肝纤维化的无创诊断技术研究进展

传统的无创肝纤维化诊断的方法主要包括血清透明质酸等血清学指标、普通的肝脏B型超声及CT等影像学检查,上述方法诊断肝纤维化灵敏度及特异度均相对有限。近年来随着研究的深入,发现了一些新的血清学指标如基质金属蛋白酶等,以及一些新的影像学检查技术如超声造影、CT灌注成像及磁共振加权成像等。这些血清学指标及影像学检查技术较传统指标和技术大大提高了对肝纤维化诊断的灵敏度及特异度,但也存在一定误差及局限。该文对近期国内外该领域的研究进展进行综述,以明确各种新的无创诊断技术的原理、应用范围、准确性及局限性等,并明了采用无创技术诊断肝纤维化是未来的发展趋势,但现阶段的无创诊断技术尚不能完全替代肝脏穿刺病理活体组织检查,联合应用多项无创性检查手段系统评价肝纤维化程度是未来研究的新方向之一。     

肝纤维化无创诊断与监测技术研究进展

肝纤维化是长期肝损伤过程中细胞外基质过量沉积及异常分布的结果,最终导致肝硬化发生.肝纤维化是一个慢性渐进过程,有效的肝纤维化诊断方法是阻止肝纤维化进程及逆转肝硬化的重要基础.实验室检查、影像学技术及肝组织弹性检测技术的无创诊断方法已被大量研究,本文对肝纤维化的无创诊断与检测技术新进展作一综述.     

CT与FIB-4无创诊断慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的效果分析

目的分析CT与FIB-4无创诊断慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的准确性,并与肝组织活检进行比较,为临床无创诊断肝纤维化提供新的手段。方法连续选取湖北医药学院附属东风医院2012年5月～2014年5月收治的46例慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者为研究对象,其中男性24例,平均年龄46.5±7.3岁,平均病程3.4±1.8年,平均HBV-DNA(49.4±5.3)×102 copies/ml。经该院伦理委员会批准及患者知情同意下均对其实施CT与FIB-4无创检查,并将结果与肝组织活检进行比对。结果CT与FIB-4无创检查与肝组织活检具有良好的一致性(CT:r=0.580,P=0.034;FIB-4:r=0.885,P=0.027);且FIB-4无创检查结果(包括AUC、截断值、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性)均优于CT检查,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论FIB-4无创诊断慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化效果可能成为替代肝组织活检的一种诊断方法,值得在临床中推广使用。     

非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化无创诊断方法研究进展

<正>非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎的临床综合征,目前已逐渐取代乙型肝炎成为中国第一大肝病。过去认为NAFLD是一种可逆性病变,但近年来的深入研究表明,若NAFLD持续进展,肝细胞在脂质的长期浸润下可发生变性、坏死,最终形成肝纤维化,导致肝硬化的发生,甚至可能发展成肝细胞癌,必须引起临床医生的重视^[1]。此外,NAFLD的晚期纤维化还可以增加心血管事件发生风险,并因此导致疾病死亡率增加^[2]。因此,评估NAFLD患者肝纤维化程度,     

肝纤维化血清标志物的进展

肝纤维化是肝硬化的早期阶段，它是一种病理学诊断，目前临床上对肝纤维化或肝硬化的确诊仍以肝穿活体组织检查为主，如何寻找一种非损伤性诊断途径，是国内外肝脏医学研究的热点，近年来发展迅速，尤其是在血清标志物方面，具有重要的诊断价值．本文就近年的内容概要介绍如下：1反映胶原蛋白代谢改变的指标反映的类型较多，迄今已发现14型[1]，在肝组织中有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型，其中含量最多的是Ⅰ和Ⅲ型[2]，见表1．资料表明[2]，Ⅲ型前胶原氨基端前肽（PⅢP）与肝脏纤维化形成的活动程度有密切的相关性。并且在肝纤维化胶原合成时，早…     

HBsAg定量水平在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝纤维化中的价值

目的 血清乙型肝炎表面抗原(qHBsAg)定量水平已被评价为在慢性乙型肝炎患者组中作为肝组织学纤维化的标志.但研究对象很少是HBeAg阴性慢性HBV患者,本研究的目的是评估qHBsAg定量水平在未经治疗的HBeAg阴性慢性乙肝患者的肝纤维化分期中是否有诊断价值.方法 回顾性分析患者HBsAg定量水平与HBV DNA、丙...     

