金属蛋白酶、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与预后的关系.方法 选取术后经病理证实的40例NSCLC标本为NSCLC组,10例肺良性病变为对照组.采用免疫组化MAXvision法检测MMP9、EGFR、VEGF在两组中的表达,采用x2检验分析MMP9、EGFR、VEGF在NSCLC及肺良性病变中的表达差异,用Kaplan-Meier生存曲线探讨MMP9、EGFR、VEGF在NSCLC组织中的表达及其与预后的关系,采用Cox多因素回归分析法分析影响远期疗效的相关因素.结果 MMP9、EGFR、VEGF在NSCLC组中的表达水平明显高于对照组(P＜0.05).MMP9、EGFR、VEGF蛋白阴性表达组3年生存率明显高于阳性表达组(P＜0.05),阳性表达率越高,预后越差.影响NSCLC远期疗效的相关因素有年龄、吸烟史、病程、病理分期、淋巴结转移(P＜0.05).结论 MMP9 、EGFR与VEGF参与NSCLC的发生和发展,阳性表达的NSCLC患者预后差.NSCLC的远期疗效与患者的年龄、吸烟史、病程、病理分期、淋巴结转移呈正相关.     

PD-L1和EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性分析

目的探讨程序性死亡因子配体1(PD-L1)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的异常表达及其临床相关性。方法收集2009年6月—2011年7月获取的112例有明确组织学病理诊断的NSCLC组织标本、42例良性病变肺组织标本和40例癌旁的正常肺组织标本,用免疫组织化学方法检测PD-L1和EGFR的表达情况,并对其与临床特征的相关性进行分析。结果在NSCLC组织中,PD-L1和EGFR阳性表达率分别为83.9%(94/112)和55.4%(62/112);在良性病变肺组织中,其阳性表达率分别为9.5%(4/42)和4.7%(2/42);在正常肺组织标本中,PD-L1和EGFR均无表达。NSCLC组织PD-L1和EGFR阳性表达率高于良性病变肺组织及正常肺组织标本(P<0.05)。PD-L1表达与NSCLC的临床分期、淋巴结转移和术后生存期有密切的相关性(χ~2=10.053、5.544,8=1.86,P<0.05),但与NSCLC患者的性别、年龄、病理分级、肿瘤大小均无显著相关性(P>0.05)。EGFR的表达与NSCLC患者的术后生存期有密切的相关性(β=1.92,P<0.05),但与患者的性别、年龄、临床分期、病理分级、肿瘤大小和淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05)。PD-L1的表达与EGFR的表达呈显著的正相关关系(r=0.621,P<0.05)。结论 NSCLC中PD-L1和EGFR的表达与NSCLC的病理变化和预后具有密切的相关性,二者联合检测对非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期及预后的评估有重要的临床意义。     

非小细胞肺癌人乳头状瘤病毒感染及其与cIAP2和EGFR蛋白表达的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌中人乳头状瘤病毒(HPV)感染与cIAP2及EGFR蛋白表达的关系,分析HPV感染、cIAP2及EGFR蛋白表达与NSCLC临床病理参数的关系,进而探究HPV感染可能致癌发生发展的分子学机制,为临床用药策略提供实验室依据.方法 收集华北理工大学附属医院手术切除的非小细胞肺癌标本49例,用PCR方法检测新鲜标本中HPV16/18 DNA,免疫组织化学法检测HPV16/18-E6蛋白、cIAP2及EGFR蛋白的表达情况.选取14例肺良性病变组织作为对照.结果 PCR及免疫组化检测49例NSCLC中HPV阳性率(42.86％,21/49)明显高于肺良性病变组(7.14％,1/14) (P＜0.05),cIAP2和EGFR蛋白的阳性表达率均高于肺良性病变组(P＜0.05),且cIAP2和EGFR蛋白在NSCLC中表达的成正相关(x2=8.85,P＜0.05,r=0.391).HPV16/18阳性NSCLC组,cIAP2和EGFR蛋白的阳性表达率均高于HPV阴性组(P＜0.05).在49例NSCLC中,HPV感染与患者的吸烟史、组织学类型有关(P＜0.05),EGFR蛋白的表达与有无淋巴结转移相关(P＜0.05),而cIAP2蛋白的表达与患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤的组织学类型、分化程度及淋巴结转移情况等临床病理参数均无关(P＞0.05).结论 HPV感染可能是非小细胞肺癌发生的重要的病毒学危险因素之一,与吸烟协同作用促进肺上皮细胞的恶性转化,并可能通过上调EGFR、cIAP2蛋白表达而促进肿瘤发生发展.     

