2,5-己二酮对大鼠坐骨神经P0和NF表达影响

目的 观察2,5-己二酮(2,5-HD)暴露对大鼠坐骨神经组织超微结构及P0(myelin protein zero)和神经丝(neurofilament,NF)表达影响,探讨它们之间的关联性.方法 成年雄性SD大鼠40只,随机分成对照组(生理盐水)和低、中、高剂量染毒组(100、200、400 mg/kg腹腔注射2,5-HD),每组10只,每周连续5d,1次/d.染毒5周后处死动物,取坐骨神经,电镜观察形态学改变,RT-PCR和Western blot检测P0、NF-L、NF-M和NF-H基因和蛋白表达水平.结果 随染毒剂量升高,大鼠坐骨神经髓鞘形状渐不规则,并出现内折现象;轴索形状渐不规则,部分发生萎缩;神经丝数量渐少,排列稀疏.与对照组比较,400 mg/kg2,5-HD组大鼠坐骨神经P0 mRNA表达量(0.75±0.03)、NF-L、NF-M和NF-H mRNA表达量[分别为(0.35±0.07)、(0.25 ±0.04)、(0.37±0.05)]明显下降(P＜0.05);与对照组比较,400 mg/kg2,5-HD组大鼠坐骨神经P0蛋白表达量(0.79±0.04)、NF-L、NF-M和NF-H蛋白表达量[分别为(0.26±0.02)、(0.12±0.03)、(0.22±0.02)]明显降低(P＜0.05).结论 亚慢性2,5-HD暴露导致的外周神经病变可能与P0和NF表达异常有关,这些蛋白可能是2,5-HD攻击外周神经系统的靶点.     

大蒜油对正己烷染毒小鼠毒性拮抗作用

目的探讨大蒜油减少小鼠正己烷活性代谢产物的生成作用,为减少正己烷中毒提供实验依据。方法健康成年昆明小鼠,随机分为正己烷染毒组和大蒜油干预组,分别灌胃给予正己烷和大蒜油+正己烷,取血,分离血清经乙酸乙酯萃取后,气相色谱法测定血清中2,5-己二酮(2,5-HD)含量。结果小鼠经正己烷单次灌胃染毒后测定血清2,5-HD含量为(0.14±0.14)μg/mL,10 h后达峰值(24.63±3.52)μg/mL,至染毒后20 h降至(0.02±0.04)μg/mL;正己烷染毒前后给予大蒜油使小鼠6h血清2,5-HD含量分别较单纯染毒组降低32.1%(P<0.01)、24.4%(P<0.05);提前给予大蒜油使小鼠4～14 h含量降低26%～54%不等,其中染毒后4、6、8、10 h与单纯染毒组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但大蒜油并未改变正己烷染毒小鼠2,5-HD含量曲线的形状和达峰时间。结论大蒜油可抑制正己烷染毒小鼠2,5-HD的产生,降低血清2,5-HD水平,降低正己烷毒性。     

