磷酸化细胞外信号调节激酶和P21ras在高血压血管平滑肌细胞中表达增强

目的探讨高血压血管平滑肌细胞增生和ERK激活的机制。方法采用免疫组织化学和Westernblotting技术,对比观察肾血管性高血压和自发性高血压大鼠肾细小动脉平滑肌细胞中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和P21ras表达。结果实验期间,Wistar肾血管性高血压组动脉血压从(104±18)mmHg升高到实验结束时的(198±33)mmHg,自发性高血压大鼠16周龄时的血压为(163±23)mmHg。肾血管性高血压组肾小球发生了明显的纤维化(P<0.05),自发性高血压大鼠肾小球纤维化等与对照组无显著性差异。肾血管性高血压组入球动脉、小叶间动脉、叶间动脉和弓形动脉血管平滑肌细胞中磷酸化ERK1/2染色阳性率分别为7.09%、14.57%、29.44%和13.63%,均明显高于对照组(P<0.01)。自发性高血压大鼠入球动脉、小叶间动脉、叶间动脉和弓形动脉血管平滑肌细胞中磷酸化ERK1/2染色阳性率分别为16.09%、24.17%、32.44%和18.61%,均明显高于对照组(P<0.01);肾血管性高血压组和16周龄自发性高血压大鼠入球动脉、小叶间动脉和弓形动脉平滑肌细胞中P21ras的阳性率明显高于对照组(P<0.01);Westernbloting检测可见高血压组和16周龄自发性高血压大鼠肾组织磷酸化ERK1/2和P21ras蛋白含量明显高于对照组(P<0.01)。结论在大鼠两肾一夹型高血压和自发性高血压时,P21ras基因表达增加使部分血管平滑肌细胞丝裂原激活蛋白激酶系统激活,导致部分小动脉血管平滑肌细胞增生。     

灯盏花素配合硝苯地平对肾性高血压大鼠肾细胞p53mRNA的影响

目的观察灯盏花素配合钙通道阻滞剂硝苯地平对双肾动脉狭窄性高血压大鼠肾损伤的保护作用,以及对大鼠肾脏细胞p53mRNA表达的影响。方法52只SD雄性大鼠随机分成五组:正常对照组、假手术组、高血压模型组、硝苯地平组、硝苯地平配合灯盏花素组。用双肾双夹法使大鼠两肾动脉狭窄,复制肾血管性高血压肾损坏模型,采用EIA法测定尿白蛋白,血清生化检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),荧光定量PCR测定p53mNRA含量。结果用药30天后,与模型组比较,硝苯地平组和灯盏花素 硝苯地平治疗组血压、血肌酐和24 h内蛋白排泄量明显下降(P<0.05),硝苯地平组和灯盏花素 硝苯地平治疗组肾脏细胞p53mRNA含量明显低于模型组(P<0.05),比正常对照组和假手术组高(P<0.05)。结论灯盏花素配合硝苯地平对肾血管性高血压模型有改善肾功能和降低肾脏细胞p53mRNA表达的作用。配合灯盏花素比单用硝苯地平效果好。     

夏膝口服液对自发性高血压大鼠心肌AT1蛋白含量的影响

目的:观察夏膝口服液对自发性高血压大鼠(SHR)血压、心肌血管紧张素Ⅲ型(AT1)受体蛋白含量的影响。方法:以缬沙坦为对照,用ELISA法测心肌AT1受体蛋白含量。结果:缬沙坦组降压幅度最大,与夏膝口服液中、低剂量组相比有显著性差异(P<0.05),而与高剂量组比较则无显著差异(P>0.05);心肌AT1受体蛋白含量,SHR空白组显著高于缬沙坦组和夏膝口服液高剂量组(P<0.05),而缬沙坦组与夏膝口服液高剂量组之间则无明显差异(P>0.05)。结论:夏膝口服液具有降低SHR血压及心肌血管紧张素Ⅲ型(AT1)受体蛋白含量作用,说明本药在某种程度上有类似ARB的作用机制。     

