NM-3对裸鼠移植胃癌组织VEGF-C、VEGF-D和VEGF-R-3表达的影响

目的:探讨NM-3对裸鼠移植人胃癌组织微淋巴管生成的影响及可能机制.方法:28只未分化人胃腺癌SGC-7901移植BALB/C裸鼠随机分为4组,每组7只,分别腹腔内注射生理盐水、NM-3、卡铂及NM-3加卡铂,每周2次,剂量为NM-3 10mg/kg,卡铂 5mg/kg.于第8周末处死裸鼠,取下肿瘤组织,定量免疫组化染色检测移植瘤组织VEGF-C、VEGF-D和VEGF-R-3表达.结果:各组VEGF-C免疫组化染色阳性面积(μm2)为:卡铂组(1647.83±501.70)、NM-3组(2106.01±437.11)及联合给药组(1825.61±277.24),均较生理盐水对照组(2962.84±519.77)显著下降(P＜0.05),各治疗组之间无显著差别.VEGF-D值:NM-3组(1032.25±460.44)及联合给药组(1009.08±370.13),较生理盐水组(1882.15±359.38)及卡铂组(1854.00±322.07)均显著下降(P＜0.05),卡铂组较生理盐水组下降,但 是差别无显著意义.VEGF-R-3值:NM-3组(1222.05±470.80)及联合给药组(1103.34±265.94)较生 理盐水组(2123.05±117.99)下降,并有显著意义(P＜0.05),而卡铂组(1668.30±256.34)与生理盐水组比较差异无显著性;各治疗组之间无显著差别.结论:NM-3能够抑制胃癌微淋巴管生成,并能增强卡铂的抗肿瘤作用.     

食管癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移的关系*

目的:观察食管癌组织中VEGF-C 的表达水平,探讨其与食管癌淋巴结转移的关系。方法:收集河南省肿瘤医院2000年1 月至2009年6 月间手术治疗的食管癌病例组织蜡块中资料齐全的检测样本,并摘录相应病历中的诊断信息,应用免疫组织化学SP法检测食管癌组织中VEGF-C 的表达水平,观察分析其与淋巴结转移的关系。结果:122 例食管癌组织中VEGF-C 的阳性表达率为61.48%（75/122）,其中鳞癌阳性表达率46.81%（22/47）,腺癌VEGF-C 阳性表达率为63.41%（26/41）,小细胞癌阳性表达率为79.41%（27/34）,三者存在显著统计学差异（χ2=8.95,P<0.01）。 有淋巴结转移的阳性表达率为74.29%（52/70）,无淋巴结转移的阳性表达率为44.23%（23/52）,二者差异有统计学意义（χ2=11.38,P=0.000 7）;Ⅲ期食管癌VEGF-C 阳性表达率为76.00%（38/50）,明显高于Ⅰ、Ⅱ期食管癌VEGF-C 的阳性表达率51.39%（37/72）。 VEGF-C 的表达与年龄、性别、浸润深度无明显相关性。多因素调整后食管癌组织中VEGF-C 阳性表达者发生淋巴结转移的比值比为2.87,95% 可信区间为1.28～6.44（χ2=6.57,P=0.010 4）。鳞癌、腺癌、小细胞癌发生淋巴结转移的比值比为1.66,95%可信区间为0.98～2.83（χ2=3.53,P=0.06）。浸润至外膜的食管癌和浸润至肌层以内的食管癌发生淋巴结转移的比值比为2.21,95% 可信区间为0.96～5.10（χ2=345,P=0.06）。 结论:VEGF-C阳性表达的食管癌患者发生淋巴结转移的风险高于VEGF-C 阴性表达者,VEGF-C 的检测可作为判断食管癌淋巴结转移的辅助指标。      

乳腺癌VEGF-C的表达与淋巴结转移及预后的关系

目的:探讨乳腺癌中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其与淋巴结转移和预后的关系.方法:免疫组化检测90例乳腺癌中VEGF-C的表达,分析VEGF-C的表达与乳腺癌患者淋巴结转移及预后的相关性.结果:乳腺癌伴淋巴结转移组VEGF-C的阳性表达率为91.1％,显著高于无淋巴结转移组40.0％;不同病理分型VEGF-C的阳性表达率差异无统计学意义;不同临床分期和生存期乳腺癌中VEGF-C的阳性表达率显著不同.结论:VEGF-C在乳腺癌淋巴结转移与否的判断和预后估计方面有一定意义.     

