细胞核因子κB受体活化因子配基在强直性脊柱炎的表达及意义

目的 检测细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)在强直性脊柱炎(AS)患者脊柱外关节滑膜组织中的表达．并以类风湿关节炎(RA)、骨关节炎(OA)患者和健康者外周关节滑膜组织为对照,了解RANKL表达在AS患者关节炎症病理机制中的意义。方法 应用单克隆抗体,通过免疫组织化学方法检测13例AS、16例RA、17例OA及6例健康对照关节滑膜组织中RANKL、CD68蛋白表达及分布情况,通过计算机辅助图像分析系统和半定量分析方法确定RANKL在各滑膜组织中的表达水平,分析RANKL的表达与炎性指标及关节X线分期之间的相关性。结果 AS和RA患者组滑膜组织RANKL表达水平明显升高,阳性细胞主要见于滑膜组织衬里层和滑膜软骨交界区,OA患者组和健康对照组滑膜组织中则未见阳性表达信号。AS和RA患者滑膜组织中RANKL表达水平与关节X线分期呈正相关(相关系数r分别为0．41、0．73,P值分别为0．021、0．003)。结论 RANKL在AS患者骨质破坏的病理机制中具有重要作用,其表达量的多少在一定程度上可反映AS患者骨质破坏程度,AS患者滑膜组织中RANKL表达模式与RA相似,提示AS外周关节骨质破坏的病理机制可能与RA类似。     

BMP-2和bFGF在强直性脊柱炎活动期病理性表达及意义

目的：探讨骨形态发生蛋白2（BMP-2）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在强直性脊柱炎（AS）活动期的病理性表达及意义。方法：通过原位杂交技术检测活动期AS患者与对照组（骨盆骨折患者）骶髂关节滑膜组织中BMP-2、bFGF的表达,用图像分析系统检测阳性细胞与阴性细胞灰度值。结果：在活动期AS患者骶髂关节滑膜组织中BMP-2和bFGF阳性表达,而对照组骶髂关节滑膜组织中BMP-2和bFGF阴性表达,图像灰度值比较有统计学差异（P（0.01）。结论：BMP-2和bFGF均为强直性脊柱炎病理性成骨过程中重要的成骨因子,它们与强直性脊柱炎骶髂关节成骨硬化过程密切相关。控制BMP-2、bFGF的表达可能阻断AS的病理性成骨硬化,为治疗强直性脊柱炎提供新的思路。     

IL-8在强直性脊柱炎活动期的表达与意义

目的 探讨趋化因子IL-8在强直性脊柱炎(AS)活动期的表达及意义。方法 通过cDNA微阵列及RT-PCR技术检测活动期AS患者和对照组[健康志愿者、类风湿关节炎(RA)及膝关节外伤患者]的外周血、关节液中单个核细胞和滑膜细胞IL-8的表达．比较AS患者组与各对照组IL-8表达情况的差异。结果 在活动期AS患者外周血单个核细胞(PBMC)或关节液单个核细胞(SFMC)中IL-8的表达均明显高于健康志愿者PBMC中的表达,在RA患者PBMC中IL-8的表达亦高于健康志愿者PBMC中的表达．关节滑膜细胞IL-8的表达水平在AS患者也明显高于膝关节外伤患者。结论 IL-8在活动期AS中存在高表达,可能是AS的一种重要的炎症介质,介导AS滑膜甚至其他受累组织炎症的发生和发展。     