老年高血压肾功的放射免疫测定分析

选择老年高血压(高血压组)及老年健康人(正常组)各30例进行了血生化肾功及放免肾功的检测,并作了对比。发现:①放免肾功的改变比血生化肾功的改变早期出现;②老年正常组的尿β_2—MG比成年正常组增高;③高血压组的血β_2—MG、尿β_2—MG及尿Alb、皆比正常组增高,两组比较有非常显著差异(P<0.01);④两组尿IGg比成年正常值略有增高,但无显著性差异(P>0.05);⑤尿Alb/尿β_2—MG比值在老年高血压组大多数(76.67％)在10～300之间;⑥高血压组各期放免肾功的各项指标,血、尿β_2—MG、尿Alb、及尿IGg皆随着临床分期的进展而逐渐有所增高。     

血清同型半胱氨酸与高血压及脑梗死关系的研究

目的探讨高血压及脑梗死与血清同型半胱氨酸水平的关系。方法采用化学发光免疫法、全自动生化分析仪对115例原发性高血压患者(1组),42例血压正常脑梗死患者(2组),97例高血压性脑梗死患者(3组)和110例健康志愿者(对照组)血清tHcy、叶酸、维生素B12和血脂水平进行测定。结果原发性高血压组tHcy(14.73±4.13)μmol/L;高血压性脑梗死组(20.50±7.51)μmol/L;血压正常性脑梗死组(19.87±8.24)μmol/L;正常对照组(10.35±4.13)μmol/L。前三组血清tHcy与正常对照组比均有显著性差异(P均<0.01);高血压性脑梗死组、血压正常脑梗死组tHcy与原发性高血压组均有显著性差异(P<0.05),但高血压性脑梗死组tHcy与血压正常脑梗死组无显著性差异(P>0.05)。三组患者血清胆固醇与正常对照组比较均有显著性差异(P<0.05),但三组之间无显著性差异(P>0.05);三组患者tHcy浓度与叶酸、维生素B12水平呈负相关,与血糖、血脂水平均无相关性。结论(1)原发性高血压患者血清tHcy增高;(2)高tHcy与脑梗死发病关系密切:(3)血清叶酸、VitB12降低,可能会导致高tHcy血症。     

肾血管性高血压大鼠模型中ET1和CGRP的变化

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)及血浆内皮素(ET1)在高血压病中的作用。方法选用正常血压大鼠42只,随机分对照组、手术组、假手术组,分别观察血压值、CGRP及ET1值。结果手术组与正常组比较血压明显高于正常对照组(P<0.01),假手术组与正常对照组比较,血压无明显变化(P>0.05);手术组与对照组比较CGRP显著升高(P<0.01);假手术组与正常对照组比较,CGRP未见升高(P>0.05)。手术组与对照组比较ET1无明显变化(P>0.05)。结论CGRP在肾血管性高血压的发生发展中具有保护作用。ET1与CGRP是心血管系统中的一对拮抗因子,与CGRP的作用相反,ET1有较强的缩血管作用,从而导致血压升高。     

软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响

目的:研究软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响,以探讨软肝冲剂促进肝细胞再生及阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机制.方法:复制免疫性肝纤维化动物模型,采用Rennard方法检测大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量.结果:模型组大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量明显增加,与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.01);中药软肝冲剂和西药秋水仙碱能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且中药高剂量组优于中药低剂量组和西药秋水仙碱组(P<0.05或P<0.01);中药低剂量组与西药秋水仙碱组比较,差异无显著性(P>0.05).结论:软肝冲剂能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平,以促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成.     