70例非小细胞肺癌表皮生长因子受体的检测分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床病理意义。方法采用免疫组化染色Envision法检测EGFR在70例NSCLC中和12例健康肺组织中的表达。结果在70例NSCLC患者中,EGFR高表达率为72.9%,与健康肺组织比较差异有统计学意义(P<0.05),EGFR高表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及病理分级间无关(P>0.05),与TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05),且其表达水平与TNM分期及淋巴结转移呈正相关。结论 (1)EGFR蛋白过表达与NSCLC的发生有密切关系;(2)EGFR蛋白过表达与NSCLC患者TNM分期及淋巴结转移相关,说明其过表达与肺癌的进展、转移有关。     

CD44v6、C-erbB-2在肺癌中的表达及预后意义

目的研究CD44v6、C-erbB-2基因在肺癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化S-P法,检测CD44v6、C-erbB-2基因蛋白在116例肺癌中的表达.结果在SCLC中,CD44v6、C-erbB-2均不表达.在NSCLC中,CD44v6在鳞癌中的阳性表达率为66.7%,腺癌为36.1%(P＜0.01).C-erbB-2在鳞癌中的阳性表达率为47.8%,腺癌为66.7%(P＞0.05).癌旁正常肺组织均未见CD44v6、C-erbB-2的表达.CD44v6表达与NSCLC的肿瘤T分期、淋巴结转移、临床分期及生存率有关(P＜0.05),而与病理分级无关(P＞0.05).C-erbB-2表达与NSCLC淋巴结转移、临床分期及生存率有关(P＜0.05),而与肿瘤病理分级及肿瘤T分期无关(P＞0.05).NSCLC中CD44v6与C-erbB-2表达无相关性(P＞0.05).结论CD44v6、C-erbB-2不仅可作为鉴别SCLC与NSCLC的参考指标,而且CD44v6、C-erbB-2阳性表达的患者易发生淋巴结转移、病期较晚、预后差,故二者还可作为判断NSCLC预后的较可靠的指标.     

趋化因子受体CXCR4在非小细胞肺癌中的表达和临床意义

目的明确趋化因子受体CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其与TNM分期和纵隔淋巴结转移的关系,探索CXCR4作为肺癌患者预后指标的可行性。方法收集医院标本库中的肺癌标本(NSCLC组)61例,全部病人术前均未经过化疗或放疗,登记病人性别、年龄、组织学类型、TNM分期、是否淋巴结转移等临床资料,采用免疫组织化学(IHC)技术检测CXCR4的表达阳性率。对照组63例为正常肺组织(取自距肿瘤边缘5 cm以上处,经病理检查确证为不含有肿瘤细胞的正常肺组织)。结果NSCLC组中CXCR4阳性表达率为52.5%(32/61),对照组中CXCR4阳性表达率为17.5%(11/63),差异有统计学意义(χ~2=16.759,P0.001)。CXCR4表达与肺癌TNM分期、纵隔淋巴结转移明显相关(P0.05),而与肿瘤组织学类型、性别、年龄无关(P0.05)。结论 CXCR4在NSCLC组织中高表达,与淋巴结转移、TNM分期紧密相关,在NSCLC生长、侵袭和转移中有着十分重要的作用。     

EGFR、COX-2及P63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及P63蛋白在人非小细胞肺癌(non-slnall cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况,探讨其与NSCLC临床TNM分期及淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化(S-P法)检测EGFR、COX-2及P63蛋白在78例NSCLC中的表达情况.结果 EGFR、COX-2及P63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为65.4%(51/78)、61.5%(48/78)和56.4%(44/78).COX-2和P63的阳性表达在肺鳞癌和腺癌之间具有显著性差异(P ＜0.01).EGFR阳性表达在肺鳞癌和腺癌中无显著差异(P＞0.05).EGFR和COX-2在NSCLC临床TNM Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移组阳性表达率均高于TNM Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移组(P＜0.01).P63蛋白阳性表达率与TNM分期及淋巴结转移无显著差异(P＞0.05).结论 EGFR、COX-2在NSCLC组织中高表达可能促进肺癌的侵袭和转移,COX-2和P63可作为肺鳞癌和腺癌鉴别的参考指标.     