胃癌组织VEGF-D的表达与淋巴管生成和淋巴转移的关系

目的研究胃癌组织中血管内皮生长因子-D（vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D）表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系,探讨其在胃癌淋巴转移中的作用和意义。方法采用免疫组化方法检测胃癌及癌旁正常胃组织中VEGF-D的表达,酶组织化学方法行胃癌组织淋巴管染色并计数,分析胃癌淋巴结转移及其它临床病理特征。结果胃癌组织VEGF-D表达阳性率（46.6%）显著高于癌旁正常胃组织（22.4%）（P〈0.01）。VEGF-D阳性表达的胃癌组织淋巴管计数（28.86±6.32）显著高于阴性表达的胃癌组织（21.27±5.66）（P〈0.01）。VEGF-D表达与胃癌患者性别、年龄及肿瘤大小、浸润深度无关（P〉0.05）,但其表达在低分化组（53.3%）、有淋巴结转移组（54.5%）、＋期组（56.1%）显著高于高、中分化组（39.3%）、无淋巴结转移组（31.3%）和＋期组（41.2%）,差异有显著性（P〈0.05）。结论VEGF-D与胃癌的发生、发展有关,VEGF-D可刺激胃癌组织淋巴管生成,促进淋巴道转移。     

胃癌组织COX-2、VEGF-C表达与淋巴结转移及预后关系的研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌组织中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移及预后的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测 51例胃癌及相应的癌旁组织COX-2、VEGF-C及受体VEGFR-3表达,计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果:胃癌组织COX-2、VEGF-C表达阳性率分别为62.8%(32/51),60.7%(31/51).COX-2表达与VEGF-C(r=O.74,P＜0.05)、临床分期(r=0.34,P＜0.05)、淋巴管密度(r=0.69,P＜0.01)和淋巴结转移(r=0.57,P＜0.01)呈正相关,与病理分化呈负相关(r=-0.58,P＜0.01).VEGF-C表达与淋巴管密度(r=0.45,P＜0.01)、淋巴结转移呈正相关(r=0.46,P＜0.05).随访5年,胃癌组织COX-2表达与生存率呈负相关,COX-2表达阴性组5年生存率(36.8%)显著高于COX-2表达阳性组(15.6%)(P＜0.05).结论:在胃癌组织中,COX-2、VEGF-C高表达,COX-2与VEGF-C、淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关.推测COX-2通过诱导VEGF-C表达参与淋巴结转移.胃癌组织COX-2检测可能对推测预后具有重要意义.     

食管鳞癌组织VEGF-C和VEGF-D表达及其与淋巴管生成和转移关系的探讨

目的:探讨食管鳞癌组织中血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)、血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor D,VEGF-D)的表达及与淋巴管生成和淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化法检测64例食管癌和14例癌旁正常食管黏膜中VEGF-C、VEGF-D和D2-40的表达,并分析其与临床病理诸因素的关系.结果:VEGF-C在淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为73.08%(19/26)和34.21%(13/38),VEGF-D的阳性率分别为53.85%(14/26)和28.95%(11/38),差异有统计学意义,x2值分别为9.328和4.021,P值分别为0.002和0.045.VEGF-C和VEGF-D之间的表达差异无统计学意义,x2=1.641,P=0.20.癌组织和癌旁正常食管黏膜中D2-40阳性表达的淋巴管密度(lymphatic-vessel density, LVD)差异有统计学意义,P=0.000;VEGF-C阳性组与阴性组中D2-40阳性表达的LVD差异有统计学意义,P=0.010,而VEGF-D阳性组与阴性组中差异无统计学意义.P=0.543.结论:在食管癌中存在VEGF-C、VEGF-D的表达,VEGF-C通过增加癌周LVD促进肿瘤细胞的淋巴结转移,与VEGF-D各自参与淋巴结转移的作用.两者的表达预示淋巴结转移的增加,对食管癌预后估计有指导意义.     