诱导型一氧化氮合酶和白介素1受体拮抗剂在骨关节炎滑膜和软骨中的表达及意义

炎症前细胞因子白介素 1(IL - 1)通过刺激软骨细胞合成诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) ,产生一氧化氮(NO) ,增加基质降解 ,参与关节炎的炎症活动 ,而局部产生的白介素 1受体拮抗剂蛋白 (IL - 1Ra)可阻止软骨破坏。本实验旨在观察iNOS和IL - 1Ra在骨关节炎 (OA)关节滑膜和软骨中的表达及分布。我们收集了 6例OA患者的关节滑膜和软骨标本。通过免疫组化方法对iNOS、CD6 8和IL - 1Ra进行了原位检测。在 6例OA滑膜标本连续切片中 ,滑膜的衬里层细胞、炎症浸润细胞以及血管内皮细胞中均强烈表达iNOS蛋白。IL - 1Ra阳性细胞主要局限于滑膜的衬里层细胞及血管内皮细胞 ,表达强度低于iNOS表达。CD6 8阳性细胞 (检测巨噬细胞的抗体 )仅在滑膜衬里层的表层 (A型滑膜细胞 )及炎症浸润细胞中零星表达。在 6例骨关节炎软骨连续切片标本中 ,iNOS和IL - 1Ra在软骨全层及软骨下骨髓腔内均有强烈表达。结果提示 ,骨关节炎时 ,iNOS主要产生于滑膜衬里层细胞、软骨细胞以及血管内皮细胞 ,而IL - 1Ra主要产生于滑膜衬里层的巨噬样滑膜细胞和软骨细胞 ;iNOS和IL - 1Ra之间的拮抗作用可能在骨关节炎的病理机制中发挥很重要的作用。     

强直性脊柱炎骶髂关节MRI及临床应用研究

目的 研究强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）骶髂关节MRI表现及其临床应用价值。方法 收集符合1984年修订的纽约标准的强直性脊柱炎患者23例，男19例，女4例，行双侧骶髂关节MR平扫及增强扫描。均采用SE、短时反转恢复（STIR）序列。同时收集患者的临床症状、体征、化验指标与MRI对比分析。结果 23例患者，骨髓水肿11例，骨质侵蚀16例，脂肪沉积20例。骨髓水肿组、骨质侵蚀组、脂肪沉积组分别与无相应表现组在血沉（ESR）、血小板计数（PLTC）、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI评分）、患者的整体评估方面差异有显著意义，P值均小于0.05。骨髓水肿组与无骨髓水肿组的骨质破坏差异有显著性。结论 MRI能够显示强直性脊柱炎的早期病理改变，并且MRI表现在评价疾病预后方面有一定临床价值。     

巴戟天甲基异茜草素对破骨细胞性骨吸收的影响

目的研究甲基异茜草素抑制骨吸收的细胞学机制。方法采用原代培养的成骨细胞和骨髓单核细胞联合培养的方法,在1,25-（OH）2VitaminD3和地塞米松作用下,使骨髓单核细胞分化形成破骨细胞。磷酸苯二钠法测定破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）的活性;计算机图像分析技术测定骨片上破骨细胞性骨吸收陷窝的面积;荧光酶标方法测定组织蛋白酶K的活性。结果甲基异茜草素在0.1～10μmol·L^-1范围内,浓度依赖性地抑制破骨细胞形成、分化、TRAP酶活性和在骨片上形成的吸收陷窝的数目和面积。结论甲基异茜草素通过抑制破骨细胞的形成、分化和骨吸收功能来减少骨质的丢失。     

模拟失重条件下小鼠骨组织尿卟啉原Ⅲ合酶通过增加破骨细胞活性促进骨量流失

目的 探究尿卟啉原Ⅲ合酶（UROS）对失重性骨丢失的影响。方法 将8只C57BL/6J雄性小鼠（9周龄分为对照组和尾吊组（HLU）,每组4只。小鼠尾吊28 d后,取小鼠后肢分别进行Micro CT和力学实验检测。利用旋转式细胞培养系统（RCCS）建立失重的破骨细胞模型,通过实时定量PCR(qPCR)和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色明确失重导致破骨细胞活性的变化,qPCR和Western印迹检测UROS表达水平变化;构建UROS敲除RAW264.7稳定株,通过qPCR和TRAP染色进一步明确UROS缺失后破骨细胞活性的变化。结果 小鼠尾吊后骨组织骨量流失明显,UROS的蛋白表达水平显著上调;破骨细胞失重处理后,UROS的蛋白表达水平上调,并且破骨分化基质金属蛋白酶9、抗酒石酸酸性磷酸酶等表达水平上调。敲低UROS后,破骨细胞分化相关标志物表达水平显著下调。结论 失重应激条件下,破骨细胞中UROS表达水平上调,进而导致破骨细胞活性增强,骨吸收大于骨形成,从而导致骨量流失。     