THE RELATIONSHIP BETWEEN ERCC1, EGFR EXPRESSION AND BIOCHARACTERISTICS OF NSCLC

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和表皮生长因子受体(EGFR)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学特征的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测97例NSCLC患者癌组织及30例癌旁组织ERCC1、EGFR的表达情况,观察二者的表达与NSCLC生物学特征的关系.结果:ERCC1、EGFR在NSCLC中的阳性表达率分别为29.9％(29/97)和22.7％(22/97),均明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P＜0.05).NSCLC中ERCC1表达与年龄有关(P＜0.05),EGFR表达与性别和病理类型有关(P＜0.05).结论:NSCLC中ERCC1和EGFR的表达是判定化疗疗效和评估预后的重要指标.     

泡膜蛋白1在非小细胞肺癌组织中的表达及其预后价值

目的 探讨泡膜蛋白1(VMP1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其预后价值.方法 收集NSCLC组织蜡块78例并进行随访,订制兔抗人VMP1抗体并通过免疫组化检测VMP1蛋白的表达,分析其与临床病理指标、术后生存率的关系.结果VMP1只表达于肿瘤细胞且定位于胞质,阳性率为35.9％(28/78),VMP1表达与临床分期关系密切,分期越晚,阳性率越高(x2=6.829,P＜0.05),但与性别、年龄、组织类型、大体类型和分化程度等均无关(P＞0.05).患者术后1年和3年的累积生存率分别为94.9％和66.3％,平均生存期为37.2个月(95％ CI:33.7 ～40.8).VMP1表达对生存曲线分布有影响,其中阳性者预后较差(x2 =6.192,P＜0.05),平均生存期仅为29.0个月(95％CI:25.0～33.0);VMP1表达和临床分期是影响患者术后生存的危险因素(P＜0.05).结论 NSCLC组织中VMP1的表达具有较好的预后价值,VMP1阳性提示预后不良.     

Significance and Expression of LUNX mRNA in Peripheral Blood and Lymph Node of Non-small Cell Lung Carcinoma

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血及淋巴结组织中肺特异性X蛋白(LUNX)mRNA的表达及其临床意义.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测56例NSCLC患者及34例肺良性病变患者外周血及淋巴结组织中LUNX mRNA的表达情况,对比两组表达的差异,并分析其表达与NSCLC临床组织病理学特征的关系.结果 病理组织学检查NSCLC淋巴结微转移阳性率为50.0%(28/56),RT-PCR法检查淋巴结组织LUNX mRNA阳性表达率为53.6%(30/56),两者差异无统计学意义(P=0.705).NSCLC组外周血中LUNX mRNA阳性表达率为58.9%(33/56),在淋巴结组织中的阳性表达率为53.6%(30/56),两者差异无统计学意义(P=0.453);肺良性病变组外周血及淋巴结组织中均无LUNX mRNA表达,NSCLC组外周血及淋巴结组织中LUNX mRNA阳性表达率与对照组比较,差异有统计学意义(P均＜0.01).外周血和淋巴结组织中LUNX mRNA阳性表达率与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和临床分期均有关(P＜0.05),与患者年龄、性别、有无吸烟以及病理类型、肿瘤部位等均无关(P＞0.05).结论 外周血和淋巴结中LUNX mRNA的表达是肺癌微转移的一个潜在的特异性指标,外周血LUNX mRNA可能更具敏感性,LUNX mRNA的检测对预后评估具有重要的临床意义.     

VEGF-C和MMP-2蛋白表达对非小细胞肺癌预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测42例NSCLC组织中VEGF—C和MMP-2蛋白的表达情况．分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度、组织类型、分化程度、临床分期、临床复发、淋巴结转移情况和术后生存时间的关系。结果42例NSCLC组织中．有23例VEGF—C蛋白表达呈阳性，阳性表达率为54．8％；有26例MMP-2蛋白表达呈阳性．阳性表达率为61．9％。VEGF-C蛋白的表达与淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与组织分化程度、患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。MMP-2蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移正相关（P〈0．05），与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。VEGF—C和MMP-2蛋白的表达之间呈正相关（r=0．469，P〈0．05）。结论VEGF—C和MMP-2蛋白的表达与NSCLC的生物学行为具有相关性，它们的高表达提示NSCLC患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

