雌激素药物对大鼠子宫内膜异位症OPN、MMP-9表达的影响

目的探讨雌激素药物（丙氨瑞林、米非司酮、孕三烯酮）对大鼠子宫内膜异位症（EMS）OPN、MMP-9表达的影响。方法将建模成功的36例实验用大鼠随机性地均分为四组,各9例．分别给予丙氨瑞林、米非司酮、孕三烯酮三种雌激素类药物干预,另外使用酵母片进行干预,1个月后将大鼠杀死．将其在位与异位内膜取出,运用RT—PCR法对OPN与MMP-9蛋白及基因表达进行分析、测定。结果三组雌激素药物干预组干预后在位内膜与异位内膜中的OPN与MMP-9的表达均要明显低于干预前,且干预前后差异存在高度统计学意义（P〈0．01）;对照组干预后异位内膜中的OPN与MMP-9的表达要强于在位内膜;三组雌激素干预组干预后在位与异位内膜OPN表达无差异统计学意义（P〉0．05）,但干预后雌激素干预组异位内膜中MMP-9表达明显强于在位内膜（P〈0．01）;对照组干预后异位内膜中OPNmRNA的表达较干预前出现显著性降低（P〈0．01）,且在位与异位内膜的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论雌激素类药物能够降低大鼠在位及异位内膜中OPN与MMP-9的表达能力,且对异位内膜中的OPN表达能力的抑制作用要明显强于在位内膜,对在位内膜中的MMP-9表达能力的抑制性作用不亚于对异位内膜;雌激素类药物可能通过对局部病灶OPN及MMP-9表达能力的抑制作用进行抑制来减小细胞的侵袭及黏附性能。     

OPN与MMP-9在大鼠子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨OPN与MMP-9在大鼠内异症模型异位内膜中表达的特点及OPN与MMP-9的相关因子。方法大鼠手术建模28d后二次手术开腹,肉眼观合并组织病理学检查确定建模成功后,取大鼠的在位（在位组）、异位内膜组织（异位组）和建模前在位内膜组织（对照组）,通过RT-PCR、免疫组化法测定内膜中OPN与MMP-9 mRNA及蛋白表达。结果 OPN表达于腺上皮细胞的细胞膜上,间质内少量表达;MMP-9主要表达于腺上皮细胞的胞浆内,核内无表达;异位内膜组中OPN表达的积分光密度值（IOD）为53 735.4±4 896,高于在位内膜组33 733.8±5 322和对照组（37 291.2±4 588,P〈0.05）,对照组和在位组的IOD值差异无统计学意义（P〉0.05）;免疫组化异位组内膜中MMP-9的表达为32 645±9 967,高于在位内膜组和对照组（P〈0.05）,而在位组和对照组两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;OPN与MMP-9 mRNA的表达呈正相关关系。结论 OPN与MMP-9在大鼠子宫内膜异位症模型中呈正相关,两者在细胞信息调节中可能存在级联调控关系。     

子宫内膜异位症中MMP-2、MMP-9表达的研究

目的研究MMP-2和MMP-9在子宫内膜异位症发生中的作用。方法采用免疫组化方法研究25例子宫内膜异位症患者的病理组织和22例正常子宫内膜组织中的MMP-2和MMP-9蛋白的表达情况。结果子宫内膜异位症组中的MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显高于对照组(P分别小于0.01和O.05)。结论MMP-2和MMP-9在子宫内膜异位症的发生发展中起一定的作用。     

雌激素在大鼠子宫内膜异位症模型建立中的作用

目的在大鼠内异症模型前后给予雌激素统一动情期,探讨雌激素在建立大鼠子宫内膜异位症（EMS）模型中的作用。方法 40只大鼠平均分成四组,A组建模前给雌激素建模后不给雌激素,B组建模前不给激素建模后给雌激素,C组建模前后均给雌激素,D组建模前后均未给激素,应用自体移植法建立大鼠EMS模型,观察建模前后大鼠子宫直径、异位囊肿的体积,免疫组化法测定正常子宫及异位内膜中OPN、MMP-9的表达。结果建模前A组大鼠子宫直径大于B组直径（P〈0.05）;二次开腹时D组子宫直径最小与另外三组比较差异有统计意义,C组子宫直径最大,与A、B组比较差异有统计学意义,A组与B组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;C组异位囊肿体积最大,与B、D组比较差异有统计学意义,与A组比较差异无统计学意义;D组囊肿体积最小,与A、C两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,与B组比较无统计学意义（P〉0.05）;成模后异位内膜中MMP-9的表达,C组高于A、B、D三组（P〈0.05）,而后三组间相互比较差异无统计学意义;成模后异位内膜中OPN的表达,D组低于A、B、C三组表达,但A、B、C两组间比较差异无统计学意义;A、B、C、D四组建模成功率差异无统计学意义。结论雌激素能降低建模时手术操作的难度,提高异位内膜中OPN、MMP-9的表达但不影响总建模率。     