慢性乙型肝炎患者 HBV-DNA 水平与肝纤维化相关指标的检测与相关性分析

目的：探讨慢性乙型肝炎患者血清 HBV-DNA 水平与肝纤维化血清指标之间的关联。方法用实时荧光定量 PCR法检测 HBV-DNA 水平、用化学发光法检测肝纤维化指标：透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白。结果110例乙型肝炎患者血清 HBV-DNA 水平（对数值）为5．32±1．37,透明质酸水平为（197．81±85．37）mg/mL,Ⅲ型前胶原水平为（142．66±30．28）μg/mL,Ⅳ型胶原水平为（90．34±20．53）μg/mL,层粘连蛋白水平为（143．96±31．79）μg/mL,均高于对照组（P ＜0．01）。患者血清 HBV-DNA 水平与肝纤维化4项血清指标之间的相关性较弱,无统计学意义（P ＞0．05）。结论慢性乙型肝炎患者肝纤维化4项血清指标上升,但患者血清 HBV-DNA 水平与肝纤维化血清指标检测值之间没有显著的相关性。     

慢性乙型肝炎患者HBV-DNA水平与肝纤维化相关指标的检测与相关性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平与肝纤维化血清指标之间的关联。方法 用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA水平、用化学发光法检测肝纤维化指标:透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白。结果 110例乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平(对数值)为5.32±1.37,透明质酸水平为(197.81±85.37)mg/mL,Ⅲ型前胶原水平为(142.66±30.28)μg/mL,Ⅳ型胶原水平为(90.34±20.53)μg/mL,层粘连蛋白水平为(143.96±31.79)μg/mL,均高于对照组(P<0.01)。患者血清HBV-DNA水平与肝纤维化4项血清指标之间的相关性较弱,无统计学意义(P>0.05)。结论 慢性乙型肝炎患者肝纤维化4项血清指标上升,但患者血清HBV-DNA水平与肝纤维化血清指标检测值之间没有显著的相关性。     

兰州地区慢性乙型肝炎患者病毒复制与肝纤维化指标的相关性研究

目的：探讨兰州地区慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化四项指标：层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原 N 端肽（PⅢNP）与乙型肝炎病毒（HBV）DNA 复制的相关性。方法分别采用化学发光法和实时荧光定量 PCR （RT-PCR）法检测肝纤维化指标和 HBV-DNA,以不同临床分型和自然史分期为背景,对兰州地区724例 HBV 感染者的肝纤维化指标和病毒复制作量化检测研究。结果在所有临床类型中,肝纤维化指标和 HBV-DNA 数值均高于正常,且最高为乙型肝炎肝硬化组;CⅣ、PⅢNP 均以 HBeAg（＋）CHB 组最高。按乙型肝炎自然史分期,P ⅢNP、CⅣ在免疫清除期最高且 CⅣ在HBeAg 及 HBV-DNA（＋）组中均值都高于 HBeAg 及 HBV-DNA（-）组。四项指标均为 HBeAg（＋）CHB 组高于 HBeAg（-） CHB 组,但仅有 HA 有统计学差异（P ＜0．01）。结论 CⅣ与 HBV-DNA 以及 HBV-M 具有一定相关性,提示其可以间接反映肝损害程度以及病毒复制水平。     

New Noninvasive Assessment of Liver Fibrosis in Chronic Hepatitis B

Objective. A novel parameter acquired from conventional B‐mode sonographic videos was introduced in this study, and its diagnostic accuracy for evaluation of hepatic fibrosis was investigated. Methods. Twenty‐eight patients with chronic hepatitis B and 8 patients with hepatic cysts in the right lobe (controls) were enrolled. B‐mode sonographic videos of hepatic motion under the ensisternum in the sagittal plane were captured during peaceful breathing. Maximal accumulative respiration strain (MARS) values of hepatic tissue were obtained after image analysis. METAVIR scoring after liver biopsy was considered the standard. First, the relationship between MARS and the fibrotic stage was studied; and second, receiver operating characteristic (ROC) curves were used to assess the accuracy of MARS for evaluation of the fibrotic stage. Results. When the transducer was placed in the sagittal imaging plane under the ensisternum during the whole respiratory period, the hepatic tissue motion was almost in the same plane. The MARS values (mean ± SD) were 29.44% ± 10.44% in the F0 group (no fibrosis; n = 8), 19.30% ± 9.10% in the F1 group (portal fibrosis without septa; n = 8), 18.09% ± 7.36% in the F2–F3 group (portal fibrosis with few septa or numerous septa without cirrhosis; n = 12), and 14.16% ± 4.18% in the F4 group (cirrhosis; n = 8). The Spearman correlation coefficient between MARS and the fibrotic stage was 0.516 (P = .001). The diagnostic accuracy rates, expressed as areas under the ROC curves, were 0.87 for mild fibrosis (F ≥ 1), 0.72 for substantial fibrosis (F ≥ 2), and 0.75 for cirrhosis (F = 4). Conclusions. Maximal accumulative respiration strain attained from B‐mode sonographic videos of hepatic tissue is a new, convenient, economical, and promising noninvasive parameter for assessment of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis B.     