缺氧诱导因子1α及凋亡相关蛋白Survivin、Bax在肺非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在肺非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与凋亡相关蛋白Survivin、Bax表达的关系。方法采用免疫组织化学方法检测52例NSCLC组织中HIF-1α和Survivin、Bax的表达。结果NSCLC组织中HIF-1α、Survivin、Bax的阳性表达率分别为38．5％（20／52）、48．1％（25／52）和42．3％（22／52）。HIF-1α的表达与肿瘤临床分期（x^2=8．271,P〈0．05）及淋巴结转移（x^2=6．370,P〈0．05）相关,与肿瘤病理类型（x^2=0．561,P〉0．05）及分化程度（x^2=0．326,P〉0．05）无明显相关性。HIF-1α的表达与Survivin表达（1=0．496,P〈0．05）和Bax表达（γ=0．681,P〈0．05）正相关。结论HIF-1α表达与NSCLC的浸润性发展、转移及凋亡发生密切相关。     

表皮生长因子受体和多药耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与化学药物治疗疗效的相关性

目的  探讨表皮生长因子受体（EGFR）与多药耐药蛋白（MDR）在非小细胞肺癌中的表达及与化学药物治疗（以下简称化疗）疗效的相关性。方法  采用免疫组织化学二步法检测95例非小细胞肺癌（NSCLC）组织和15例正常肺组织中EGFR与肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）及谷光甘肽转移酶（GST-π）的表达。结果  95例NSCLC中,EGFR、LRP、P-gp、MRP及GST-π在NSCLC组织中的阳性表达率分别为50.53%、60.00%、40.00%、41.05%和55.79%。EGFR表达在有无吸烟史、不同病理类型（鳞癌vs腺癌）、不同TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC患者间比较,差异有统计学意义（P <0.05）。LRP和MRP在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌（P <0.05）,MRP在高分化癌的表达阳性率低于中、低分化（P <0.05）。MRP与LRP、P-gp与GST-π的表达呈正相关（r =0.341,P =0.001;r =0.213,P =0.038）,EGFR与LRP、P-gp、MRP、GST-π的表达无关（P >0.05）。EGFR阳性表达的化疗有效率为37.5%,低于EGFR阴性表达的化疗有效率（66.0%）（P <0.05）。结论  NSCLC组织中EGFR与多药耐药蛋白常阳性表达,形成MDR的4种蛋白相互联系,可能对耐药的形成起协同作用,EGFR可以作为评价NSCLC化疗疗效的客观指标。

     

Rb2/p130基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：联合检测Bb2/p130、p53和p21基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达，分析其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测87例非小细胞肺癌病人的手术标本Rb2／p130、p53和p21基因编码蛋白的表达，并与病理组织学、临床分期、生存时间进行统计学分析。结果：Rb2／p130和p21蛋白表达阴性者分别为34例（39．1％）和42例（48．3％）。p53蛋白阳性表达者为45例（51．7％）。Rb2／p130表达缺失与肿瘤分化程度、临床分期均呈负相关（P〈0．05）。p53表达阳性率与肿瘤分化程度相关（P〈0．05），与临床分期无关。p53表达和Rb2／p130表达负相关，同时p53表达阳性和Rb2／p130表达缺失者预后差，本后生存期短（P〈0，05）。结论：在非小细胞肺癌中，Rb2／p130表达缺失和p53表达阳性提示恶性程度高，同时检测p53和Rb2／p130的表达对判断非小细胞肺癌的预后可能具有一定的临床意义。     

肺癌患者CD、P53、P16、nm23、EGFR和CEA表达及其与预后的关系

目的　探讨组织蛋白酶D(CD)、表皮生长因子受体 (EGFR)、转移抑制基因nm2 3、抑癌基因P1 6、P5 3、癌胚抗原 (CEA)在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及临床意义。方法　采用链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶 (S P)快速免疫组化法检测了 6 4例肺癌标本六种蛋白的表达。结果　肺癌组织P5 3、CD、EGFR、nm2 3、CEA和P1 6表达的阳性率分别为 76 6 %、6 5 6 %、6 7 2 %、6 0 9%、76 6 %和5 1 6 % ,P1 6蛋白阴性表达率达 48 4% ,CD、CEA和EGFR表达与肺癌患者临床分期 (P <0 0 5、P <0 0 5、P <0 0 1 )、淋巴结转移 (P <0 0 1、P <0 0 5、P <0 0 5 )密切相关 ,后者亦与细胞分化程度有关 (P <0 0 1 )。COX比例风险模型分析和Kaplan Meier存活曲线分析显示CD和EGFR是影响肺癌病人预后的重要因素 (P <0 0 5 )。结论　在NSCLC中nm2 3、P1 6、CD、P5 3、CEA和EGFR异常改变的频率很高 ,它们在NSCLC的发生、发展中可能起促进作用。CD和EGFR可作为评价NSCLC患者的预后指标之一     