几种细胞毒性评价方法在纳米氧化铝神经细胞毒性研究中的应用比较

目的 以微米氧化铝、纳米碳做对照,通过不同的细胞活力检测方法 观察纳米氧化铝对神经细胞活力的影响.方法 体外原代培养小鼠神经细胞,将纳米氧化铝、微米氧化铝、纳米碳均按正常对照组、62.5 μmol/L、125.0 μmol/L、250.0μmoL/L、500.0 μmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L共7个剂量组分别染毒神经细胞,用细胞计数试剂(CCK-8)、噻唑蓝(MTT)及乳酸脱氢酶试剂(LDH)等方法 检测细胞活力[570 nm波长处的吸光度值(A570值)]的变化.结果 (1)CCK-8法检测结果 显示,250.0 μmol/L～2.0 mmol/L纳米氧化铝染毒组细胞活力(A570值分别为0.878±0.009、0.823±0.016、0.647±0.008、0.594 ±0.013)小于微米氧化铝染毒组(A570值分别为0.960±0.008、0.951±0.036、0.833 ±0.008、0.708±0.012)和纳米碳染毒组(A570值分别为0.977±0.003、0.973±0.002、0.924±0.006、0.891±0.023),差异具有统计学意义(同剂量组纳米氧化铝与微米氧化铝比较,t值分别为-0.082、-0.128、-0.186、-0.114,P值均<0.01;与纳米碳比较,t值分别为-0.099、-0.150、-0.277、-0.297,P值均<0.01).(2)MTT法检测结果 显示,在500.0 μmol/L、1.0 mmol/L剂量下,纳米氧化铝染毒组细胞活力(A570值分别为0.648±0.095、0.575±0.061)小于微米氧化铝染毒组(A570值分别为0.830±0.044、0.816±0.014)和纳米碳染毒组(A570值分别为0.889±0.009、0.765±0.049),差异具有统计学意义(同剂量组纳米氧化铝与微米氧化铝比较,t值分别为-0.183、-0.242,P值均<0.01;与纳米碳比较,t值分别为-0.241、-0.190,P值均<0.01).(3)LDH法检测的结果 显示,纳米氧化铝染毒组在125.0 μmol/L～2.0 mmol/L剂量下的细胞LDH释放量(A570值分别为1.862±0.102、1.905±0.066、1.930±0.037、1.946±0.033、1.967±0.068)高于纳米碳染毒组(A570值分别为1.484±0.110、1.559 ±0.039、1.663±0.014、1.732±0.076、1.765 ±0.073),差异具有统计学意义(t值分别为-0.377、0.346、0.266、0.213、0.202,P值均<0.01);在125.0 μmol/L～1.0 mmol/L剂量下的LDH释放量高于微米氧化铝染毒组(A570值分别为1.578±0.011、1.639±0.025、1.727±0.024、1.808±0.020),差异具有统计学意义(t值分别为0.284、0.266、0.202、0.172,P值均<0.01).结论 纳米氧化铝对神经细胞活力的影响比微米氧化铝和纳米碳大;LDH方法 比CCK-8和MTT法更加适合检测纳米物质作用后的细胞活力变化.     

大蒜油对正己烷在小鼠体内代谢成2,5.己二酮的影响

目的 探讨大蒜油对正己烷(n-hexane)在小鼠体内代谢成2,5.己二酮(2,5.hexanedione,2,5-HD)的影响.方法 取健康成年昆明种小鼠,随机分为正己烷染毒组和大蒜油干预组,分别灌胃给予正己烷和大蒜油,染毒结束后取血,分离血清经乙酸乙酯萃取后气相色谱法测定血清中2,5-HD含量.结果 (1)一次性给予4000 mg/kg正己烷后,小鼠血清中2,5-HD含量随时间延长而增加,10 h后达峰值,20 h后几乎不能检出;(2)对照组小鼠血清中未检出2,5-HD;随着正己烷染毒量的增加,小鼠血清中2,5-HD含量明显增加,2000、4000和6000 mg/kg组染毒8 h后小鼠血清2,5-HD含量分别为8.04、16.68和22.38μg/ml,呈明显的剂量一效应关系;(3)不同周龄小鼠给予正己烷8 h后血清中2,5-HD含量有明显差异,5周龄组(22.83;μg/ml)分别大于4周(19.59μg/ml)和6周龄组(16.42μg/ml),差异有统计学意义(P<0.05);(4)不同性别小鼠给予同剂量正己烷后,雌性小鼠血清中2,5-HD含量(13.22 t,g/na)高于雄鼠(10.34μg/ml),差异有统计学意义P<0.05;(5)正己烷染毒前后2 h分别给予80 mg/kg大蒜油,血清中2,5-HD含量与单纯染毒组相比均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),但染毒前给药组较染毒后给药组更低,但差异无统计学意义(P>0.05);染毒前2 h给予不同剂量大蒜油,10、20、40、80 mg/kg大蒜油+3 000 mg/kS正已烷组小鼠血清2,5-HD含量比染毒组分别降低16.2%、20.8%、22.8%和32.1%,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),呈明显的剂量一效应关系.结论 在雌性小鼠血清中正己烷的代谢产物2,5-HD高于雄性;5周龄小鼠血清2,5-HD含量较4周和6周龄小鼠高;正己烷染毒前后给予大蒜油可明显减少2,5-HD的生成.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对StAR基因表达的影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对类固醇合成急性调节蛋白(St AR)基因表达水平和蛋白表达水平的影响。方法用不同剂量DEHP(0.05~0.80 mmol/L)对MCF-7细胞染毒24、48 h,采用荧光定量PCR检测St AR基因表达水平,观察DEHP染毒的剂量-效应关系;用单一剂量DEHP 0.80 mmol/L染毒细胞3、6、12、24、48 h,荧光定量PCR检测St AR基因表达水平,观察DEHP染毒的时间-效应关系;DEHP(0.10~0.80)mmol/L染毒24 h,western blot检测St AR蛋白表达水平的改变。结果 DEHP染毒24 h,(0.10~0.80)mmol/L剂量组St AR基因表达水平都显著高于对照组50%~130%,差异有统计学意义(P0.01);DEHP染毒48 h,(0.05~0.80)mmol/L剂量组St AR基因表达水平比对照组升高30%~185%,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。DEHP 0.8 mmol/L染毒3 h后St AR基因表达比对照组升高35%(P0.05),染毒6 h后St AR基因表达升高65%(P0.01),染毒12 h升高130%(P0.01),染毒24 h升高145%(P0.01),染毒48 h升高260%(P0.01)。Western blot结果显示,DEHP 0.10 mmol/L组St AR蛋白表达与对照组比较无明显变化,0.20 mmol/L组St AR蛋白表达比对照组明显升高35%(P0.05),0.40 mmol/L组St AR蛋白表达升高55%(P0.01),0.80 mmol/L组St AR蛋白表达升高70%(P0.01)。结论 DEHP可引起St AR基因表达和蛋白表达水平上调,推测DEHP可能通过影响类固醇激素合成过程中St AR表达水平变化,从而产生生殖毒性作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因多态性对血脂异常人群膳食干预效果的影响