口服抗病毒药物对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的:探讨采取瞬时弹性成像技术(TE)评估长期口服抗病毒药物对慢性乙型肝炎患者的肝脏硬度(LSM)变化及临床价值。方法:采用前瞻性研究方法,分析2010年1月-2012年12月收治的口服抗病毒药物治疗的慢性乙型肝炎患者60例的临床资料。结果:60例慢性乙型肝炎患者的平均治疗时间间隔为(325.6±124.1)d,治疗后的LSM显著低于治疗前[(10.3±6.1)kPa vs(17.2±11.5)kPa,P0.001],治疗后LSM改善的患者有32例(53.3%)。结论:长期口服抗病毒药物可有效改善慢性乙型肝炎患者的肝纤维化,TE是评估慢性乙型肝炎患者疾病进展的有用临床工具之一。     

慢性HBV携带者的肝组织损伤研究

目的:分析慢性HBV携带者的肝组织病理改变,为慢性HBV携带者的诊治提供依据。方法:113例慢性HBV携带者进行肝组织学检查和血清学、病毒核酸检测。结果:57.52%的慢性HBV携带者肝组织炎症(G)在2级以上,HBeAg阴性携带者G≥2占70.59%,符合抗病毒治疗指征。肝组织炎症活动程度分级与HBV-DNA滴度无相关性(P>0.05),肝组织炎症分级与纤维化分期显著相关(χ2=51.589,P<0.001)。结论:对慢性HBV携带者应建议行肝脏穿刺检查,尤其是HBeAg阴性的慢性HBV携带者,以提高诊断的准确性并进行合理治疗。     

慢性乙型肝炎患者血清ImeAg表达和HBVDNA水平与肝脏病理变化的相关性研究

目的：研究慢性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）水平与肝病理分期分级的相关性。方法：对167例慢性乙型肝炎患者行肝穿刺活检，同时检测HBVDNA和其它肝炎病原学标志。结果：HBeAg的表达与肝炎症分级和肝纤维化分期之间无明显相关（P〉0．05）；血清HBVDNA水平与肝炎症变化无明显相关（P〉0．05）；S0和s4两组之间血清HBVDNA含量有显著差异（P〈0．05），其余各组之间则无相关性（P〉0．05）。结论：乙型肝炎患者血清HBeAg表达和HBVDNA水平与肝组织病理炎症分级和纤维化分期之间无明显相关性。血清HBeAg表达与否和HBVDNA水平高低不能单独作为判断肝组织病理变化程度的指标。     

儿童乙型病毒性肝炎肝脏病理与肝功能、肝纤维化血清学指标的关系

【目的】探讨儿童慢性乙型病毒性肝炎的肝脏病理变化与肝功能、肝纤维化血清学指标、血清乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量的相关性。【方法】回顾性分析2010年7月至2015年6月本院肝病中心收治确诊的79例慢性乙型病毒性肝炎临床病理资料。收集患儿的术前3d的肝功能、肝纤维化血清学四项指标、HBV-DNA病毒栽量等检测指标。根据肝脏病理改变程度分为轻度和中重度炎症损伤两组及无肝纤维化和肝纤维化两组,分析与其血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总蛋白（Abl）、Ⅲ型胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸酶（HA）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳc）水平及HBV-DNA载量的关系。【结果】轻度肝脏炎症组57例,中重度肝脏炎症组22例,两组的ALT、AST、Abl及HBV-DNA载量的差异比较均无统计学意义（P〉0．05）。无肝脏纤维化组19例,肝脏纤维化组60例,两组的肝纤维四项指标发现Ⅲ型胶原蛋白、层粘连蛋白、透明质酸酶及Ⅳ型胶原蛋白差异比较具有统计学意义（P〈0．05）,但两组间的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、HBV-DNA载量差异无明显统计学意义（P〉0．05）。【结论】肝功能及HBV-DNA载量不能预测儿童慢性乙型病毒性肝炎的肝脏病理炎症改变程度,肝纤维四项对评估患儿肝脏纤维化程度有一定临床意义。肝穿刺活检为评估患儿肝脏病理改变的金标准,对于指导儿童乙型病毒性肝炎的治疗具有重要作用。     

