基因的相互关系临床意义。方法 采用ＡＢＣ免疫组化方法分别检测了８１例胃癌组织中的雌激素受体和ｃ－ｅｒｂＢ－２。结果 在ＥＲ阳性病例中，ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率高（５０％）。在ＥＲ阴性的病例中，ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率低（３０．９％）。ＥＲ和ｃ－ｅｒｂＢ－２共同表达阳性者的淋巴结转移率（９２．３１％）明显高于两者共同表达阴性者（５０％）（Ｐ〈０．     

c－erbB－2和EGFR在胃癌中表达的研究

应用ＡＢＣ和ＬＳＡＢ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ表达的研究。结果：１）７５例胃癌ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率为１８．７％，阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃｅｒｂＢ－２在高分化胃癌、大体局限型胃癌中的阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。２）ＥＧＦＲ表达阳性率为６１．３％，癌旁组织、新生血管有阳性表达。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移至正相关（Ｐ＜０．０５）。３）ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与ＥＧＦＲ表达无明显关系。结果说明：ｃ－ｅｒｂＢ－２表达出现于胃粘膜癌变的后期，是恶性细胞的标志；ＥＧＦＲ表达与胃癌的恶性程度有明显关系；ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达是互相独立的。     

乳腺癌p53、c－erbB－2基因蛋白、表皮生长因子受体与雌、孕激素受体的表达及其临床意义

应用免疫组化ＡＢＣ法检测１００例乳腺癌和１００例乳腺良性病变组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ与ＥＲ、ＰｇＲ的表达。结果显示：乳腺癌各种标记阳性率均高于乳腺良性病变；ＥＲ阳性率在５０岁以上组高于５０岁以下组（Ｐ＜０．０５）；不同病理学类型中各种标记的阳性率亦存在一定差异，乳腺癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ＥＲ及ＰＲ的表达呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），可能成为判断乳腺癌治疗和预后的重要标志。     

乳腺癌c—erbB—2,表皮生长因子受体基因蛋白表达与预后的关系

以免疫组化ＡＢＣ法检测乳腺癌ｃ－ｅｒｂＢ－２、表皮生长因子受体基因蛋白表达，研究其与预后的关系，结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ阳性表达率各为３８．５％（２５／６５）和４３．１％（２８／６５）。除ＥＧＦＲ表达与ＥＲ、ＰＲ负相关外，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ＥＧＦＲ表达与临床预后因素无相关性，二者之间亦无相关性。ｃ－ｅｒｂＢ－２或ＥＧＦＲ阳性组术后生存显著差于阴性组（Ｐ〈０．０１）；多因素分析二者是显著影响     

组织蛋白酶D、c－erbB－2和表皮生长因子受体在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

应用免疫组织化学的方法，对２７７例乳腺癌的组织蛋白酶Ｄ（Ｃａｔｈ－Ｄ）、ｃ－ｅｒｂＢ－２和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）癌基因蛋白的表达及其与淋巴结转移的关系进行了研究。结果发现，Ｃａｔｈ－Ｄ表达阳性者１０７例（３８．６２％），阴性者１７０例（６１．３８％）。Ｃａｔｈ－Ｄ阳性的乳腺癌有淋巴结转移的占８３．１７％，Ｃａｔｈ－Ｄ阴性的乳腺癌有淋巴结转移的占３７．６４％，两者的差别极为显著（Ｘ￣２＝５５．０５，Ｐ＜０．０００１）。Ｃａｔｈ－Ｄ阳性的乳腺癌中，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性者５６例（５２．３４％）；Ｃａｔｈ－Ｄ阴性的乳腺癌中，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性者２７例（１５．８８％），两者有明显的差别（Ｘ￣２＝４１．５８，Ｐ＜０．０００１）。Ｃａｔｈ－Ｄ阳性的乳腺癌中，ＥＧＦＲ阳性的有４９例（４５．７９％）；Ｃａｔｈ－Ｄ阴性的乳腺癌中，ＥＧＦＲ阳性的仅２４例（１４．１２％），两者的差别亦极为显著（Ｘ￣２＝３３．９５，Ｐ＜０．０００１）。上述结果提示，Ｃａｔｈ－Ｄ阳性的乳腺癌恶性程度高，易转移、预后差。临床对上述病人应提供特别的治疗方案并抓紧随访工作。     

C—erbB—2,人表皮生长因子及其受体在大肠癌中表达的意义

用ＡＢＣ免疫组化法测定２００例大肠癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２，人表皮生和茵子及其受体，结果发现：１）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在２００例大肠癌中阳性表达分别为３６％、４４％、４７％，三者共同阳性为１６．５％。２）ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在大肠癌ＤｕｋｅｓＣ、Ｄ期，肿瘤＞２ｃｍ，低分化腺癌，有深度浸润和淋巴结转移者阳性率显著高于其它各型（Ｐ＜０．０１）。３）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ阳性     

表皮生长因子受体,c—erbB—2在脑星形细胞瘤中的表达

应用免疫组织化学方法对４５例原发性脑星形细胞瘤石蜡包埋标本进行ｃ－ｅｒｂＢ－１表达产物表皮生长因子受体（ＣＥＧＦＲ）以及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物进行检测，结果表明：ＥＧＦＲ以及ｃ－ｅｒｂＢ－２在高级别星形细胞瘤中的表达阳性率（分别为７２％、５６％）均显著高于低级别星形细胞瘤（分别为２５％、１５％，Ｐ＜０．０１），且两者表达呈相关性（Ｐ＜０．０５）。提示ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级有潜在关系，两者的表达不是相互独立的，且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达可能仅限于那些有高水平ＥＧＦＲ表达的肿瘤细胞中     

胃癌多基因表达的同步检测

应用ＬＳＡＢ和ＡＢＣ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达的研究。结果显示：（１）７５例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达阳性率分别为４１．３％、１８．７％、６１．３％和４６．７％。ｐ５３在肠型胃癌中阳性率为５２．６％，高于弥漫型胃癌的２９．７％（Ｐ＜０．０５）；在早期胃癌中阳性率较高（６０．０％），癌旁重度异型增生亦有阳性表达（２／４）。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２在高分化胃癌中阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达互相独立。（３）ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关。（４）ｐ５３表达与其它基因表达无明显关系。上述结果表明，胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因的变化，其出现时间不同，意义也不一样。     

新鲜乳腺疾病组织C－erbB－2基因蛋白表达、癌胚抗原、性激素受体的研究

应用ＡＢＣ法对４２例乳腺癌、４０例乳腺良性病变新鲜冰冻组织进行了Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究，比较了Ｃ－ｅｒｂＢ－２、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰｇＲ）、癌胚抗原（ＣＥＡ）在乳腺癌组织中的表达。结果：乳腺癌中２６例（６１．９％）有Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达，强阳性表达８例（１９．０％），良性乳腺病变也有表达；淋巴结转移多见于Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性、ＥＲ阴性，ＣＥＡ阴性病例；随着Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达程度增加（－→＋→＋＋），淋巴结转移阳性率增加，临床分期为Ｉ期的患者数减少，ＩＩ、ＩＩＩ期增多，ＥＲ、ＰｇＲ受体水平下降。提示，Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达与预后有关，表达强度越高，预后越差。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.