青蒿琥酯对大鼠子宫内膜异位症模型血清VEGF和MMP-9的影响

目的：探讨青蒿琥酯对大鼠子宫内膜异位症血管生成的影响及可能的发病机制。方法：建立大鼠子宫内膜异位症模型。将建模成功的大鼠随机分为生理盐水对照组、青蒿琥酯低剂量（10mg/kg·d）组、中剂量（50mg/kg·d）组和高剂量（100mg/kg·d）组,采用灌胃法连续给药15d,观察青蒿琥酯干预前后大鼠异位病灶体积的变化、用药组大鼠外周血VEGF、MMP-9的表达及不同药物剂量对两者在大鼠血清中表达的影响。结果：（1）各给药组的种植物体积较用药前缩小,其差异有显著性（P〈0.05）;（2）各用药组大鼠血清中VEGF、MMP-9的表达与对照组相比差异有显著性（P〈0.05）;（3）随着剂量的增加,各组种植物体积、VEGF和MMP-9的表达与对照组相比明显减少。结论：青蒿琥酯具有调节VEGF及MMP-9作用,抑制异位病灶血管生成及侵袭,从而起到抑制异位病灶生长的作用。     

米非司酮治疗子宫内膜异位症

对１０１例经腹腔镜下治疗,开腹手术和病理诊断证实的子宫内膜异位症患者,术后应用米非司酮辅助治疗。方法米非司桐１２．５ｍｇ口服,每天一次。持续３－６个月为一个疗程,同时进行妇检,Ｂ超,ＬＡ１２５及二次剖探术作为疗效监测。     

基质金属蛋白酶-9及抑癌基因 PTEN 在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）及人第 10 号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）在子宫内膜 异位症（Ems）发生、发展中的作用。 方法 应用免疫组化 SP 法检测 Ems 异位内膜 62 例（其中子宫来源 Ems 40 例,卵巢来源 Ems 22 例）、Ems 在位内膜 60 例以及正常子宫内膜 41 例中 MMP-9、PTEN 的表达情况。 结果 异位组 MMP-9 的阳性表达率较对照组（正 常子宫内膜）明显升高,而 PTEN 的阳性表达率较对照组显著降低,均有统计学差异（均 P＜0.05）。异位组中 MMP-9 的表达与 PTEN 的 表达呈负相关（r=-0.472,P＜0.05）。结论 Ems 患者中异位内膜具有更强的侵袭性,可能与异位内膜 MMP-9 高表达及 PTEN 的低表 达相关。     

孕三烯酮联合米非司酮对子宫内膜异位症患者血清FSH、E2及MMP-9的影响

目的探讨孕三烯酮联合米非司酮对子宫内膜异位症患者血清雌激素(E2)、促卵泡生成素(FSH)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取2014年2月至2016年5月兰考县中心医院收治的74例子宫内膜异位症患者,随机分为对照组与研究组,各37例。对照组采用孕三烯酮治疗,研究组采用孕三烯酮联合米非司酮治疗,两组均持续治疗3个月。统计对比两组临床疗效,分析入院时及疗程结束后两组E2、FSH、MMP-9水平变化情况。结果研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组E2、FSH、MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组E2、FSH、MMP-9水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕三烯酮联合米非司酮治疗子宫内膜异位症效果显著,可有效改善患者血清FSH、E2及MMP-9水平。     

腹腔镜和米非司酮对子宫内膜异位症MMP-9/TIMP-1的影响

目的探讨腹腔镜手术联合米非司酮治疗对子宫内膜异位症患者血清金属蛋白酶-9(MMP-9)/组织抑制因子-1(TIMP-1)平衡的影响。方法将100例子宫内膜异位症患者随机分为两组,对照组50例,治疗组50例;对照组采用腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗,治疗组采用腹腔镜手术联合米非司酮治疗。治疗3个月后评价总疗效,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者治疗前和治疗后3个月血清MMP-9和TIMP-1。结果在治疗后3月,治疗组总疗效92%,对照组总疗效84%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。治疗后两组的MMP-9/TIMP-1均有下降,但与对照组相比,治疗组比治疗前下降程度更明显(P<0.05)。结论腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症可以通过改善MMP-9/TIMP-1平衡而改善子宫内膜异位症患者病情。     