目的 了解过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因多态性对血脂异常人群营养干预效果的影响.方法 采取多阶段分层整群随机抽样的方法 ,从南京市3个主城区抽取412例常住汉族高血脂患者,用简单随机抽样方法 将人群分为膳食下预组与对照组.干预组221例给予粗杂粮干预和健康教育,对照组191例仅给予健康教育,从2007年3月至2008年3月,每6个月对两组人群进行1次医学体检,计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR),检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白且固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG),其后进行PPARγ2基因Pro12Ala多态性检测.结果 干预后干预组、对照组TC水平分别为(4.90±0.86)、(5.16±0.94)mmol/L;TG水平分别为(1.68±0.97)、(2.29±1.10)mmol/L;HDL-C水平分别为(1.35±0.36)、(1.16±0.33)mmol/L,差异均有统计学意义(t值分别为-2.95、-6.01、5.55,P值均<0.01).干预组Pro/Pro基因型的人群BMI[(24.81±3.21)kg/m~2]、WHR(0.88±0.07)、FBG[(5.40 ±1.17)mmol/L]、TC[(4.92±0.87)mmol/L]、TG[(1.68±1.01)mmol/L]均比干预前[分别为(25.39±3.30)ks/m~2、(0.92±0.07)、(6.07±2.17)mmol/L、(5.28 ±0.94)mmol/L、(2.70±1.86)mmol/L]明显降低(t值分别为19.06、16.43、1.98、8.86、-14.32,P值均<0.01),HDL-C[(1.37±0.36)mmol/L]比干预前[(1.13±0.42)mmol/L]明显升高(t=-7.68,P<0.01);Pro/Ala型人群WHR(0.90±0.06)和TG[(1.71±0.59)mmol/L]比干预前[分别为(0.95±0.06)、(2.58±1.12)mmol/L]降低,差异有统计学意义(t值分别为-3.53、-8.05,P值均<0.01).Pro/Pro型的BMI下降幅度[(-1.21 ±1.02)kg/m~2]高于Pro/Ala型[(-0.58±1.85)kg/m~2],差异有统计学意义(t=-6.29,P<0.01).结论 PPARγ2不同基因型人群对粗杂粮膳食干预均有效,其中Pro/Pro型人群多项指标都有明显改善,显示其干预效果好于Pro/Ala型和Ala/Ala型人群.     

神经生长因子对2,5-己二酮致运动神经元线粒体功能损伤的影响

目的探讨神经生长因子(NGF)对2,5-己二酮所致运动神经元细胞线粒体功能损伤的影响。方法用10mmol/L和20mmol/L2,5-己二酮给运动神经元VSC4.1细胞处理12h后,检测VSC4.1细胞活性,NGF的蛋白表达以及线粒体膜电位的变化;20mmol/L2,5-己二酮与VSC4.1细胞作用12h后,去除2,5-己二酮加入不同浓度的NGF,检测细胞活性和线粒体膜电位的变化。结果10mmol/L和20mmol/L2,5-己二酮与运动运动神经元VSC4.1细胞共同培养12h后,细胞活性分别下降了17%和23%;VSC4.1细胞内NGF的表达分别下降了33.5%和34%;线粒体膜电位由39.36分别下降到29.57和23.80。VSC4.1细胞与2,5-己二酮作用12h后用50ng/ml和100ng/mlNGF处理,细胞的活性增加了6.38%和23.40%;细胞线粒体膜电位也由26.03增加到30.18和31.50(P<0.05)。结论NGF可以通过改善线粒体膜电位来修复2,5-己二酮导致的运动神经元线粒体功能损伤。     