血管内皮生长因子-C在胃癌组织中的表达及与肿瘤淋巴结转移的关系

目的：检测血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化ABC法检测52例胃癌组织中VEGF-C的表达及定位。结果：52例中29例VEGF-C染色阳性，阳性率55．8％，阳性物质主要位于细胞质内，VEGFC在有淋巴结转移的胃癌组织中表达（63．4％）明显高于无淋巴结转移组（27．3％），X^2=4．59，P〈0．05；低分化胃癌中的表达（72．4％）明显高于高、中分化胃癌（37．8％），X^2=7．44，P〈0．01。结论：VEGF-C的表达与胃癌肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关。     

人胃癌组织血管内皮生长因子及其受体的表达与肿瘤血管生成的关系

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF） 及其受体（KDR） 的表达与人胃癌组织血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学ABC法观察了50 例人胃癌组织中的VEGF及KDR 的定位与分布,并对血管进行染色及计数。结果 50 % 的胃癌组织表达VEGF,阳性物质主要位于肿瘤细胞胞膜及胞浆,KDR 主要位于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞。VEGF 表达阳性胃癌组织的血管密度（13-91 ±7-24） 显着高于VEGF表达阴性者（6-50 ±2-10）（ P< 0-05） ,而且随着VEGF表达强度的增强,癌组织内血管密度明显增加。结论 胃癌细胞分泌的VEGF主要以旁分泌的形式促进肿瘤血管的生成,也可能存在着自分泌形式。     

VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移及预后的关系

目的探讨VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌组织中的表达以及与淋巴结转移、预后的相关性。方法采用SP免疫组化法检测78例乳腺癌癌组织和30例癌旁组织中VEGF-C,VEGF-D的表达水平,并完成所有患者的5年的随访资料。结果 78例乳腺癌癌组织中VEGF-C/D表达与癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌中VEGF-C表达与VEGF-D表达无相关性。VEGF-C,VEGF-D的表达水平与乳腺癌脉管内侵犯、淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与年龄、肿瘤大小、TNM临床分期、ER、PR及Her-2的表达无关(P>0.05)。VEGF-C和VEGF-D的表达水平与乳腺癌的总生存期及无病生存期密切相关(P<0.05)。结论 VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌组织中呈高表达;VEGF-C/D的表达水平与乳腺癌淋巴结转移能力和预后密切相关。     

子宫内膜癌VEGF-D、MLD的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子D(VEGF-D)和微淋巴管密度(MLD)的表达与淋巴结转移的关系.方法 选取子宫内膜癌标本53例,正常子宫内膜标本20例,以淋巴管特异性标记物D2-40标记淋巴管并计数MLD,运用免疫组织化学技术检测VEGF-D和MLD在子宫内膜癌、正常内膜组织中的表达.结果 (1)VEGF-D和MLD在子宫内膜癌组织中的阳性表达率及密度值(39/53,23.54±7.84)均显著高于正常内膜组织(5/20,10.48±1.62)(P<0.05);两者在淋巴结转移组的阳性表达率及密度值(33/38,32.05±3.27)也明显高于无淋巴结转移组(6/15,20.23±4.57)(P<0.05);VEGF-D的表达在不同年龄、不同组织分化程度、不同浸润深度之间差异均无统计学意义(P>0.05),在临床分期的表达中差异有统计学意叉(P<0.05).(2)子宫内膜癌VEGF-D的表达与MLD存在相关性.相关系数γs=0.398(P<0.05),VEGF-D阳性组MLD(31.17±2.82)较VEGF-D阴性组MLD(16.75±3.63)显著增高(P<0.05).结论 VEGF-D在子宫内膜癌中呈高表达且与微淋巴管密度(MLD)呈正相关,其可能通过诱导淋巴管生成促进子宫内膜癌淋巴结转移,可作为指导子宫内膜癌诊治及判断预后的一个重要指标.     