米非司酮对子宫内膜异位症子宫内膜腺上皮细胞骨桥蛋白和基质金属蛋白酶9表达的影响

背景 目前子宫内膜异位症的治疗方法仍比较有限,而米非司酮在临床上可用于治疗子宫内膜异位症,但其具体机制尚未明确。目的 探讨米非司酮对子宫内膜异位症子宫内膜腺上皮细胞中骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法 选取2014年8月-2015年3月宁夏医科大学总医院妇科因卵巢巧克力囊肿行卵巢囊肿剥除术或患侧附件切除术的子宫内膜异位症患者21例为研究对象。按照术前是否接受米非司酮治疗将其分为米非司酮组（11例）和对照组（10例）。获取所有患者在位、异位内膜组织,采用免疫组化法检测其中OPN、MMP-9表达水平;取对照组患者在位子宫内膜组织,培养子宫内膜腺上皮细胞,以不同剂量（0、0.1、1.0、10.0 mmol/L）米非司酮进行干预,采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9表达水平。结果 米非司酮组在位、异位内膜组织中OPN、MMP-9表达水平均低于对照组（P＜0.05）。0.1 mmol/L、1.0 mmol/L米非司酮干预子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平低于0 mmol/L（P＜0.05）;1.0 mmol/L、10.0 mmol/L米非司酮干预子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平高于0.1 mmol/L（P＜0.05）;10.0 mmol/L米非司酮干预子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平高于1.0 mmol/L（P＜0.05）。结论 米非司酮可明显下调子宫内膜异位症子宫内膜中OPN、MMP-9表达水平,从而抑制子宫内膜的侵袭、黏附以及种植性转移。     

米非司酮对子宫内膜异位症患者性激素水平的影响

目的观察长期服用小剂量米非司酮对子宫内膜异位症患者性激素水平的影响。方法对300例手术确诊为子宫内膜异位症患者术后VI服米非司酮治疗（25mg,1d一次,3个月,之后12．5mg,1d一次,3个月）,连续服用6个月。分别于治疗前、服药3个月、6个月及停药后3个月、6个月和12个月采用荧光免疫法测定血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、黄体酮（P）和催乳素（PRL）水平。观察治疗前后患者体内性激素的变化情况,了解长期服用米非司酮对激素水平的影响。结果服药后血清FSH、LH、E2和P水平较用药前下降,其中E2和P水平明显下降（P〈0．05）,而FSH和LH的下降变化与治疗前比较无统计学意义（P〉0．05）;用药后血清PRL水平无明显变化（P〉0．05）。停药后3个月血清FSH、LH、E2和P水平恢复用药前水平。结论长期服用小剂量米非司酮对子宫内膜异位症患者性激素的影响是可逆的,可有效缓解症状,用药过程中出现不良反应的情况较少,安全性较高。     

p38MAPK与MMP-9在气道粘液高分泌中的调控作用

目的了解基质金属蛋白酶9（MMP-9）与p38丝裂原激活蛋白激酶（p38M APK）在气道粘液高分泌中的调控作用。方法利用小鼠吸入丙烯醛（21天）构建气道粘液高分泌模型,对照组采用生理盐水吸入,干预组予p38MAPK特异性抑制剂SB 203580腹腔注射。应用A日-PA S、1mmUnOhistOchemist叮、RT-PCR和W estefri-b,ot等方法,于第7天、第21天时间点取标本检测。结果丙烯醛可致小鼠出现明显的气道粘液高分泌表现,拮抗p38M APK后气道粘液物质减少、MUC 5AC和MMP-9蛋白、mRNA表达量下降。结论p38M APK信号通路特异抑制剂可减轻气道粘液分泌,其机制可能涉及调控MMP-9,从而下调MUC 5AC表达。     

MMP-9在吸烟与戒烟大鼠支气管及肺血管的表达

目的 探讨香烟烟雾刺激对大鼠支气管与肺血管MMP-9表达的影响及二者相关性. 方法 32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、小量吸烟组、大量吸烟组和戒烟组,每组8只.采用免疫组化与原位杂交法同时检测支气管及肺血管MMP-9蛋白与mRNA的表达水平. 结果与对照组比较,各吸烟组支气管上皮细胞与肺血管平滑肌细胞的MMP-9蛋白与mRNA表达均增强(P<0.05).戒烟组肺血管平滑肌的MMP-9蛋白与mRNA表达低于各吸烟组(P<0.05),而支气管上皮细胞的MMP-9蛋白与mRNA表达仅低于大量吸烟组(P<0.05),仍高于小量吸烟组与对照组(P<0.05),戒烟对支气管与肺血管的MMP-9表达影响不完全相同.支气管与肺血管的MMP-9蛋白、mRNA表达分别呈正相关(P<0.05). 结论 烟雾刺激可上调支气管上皮细胞、肺血管平滑肌细胞MMP-9的表达,参与支气管及血管的重构;戒烟可部分逆转上述过程.     