宫颈癌HSPC 238和RPS 27a基因检测的临床意义研究

目的检测HSPC 238和RPS 27a基因在宫颈癌中的表达并探讨其与宫颈癌的关系。方法选取2016年1月至2017年4月鄂东医疗集团黄石市中医医院手术治疗的宫颈癌患者92例,另取子宫良性病变切除的宫颈组织40例作为对照。荧光定量PCR检测HSPC 238和RPS 27a基因表达。结果宫颈癌组织HSPC 238基因的2-△Ct值为(0.086±0.014),显著低于对照组(0.215±0.032)(P0.05);宫颈癌组织RPS 27a基因的2-△Ct值为(0.223±0.037),显著高于对照组(0.124±0.013)(P0.05)。HSPC 238基因2-△Ct值在FIGOⅢ、Ⅳ期为(0.052±0.007),显著低于Ⅰ、Ⅱ期(0.122±0.023)(P0.05);在有淋巴结转移组为(0.068±0.009),显著低于无淋巴结转移组(0.102±0.021)(P0.05);在中、低分化组为(0.071±0.010),显著低于高分化组(0.106±0.018)(P0.05)。RPS 27a基因2-△Ct值在FIGOⅢ、Ⅳ期为(0.253±0.042),显著高于Ⅰ、Ⅱ期(0.192±0.027)(P0.05);在有淋巴结转移组为(0.265±0.044),显著高于无淋巴结转移组的(0.184±0.025)(P0.05);在中、低分化组为(0.253±0.041),显著低于高分化组的(0.182±0.024)(P0.05)。宫颈癌患者HSPC 238基因表达与RPS 27a基因表达呈显著负相关(r=-0.517,P=0.026)。结论宫颈癌患者中HSPC 238基因低表达和RPS 27a基因高表达,HSPC 238基因表达减低和RP S27a基因表达升高与宫颈癌的临床分期、有无淋巴结转移以及肿瘤分化程度密切相关。     

高敏C反应蛋白水平和空腹血糖对急性冠脉综合征患者近期预后影响

目的探讨血糖水平和高敏C反应蛋白(hs-CRP)对急性冠脉综合征(ACS)患者近期预后的影响。方法对130例ACS患者,根据清晨空腹静脉血糖(FPG)水平分为A组(≤6.1mmol/L)、B组(6.2~10.0mmol/L)、C组(10.0 mmol/L),测定各组hs-CRP,并对以上资料进行回顾性分析。结果 A、B、C组的hs-CRP水平分别为(4.08±1.35)mg/L、(6.70±1.78)mg/L、(12.53±3.69)mg/L,三组间两两比较,差异均有统计学意义(均P0.01)。各组之间不良事件发生率比较,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论随着FPG水平的升高,ACS患者有更高的hs-CRP水平,近期不良事件的发生率增加。     

二甲基甲酰胺对人肝细胞凋亡相关蛋白影响

目的探讨不同剂量二甲基甲酰胺(DMF)在不同染毒时间下对人正常离体肝细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)激活的影响。方法以0,6.25,25,100 mmol/L的DMF染毒正常成人肝细胞12 h,100 mmol/L的DMF染毒肝细胞0,3,6,12 h,应用蛋白印记法(Western法)观察Caspase-3激活的变化。结果随着染毒剂量的增加,Caspase-3原酶形式(Procapase-3)表达水平呈下降趋势,但各染毒组间比较,差异无统计学意义(P0.05);100 mmol/L染毒组Caspase-3激活水平最高,灰度比值为0.55,各染毒组间比较差异有统计学意义(F=7.684,P0.01);随着染毒时间增加,Caspase-3激活水平逐渐增加,12 h染毒组灰度比值最高,达0.48,各组间比较,差异有统计学意义(F=9.351,P0.01)。结论 Caspase-3的激活参与了DMF致人肝细胞的凋亡过程,并呈现良好的时间-剂量效应关系。     