膝关节类风湿关节炎与骨关节炎MRI对比研究

目的对比分析晚期膝关节类风湿关节炎(RA)和膝关节骨关节炎(OA)的MRI表现。资料与方法对2010年7月—2012年8月经我院确诊的膝关节RA病人33例(共40个膝关节)和OA病人58例(共60个膝关节)行MRI检查并分组,统计RA组和OA组半月板、关节软骨、软骨下骨、滑膜病变的发病率和发病程度,比较两组间统计学差异。结果 RA组内、外侧半月板各部位损伤程度均重于OA组(均P<0.05);RA组胫股外侧关节软骨病变程度重于OA组(股骨外侧髁和胫骨外侧平台的Z值分别为5.702和7.534,均P<0.05),两组的髌股关节及胫股内侧关节软骨病变程度的差异无统计学意义(P>0.05);RA组的胫股内、外侧关节软骨下骨病变程度重于OA组(股骨内、外侧髁的χ2值分别为6.730和23.938,胫骨内、外侧平台的χ2值分别为12.033和41.017;均P<0.05),两组的髌股关节软骨下骨病变的差异无统计学意义(P>0.05)。RA组膝关节共有97.5%(39/40个膝关节)的滑膜弥漫性增厚,其中半数(20个膝关节)有关节裸区骨质结构破坏;OA组共有21.7%(13/60个膝关节)的滑膜增厚,范围较局限,无一例关节裸区骨质结构破坏。结论膝关节RA可造成滑膜弥漫肥厚,易造成半月板弥漫破坏、关节软骨及骨质广泛受累。膝关节OA可造成滑膜局限增厚,病变易累及内侧半月板后角和体部、胫股内侧关节及髌股关节。     

多层螺旋CT在强直性脊柱炎骶髂关节病变中的应用价值

目的:探讨多层螺旋CT在强直性脊柱炎(AS)骶髂关节病变的应用价值。方法:56例临床确诊为强直性脊柱炎患者行骶髂关节多层螺旋CT检查,观察骶髂关节病变的CT表现及影像学特征。结果:强直性脊柱炎骶髂关节病变的多层螺旋CT表现特征为病变主要累及骶髂关节的髂骨侧,表现为关节软骨钙化、关节面毛糙、骨性关节面下多发小囊状骨质吸收、破坏伴不同程度骨质增生硬化,骶髂关节间隙狭窄、消失、关节骨性融合及骶髂韧带钙化等。结论:多层螺旋CT对强直性脊柱炎(AS)骶髂关节病变的诊断与鉴别诊断具有重要的应用价值。     

强直性脊柱炎骶髂关节病变的CT表现特点

目的探讨强直性脊柱炎(AS)骶髂关节改变的CT特点,协助临床评估病变程度,以提高其鉴别诊断水平。资料与方法回顾性分析68例AS患者的骶髂关节CT表现特点。结果AS骶髂关节CT表现特点为病变累及骶髂关节滑膜部髂骨侧为主,软骨钙化、关节间隙改变、关节面及面下骨结构改变以及骶髂韧带钙化。结论AS骶髂关节CT表现多种多样,但有一定的规律性。     

骨关节炎和类风湿性关节炎滑膜中IL-1受体拮抗剂三种同工型的表达及其生物学意义

白介素 1受体拮抗剂 (IL - 1Ra)以三种同工型的形式存在 ,即 17kDa的分泌型IL - 1Ra(sIL - 1Ra)、18kDa的细胞内IL - 1Ra(icIL - 1RaI)及 16kDa的细胞内IL - 1Ra(icIL - 1RaII)。本实验采用免疫组化和反转录PCR的方法 ,观察了IL - 1Ra的三种同工型在 3例骨关节炎 (OA)和 3例类风湿性关节炎 (RA)患者关节滑膜中的表达和分布情况。免疫组化结果显示OA和RA的滑膜中IL - 1Ra高度表达 ,主要集中在滑膜的衬里层细胞、炎症浸润细胞以及血管内皮细胞中 ;RT -PCR结果提示OA滑膜的三个标本中均只存在 16kDa的icIL - 1RaII型 ,而RA的三个滑膜标本中有两个存在IL - 1Ra的三种同工型 ,还有一个标本只存在 18kDa的icIL - 1RaI型。因此 ,OA和RA的滑膜中均高度表达IL -1Ra,但存在的形式和发挥作用的方式可能有所不同 ,推测与这两种疾病的发病机制有关。     