加减补阳还五汤对SHR/SP大鼠血压和学习记忆的影响

目的观察使用加减补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)血压和学习记忆能力的影响.方法20只5周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)随机分为二组(n=10只),喂含补阳还五汤的饲料为用药组,常规饲养为空白对照组;同时10只同龄WKY大鼠作为正常血压组.观察大鼠的体重、血压、行为学、记忆力和大脑病理变化.结果用药组和对照组的血压、体重与正常组比较,均有极显著性差异(P<0.001),用药组血压比对照组明显降低(P<0.05);用药组的学习记忆能力比对照组显著改善(P<0.001),但明显差于正常组(P<0.001).结论加减补阳还五汤对SHR/SP鼠具有一定的降压作用,能显著改善其学习记忆能力.     

清肝汤对肾性高血压大鼠血压的影响

目的观察清肝汤对肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响,并初步探讨其降压机制,为传统验方新用提供实验依据。方法左肾动脉狭窄法建立“两肾一夹”高血压大鼠模型;无创尾套法测量清醒RHR尾动脉收缩压;用EILSA法检测血ALD及心肌组织AngⅡ浓度。结果与模型组比较,清肝汤实验组及卡托普利组对RHR产生明显的降压作用(P<0.01);实验组各剂量间降压作用无显著性差异(P>0.05);与卡托普利组降压作用相比也无显著性差异(P>0.05)。实验组还可降低血浆ALD和心肌AngⅡ浓度。结论清肝汤有良好的抗高血压作用。*     

自发性高血压大鼠内皮素不同组织分布及其意义

为探讨内皮素(ET)在自发性高血压大鼠(SHR)与正常血压大鼠(WKY)体内分布规律及其意义。本文选用SHR和WKY大鼠各10只,用放免法测定其血浆、脑组织和主动脉血管组织中内皮素含量的变化。发现SHR血浆、脑和主动脉中ET量均显著高于WKY组(P分别<0.01);WKY组脑较血管组织含量低(P<0.01),SHR组两者无显著性差异(P>0.05)。认为内皮素不同组织分布的变化可能与高血压的发生发展及并发症有关。     

用放免测定观察自发性高血压大鼠脑底动脉上血管活性肠肽和P物质含量的变化

应用放射免疫分析的方法，观察了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脑底动脉上血管活性肠肽（ＶＩＰ）和Ｐ物质（ＳＰ）含量的变化．结果表明，ＳＨＲ各主要脑底动脉ＳＰ的含量在２．６０～３．５１ｐｇ／ｍｇ之间．大脑前动脉（ＡＣＡ）ＳＰ的含量ＳＨＲ比对照京都Ｗｉｓｔａｒ（ＷＫＹ）大鼠小，在其它脑底动脉上ＳＰ的含量ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠无差异．ＳＨＲ各主要脑底动脉上的ＶＩＰ含量在２．３０～２．５５ｐｇ／ｍｇ之间，和ＷＫＹ大鼠均无明显差异．同时对ＳＨＲ脑底动脉上肽类物质含量的变化的意义作了进一步的讨论．     

硫化氢对不同周龄自发性高血压大鼠脑基底动脉舒张反应的影响

目的 探讨硫化氢(H2S)对不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)离体脑基底动脉舒张反应的影响.方法 选取14、40周龄SHR和正常Wistar京都(WKY)大鼠各6只,测量血压后,急性分离脑基底动脉,应用压力肌动图技术检测不同浓度硫氢化钠(NaHS)对大鼠脑基底动脉直径变化的影响.结果 ① 10、30、100、300、1 000、3 000 mmol/L的NaHS能够浓度依赖地舒张SHR和WKY大鼠脑基底动脉;② 与14周龄的WKY相比,1 000、3 000 mmol/L的NaHS对14周龄 SHR的舒张率更明显,两者间有显著性差异(P<0.05);③ 与40周龄的WKY大鼠相比,1 000、3 000 mol/L的NaHS对40周龄 SHR的舒张率降低,两者间有显著性差异(P<0.05).结论 在高血压初期,脑基底动脉对H2S的敏感性增加,而随着高血压的发展及血管功能的严重损伤,脑基底动脉可能对H2S的敏感性降低.     