Efficacy and clinical/molecular predictors of erlotinib monotherapy for Chinese advanced non-small cell lung cancer

Background A retrospective analysis of clinical data were conducted reviewing patients who were given erlotinib at Peking Union Medical College （PUMC） Hospital from May 2005 to December 2009. Relationships between clinical factors, epidermal growth factor receptor （EGFR） mRNA expression, EGFR gene mutations, KRAS gene mutations and clinical outcomes were investigated in Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods Patients with stage ⅢB/Ⅳ NSCLC who had not previously participated in erlotinib related clinical trials were enrolled into this study. All patients were given oral erlotinib 150 mg per day. Tumor samples of some patients were accessed with mutant-enriched polymerase chain reaction assay （EGFR, KRAS gene mutations） and multiplex branched DNA assay （EGFR mRNA expression）. Results Seventy-nine patients were enrolled in this study, 23 patients had a partial response （PR）, 36 patients had a stable disease （SD）, 20 patients had a PD, with an objective response rate of 29.1%, and a disease control rate of 74.7%. Females （P=0.023）, non-smokers （P=0.013）, patients with a skin rash （P=0.047）, and with highly differentiated tumors （P=0.037） were significantly correlated with the objective response rate. Patients with a lower ECOG PS （P=0.002）, highly differentiated tumors （P=0.014）, non-smokers （P=0.002）, and patients with a skin rash （P 〈0.001） were significantly correlated with the disease control rate. The median progression-free survival was 35 weeks （95% CI： 13-57 weeks） and 1-year survival was 72.3%. Highly-differentiated tumors （P=0.027） and patients with a skin rash （P 〈0.001） were significantly correlated with PFS. Seventeen patients were tested for EGFR/KRAS gene mutations and EGFR mRNA expression. Progression-free survival （PFS） of patients with EGFR exon 19/21 mutations was 66 weeks, longer than patients with wild type EGFR exon 19/21 （P=0.018）. No significant relationships were found between EGFR mRNA expression, EGFR exon 19/21 mutations, and KRAS mutations and objective response rate or disease control rate. The most common adverse events were skin rash （60.9%） and diarrhea （26.6%）. Conclusions Erlotinib was safe and effective in treating Chinese patients with advanced NSCLC. The PFS of patients who had a skin rash, highly differentiated tumors, or EGFR exon 19/21 mutations was significantly longer.     

EGFR蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的 检测PI3K/AKT信号传导通路相关蛋白EGFR在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达情况,并探讨其与NSCLC临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化Maxvision二步法检测EGFR在NSCLC和正常肺组织中的表达,同时使用SPSS17.0软件进行统计分析.结果 EGFR蛋白在NSCLC和正常肺组织中的阳性率分别为68.4%（54/79）和27.3%（3/11）,两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）.在NSCLC中,EGFR的高表达与性别、淋巴结转移、病理类型无关,与分化程度密切相关（P﹤0.05）.结论 EGFR在NSCLC中的表达明显高于正常肺组织,并与NSCLC的分化程度有关,表明EGFR可能促进NSCLC的发生发展,因此,检测该因子表达可以指导NSCLC的诊断和治疗.     