动态增强MRI对于鉴别血清学阴性的手早期类风湿关节炎和骨性关节炎的价值

目的 研究动态增强MRI对于鉴别血清学阴性的手早期类风湿关节炎(RA)和骨性关节炎(OA)的价值.方法 53例疑诊为手RA或OA且X线阴性患者经3～6个月随访直至明确诊断,将其中符合早期RA诊断标准且初诊时血清阴性者18例(RA组)和符合早期OA诊断标准者18例(OA组)纳入研究,另选取18名志愿者(正常对照组);均行全手MR平扫、增强扫描及单层动态增强扫描,测量病变部滑膜强化率、曲线斜率和滑膜厚度,观察RA组和OA组MRI异常征象,滑膜强化率和滑膜强化曲线斜率3组间及3组间两两比较均采用秩和检验;滑膜厚度3组间及3组间两两比较均采用方差分析;RA组与OA组的其他MR征象比较采用秩和检验.结果 RA组、OA组、正常对照组滑膜强化率分别为(100.78±61.96)%、(40.44±15.43)%和(23.56±9.14)%,RA组与OA组比较,u=3.101,P=0.002;RA组与正常对照组比较,u=4.669,P=0.000;OA组与正常对照组比较,u=3.482,P=O.000.滑膜强化曲线斜率值分别为72.50°±13.34°、45.39°±9.94°及14.56°±5.75°,RA组与OA组比较,u=8.002,P=0.000;RA组与正常对照组比较,u=17.102,P=0.000;OA组与正常对照组比较,u=9.100,P=0.000.滑膜厚度分别为(3.3±0.5)、(2.8±0.7)、(1.4±0.6)mm,RA组与OA组比较,q=2.622,P=0.011;RA组与正常对照组比较,q=9.583,P=0.000;OA组与正常对照组比较,q=6.961,P=O.000.滑膜动态强化曲线RA组呈快速上升平台型,OA组呈缓慢上升型,正常对照组呈极慢速上升型.结论 动态增强MR扫描通过滑膜强化率和滑膜厚度等量化指标可以在血清学阴性的早期阶段鉴别RA和OA.RA患者比OA患者的滑膜强化率更高,速度更快,滑膜厚度更大.多种MR征象对于鉴别RA患者与OA患者有价值.     

内侧副韧带切断合并半月板部分切除对大鼠膝关节软骨、滑膜和细胞因子的影响

目的:观察内侧副韧带切断合并半月板部分切除对大鼠膝关节软骨、滑膜和关节液中细胞因子的影响。方法:20只SD大鼠,行内侧副韧带切断和内侧半月板部分切除术,分别在术后第1、2、3、4和5周各处死4只大鼠并取材;另备4只作为正常对照。组织学观察其关节软骨和滑膜的变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定关节液中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达。结果:膝关节内侧副韧带切断和部分半月板切除后,大鼠关节液中IL-1β和TNF-α表达显著增高,TNF-α在术后第1周时、IL-1β在术后第2周时达到峰值,然后逐渐下降,第5周时仍显著高于正常对照水平。术后第1周,关节软骨丢失,软骨层变薄;软骨细胞减少,排列层次紊乱,有簇聚现象;蛋白多糖分泌减少,表面的软骨组织甲苯胺蓝染色失染。第2周,软骨继续退变,表面软骨纤维化,软骨下骨硬化,部分侵入软骨层,蛋白多糖进一步丢失,甲苯胺蓝染色失染严重。从第3周开始,正常的软骨细胞基本消失,呈纤维样变,软骨下骨硬化;髓腔融合、开放、纤维化,呈现晚期骨性关节炎的改变。滑膜细胞从术后第1周开始增生,炎细胞浸润;第2周滑膜炎症加重,并有血管增生;第3周滑膜已出现明显的纤维化改变。结论:内侧副韧带切断伴内侧半月板部分切除后,大鼠膝关节呈现骨性关节炎的改变,关节液中IL-1β和TNF-α表达显著增高。     