VEGF-C在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的检测血管内皮生长因子C（VEGF-C）在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨VEGF-C与宫颈癌发生发展、淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,检测22例正常宫颈上皮、63例CIN、45例宫颈鳞癌组织中VEGF-C的表达。结果VEGF-C在正常宫颈黏膜上皮、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,三者之间相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中VEGF-C的表达明显高于无淋巴结转移病例（P〈0．01）。VEGF-C在低分化鳞癌组织中的表达明显高于中高分化鳞癌组织（P〈0．05）,但与临床分期无关。结论VEGF-C蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及淋巴转移有关。     

血管内皮生长因子_C和环氧合酶_2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

背景与目的： 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和环氧合酶-2(cyclooxyenase-2,COX-2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。 材料与方法： 采用免疫组化SP法检测60例OSCC、23例口腔黏膜癌前病变、19例其它口腔黏膜良性病变组织中COX-2、VEGF-C及VEGFR-3受体的表达,计数肿瘤组织中淋巴管密度(lymphatic vessels density,LVD),结合临床病理因素进行分析。 结果： OSCC中VEGF-C、LVD和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和其它良性病变。OSCC中VEGF-C蛋白表达、LVD与淋巴结转移呈明显正相关关系(P<0.05);COX-2蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期明显相关(P<0.05)。VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(r=0.519,P<0.01),两者表达与LVD有正相关关系(r=0.661,P<0.01;r=0.485,P<0.01)。 结论： OSCC中VEGF-C和COX-2高表达,COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路,在肿瘤淋巴转移中发挥重要作用。     

贲门腺癌中Wif-1基因甲基化状态与VEGF-C/VEGF-D表达的关系

目的 研究贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma, GCA）中Wnt抑制因子-1（Wnt inhibitory factor-1, Wif-1）基因启动子区甲基化状态及VEGF-C、VEGF-D蛋白表达情况,探讨其相互关系及其在贲门腺癌发生发展中的作用。方法 应用巢式甲基化特异性PCR（MSP）方法检测贲门腺癌组织及相应正常黏膜组织中Wif-1基因甲基化状态;应用免疫组织化学SP法检测VEGF-C/VEGF-D蛋白表达情况。结果 Wif-1基因在贲门腺癌及相应正常黏膜组织中的甲基化率分别为61.7%和34.0%,癌组织中Wif-1基因的甲基化率明显高于正常黏膜组织（P=0.000）;癌组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白的阳性表达率分别为63.8%和76.6%,显著高于正常黏膜组织（P=0.000）;发生甲基化的贲门腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白的阳性表达率明显高于未发生甲基化的贲门腺癌组织（P_VEGF-C=0.008;P_VEGF-D=0.022）;癌组织中Wif-1基因的甲基化与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移相关（P<0.05）,而与肿瘤的病理分级无关。结论 Wif-1基因启动子区的高甲基化及VEGF-C、VEGF-D蛋白的过表达可能与贲门腺癌的发生有关。     

胃癌肿瘤相关巨噬细胞浸润与淋巴结转移的关系

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在胃癌淋巴结转移中的关系。方法采用免疫组织化学法检测51例胃癌及相应的正常胃组织中VEGF-C表达情况，并于光镜下送行巨噬细胞计数；采用免疫组化双标染色法检测TAMs内VEGF-C表达。结果胃癌组织中VEGF-C表达高于正常胃组织（表达率分别为74．5％、23．5％，P〈0．01），淋巴结转移组的表达强于无转移组（表达率分别为83．3％、53．3％，P〈0．05）。VEGF-C表达阳性的巨噬细胞占总巨噬细胞数的18．0％，VEGF-C表达与TAMs表达呈正相关（y=0．74。P〈0．01）。结论胃癌组织中瘤细胞及TAMs均可以分泌VEGF-C，TAMs在胃癌淋巴管生成及淋巴结转移中可能起重要作用。     