2,5-己二酮对大鼠运动及感觉神经元神经生长因子表达的影响

目的　研究正己烷的代谢产物2 ,5 己二酮对大鼠神经系统运动、感觉神经元内源性神经生长因子(NGF)表达的影响。方法　采用原代培养的大鼠背根神经节(DRG)感觉神经元和培养的大鼠脊髓前角运动神经元瘤细胞系VSC4 - 1细胞,用相差显微镜观察细胞形态,同时用免疫组化方法分析不同浓度2 ,5 HD(2 . 5、5 . 0、10 . 0、2 0 . 0mol L)染毒2 4小时后DRG、VSC4 1细胞内NGF含量的变化。结果　与对照组相比,2 ,5 己二酮染毒剂量为5 . 0、10 . 0、2 0 . 0mmol L时,皆可使DRG细胞及VSC4 1细胞NGF表达量显著下降(P <0 . 0 5 ) ;各剂量组间两两比较发现随着染毒剂量增高,两类细胞NGF表达水平的下降有愈为明显的趋势。结论　2 ,5 己二酮可降低大鼠DRG感觉神经元和脊髓前角运动神经元(VSC4 . 1细胞)、内源性NGF的表达水平,并进一步抑制了两类细胞的生长与存活。     

我国三城市老年妇女膳食植物甾醇摄人量与血脂含量的关系

目的 对我国3个城市老年妇女膳食植物甾醇的摄入量进行调查,比较其主要膳食来源,初步探讨不同膳食模式下植物甾醇摄入量与血脂含量的关系.方法 根据不同膳食结构和特点,选择北京、合肥、乌鲁木齐市为调查点,各调查点选择50岁以上的妇女80～100名,利用2 d连续24 h回顾法对其膳食进行调查.同时对其膳食调查中所涉及的常见植物食物进行采样,气相色谱法分析食物中植物甾醇的含量(包括β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、谷甾烷醇)并计算总植物甾醇含量.在样品分析的基础上,计算被调查者膳食植物甾醇的摄入量并分析其主要来源,同时对被调查者进行体格检查和血液生化指标测定.结果 北京、合肥、乌鲁木齐市符合条件的被调查者各有100、101和84名.其中北京和合肥市被调查者膳食植物甾醇的摄入量平均值分别为340.3 mg/d和313.5mg/d,主要来源是植物油类和谷类食物;乌鲁木齐市被调查者膳食植物甾醇平均摄入量为550.4mg/d,高于北京和合肥市(t值分别为9.369、10.420,P值均<0.01),其主要来源为谷类食物(提供总摄入量的53.1%).血生化指标结果显示,乌鲁木齐市被调查者的血脂血糖含量低于其余2个城市的被调查者,其中血清总胆固醇(TC)含量为(4.04±0.78)mmol/L,低于北京[(4.89±0.91)mmol/L]和合肥市[(4.71±0.83)mmoL/L](t值分别为6.766、5.401,P值均<0.01);血清甘油三酯(TG)含量为(1.01±0.48)mmol/L,低于北京[(1.3l±0.53)mmol/L]和合肥市[(1.66±0.75)mmol/L](t值分别为3.343、7.293,P值均<0.01);同时乌鲁木齐市被调查者的血糖含量平均值[(5.02±2.18)mmoL/L]也低于北京[(5.69±1.53)mmol/L,t=2.561,P<0.05]和合肥市[(5.78±1.53)mmol/L,t=2.934,P<0.01].结论 膳食结构不同导致不同地区老年妇女植物甾醇摄入量差别较大,摄入较多的植物甾醇有助于降低老年妇女血脂水平.     

Effects of methyl ethyl ketone, acetone, or toluene coadministration on 2,5-hexanedione concentration in the sciatic nerve, serum, and urine of rats

