恶性胸膜间皮瘤诊治进展

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是原发于胸膜间皮组织的一类较为少见的胸膜肿瘤,该病起病隐匿,易误诊,预后极差。石棉暴露、猿猴病毒40感染等被认为是恶性间皮瘤的危险因素。目前治疗MPM的方法较多,效果欠佳,主要依靠手术、放疗、化疗等综合性治疗,其目的是治疗恶性胸腔积液、减轻呼吸困难、提高生活质量。外科手术是MPM惟一可获得治愈的治疗手段。另外,生物免疫治疗、靶向治疗、中医疗法及基因疗法等亦用于MPM的治疗,但目前尚处于研究阶段。本文就近年来MPM治疗方法研究进展进行综述如下。     

恶性胸膜间皮瘤治疗的研究进展

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种与石棉接触相关的较少见的恶性肿瘤,随着石棉相关材料在中国的广泛使用,其发病率逐年上升。MPM的早期诊断困难且预后较差,传统放化疗及手术治疗效果欠佳。目前仍无确切的标准治疗方法,仅极少部分患者可通过根治性手术等治疗措施达到治愈。近年来,随着靶向治疗、免疫治疗和多模式综合治疗方法的不断发展,MPM的治疗效果在一定程度上得到改善。本文就MPM的化疗、免疫治疗、靶向治疗和手术等治疗的现状及进展进行综述。     

恶性胸膜间皮瘤的治疗现状

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见的恶性肿瘤。外科手术是治疗的主要方式,术后辅助放疗能控制肿瘤的局部复发,并延长生存期。单纯放疗仅用于减症及预防有创性诊断后的局部种植。辅助化疗的作用不确切。化疗对晚期MPM有一定的作用,阿灵达与顺铂的联合应用将化疗的有效率从20%提高至40%以上,并能改善存活率、疾病进展时间和生活质量等,为该病的治疗带来了希望。应该继续开发新的靶向治疗药物,使MPM的治疗取得更多进展。     

局限期小细胞肺癌的术后放疗分析

小细胞肺癌的治疗通常以化疗为主,辅以放疗.手术只适用于T1N0、T2N0期的小细胞肺癌患者,而对有淋巴结转移病例的手术治疗仍应谨慎[1].局限期小细胞肺癌术后是否需放疗?何种情况下需放疗?目前尚未见研究报道.本研究回顾分析了1991年10月至2006年10月手术治疗后可分析的局限期小细胞肺癌45例,初步探讨其术后局部区域复发的高危因素及术后放疗疗效.     

局限期小细胞肺癌的术后放疗分析

小细胞肺癌的治疗通常以化疗为主,辅以放疗.手术只适用于T1N0、T2N0期的小细胞肺癌患者,而对有淋巴结转移病例的手术治疗仍应谨慎[1].局限期小细胞肺癌术后是否需放疗?何种情况下需放疗?目前尚未见研究报道.本研究回顾分析了1991年10月至2006年10月手术治疗后可分析的局限期小细胞肺癌45例,初步探讨其术后局部区域复发的高危因素及术后放疗疗效.     

局限期小细胞肺癌的术后放疗分析

小细胞肺癌的治疗通常以化疗为主,辅以放疗.手术只适用于T1N0、T2N0期的小细胞肺癌患者,而对有淋巴结转移病例的手术治疗仍应谨慎[1].局限期小细胞肺癌术后是否需放疗?何种情况下需放疗?目前尚未见研究报道.本研究回顾分析了1991年10月至2006年10月手术治疗后可分析的局限期小细胞肺癌45例,初步探讨其术后局部区域复发的高危因素及术后放疗疗效.     

局限期小细胞肺癌的术后放疗分析

小细胞肺癌的治疗通常以化疗为主,辅以放疗.手术只适用于T1N0、T2N0期的小细胞肺癌患者,而对有淋巴结转移病例的手术治疗仍应谨慎[1].局限期小细胞肺癌术后是否需放疗?何种情况下需放疗?目前尚未见研究报道.本研究回顾分析了1991年10月至2006年10月手术治疗后可分析的局限期小细胞肺癌45例,初步探讨其术后局部区域复发的高危因素及术后放疗疗效.     

局限期小细胞肺癌的术后放疗分析

小细胞肺癌的治疗通常以化疗为主,辅以放疗.手术只适用于T1N0、T2N0期的小细胞肺癌患者,而对有淋巴结转移病例的手术治疗仍应谨慎[1].局限期小细胞肺癌术后是否需放疗?何种情况下需放疗?目前尚未见研究报道.本研究回顾分析了1991年10月至2006年10月手术治疗后可分析的局限期小细胞肺癌45例,初步探讨其术后局部区域复发的高危因素及术后放疗疗效.     

局限期小细胞肺癌的术后放疗分析

小细胞肺癌的治疗通常以化疗为主,辅以放疗.手术只适用于T1N0、T2N0期的小细胞肺癌患者,而对有淋巴结转移病例的手术治疗仍应谨慎[1].局限期小细胞肺癌术后是否需放疗?何种情况下需放疗?目前尚未见研究报道.本研究回顾分析了1991年10月至2006年10月手术治疗后可分析的局限期小细胞肺癌45例,初步探讨其术后局部区域复发的高危因素及术后放疗疗效.     

局限期小细胞肺癌的术后放疗分析

小细胞肺癌的治疗通常以化疗为主,辅以放疗.手术只适用于T1N0、T2N0期的小细胞肺癌患者,而对有淋巴结转移病例的手术治疗仍应谨慎[1].局限期小细胞肺癌术后是否需放疗?何种情况下需放疗?目前尚未见研究报道.本研究回顾分析了1991年10月至2006年10月手术治疗后可分析的局限期小细胞肺癌45例,初步探讨其术后局部区域复发的高危因素及术后放疗疗效.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.