尿中MMP-9及MMP9-NGAL复合物对筛查乳腺疾病的临床意义

目的检测妇女尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物,对乳腺疾病是否具有筛查作用。方法采用明胶酶底物电沫法,检测正常女性（60例）、乳腺良性疾病病人（41例）、乳腺癌病人（127例）尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物的表达。结果乳腺疾病（乳腺良性疾病＋乳腺癌）尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物,与正常女性比较差异非常显著（P〈0．01）。乳腺癌病人尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物,与正常女性比较差异非常显著（P〈0．01）。乳腺良性疾病与正常女性比较差异有显著性（P〈0．05）。结论检测尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物,对乳腺疾病的筛查具有重要意义。尤其对乳腺癌筛壹更具意义。     

Survivin和MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及相关性分析

目的通过检测Survivin（凋亡抑制基因）及MMP-9（基质金属酶蛋白9）在子宫内膜异位症（endom-otriosis,EMS）患者在位内膜、异位内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用及两者的相关性。方法采用免疫组化二步法检测40例患者异位子宫内膜组织、在位内膜组织及40例正常子宫内膜（单纯子宫肌瘤）组织中Survivin及MMP-9的表达情况,Survivin及MMP-9二者相关性检验采用Spearman等级相关。结果 Survivin在子宫内膜异位症患者异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为77.5%、60.0%和7.5%;MMP-9在三组子宫内膜阳性表达率分别为72.5%、62.5%和20.0%;两种蛋白在三组中的表达差异具有统计学意义（P〈0.05）。Survivin与MMP-9在子宫内膜异位症中表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Survivin蛋白和MMP-9在子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜均高表达,二者在子宫内膜异位症的发生发展中有协同作用。     

清肺化痰通络方对肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨清肺化痰通络方对博莱霉素A5（BLMA5）所致肺纤维化大鼠的干预作用及可能机制。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、干预组。模型组和干预组通过气管插管灌注BLMA5复制大鼠肺纤维化模型,对照组给予等量生理盐水气管灌注;对照组和模型组给予生理盐水灌胃,干预组给予清肺化痰通络方药物灌胃。灌胃后3、7、14、28d分别处死大鼠,采用HE和Masson染色观察肺组织病理变化,免疫组化染色检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9在肺组织的表达水平。结果清肺化痰通络方能显著改善大鼠的一般身体状况．减轻肺泡炎及肺纤维化的程度。干预组和模型组肺内MMP-2表达在第14天达到高峰,MMP-9的表达在第7天达到高峰,且两组同时期MMP-2、MMP-9的表达均高于对照组（P〈0．05）;干预组MMP-2、MMP-9表达低于同时期模型组（P〈0．01）。结论清肺化痰通络方可能通过抑制MMP-2、MMP-9在肺内的表达,对BLMA5致肺组织纤维化起到一定的防治作用。     

结直肠癌患者血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14检测的临床意义

目的探讨MMP-2、MMP-9及MMP-14在结直肠癌患者血清中的表达水平,并分析其与结直肠癌分化程度、Dukes分期及淋巴结转移等病理参数的关系,以更好的指导临床工作。方法应用ELISA(酶联免疫吸附实验)分别检测200例结直肠癌患者(观察组)、60例健康成人(对照组)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的含量。结果观察组血清中MMP-2、MMP-9及MMP-14表达量显著高于对照组(P<0.01),观察组中不同临床特征患者血清MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达与肿瘤分化程度、Dukes分期以及淋巴结转移有关(P<0.01),经相关性分析,MMP-2和MMP-9、MMP-9和MMP-14的表达呈正相关(P均<0.05)。结论MMP-2、MMP-9和MMP-14在结直肠癌患者血清中高表达,三者可能在结直肠癌发生发展中起重要作用;早期联合检测MMP-2、MMP-9和MMP-14可能对判断患者的预后及指导临床治疗有重要价值。     

MMP-1、MMP-2、MMP-9在脑胶质瘤中的联合检测及其意义

目的：探讨MMP-1、MMP-2、MMP-9在胶质瘤中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果：MMP-1、MMP-2、MMP-9在正常脑组织中几乎不表达;而在胶质瘤中的阳性率分别为66%、64%、75%,联合检测率为62%,采用Spearm an进行相关性分析,它们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671～0.5631,P〈0.05）。结论：联合检测这3个指标对判断胶质瘤的恶性程度和侵袭能力具有重要的意义。