缬沙坦与卡托普利对自发性高血压大鼠糖脂代谢的影响

目的观察缬沙坦与卡托普利对自发性高血压大鼠(SHR)糖脂代谢的影响。方法对自发性高血压大鼠经缬沙坦与卡托普利分别用药治疗8周,测定给药前后SHR血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)、血糖的含量。结果缬沙坦组较对照组血甘油三酯有明显下降,而血糖、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇无明显改变。卡托普利组对各参数均无明显改变。结论两种降压药物均不产生血脂及糖代谢的不利影响,缬沙坦有改善作用。     

Cx37和Cx40在自发性高血压大鼠不同动脉间的表达差异

目的：观察自发性高血压和正常血压大鼠肠系膜动脉和主动脉上连接蛋白（Cx）表达的变化。方法应用RT‐PCR和Wersternblot技术比较自发性高血压大鼠（SHR组）和正常血压大鼠（对照组）肠系膜动脉和主动脉上Cx37和Cx40的mRNA和蛋白表达水平。结果SHR组肠系膜动脉Cx37mRNA的表达降低（P＜0．05）,主动脉降低更为显著（P＜0．01）;肠系膜动脉Cx40mRNA的表达显著降低（P＜0．01）,而主动脉则没有变化（P＞0．05）。SHR组肠系膜动脉Cx37蛋白的表达降低（P＜0．05）,主动脉降低更为显著（P＜0．01）;肠系膜动脉Cx40蛋白的表达降低（P＜0．05）,而主动脉则没有变化（P＞0．05）。结论高血压可能通过降低血管细胞上Cx37和（或）Cx40的表达造成细胞间缝隙连接通讯异常。     

小电导型钙激活钾通道在自发性高血压大鼠阴茎海绵体中的表达

目的:探讨高血压对小电导型钙激活钾通道(SKCa)在大鼠阴茎海绵体中表达的影响及意义?方法:选用同龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)及同系正常血压大鼠(WKY)各8只,10%利多卡因麻醉后连续检测海绵体内压(ICP)及平均动脉压(MAP),并用5 V电刺激海绵体神经(CN)记录ICP/MAP值变化?运用Western blot 和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测阴茎海绵体组织中SKCa蛋白和mRNA表达?结果:5 V电刺激后SHR组ICP/MAP值显著低于WKY组(0.31 ± 0.04 vs 0.76 ± 0.06),SKCa蛋白和mRNA的表达在SHR组(0.18 ± 0.01?0.39 ± 0.01)较WKY组(0.49 ± 0.02?0.81 ± 0.08)明显降低,差异具有统计学意义(P < 0.05)?结论:高血压可以降低大鼠勃起功能,这可能与自发性高血压大鼠阴茎海绵体组织中SKCa表达下降密切相关?     

高血压大鼠下丘脑弓状核、室旁核神经元的形态学改变及尼群地平的影响

采用体视学方法，对正常血压鼠（ＷＫＹ），自发性高血压鼠（ＳＨＲ）、服用降压药尼群地平的自发性高血压鼠下丘脑弓状核（ＡＲＣ），室旁核大细胞部（ｍＰＶＮ）和室旁核小细胞部（ｐＰＶＮ）进行了体视学计量研究。实验结果表明，和ＷＫＹ鼠相比，ＳＨＲ鼠ＡＲＣ神经元细胞密度减少，ＡＲＣ神经元胞体增大，ｍＰＶＮ和ｐＰＶＮ的形态学未见明显变化。服用尼群地平的ＳＨＲ鼠体视学参数和未用药的ＳＨＲ鼠基本保持一致，未见逆转倾。作者就上述结果与高血压发生和转归的关系进行了讨论。     

