三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

背景：研究证明三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）联合全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的治疗中通过不同的分子机制发挥作用,奠定了ATO和ATRA协同或相加作用的分子学基础,并且ATO联合ATRA方案在临床上也广为应用,但目前尚无明确的高级别循证医学证据证明其疗效和安全性。 目的：评价ATO联合ATRA方案治疗APL的疗效。 检索策略：检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截至2009年3月。 纳入标准：纳入研究ATO联合ATRA方案治疗APL疗效的随机对照试验文献。干预措施包括：（1）ATO联合ATRA方案与ATO单药比较;（2）ATO联合ATRA方案与ATRA单药比较;（3）ATO联合ATRA方案与ATRA联合化疗比较;④ATO联合ATRA方案与ATO＋ATRA＋化疗比较。 资料提取与分析：提取完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到完全缓解的时间、复发率、病死率及相关副反应等结局评价指标的数据,按不同数据类型采用相应的统计方法,使用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：共纳入9项随机对照试验,合并同类研究后,共7项研究纳被入分析,包括392例受试者。其中6项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究方案包括ATO联合ATRA方案与ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案的比较,未能检索到与目前的首选方案（ATRA联合蒽环类药物）比较的随机对照试验。Meta分析结果示,与ATO单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间和复发率,对其余结局指标影响的差异无统计学意义,以受试者疾病状态（初治或复发）为划分标准对完全缓解率、无病生存率、病死率和肝功能异常发生率进行的敏感性分析结果与总的meta分析结果一致;与ATRA单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间、无病生存率和复发率,但有可能导致水肿的发生率增加;与ATO＋ATRA＋化疗方案相比,ATO联合ATRA方案对初治APL患者完全缓解率、复发率、病死率及治疗相关副反应等结局指标均有一定的改善。 结论：针对初治APL病人,ATO联合ATRA方案疗效优于ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案,但是由于缺乏与目前初治APL病人标准疗法（ATRA＋蒽环类药物）比较的数据,尚不足以推荐ATO联合ATRA方案应用于初治APL病人的治疗中。针对复发APL病人,ATO联合ATRA方案并不优于ATO单药,即目前证据尚不支持在ATO单药治疗的基础上加用ATRA。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,对该结论的解析需持谨慎的态度,并亟需进一步的研究来检验。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

目的：评价三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）治疗急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的疗效与安全性。 方法：采用Cochrane系统综述方法,检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截止至2009年3月。获取比较含与不含ATO的治疗方案对APL疗效的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到获得完全缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应等为评价指标,采用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：纳入9项RCT,合并后共5项RCT,包括328例APL患者,其中4项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究目的均为在全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）治疗基础上联用ATO与ATRA单药的比较,未能检索到ATO与安慰剂或空白观察进行对比的RCT。结果表明,加用ATO对初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间影响的效应统计量均数差（mean difference, MD）及其95％可信区间（confidence interval , CI）为－1.20 ［－1.68,－0.72］;对两年无病生存率影响的效应统计量风险比率（hazard ratio, HR）及其95％CI为8.64 ［1.66,45.00］;对复发率、治疗期间病人水肿发生率和对心电图校正后的QT间期延长发生率影响的效应统计量比值比（odds ratio, OR）及其95％CI分别为0.21 ［0.09,0.47］、4.16 ［1.46,11.79］和22.10 ［2.75,177.49］;其余结局指标的meta分析结果差异均无统计学意义。 结论：与ATRA单药治疗方案相比,加用ATO可以缩短初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间,提高无病生存率,降低复发率,但是有可能导致治疗期间病人水肿和心电图校正后的QT间期延长发生率的增加。由于纳入试验质量和病例数目的限制,该结论需要进一步的研究证实。     