骨性关节炎滑膜间充质干细胞分化能力研究

目的探讨从骨性关节炎(OA)滑膜组织分离、培养滑膜间充质干细胞(SDSCs)的可行性,并分析其细胞增殖能力及成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞分化能力。方法选取临床中因膝关节OA行关节置换的患者,提取手术中正常切除的滑膜组织,进行SMSCs的分离和培养。然后,对其进行成脂诱导、成骨诱导和成软骨诱导。结果来源于OA关节的滑膜组织,同样可以分离出SDSCs,进行传代培养,并向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞分化。结论 OA关节的滑膜组织中提取的SDSCs具有良好的增殖和多向分化能力。     

滑膜组织中MMP-13与β-catenin对于骨关节炎严重程度的评估价值

 目的 探讨滑膜组织中基质金属蛋白酶13(MMP-13)与β-catenin在骨关节炎(osteoarthritis,OA)严重程度中的评估价值。方法 选取解放军联勤保障部队第九二二医院2017-04至2019-04收治的OA患者92例,根据疾病严重程度将其分成轻度组(n=47)、中/重度组(n=45)。利用免疫组化法测定所有患者滑膜组织中MMP-13、β-catenin的阳性、阴性表达情况,并采用逆转录检测法测定MMP-13、β-catenin在滑膜组织中的表达量。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析MMP-13、β-catenin表达量对OA严重程度的预测价值。结果 轻度组的MMP-13、β-catenin阳性率分别为68.09%、55.32%,显著低于中/重度组的88.89%、75.56%(P＜0.05)。轻度组的MMP-13、β-catenin阴性率分别为31.91%、44.68%,显著高于中/重度组的11.11%、24.44%(P＜0.05)。轻度组MMP-13、β-catenin的表达量显著低于中/重度组(P＜0.05)。MMP-13、β-catenin表达量预测OA严重度的曲线下面积分别为0.656、0.683。以MMP-13＞0.887、β-catenin＞1.975时,病情发展为中/重度的风险越高。结论 随着OA患者病情越严重,MMP-13与β-catenin阳性率越高,且二者在滑膜组织中的表达量越高,MMP-13与β-catenin表达量对OA严重度具有一定预测价值。     

MRI of the knee in diffuse pigmented villonodular synovitis

Magnetic resonance imaging (MRI) was performed on 11 patients with surgically proven pigmented villonodular synovitis (PVNS) of the knee. PVNS was diagnosed on the basis of presence of hemosiderin, joint effusion, and hyperplastic synovium without significant joint destruction. MRI provided a detailed map of the distribution of the disease within the joint, emphasizing the common occurrence of the disease behind the cruciate ligaments and in synovial cysts in the popliteal fossa. MRI aided in preoperative planning and postoperative follow-up for residual and recurrent disease. Nine additional cases of joint hemorrhage, hemophilia, desmoplastic tumors, and synovial chondromatosis were included to delineate differential diagnostic criteria.     

GM-CSF对类风湿性关节炎单核细胞MMP-2,MMP-9合成及CD147表达的调节作用

目的:观察类风湿性关节炎(RA)患者单核/巨噬细胞用GM-CSF刺激后,基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)合成及CD147表达的变化。方法:分离RA患者外周血及滑液单核细胞,用GM-CSF刺激,明胶酶谱法测定刺激后MMP-2,MMP-9的活性。用流式细胞术测定细胞表面CD147表达。结果:GM-CSF刺激后,RA单核细胞形态及表面标志改变,MMP-2,MMP-9合成及表面CD147增加,与GM-CSF的剂量相关;滑液单核细胞高于外周血。相关性分析证实CD147表达与MMP-2,MMP-9增加呈正相关。结论:GM-CSF可以促进单核/巨噬细胞CD147表达及MMP合成,这可能是RA发病中CD147表达及MMP合成的调控机制之一。