Objective: To clarify changes in the serum, nerve, and urinary levels of 2,5-hexanedione (2,5-HD) in rats on coadministration with methyl ethyl ketone (MEK), acetone (AC), and toluene (TO). Method: 2,5-HD alone or combined with MEK, AC, and TO was injected subcutaneously into a total of 306 male Wistar rats. The rats were divided as follows into 7 groups: (1) 2.6 mmol/kg 2,5-HD alone (HD) and (2) 2.6 mmol/kg 2,5-HD combined with 2.6 mmol/kg MEK (HD + MEK), (3) with 2.6 mmol/kg AC (HD + AC), (4) with 2.6 mmol/kg TO (HD + TO), (5) with 13.0 mmol/kg MEK (HD + 5MEK), (6) with 13.0 mmol/kg AC (HD + 5AC), and (7) with 13.0 mmol/kg TO (HD + 5TO). 2,5-HD concentrations in the serum, sciatic nerve, and urine of rats were determined within 16 h of the injections and pharmacokinetic parameters were estimated. Results: It was observed that (1) the 2,5-HD concentration and AUC value (area under concentration versus time curve) determined in the serum and nerve increased significantly in the cotreated groups as compared with the HD group; (2) the effect MEK had in elevating the 2,5-HD concentration and AUC in the serum and nerve was stronger than that of AC, and the effect AC had was stronger than that of TO; (3) a dose increase from 2.6 to 13.0 mmol/kg for MEK and AC induced further increases in the 2,5-HD concentration and AUC determined in the serum and nerve; (4) elimination constants recorded for 2,5-HD (K _e) from the serum and nerve decreased in all the cotreated groups, and the degree of the decrease correlated inversely with the elevation in 2,5-HD concentration and AUC in the serum and nerve; and (5) urinary 2,5-HD concentrations measured in the 13.0-mmol/kg cotreated groups increased in parallel with the elevation in serum 2,5-HD concentrations. Conclusion: Coadministration of 2,5-HD with MEK, AC, or TO can increase the concentration and AUC of 2,5-HD in serum and the sciatic nerve, and these increases can be further enhanced by an increase in the concomitant doses of MEK and AC. Received: 13 August 1997 / Accepted: 27 November 1997     

2,5-己二酮对运动神经元钙稳态的影响

目的 研究正己烷代谢产物2,5-己二酮对运动神经元钙稳态的影响,探讨正己烷中毒致周围神经损伤的机制.方法 对运动神经元细胞系VSC4.1细胞不同浓度的2,5-己二酮体外染毒,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞活性的变化;同时检测Ca^2＋-Mg^2＋ATP酶和Na^＋-K^＋-ATP酶活力.以Fluo-3/AM为荧光指示剂,激光共聚焦方法检测细胞内游离钙浓度的瞬时变化状况;用流式细胞仪检测细胞内钙平均浓度的变化.结果 经2.5、5.0、7.5、10.0、15.0、20.0 mmol/L浓度的2,5-己二酮对VSC4.1细胞染毒后与对照组比较,Ca^2＋-Mg^2＋ATP酶和Na^＋-K^＋-ATP酶的活力均下降.33.5 mmol/L的2,5-己二酮可在10 s内引起VSC4.1运动神经元细胞内钙浓度升高,40s后恢复到基线水平.VSC细胞与2,5-己二酮接触后即刻引起细胞内钙水平的增加,10 min后达到最高.结论 2,5-己二酮可能通过干扰细胞钙稳态产生神经毒性.     

Biochemical and physiological aspects of 2,5-hexanedione: endogenous or exogenous product?

Summary This article reports results regarding two different physiological aspects of 2,5-hexanedione (2,5-HD). The first is the relationship between free 2,5-HD (the fraction of real 2,5-HD) and total 2,5-HD (2,5-HD obtained from acid hydrolysis) in urine and blood of workers exposed ton-hexane. The second part of the study is an attempt to clarify physiological excretion of 2,5-HD in subjects not occupationally exposed ton-hexane. The concentration of free 2,5-HD in urine of workers exposed ton-hexane is about 8% of total urinary 2,5-HD. In blood, free 2,5-HD is about 50% of the total. The serum concentration range of total and free 2,5-HD in workers from whom blood was taken was 33–418 g/l and 14–283 g/l respectively. In subjects not exposed ton-hexane, urinary concentration of 2,5-HD ranged between 0.17 and 0.98 mg/1, the urinary excretion rate between 0.23 and 0.57g/min, and renal clearance between 14 and 66 ml/min. The blood concentration of 2,5-HD in nonexposed subjects was 6–30g/1. Fluctuations typical of a circadian rhythm were not observed for 2,5-HD in blood or urine. We think that 2,5-HD is mainly a product of intermediate metabolism in the human body. Only a minimal part could derive fromn-hexane as a ubiquitous micropollutant.     