VEGF-C表达与子宫颈癌前哨淋巴结转移的关系

目的：探讨VEGF-C与子宫颈癌前哨淋巴结转移的关系。方法对82例行宫颈癌根治术治疗的患者进行mRNA和ELISA检测,分析VEGF-C在肿瘤中的表达。结果 VEGF-C表达高的多发生淋巴结转移,表达低的患者多数未发生转移,且具有统计学比较意义（P＝0．046）。结论在宫颈癌转移患者体中VEGF-C表达与淋巴结转移呈正相关,VEGF-C极有可能成为宫颈癌转移的分子标志物。     

VEGF-C在胃癌中的表达与微血管密度和淋巴结转移的关系及临床意义

目的 探讨VEGF-C在胃癌中的表达与微血管密度和淋巴结转移及胃癌发生发展及预后的关系.方法 纳入行胃癌手术切除患者的病例样本共计96例,对这96例胃癌样本采用qPCR检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的相对表达量及检测微血管密度(MVD)参数,并与淋巴结转移等预后情况进行相关性分析.结果 VEGF-C相对表达量与患者的一般资料如年龄、性别、以及肿瘤的特征如大小、发病的部位、侵袭深度,肿瘤的分期及分化程度、是否远处转移等并不存在相关性(P>0.05).而淋巴受累方面,淋巴受累组的VEGF-C相对表达量明显上调(P<0.05),而无淋巴受累组的相对表达量与正常组相比差异无统计学意义(P>0.05),VEGF-C相对表达量明显上调与淋巴结受累转移的风险有关.VEGF-C表达水平与MVD差异表达具有相关性.结论 VEGF-C相对表达量水平与胃癌的淋巴结转移及预后有一定的相关性,但还需进一步系统研究.     

VEGF-D及其受体VEGFR-3在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移的关系

  目的   对VEGF-D及其受体VEGFR-3在良性疾病肺组织和非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达进行研究,探寻其相互之间的关系,从而进一步探讨VEGF-D、VEGFR-3在肺癌发生及NSCLC淋巴管生成和淋巴结早期转移中的作用。   方法   收集非小细胞肺癌患者术后肺组织标本52例,良性疾病肺组织30例,应用半定量逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测良性疾病肺组织及肺癌组织中VEGF-D、VEGFR-3 mRNA的表达量。   结果   VEGF-D mRNA、VEGFR-3 mRNA在肺癌组织中的表达水平较良性疾病肺组织表达水平明显升高（P < 0.05）。VEGF-D、VEGFR-3 mRNA在肺癌组织中的表达与淋巴结转移无显著相关。   结论   VEGF-D、VEGFR-3 mRNA的表达与肺癌发生有显著的相关性。      

VEGF-C反义寡核苷酸抑制人胃癌裸鼠移植瘤淋巴管生成的实验研究

目的:探讨VEGF-C反义寡核苷酸(VEGF-C-ASODN)对人胃癌裸鼠移植瘤淋巴管生成的影响。方法:构建人胃癌裸鼠移植瘤模型,反义组在接种部位皮下注射VEGF-C-ASODN,正义组和对照组分别注射VEGF-C正义寡核苷酸和生理盐水,观察移植瘤生长变化。半定量RT-PCR检测移植瘤VEGF-CmRNA表达,酶组织化学方法(5'-Nase-ALPase)染色行淋巴管计数。结果:反义组移植瘤生长缓慢,体积和重量分别为(387.57±166.29)mm³、(1.4±0.7)g,较正义组和对照组显著下降(P<0.01)。反义组VEGF-CmRNA表达的相对系数为(0.35±0.12),淋巴管计数为(14.37±4.21),较正义组和对照组均显著降低(P<0.01)。结论:VEGF-C-ASODN可抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长及淋巴管的生成。