大鼠红细胞抗高血压因子的降压作用

本实验表明,从自发性高血压大鼠(SHR)红细胞提取的抗高血压因子(antihyper-tensive factor,AHF)可明显而持久地降低SHR和肾性高血压大鼠(RHR)的血压,而对正常大鼠血压无影响,表明AHF的降压作用与动物原来的血压水平密切相关,即具有血压依赖性;AHF耐热,在沸水中处理15min仍保持其强烈的降压效果,提示其不可能是体内已知的一些舒血管物质。目前,作者正在对AHF的理化特性和降压机理进行更深入的研究。     

高血压对大鼠血管内皮细胞PPAR-gamma表达水平的影响

目的：探讨高血压对大鼠血管内皮细胞（ECs ）PPAR-gamma蛋白质和mRNA表达水平的影响。 方法：应用免疫组织化学法结合图像信号分析技术,以WKY大鼠为正常对照,检测4周,16周自发性高血压大鼠(SHR) ECs核内PPAR-gamma蛋白质表达水平,原代培养ECs并传代(≤3代),应用蛋白质免疫印迹和RT-PCR技术,检测ECs PPAR-gamma蛋白质和mRNA表达水平。 结果：4周 SHR血压较同龄WKY大鼠轻度升高（P＜0.05）,其ECs PPAR-gamma的蛋白质和mRNA水平略高于同龄WKY大鼠,但差异均无统计学意义（P＞0.05）。16周 SHR血压与16周 WKY大鼠相比明显增高（P＜0.01）,16周 SHR ECs PPAR-gamma的蛋白质和mRNA水平约为16周 WKY的1.5倍（P＜0.01）,且16周 SHR PPAR-gamma蛋白质和mRNA水平约为4周 SHR的2.5倍（P＜0.01）,而对照组16周 WKY大鼠PPAR-gamma水平较4周 WKY仅升高不到1倍（P＜0.01）。 结论：随SHR血压的升高和高血压病程的延长,ECs PPAR-gamma蛋白质和mRNA的表达水平均显著增高。     

ABT-724对自发性高血压大鼠注意定势转移能力的影响

目的 探讨选择性多巴胺D4受体激动剂ABT-724对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型―自发性高血压大鼠(SHR)注意定势转移能力的影响。方法 根据ABT-724的用量(腹腔注射,0.04、0.16、0.64 mg/kg),将SHR大鼠分为低、中、高剂量组,以哌甲酯组、SHR盐水组及WKY盐水组为对照,采用行为观测的方法,观察该药物对SHR大鼠注意定势转移能力的影响。结果 在注意定势转移实验中,低、中、高剂量组与SHR盐水组相比,其循环数、错误数均降低(P<0.01);与哌甲酯组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。错误类型分析结果显示,低、中、高剂量组与SHR盐水组比较,固执错误数和退化错误数均明显降低(P<0.01),而非强化错误数无改变(P>0.05);与哌甲酯组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ABT-724可有效改善SHR大鼠的注意定势转移能力,而且与哌甲酯的效果相当。     

An antihypertensive factor in the erythrocytes of essential hypertensive subjects--effects on blood pressure and calcium uptake by vascular tissue in rats.

An extract prepared from the erythrocytes of essential hypertensive subjects was found to significantly lower systolic blood pressure (SBP) in spontaneously (SHR) and renal hypertensive rats (RHR) following a single intravenous or intraperitoneal injection: The maximum SBP reduction was 42.8 mmHg in SHR and 38.3 mmHg in RHR. In contrast, this hypertensive factor (AHF) had little effect on normotensive Wistar Kyoto and Wistar rats. AHF was also found to significantly suppress Ca2+ uptake by vascular smooth muscle in the mesenteric artery and aorta of hypertensive and normotensive rats (P less than 0.05, respectively). Furthermore, AHF prepared from the erythrocytes of normotensive subjects was shown to have a similar effect.