甲状腺转录因子1判断细支气管肺泡癌患者预后的价值

目的 评价细胞角蛋白亚型（CK7、CK20）和甲状腺转录因子1（TTF-1）在细支气管肺泡癌（BAC）的表达及临床意义,并进一步研究各因子对BAC预后的预测作用。方法收集1990年1月至2000年12月接受手术的81例细支气管肺泡癌标本,其中非黏液型68例,黏液型13例。采用免疫组织化学Elivision^TM两步法检测81例标本CK7、CK20和．TTF-1的表达状况,行生存分析研究各因素对BAC预后的预测价值。结果BAC中CK7在不同年龄组、临床分期及病理分型的表达差异无统计学意义。CK20在I～Ⅱ期的阳性率高于Ⅲ期（Х=0.017）及N分期（P=0．000）;分层分析显示TTF-1阳性的非黏液型BAC患者生存期优于阴性者（P=0.009）,TTF-1阳性的Ⅲ期BAC患者生存期优于阴性者（P=0．022）。COX回归多因素分析显示,TTF-1（P=0.035）、TNM分期（P=0.000）、肿瘤直径（P=0．034）和N分期（P=0．000）都是独立的预后影响因素。结论TTF-1与CK7的表达在BAC呈正相关;TTF-1和CK20为BAC分子病理分期提供了理论依据;TTF-1表达、临床分期、肿瘤直径和N分期都是BAC预后独立的影响因素。     

LRIG1和 EGFR mRNA在非小细胞肺癌患者外周血中的表达及其临床意义

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中LRIG1和EGFR mRNA表达水平,并分析其与患者临床病理特征的关系,为NSCLC的治疗提供依据。方法：采用实时荧光定量PCR法分析69例NSCLC患者外周血单个核细胞中LRIG1和EGFR mRNA表达水平,并分析其与患者的肿瘤临床分期、性别、年龄及生存期的关系。结果：与正常人比较,NSCLC患者外周血中LRIG1 mRNA的表达水平降低, EGFR mRNA的表达水平增高,差异具有统计学意义（P<0.001）;LRIG1和EGFR mRNA的表达水平与患者性别、年龄及组织来源无关联(P>0.01 ),与患者肿瘤临床分期及生存期有密切关联(P<0.001);Cox回归分析,肿瘤临床分期、LRIG1和EGFR mRNA的表达水平可作为独立的预后因子;肿瘤临床分期越晚,患者预后越差（P=0.028）,相对风险度（RR）= 1.548,95%可信区间(95% CI)为1.074～2.283;LRIG1 mRNA的表达水平越高,患者预后越好（P= 0.026）,RR=0.242,95%可信区间为0.069－0.843;EGFR mRNA表达水平越高,患者预后越差（P=0.027）,RR= 3.732,95%CI为1.165～11.956。高表达LRIG1患者的生存时间长于低表达者（χ2 =56.560,P<0.001）;高表达EGFR mRNA患者生存时间短于低表达者（χ2 =51.962,P<0.001）。同一患者血液标本中LRIG1和EGFR 在mRNA表达水平呈负相关关系( r=－0.307,P=0.016)。结论：LRIG1通过负向调节EGFR的表达影响NSCLC患者的肿瘤临床分期和生存时间。LRIG1可能通过调节EGFR的表达影响NSCLC患者的疗效和预后。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效预测模型的初步建立

目的 尝试建立预测吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效的模型。方法 对中国医学科学院肿瘤医院过去4年间（2002年7月至2007年3月）应用吉非替尼治疗的262例晚期NSCLC患者的临床结果进行回顾性分析,并对其中有足够肿瘤组织的55例进行了EGFR基因突变的检测（DNA测序）。在综合分析影响疗效主要因素的基础上,建立模型。结果 吉非替尼治疗晚期NSCLC有效率为30．1％,疾病控制率为78．6％;中位无疾病进展时间（PFS）和中位生存期分别为6个月和16个月;1、2、3年生存率分别为60．8％、35．6％和18．3％。24例（47.3％）发生EGFR基因突变患者的治疗有效率（50．0％）明显高于无突变者（16．1％）,差异有统计学意义（χ^2=7．27,P=0.009）。吉非替尼耐受性好,主要不良反应为皮疹,腹泻。单因素分析显示：女性、年龄〈65岁、腺癌、不吸烟、紫杉类未耐药和有基因突变患者对吉非替尼治疗更敏感。但COX多因素回归分析显示,只有年龄、病理类型、吸烟状况和基因突变影响吉非替尼的疗效。以这4个因素为基本元素建立疗效预测模型,以2分为界值,〉2分的患者有效率（34．2％）明显高于≤2分患者（9．3％）,差异有统计学意义（χ^2=10．619,P=0．001）;每增加1分,疗效增长1倍。结论初步建立了一个能有效预测吉非替尼治疗NSCLC临床疗效的模型,对选择合适患者具有一定参考价值。