新疆阜康地区30岁以上哈萨克族居民血脂水平及其影响因素

目的 调查新疆阜康地区哈萨克族30岁以上居民的血脂水平.方法 在新疆阜康地区内采用分层整群随机抽样的方法抽取了991名30岁以上的哈萨克族居民,检测其血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖及胰岛素水平,分析该人群血脂水平、血脂异常率及人群分布特点,并探讨其可能的相关风险因素.结果 新疆阜康地区哈萨克族30岁以上居民血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平分别是(5.05±1.07)、(1.10±0.66)、(1.46±0.38)、(3.06±0.84)mmol/L;男性TC、TG及LDL-C分别为(5.19±1.05)、(1.32±0.80)、(3.30±0.85)mmol/L,均明显高于女性的(4.94±1.07)、(0.94±0.46)、(2.88±0.79)mmol/L(t值分别为3.57、8.63、8.06,P值均＜0.01);男性HDL-C水平明显低于女性[分别为(1.32±0.33)、(1.57±0.38)mmol/L,t=11.48,P＜0.01].血脂异常率为28.3%(280/991);TC、TG、HDL-C以及LDL-C异常率分别为12.6%(125/991)、6.6%(65/991)、11.0%(109/991)和10.1%(100/991);TC、TG以及LDL-C边缘异常患病率分别是27.0%(268/991)、7.6%(75/991)和20.5%(203/991).男性血脂异常率达40.0%(172/430);30～39、40～49、50～59、60岁以上组血脂异常患病率分别为26.2%(78/298)、26.0%(91/350)、31.2%(73/234)和34.9%(38/109)(χ2=3.94,P＜0.05).校正性别和年龄后,TG与腰围、腹围、BMI偏相关系数分别是0.368(P＜0.01)、0.336(P＜0.01)、0.331(P＜0.01);HDL-C与腰围、腹围、BMI的相关系数分别是-0.340(P＜0.01)、-0.339(P＜0.01)、-0.321(P＜0.01).结论 新疆阜康地区哈萨克族居民的血脂处于较高水平,以高TC、高LDL-C为主要特点;该人群中,血脂异常的防治应以男性、血脂边缘异常和60岁以上的人群为重点.

Abstract：

Objectiye To study the lipids level in Kazakan individuals over 30-year-old in Fukang area of Xinjiang. Methods Random cluster multistage sampling method were performed to select the subjects,and 991 individuals aged older than 30 from Fukang of Xinjiang were included. The plasma total cholesterol ( TC ), triglyceride ( TG), high-density lipoprotein cholesterol ( HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol ( LDL-C), plasma glucose and insulin were measured. Related adverse cardiovascular risk factors were discussed. Results The mean plasma TC, TG, HDL-C and LDL-C of Kazakan residents over 30-year-old in Fukang of Xinjiang were ( 5.05 ± 1.07 ), ( 1.10 ± 0. 66 ), ( 1.46 ± 0. 38 ) and ( 3.06 ±0. 84)mmol/L,respectively. TC,TG and LDL-C levels in male subjects were higher than those in females (malevs female: TC: (5. 19 ± 1.05) mmol/L vs (4.94 ± 1.07) mmol/L,t=3.57,P＜0. 01;TG:( 1.32 ± 0. 80 ) mmol/L vs ( 0. 94 ± 0. 46 ) mmol/L, t = 8. 63, P ＜ 0. 01; LDL-C: ( 3.30 ± 0. 85 ) mmol/L vs (2. 88 ±0. 79) mmol/L,t =8.06 ,P ＜0. 01 ). While the HDL-C level in male subjects was lower than that of female (male vs female: (1.32 ±0.33) mmol/Lvs (1.57±0.38) mmol/L,t=11.48,P＜0. 01).The prevalence of dyslipidemia was 28. 3% (280/991) in the overall populations. In the overall populations,the prevalence of hypercholesteremia, hypertriglyceridemia, high Iow-density lipoprotein cholesterolemia and low serum high density lipoprotein cholesterolemia were 12.6% ( 125/991 ) , 6. 6% ( 65/991 ) , 11.0%( 109/991 ) and 10. 1% ( 100/991 ) ,respectively. The prevalence of individuals with borderline-high TC ,TG and LDL-C were 27. 0% ( 268/991 ), 7. 6% ( 75/991 ) and 20. 5% ( 203/991 ), respectively. The prevalence of dyslipidemia was 40. 0% (172/430) in male populations. The prevalence of dyslipidemia in group aged 30 - 39,40 - 49,50 - 59,60 and above were 26. 2% ( 78/298 ), 26. 0% ( 91/350 ), 31.2%(73/234) and 34. 9% (38/109), respectively, the trend of prevalence was significant by trend test for groups comparison ( x2 = 3.94, P ＜ 0. 05 ). Adjusting for age and gender, TG was positively correlated with waist circumference,abdominal circumference and BMI, the partial relation coefficients were 0. 368 ( P ＜0. 01 ) ,0. 336( P ＜ 0. 01 ) and 0. 331 ( P ＜ 0. 01 ), respectively, and HDL-C was negatively correlated with waist circumference,abdominal circumference and BMI ,the partial relation coefficients were -0. 340 (P ＜0.01),-0.339 (P＜0.01) and -0.321 (P＜0. 01),respectively. Conclusion The lipid levels of Kazakan residents from Fukang area are high and are characterized by hypercholesteremia and high low-density lipoprotein cholesterolemia, and more attention of the prevention of dyslipidemia in this populations should be paid to males,border-line abnormal and those aged over 60-year old.     