拉米夫定抗HBV疗效与血清肝纤维化指标变化的关系

目的探讨拉米夫定抗HBV疗效与血清肝纤维化指标变化的关系：方法52例慢性乙型肝炎患者口服拉米夫定100mg／d，治疗至少12个月，在治疗前和治疗后6个月、12个月测定HBVD—NA、血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（ⅣC）水平，进行治疗前后比较及抗HBV效果分组比较。结果拉米夫定治疗后3项血清肝纤维化指标明显下降（P〈0．01）；完全应答组、不完全应答组、无应答组之间的差异也有统计学意义（P〈0.01）。结论拉米夫定抗HBV治疗对血清肝纤维化指标有明显降低作用且与抗HBV疗效有关。     

Comparison of 2-D Shear Wave Elastography and Transient Elastography for Assessing Liver Fibrosis in Chronic Hepatitis B

This study compared 2-D shear wave elastography (SWE) and transient elastography (TE) for liver fibrosis staging in patients with chronic hepatitis B (CHB) infection using liver biopsy as the reference standard. Patients with CHB infection who underwent liver biopsy were consecutively included. After exclusions, 257 patients were analyzed. Two-dimensional SWE resulted in a significantly higher rate of reliable measurements (98.1%, 252/257) than TE (93.0%, 239/257) (p = 0.011). Liver stiffness measurements of the two examinations exhibited a strong correlation (r = 0.835, p < 0.001). In patients given a confirmed histologic diagnosis, Spearman's rank coefficients were 0.520 in stage F0 (p < 0.001), 0.684 in stage F1 (p < 0.001), 0.777 in stage F2 (p < 0.001), 0.672 in stage F3 (p < 0.001) and 0.755 in stage F4 (p < 0.001). There were no significant differences between the areas under the receiver operating characteristic (ROC) curves of 2-D SWE and TE for liver fibrosis staging (all p values > 0.05). Two-dimensional SWE had diagnostic accuracy comparable to that of TE for liver fibrosis staging. The measurements that the two techniques provide are not interchangeable.     

慢性乙型肝炎和乙肝性肝硬化病人生命质量的研究

目的　研究慢性乙型肝炎和乙肝性肝硬化对病人生命质量影响。方法　应用生命质量普适性量表SF 3 6,对慢性乙型肝炎及乙肝性肝硬化病人和健康对照进行测试比较。结果　与健康对照比较 ,轻度慢性乙肝在SF 3 6的 4个领域分数显著降低 ;中度慢性乙肝和ChildA级乙肝性肝硬化 7个领域分数显著降低。与轻度慢性乙肝比较 ,中度慢性乙肝在 6个领域分数显著降低 ;ChildA级乙肝性肝硬化在 5个领域分数显著降低。ChildB级乙肝性肝硬化与其它组比较 ,所有领域分数均显著降低 (P <0 .0 5 )。结论　慢性乙型肝炎和乙肝性肝硬化病人生命质量在精神和躯体健康方面都有显著降低。SF 3 6能较好地评价慢性乙型肝炎和乙肝性肝硬化病人生命质量     

血清透明质酸对慢性病毒性肝炎肝纤维化诊断价值的系统评价

目的系统评价当前研究血清透明质酸诊断肝纤维化文献的质量,分析偏倚和变异产生的来源,并了解血清透明质酸对诊断慢性病毒性肝炎所致早期肝硬化、肝纤维化的准确性。方法采用计算机和手工检索全面收集当前研究血清透明质酸对慢性病毒性肝炎所致肝纤维化的诊断性试验文献,并根据QUADAS(quality assessment of diagnostic accuracy studies)质量评价标准评价符合纳入标准的文献的质量,用Meta-disc软件对敏感性、特异性、阳性似然比( LR)、阴性似然比(-LR)、诊断性试验比值比等进行合并分析和异质性检验,对无异质性的文献用DPS2005软件绘制SROC曲线。结果共纳入符合纳入标准的文献24篇,其中中、英文文献各占一半。在合并分析中,放射免疫法诊断肝硬化文献,以及区分有无肝纤维化的文献合并 LR分别为7．029、3 608；合并-LR分别为0．198、0．319。酶联免疫法中,诊断肝硬化的文献、鉴别轻、重度肝纤维化的文献,区分有无肝纤维化的文献的合并 LR分别为6 093、9．806和4．308；合并-LR分别为0．354、0．347和0．563。结论本系统评价所纳入24篇文献的偏倚主要来自参考标准判读时未实施盲法,存在变异的可能性较大,报告质量较差。放射免疫法和酶联免疫法血清透明质酸对肝硬化具有较好的诊断价值,对有无肝纤维化的判别价值也可认可,但该两种检测方法在鉴别轻、重度肝纤维化的诊断价值尚需进一步研究。