亚砷酸和维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效与安全性的系统评价

目的比较亚砷酸（As2O3）与维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocytic leukemua,APL）的疗效与安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,检索《中国期刊全文数据库》、《中国优秀博硕士论文全文数据库》、《中国重要会议论文全文数据库》、《中国图书全文数据库》、《中国引文数据库》（1994-2010年）。检索时间截至2010年12月。获取比较As2O3和ATRA治疗APL疗效的随机对照试验文献和临床对照试验文献,以完全缓解率（CR）、治疗相关副反应为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman4.2软件进行Meta分析。结果共鉴定并纳入3项随机对照试验研究（RCT）和6项临床对照试验研究（非RCT）共包括614例APL患者。目的均为比较As2O3和ATRA治疗APL的疗效和副反应发生情况。分析结果显示,As2O3和ATRA治疗APL比较,针对CR结局指标差异无统计学意义（P〉0.05）,其结局指标的比值比（OR）及其95%CI为1.81（0.87,3.77）。针对肝功能异常发生率结局指标比较的OR及其95%CI为1.01（0.25,4.06）,提示亚砷酸和维甲酸对肝功能影响无统计学意义。结论 Meta分析结果提示,采用As2O3治疗APL患者与ATRA疗效相当,导致肝功能异常的发生率相当。但需要更多大样本、高质量、双盲的随机对照试验予以证实。     

亚砷酸和全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病疗效和副作用的比较

目的 比较亚砷酸(ATO)和全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效及副作用.方法 回顾性分析了71例APL初治患者的临床资料,根据诱导缓解治疗方案不同分为ATO组(n=41)和ATRA组(n=30),比较两组患者的完全缓解率(CR)和达CR的时间.结果 ATO组和ATRA组患者的CR率分别为97.5%和93.3%,两组相比差异尤统计学意义(P>0.05).ATO组患者达到CR的中位时间为29d(21～45d),明显短于ATRA组患者的38.5 d(24～63 d)(P<0.001).52.9%的ATRA组患者出现维甲酸综合征,常影响进一步治疗.结论 ATO和ATRA对APL患者均有很高的诱导缓解率.ATO诱导达到CR的时间短于ATRA,不良反应更易于控制,可作为APL患者诱导缓解治疗的一线药物.     

维甲酸、三氧化二砷双诱导及联合化疗序贯治疗初治急性早幼粒细胞白血病

目的 观察以全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)双诱导,而后联合化疗序贯治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应.方法 对初治的35例APL患者以ATRA、ATO进行双诱导,完全缓解(CR)后,采用蒽环类为主的化疗方案、ATRA+ATO、6+MP+ATRA+MTX三种方案循环序贯缓解后治疗,总治疗时间2年.结果 35例初治APL患者中,1例入院48小时内因脑出血死亡,未纳入评价,其余34例全部获得CR,CR率100％,达到CR中位时间为26( 14～49)天.平均随访时间为62个月(12 ～ 82个月),1例诱导缓解后未再次入院治疗,1例失访,余32例均无血液学及基因学复发,预计7年OS和DFS均为100％.3例(8.8％)发生维甲酸综合征(RAS),余无严重不良反应发生.结论 ATRA联合ATO双诱导治疗初治APL患者CR率高、达CR时间短,蒽环类为主的化疗方案、ATRA+ATO、6+MP+ATRA+MTX序贯进行诱导缓解后治疗疗效好,不良反应轻,耐受性好.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病

目的探讨应用全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和毒副作用。方法初治APL57例,均接受ATRA联合ATO方案治疗。观察疗效和毒副作用。结果57例患者完全缓解(CR)54例,部分缓解(PR)2例,未缓解(NR)1例。CR率94.74%,达到CR时间22~41 d,平均29.2 d。结论应用ATRA联合ATO治疗初治APL有效且安全。     