吲哚-3-甲醇对荷鼻咽癌裸鼠肿瘤转归及抗氧化体系的影响

目的 探讨吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)对荷鼻咽癌裸鼠肿瘤转归及抗氧化体系的影响.方法 采用随机数字表法将48只BALB/c裸小鼠分为I3C低(0.02 g/kg)、中(0.1 g/kg)、高(0.5 g/kg)剂量组和溶剂对照组(体积分数为0.5%的羧甲基纤维素钠溶液),分别经口灌胃给予实验动物相应剂量的I3C或对照溶液10 d后,于其背部靠腋窝皮下接种人鼻咽癌细胞株CNE1,继续经口灌胃给予实验动物相应剂量的I3C或对照溶液.实验第31天时处死动物,测量肿瘤体积、计算抑瘤率,并留取肿瘤组织进行丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutases,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPx)活力测定及活化型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)表达检测.结果 I3C各剂量可不同程度地抑制肿瘤生长,与对照组[(4.13±0.53)×10~(-6)m~3]相比,中、高剂量组[(3.14±0.71)×10~(-6)m~3、(2.72±0.29)×10~(-6)m~3]肿瘤体积缩小的差异具有统计学意义(t值分别为0.990和1.510,P值均<0.01);低、中、高剂量I3C的抑瘤率分别为3.8%、20.5%和34.9%;肿瘤组织MDA含量随I3C剂量的增加逐渐降低[对照组及低、中、高3个剂量组动物肿瘤组织MDA含量分别为(31.29±2.51)×10~(-6)mol/L、(30.12±2.37)×10~(-6)moL/L、(23.32±1.93)×10~(-6)mol/L、(16.45±1.43)×10~(-6)>mol/L](F=98.752,P<0.01),与对照组比较,中、高剂量组动物肿瘤组织MDA含量降低具有统计学意义(t值分别为8.970和14.840,P值均<0.01);I3C各剂量可不同程度地提升肿瘤组织SOD活力,对照组及低、中、高3个剂量组动物肿瘤组织SOD活力分别为(387.24±23.16)×10~3U/L、(399.37±34.45)×10~3U/L、(431.63±31.24)×10~3U/L、(476.45±44.67)×10~3U/L(F=53.444,P<0.01),与对照组比较,中、高剂量组动物肿瘤组织SOD活力的升高具有统计学意义(t值分别为44.390和89.210,P值均<0.01);肿瘤组织GSHPx活力随I3C剂量的增加而逐渐增强[对照组及低、中、高3个剂量组动物肿瘤组织GSHPx活力分别为(226.98±18.35)×10~3U/L、(234.65±15.59)×10~3U/L、(247.72±22.73)×10~3U/L、(300.37±26.02)×10~3U/L](F=25.916,P<0.01),与对照组比较,高剂量组动物肿瘤组织GSHPx活力明显升高(t=73.390,P<0.01).相对分子质量为19 000 000的cleavedcaspase-3蛋白表达随染毒剂量的增加逐渐增强(F=39.864,P<0.01),对照组及低、中、高剂量组蛋白表达的相对水平分别为0.87±0.01、0.97±0.01、1.02±0.06和1.14±0.02,与对照组相比,其表达的增强在3个I3C剂量组均具有统计学意义(t值分别为0.100、0.086和0.303,P值均<0.05).相对分子质量为17 000 000的cleaved caspase-3蛋白表达随染毒剂量的增加亦逐渐增强(F=56.629,P<0.01),对照组及低、中、高剂量组蛋白表达的相对水平分别为0.00±0.00、0.05±0.02、0.11±0.02、0.20±0.02,与对照组相比,3个I3C剂量组中其表达的增强均具有统计学意义(t值分别为0.046、0.103和0.193,P值均<0.05).相关分析结果表明肿瘤体积的缩小与两种cleaved caspase-3蛋白表达增加之间的Pearson相关系数r分别为-0.732(t=3.404,P<0.01)和-0.901(t=6.642,P<0.01).结论 I3C可抑制肿瘤生长,其机制可能与通过降低MDA含量,提高SOD及GSHPx活力等途径降低氧化应激程度及通过caspase-3信号分子诱导凋亡的作用相关.