全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察以全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)双诱导,联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法对初治APL患者35例以ATRA和ATO进行双诱导,联合DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案化疗,达完全缓解(CR)后,采用DA、MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)、MDAra-c(中剂量阿糖胞苷)、ATO序贯治疗,于每疗程化疗结束后连服ATRA 15 d,总治疗时间3年。结果35例初治APL患者中,1例早期死亡,未纳入评价,其余34例中,33例(97.1%)获得CR,1例(2.9%)未缓解(死于重症肺部感染)。2例(5.9%)发生维甲酸综合征(RAS)。随访至2009年5月,复发2例。3年总生存率、无病生存率分别为94.12%、91.18%。结论双诱导联合化疗治疗初治APL疗效可靠,患者可耐受治疗。     

不同诱导缓解方案治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

目的:比较2种不同诱导缓解方案治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法:48例APL患者随机分为全反式维A酸(ATRA)联合小剂量高三尖杉酯碱治疗组(A组)和ATRA联合亚砷酸(ATO)治疗组(B组).结果:A组完全缓解(CR)率为88.0%,达到CR时间为(28.9±1.9)d,B组CR率为91.3%,达到CR时间为(27.8±2.1)d,2组疗效、早期病死率及APL分化综合征发生率差异均无统计学意义(P>0.05).结论:ATRA联合小剂量高三尖杉酯碱诱导缓解治疗初发APL可以取得与ATRA联合ATO方案类似的效果,而治疗成本较低,在经济欠发达地区有推广应用价值.     

急性早幼粒细胞白血病ATO维持治疗的疗效及对血清TC、TG的影响

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)采用三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)维持治疗的临床效果及其对血清TC、TG的影响。方法选取70例APL患者[纳入研究前均未经ATO或全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)治疗],按照信封法随机分成观察组和对照组,每组35例。2组均采用ATO联合ATRA诱导治疗,观察组采用ATO维持治疗,对照组采用ATRA维持治疗,2组均维持治疗2个周期(14 d为1个周期)。比较2组患者诱导治疗后、维持治疗后1周期和维持治疗后2周期的血清胆固醇(total cholesterol,TC)和三酰甘油(triglyceride,TG)水平;比较2组患者治疗前、诱导治疗后和维持治疗2周期后的白细胞峰值、PMLRARα融合基因转阴率;维持治疗2个周期结束后随访5年,比较2组患者复发情况和生存率。结果维持治疗2周期后,2组患者血清TC、TG水平均较诱导治疗后和维持治疗1周期时显著升高(均P<0.05),而诱导治疗后、维持治疗1周期和维持治疗2周期后2组患者血清TC、TG水平比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。诱导治疗前和诱导治疗后2组患者白细胞峰值比较差异均无统计学意义(均P>0.05);维持治疗2周期后观察组白细胞峰值显著低于对照组,PML-RARα融合基因转阴率高于对照组(P<0.01,P<0.05)。随访3年时观察组复发率低于对照组、生存率高于对照组(P<0.05),随访5年时观察组生存率高于对照组(P<0.05)。结论APL患者经ATO联合ATRA治疗完全缓解后采用ATO维持治疗可显著改善患者血脂水平,调节白细胞水平表达,提高PML-RARα融合基因转阴率,降低近期复发率和提高远期生存率。     

生长抑素治疗急性胰腺炎的Meta分析

目的:系统评价生长抑素在治疗急性胰腺炎中的有效性。方法:检索国内外相关数据库2010年至2021年11月收录文献。收集常规治疗联合或不联合生长抑素的对照试验,结局指标含炎症相关指标(包括C-反应蛋白、白介素、肿瘤坏死因子-α)、腹痛缓解时间、肺部感染、住院天数。采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)队列研究质量评分表进行偏倚风险评价,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。连续性变量效应量选择均数差(MD)及其95%置信区间(95%CI),二分类变量效应量选择比值比(OR)及其95%CI。结果:纳入13项研究。13项研究共计纳入患者990例,其中实验组人数483例,对照组507例。文献质量评价显示研究存在选择性偏倚或测量偏倚可能。Meta分析结果显示,与对照组相比,实验组C-反应蛋白明显降低(MD=-13.94,95%CI为-15.31～-12.57,P<0.001),实验组肿瘤坏死因子-α明显降低(MD=-13.65,95%CI为-14.79～-12.50,P<0.001),腹痛缓解时间更早(MD=-1.72,95%CI为-1.87～-1.5...     

阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效随机对照试验的系统评价

目的评价阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效与安全性。方法查阅国内外已公开发表或未发表的比较含与不含阿糖胞苷治疗方案对急性早幼粒细胞白血病疗效的随机对照试验文献,以无事件生存期、总生存期、无病生存期、完全缓解率、诱导期内死亡率、化疗相关毒副反应、复发率等为评价指标．采用Cochrane协作网RevMan5．0软件进行Meta分析。结果纳入3个随机对照试验,共包括504例受试对象。结果表明,加用阿糖胞苷对急性早幼粒细胞白血病患者的无事件生存期、总生存期和完全缓解率的影响差异无统计学意义。其效应统计量危险比及其95％可信区间分别为1．21（0．93,1．59）、1．02（0．80,1.31）和1．51（0．17,13．45）;加用阿糖胞苷对急性早幼粒细胞白血病患者诱导期内病死率和化疗相关毒副反应的发生率的影响差异也无统计学意义．其效应统计量比值比及其95％可信区间分别为1．26（0．70,2．29）和6．91（0．15,315．6）;对无病生存期的影响亦不明显。而加用阿糖胞苷对复发率的影响尚存在争议。结论根据3篇小样本的随机对照试验结果,在急性早幼粒细胞白血病化疗方案中应用阿糖胞苷并没有显示提高疗效的证据。目前的证据尚不足以推荐阿糖胞苷用于急性早幼粒细胞白血病的常规化疗中。     

急性早幼粒细胞白血病合并分化综合征的防治进展

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓细胞白血病的特殊类型,以t(15;17)为特征。由于蒽环类药物、全反式维甲酸及亚砷酸的应用,使APL的完全缓解率高达90%,5年无病生存率可达85%,使APL成为可以治愈的疾病。但诱导缓解治疗期间出现的分化综合征是严重的并发症,可导致早期死亡,会降低APL的完全缓解率和总体生存率。现对分化综合征的发病机制、诊断、高危因素及防治进展予以简要综述。     

ATO和ATRA联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病效果观察

目的观察亚砷酸(ATO)、全反式维甲酸(ATRA)和化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和副作用。方法对53例初治APL患者分别采用ATO和ATRA联合化疗诱导缓解。结果完全缓解(CR)率为71.6%,部分缓解(PR)率为13.8%。3年复发率为10.5%。结论ATO联合ATRA与化疗治疗APL患者的缓解高,副作用低和复发率低,是临床上治疗急性早幼粒细胞白血病的首选方案。     

三氧化二砷联合阿糖胞苷诱导急性早幼粒白血病疗效分析

目的 探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,ATO）联合阿糖胞苷和全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,AT-RA）联合化疗治疗初治和复发急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocyticleukemia.APL）的缓解率和安全性.方法 回顾分析初治和复发急性早幼粒细胞白血病52例,分为ATO组28例和ATRA组24例,对比两组完全缓解率（CR）和副作用.结果 52例初治和复发APL患者诱导治疗一个疗程后,ATO组和ATRA组CR率分别为92.8％和70.8％;ATO组死亡2例,ATRA组死亡4例;比较两组CR差异有统计学意义（P＜0.005）.ATO组患者达到CR的中位时间为28.6 d（28～33 d）,明显短于ATRA组患者的37 d（29～50 d）（P＜0.001）.50％的ATRA组患者出现维甲酸综合征.外周血白细胞数和治疗过程中白细胞峰值与维甲酸综合征的发生几率呈正相关.结论 三氧化二砷联合阿糖胞苷诱导APL达CR的时间短于ATRA组,缓解率高于ATRA组,副作用小,早期死亡率低.